1、食物营养与过敏膳食脂肪酸与过敏性疾病中国疾病预防控制中心营养与食品安全所 张坚一、过敏性疾病概况过敏性疾病是指机体受同一抗原物质再次刺激后产生的一种异常或病理性免疫反应。常见过敏疾病主要为过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性胃肠炎以及湿疹、荨麻疹、斑疹、丘疹、划痕症、异位性皮炎、风团皮疹、皮肤搔痒等。过敏性疾病对人类的健康影响非常大，其发病率比较高，约1/5的人患过敏性疾病，而且近些年比例还在不断上升。世界卫生组织相关研究表明，作为一种常见病和流行病，过敏性疾病直接和间接的治疗费用每年已超过200亿美元 。在我国的不同人群中，过敏性疾病呈非常明显上升趋势，成为危害居民身心健康的常见慢性疾病。对儿童哮2、喘的调查表明，从1990-2000年的十年间，我国儿童哮喘的发病率上升了大约65%。上海市儿童哮喘发病率，在全国是最高的，北京增长也非常快，10年中增加了近1.6倍，其他一些城市的发病率也基本类似。另外，我国人群过敏性鼻炎的统计发病率为38%，也是非常高的。虽然其他类型的过敏性疾病还未取得全国代表性的数据，但一些地方性调查结果显示，过敏性疾病的患病率呈上升趋势。因此，从各个区域的流行情况来看，过敏疾病非常严重。世界卫生组织将其列为21世纪重点要防治的三大疾病之一。虽然过敏性疾病有非常明显的遗传倾向，但它与环境因素关系也非常密切。有研究表明，环境因素的改变可能是近年来过敏性疾病发病率不断上升的重3、要因素。 二、多不饱和脂肪酸与过敏膳食脂肪对人体的体质、营养状况有重要影响，现代研究认为它与免疫系统的关系也非常密切。从1930到1950，在动物和人体上的研究表明n-6系列的必需脂肪酸缺乏会导致皮肤的炎症反应。Hansen等观察到，必需脂肪酸缺乏动物的皮肤也出现干燥、鳞状皮肤，与患湿疹病人的病征极为相似。对患湿疹儿童的检测发现血浆中的必需脂肪酸水平明显要低于正常儿童。所以现在关于脂肪酸的平衡与过敏性疾病之间的关系受到了越来越多的重视。 必需脂肪酸是指亚油酸和亚麻酸。这两种脂肪酸都是人体不能合成的，所以是必需脂肪酸。研究表明，两个系列的脂肪酸在人体内代谢途径存在不同。n-6系列从亚油酸开始，经4、过去饱和酶作用，生成-亚油酸。然后再延长生成双高-亚麻亚油酸，然后生成花生四烯酸。花生四烯酸是许多代谢物质的前提，像前列腺素等都是由花生四烯酸代谢而来。它再进一步通过延长、氧化等，产生更长的碳链的n-6系列的多不饱和脂肪酸。N-3系列也是这样。它们虽然共用一个酶，但是这两个系列的脂肪酸不能互相交互，互相来生成。亚麻酸最后主要通过不断的去饱和、延长等作用，生成二十碳五烯酸，也就是我们常说的EPA，也是许多活性物质的前提。然后再进一步生成二十二碳六烯酸，也就是我们常提到的DHA，它是膜的重要结构成分。它也与许多受体蛋白的识别及膜的流动性等有着密切的关系。目前关于脂肪酸与过敏性疾病的一些研究虽然不是5、很成熟，但也为我们提供了一些新的认识。近年研究发现，过敏性湿疹的病人并不缺乏亚油酸， 相反，体内亚油酸的浓度还有所升高。但由亚油酸进一步延伸代谢出来的产物的浓度却降低了。在加拿大和英国进行的研究就表明，与正常人相比，湿疹病人血浆中亚油酸含量有不同程度的增加，但是代谢产物却降低了，提示可能是转化率受到了影响。大多数临床研究观察到，给予亚麻酸可以改善皮肤的状况。三、病例分析及结论（一）病例11病情介绍6岁男孩。症状是慢性鼻塞，偶尔咳嗽和呼吸困难，被狗舔后出现荨麻疹。间或出现烦躁和哭闹。其母认为是由于食用糖果造成的。同时从婴儿期开始就出现过度口渴的状况。血清必需脂肪酸检测结果显示，血清磷脂亚油酸水平6、升高， 而前列腺素合成前体水平降低。另外，各种n-3系列必需脂肪酸水平很低。给予每日2g 含9%亚麻酸的月见草油（EPO），口渴症状很快减缓，约1周后， 教师观察到孩子的兴奋性增加，母亲观察到孩子食欲减退。EPO剂量降低到1g，而后是500mg，在此剂量下，口渴状况得到缓解并一直保持。一个月后，母亲观察到孩子与邻居家狗接触后不再出现荨麻疹，夜间鼻塞状况减轻，皮肤和头发干燥程度降低，并变得平静。之后，又开始补充铁剂和含1gEPA的鱼油，同时又开始了针对过敏的免疫治疗程序。在接下来的9个月中，皮肤和头发变得有光泽，眼部浮肿消失，没有鼻塞和活动上的问题。在检查视网膜痣期间临时停止了EPO的服用，2周7、后，口渴，鼻塞流涕症状出现，变得烦躁并在接触狗后出现疹子，出现咳嗽和呼吸困难，需要支气管扩张药物。复发一个月后， 重新每日服用1g EPO，10-14天恢复正常，跟踪观察19个月未复发。 2n-6, n-3系列脂肪酸对免疫系统的不同作用与相关研究目前关于两个系列脂肪酸对免疫系统的作用有一些认识。总体来讲，n-6系列的多不饱和脂肪酸其作用是促进单核细胞的增殖和前列腺素2（PGE2）的生成，从而促进炎症反应。而n-3系列脂肪酸相对的作用是抑制免疫反应因子和前列腺素2的生成，从而抑制炎症反应。过去30年中n-6系列多不饱和脂肪酸摄入量的增加导致n-3系列脂肪酸，特别是长碳链n-3多不饱和脂肪酸的绝对8、摄入量和所占相对比例的降低。可能的生物学机制是n-6与n-3比率升高会使免疫系统向对过敏原更加敏感的方向倾斜。一些流行病学调查的资料支持了上述观点。对爱斯基摩人和在丹麦过敏性疾病的相关疾病调查中发现爱斯基摩人食用大量的海产品，即食用了很多长碳链的n-3系列的多不饱和脂肪酸，与食用牛肉或者相对来说n-6系列的脂肪酸摄入量很高的丹麦人相比，牛皮癣和支气管的发病率都要低得多，牛皮癣仅为丹麦人的1/25，支气管只为1/9。另外，对吃鱼和不吃鱼儿童的比较发现，吃鱼很少的儿童，与每周吃鱼要大于1次儿童相比，患病率是增加的。那么就吃鱼多的儿童哮喘的患病率和那些很少吃鱼的儿童相比，要降低30%-70%。另外，9、N-3 系列脂肪酸，由于相对来说在血浆中的水平比较低，那么其血浆中水平显著性变化的检测也比较困难。但与对照相比，湿疹患者血浆中亚麻酸（LNA 18：3 n-3）浓度高，而其更长碳链的代谢产物含量则很低。（二）病例2 1病情介绍6岁女孩。症状是慢性鼻炎，咳嗽，“鼻窦问题”，胃疼，经常感冒，轻度湿疹。睡眠差，脾气暴躁。查体见右肘前窝过敏性皮炎，轻度呼吸困难，收缩期杂音，腿部皮肤干燥、磷状，大腿和上臂呈明显蟾皮病。血清检测发现磷脂中EPA含量偏低。给予EPO并进行变态反应治疗,对皮肤症状无改善作用，但呼吸系统问题有所缓解。每天予15g亚麻籽油(LSO，含亚麻酸50%)，增加了皮肤油性，蟾皮症状基本消10、失，湿疹程度减轻。改用2g鱼油替换LSO，仍能够保持皮肤症状的改善。2膳食脂肪酸摄入状况我国对膳食中脂肪酸摄入状况，进行了一定研究。在北方一区，南方的两个区，比例都是n-6系列脂肪酸大于n-3系列。中国营养学会以及世界卫生组织建议，比例在4：1是比较合理的，这实际上也是相对于西方国家比例比我国更高而提出来的。现代西方膳食中 n-6与n-3脂肪酸的比例高达 20-30:1，而过去的比例则为1-2:1。膳食脂肪酸构成的这种变化导致母乳和人体内脂肪酸构成的改变。多项大型研究显示，这种改变与过敏性疾病发生的增加有着密切的关系。 脂肪酸北方一区北方二区南方一区南方二区饱和脂肪酸 (g)21.911.914.719.9单不饱和脂肪酸(g) 25.419.423.430.4多不饱和脂肪酸(g)22.515.419.719.9S:M:P1:1.1:.11:1.6:1.31:1.6:1.31:1.5:1n-6/n-35.61.87.26.2在日常饮食和临床工作中，考虑脂肪酸在机体免疫平衡中的作用，对预防和治疗过敏性疾病的发生、发展有着重要意义。