1、验 证 方 案 方案名称：固体制剂车间空调净化系统验证文件编号： XXXXXXXXXXXXXX公司二零一一年四月验证方案的制订与审批一、 验证方案制订 方案名称：固体制剂车间空调净化系统验证制订部门制订人职务签名日期工程部部长生产部部长质量保证部主管二、验证方案审批审批部门审核人职务签名日期质量保证部部长三、验证方案的审批意见： 质量管理负责人签名： 年 月 日目 录1、验证小组成员及职责2、验证项目概述3、验证类别4、验证依据5、计划验证时间6、验证的要求与内容6.1验证目的6.2验证对象6.3验证各阶段的可接受标准7、验证小组成员培训确认8、验证步骤8.1设计确认8.1安装确认8.2运行确2、认8.3性能确认9、再验证周期10、异常及偏差处理11、风险评估12、验证结果分析、评价及验证结论13、附件附件1高效过滤器出风口风量测试记录 附件2 房间风量及换气次数测试记录附件3房间静压差测试记录附件4悬浮粒子及沉降菌检测结果汇总（第一周期）附件5悬浮粒子及沉降菌检测结果汇总（第二周期）附件6悬浮粒子及沉降菌检测结果汇总（第三周期）1、验证小组成员及职责姓名所在部门职务本验证工作中职责肖才刚动力设备车间设备操作员负责系统的操作、清洁、消毒与维护陈钱动力设备车间主管负责本验证方案和报告的起草朱正彬QC室微生物QC员负责微生物检测聂惠君QC室QC主管负责报告单的审核汤波QA室QA员负责房间洁3、净度的检测王新武QA室QA主管负责房间洁净度检测的复核向学华动力设备车间设备工程师负责本验证方案和报告的审核黄生武生产部生产总监负责本验证方案和报告的审核卢小明质管部质量授权人负责本验证方案和报告的批准2、验证项目概述 本空调净化系统位于提取车间一楼，D级洁净区面积130平方米，系统设计风量10000m/h,由中央空调冷冻水系统、空气净化系统等组成，具有温湿度调节、空气除尘除菌的功能性系统。中央空调冷冻水系统由中央空调、水泵、循环水管组成；空气净化系统由送风管道、回风管道、排风管道、组合式空气处理机组组成。灭菌性：臭氧发生器进行灭菌，彻底破坏系统内细菌的生存环境。 空气净化过程为：新风初效过滤4、器表冷器风机中效过滤总送风段送风管道高效过滤器室内正压风量排至室外（回风经过回风管进入组合式空气处理机组初效过滤器前再循环）。新空气经过空调净化系统后能够保证洁净车间的空气尘埃粒子、沉降菌及环境 温湿度、压差、换气次数达到产品生产要求。净化车间空气经处理后达到D级空气质量的标准。3、验证类别该提取车间空调净化系统为全新的系统，属首次验证。4、验证依据药品生产质量管理规范（2010年修订）空调净化系统管理 文件编号洁净区悬浮粒子及沉降菌的测定 文件编号制剂空调净化系统操作规程 文件编号制剂空调净化系统维护保养规程 文件编号AVM-5数字风速仪操作规程 文件编号BYWC-460冷水机组操作规程 文5、件编号BYWC-460冷水机组维护保养规程 文件编号RSH-754M电热式蒸汽加湿器维护保养规程 文件编号RSH-754M电热式蒸汽加湿器操作规程文件编号ZS-WB150臭氧发生器维护保养规程 文件编号ZS-WB150臭氧发生器操作规程 文件编号5、计划验证时间提取车间空调净化系统性能验证为三个周期，每个周期7个工作日，并在三个周期内进行相关项目测定。第一周期：2011年05月23日2011年05月29日第二周期：2011年05月30日2011年06月05日第三周期：2011年06月06日2011年06月12日6、验证的要求与内容6.1验证目的提取车间空调净化系统的验证是对该系统在设计、选型、6、安装、运行和性能等方面进行确认，证明该系统适用于固体制剂车间的生产要求和药品生产质量管理规范（2010年修订）的要求。6.2验证对象提取车间空调净化系统6.3验证各阶段的可接受标准6.3.1设计确认判断标准：确认系统的设计符合生产工艺的要求。6.3.2安装确认判断标准：设备应具备的技术资料齐全，仪器仪表均校验合格；水、电、管道、风管的安装及安装过程符合设计规范。6.3.3运行确认判断标准：安装确认认可后，系统开机运行应能完全达到规定的技术指标和使用要求。6.3.4性能确认判断标准：运行确认认可后，制剂车间空调的悬浮粒子数、微生物数、温湿度符合要求，具体标准如下表项 目标 准温度1826相对湿度7、4565%悬浮粒子数0.5um3520000个/m35um29000个/m3沉降菌10CFU/30min静压差洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差10Pa,相同级别的不同功能区域之间也应保持适当的压差梯度，要求不低于5 Pa的压差。换气次数15次/小时7、验证小组成员培训确认本方案批准后，在生效执行之前，应对验证小组成员进行培训，培训考核合格后验证小组成员方可进行设备的验证工作。培训人：培训时间：培训内容：姓名考核情况结论设备验证小组成员均经过培训且熟悉验证内容。 确认人： 时间：8、验证步骤8.1设计确认8.1.1空调净化系统的设计参数项 目设计参数设备参数制冷量920kw920k8、w总送风量77830CMH78400CMH新风量37180CMH37480CMH加热量370KW400KW8.1.2空调净化系统设计的送、回风平面图，风量平衡及风口型式一览表：。8.1.3设计确认结论：确认人： 日期： 年 月 日8.2安装确认8.2.1空调净化系统施工队伍资质确认：（见施工单位资质复印件）8.2.2应有下列文件资料序号资料名称存放处检查人1空调净化系统标准操作规程2空调净化系统维护保养规程3D级洁净区平面布局图4净化工程施工合同5工程变更往来函件6空调设备及风管的清洗记录7高效过滤器检测合格证8调试报告8.2.3主要设备安装确认8.2.3.1检查并确认系统中所有设备使用的材质9、和制造方式符合GMP要求。部件设计规定材质实际安装材质结 论组合式空调器彩钢板风管镀锌薄钢板保温材料复乐斯橡塑保温除尘器普通钢板除尘器管道不锈钢材质表冷器铜管翅片盘管加温器铜管翅片盘管加湿器不锈钢除尘罩不锈钢板检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日8.2.3.2检查并确认各单元设备的安装符合设计要求及安装规范。设备名称型号生产厂家数 量安装位置一体化冷水机组BYWC-460重庆通用贝园2组室外组合式空调器ZKW-39-4R-12-T广州高村2组空调动力房电热式蒸汽加湿器RSH-754M诺德慢2组空调动力房初效过滤器60060046广州高村2组组合式空调器内中效过滤器6006010、0400广州高村2组组合式空调器内臭氧发生器ZS-WB150江苏众胜2组空调动力房高效过滤器630630220苏州帕迪洁净区各房间高效过滤器484484220苏州帕迪洁净区各房间高效过滤器320320220苏州帕迪洁净区各房间结论： 检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日8.2.4仪器仪表的校验仪表名称生产厂家型号结 论压差计BestaceM-700Pa压力表上海荣华仪表厂Y-100 0-1.6MPa悬浮粒子计数器苏州伟拓净化设备技术有限公司ZHJ-B标准温湿度计HM34C数字风速仪AVM-5结论： 检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日8.2.5公用工程安11、装确认8.2.5.1查并确认主电源与设备连接正确并符合电气规范要求。项目设计要求实际安装结 论电压380V电气线路安装规范频率50HZ保护接地4检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日8.2.5.2检查冷冻水、冷却水管道的安装项目设计要求实际安装结 论冷冻水连接管道直径主管道195mm冷冻水管道材质普通无逢钢管冷冻水管道保温复乐斯橡塑保温冷凝水管道材质普通无逢钢管检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日8.2.6风管及空调设备清洁、安装确认项目设计要求实际情况结 论风管连接紧密性密封风管内壁清洁用清洁剂擦拭2次空调箱内清扫去除内壁尘埃安装初效过滤器阻力20Pa安12、装中效过滤器阻力200 Pa开启风机吹扫过滤器及风管在安装完初效和中效过滤器后开启风机吹24小时安装高效过滤器必须在安装现场开箱检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日8.2.7安装确认结论： 确认人： 日期： 年 月 日 8.3运行确认8.3.1范围：空调设备(制冷机、空气处理机)及排风除尘设备的测试，房间风量测试和风量平衡测试。8.3.2单机运行测试8.3.2.1冷水机组运行测试项目标准或要求测试结果结 论室外温度40冷冻水出口温度5-10冷却水出口温度30-40排气压力1.1-1.7MPa吸气压力0.3-0.6MPa结论：检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 13、月 日8.3.2.2空调机组运行测试 项目内容标准或要求测试结果初效过滤器段压差阻力20Pa中效过滤器段压差阻力200 Pa冷冻水进口温度7-15臭氧发生器运行正常结论： 检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日8.3.3.高效过滤器出风口风量测定。8.3.3.1目的：检查并确认高效过滤器及安装连接处严密，无泄漏。8.3.3.2测试方法：距高效过滤器散流罩200mm处用风速仪测出风风速，同时检查高效过滤器边框有无漏风，检漏方法为在过滤器出风面上匀速拖动风速仪，风速突升处则漏。测风速时，对长边小于或等于650mm的风口取5个点，长边大于650mm小于等于1000mm的取8个点。814、.3.3.3检测高效过滤器出风口风量（记录见附件1）结论： 检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日8.3.4房间风量及换气次数测定(记录见附件2)结论： 检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日8.3.5房间静压测定(记录见附件3)结论： 检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日8.3.6空调净化系统的消毒（空调净化系统消毒记录表）结论： 检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日8.3.7房间温湿度测试(见车间温湿度记录)结论： 检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日8.3.8运行确认结论： 确认人： 日期： 15、年 月 日8.4性能确认8.4.1目的：检验悬浮粒子数、沉降菌是否达到GMP要求。8.4.2 监测周期：空调净化系统连续运行21天，分为三个周期，每个周期7日，在周期内进行相关项目测定。检 测 项 目检 测 频 次尘粒数一次/周期沉降菌一次/周期8.4.3房间洁净度测定(静态测试)8.4.3.1悬浮粒子测定（第一个周期）8.4.3.1.1测定方法：在房间内距地面0.8米高度按房间面积测若干点的悬浮粒子计数浓度，取平均值。8.4.3.1.2测试用仪器：尘埃粒子计数器8.4.3.1.3测试记录(记录见附件4)结论： 检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日8.4.3.2沉降菌测定（16、第一个周期）8.4.3.2.1测定方法：沉降菌测试，根据房间面积取若干个点，沉降0.5h，培养72小时。8.4.3.2.2测定工具：90mm培养皿8.4.3.2.3 测试记录(记录见附件4)结论： 检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日8.4.3.3悬浮粒子测定（第二个周期）8.4.3.3.1测定方法：同8.4.3.1.1。8.4.3.3.2测试用仪器：尘埃粒子计数器。8.4.3.3.3测试记录(记录见附件5)结论： 检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日8.4.3.4沉降菌测定（第二个周期）8.4.3.4.1测定方法：同8.4.3.2.1。8.4.3.4.17、2测定工具：90mm培养皿。8.4.3.4.3测试记录(记录见附件5)结论： 检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日8.4.3.5悬浮粒子测定（第三个周期）8.4.3.5.1测定方法：同8.4.3.1.1。8.4.3.5.2测试用仪器：尘埃粒子计数器。8.4.3.5.3测试记录(记录见附件6)结论： 检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日8.4.3.6沉降菌测定（第三个周期）8.4.3.6.1测定方法：同8.4.3.2.1。8.4.3.6.2测定工具：90mm培养皿。8.4.3.6.3 测试记录(记录见附件6)结论： 检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日18、期： 年 月 日8.4.4性能确认结论： 确认人： 日期： 年 月 日8.4.5消毒周期确认8.4.5.1固体制剂净化空调系统消毒周期为一月，在安装确认完并消毒后，再连续检测三个月消毒前后的环境监测结果，确认该系统沉降菌及悬浮粒子是否能达到规定的洁净度要求，若检测结果符合规定，则证明其消毒周期和消毒方法是有效的，空调净化系统符合D级洁净区要求，满足生产工艺要求，否则应重新确定消毒周期和消毒方法，对系统重新验证。结论： 检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日9、再验证周期9.1 关键设备大修和更换：当空调净化系统主要设备大修或关键配件更换后，必须对整个系统进行主要项目的再验证。19、9.2定期再验证：每一年对整个系统进行再验证。9.3特殊情况下由验证领导小组决定。10、异常及偏差处理10.1空调净化系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作规程、维护保养规程、清洁规程、取样操作规程、检验操作规程和质量标准进行操作和判定。出现个别取样点不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理： 在不合格点重新取样，检查不合格项目或全部项目。 若属系统运行方面的原因，必要时报生产总监，调整系统运行参数或对系统进行处理。 定期清洗更换初、中效过滤器。11、风险评估严格按照10.1措施对系统进行维护保养，系统出现风险的频率将会降低。 评估人： 日期：12、验证结果分析、评价及验证结论12.1验证20、结果分析、评价：12.2验证结论：质量管理负责人： 日期：13、附件附件1高效过滤器出风口风量测试记录 附件2 房间风量及换气次数测试记录附件3房间静压差测试记录附件4悬浮粒子及沉降菌检测结果汇总（第一周期）附件5悬浮粒子及沉降菌检测结果汇总（第二周期）附件6悬浮粒子及沉降菌检测结果汇总（第三周期）验 证 证 书报告名称：固体制剂车间空调净化系统验证文件编号：验证日期： 有 效 期： 二 年 评 价：按验证方案进行验证，各项验证报告的结果符合标准规定，批准投入使用。质量管理负责人签名：年 月 日附件1 高效过滤器出风口风量测试记录 过滤器位置风口面积()实测风速(m/s)平均风速(m/s)风量21、(m3/h)12345结论： 检查人：日期：复核人：日期：附件2：房间风量及换气次数测试记录序号房间名称洁净空间(m3)风量(m3/h)设计换气次数（次/小时）实测换气次数（次/小时）1515151515151515151515151515151515151515151515151515结论： 检查人：日期：复核人：日期：附件3： 房间静压差测试记录 第一周期编号测量位置房间关系设计压差 值（Pa） 实测压差值（Pa）1缓冲间更衣室102内包外包103混合室走廊104配料室走廊105洗衣房走廊106填充一室走廊107填充二室走廊108总混室走廊109气闸室前室510包衣室包衣前室511压片一室22、压片室512压片二室压片室513压片三室压片室514压片四室压片室515制粒一室前室516制粒二室前室517制粒三室前室518洁具清洗室走廊1019颗粒包装室外包1020中间站走廊1021内包走廊1022粉碎室走廊10结论： 检查人：日期：复核人：日期：附件3： 房间静压差测试记录 第二周期编号测量位置房间关系设计压差 值（Pa） 实测压差值（Pa）1缓冲间更衣室102内包外包103混合室走廊104配料室走廊105洗衣房走廊106填充一室走廊107填充二室走廊108总混室走廊109气闸室前室510包衣室包衣前室511压片一室压片室512压片二室压片室513压片三室压片室514压片四室压片室5123、5制粒一室前室516制粒二室前室517制粒三室前室518洁具清洗室走廊1019颗粒包装室外包1020中间站走廊1021内包走廊1022粉碎室走廊10结论： 检查人：日期：复核人：日期：附件3： 房间静压差测试记录 第三周期编号测量位置房间关系设计压差 值（Pa） 实测压差值（Pa）1缓冲间更衣室102内包外包103混合室走廊104配料室走廊105洗衣房走廊106填充一室走廊107填充二室走廊108总混室走廊109气闸室前室510包衣室包衣前室511压片一室压片室512压片二室压片室513压片三室压片室514压片四室压片室515制粒一室前室516制粒二室前室517制粒三室前室518洁具清洗室走廊24、1019颗粒包装室外包1020中间站走廊1021内包走廊1022粉碎室走廊10结论： 检查人：日期：复核人：日期： 附件4： 悬浮粒子及沉降菌检测结果汇总 第一周期房间名称检测结果房间名称检测结果悬浮粒子数沉降菌悬浮粒子数沉降菌男更衣制粒一室女更衣（制粒一室）机械室缓冲间溶糖前室洗衣房溶糖间整衣房粉碎室模具室配料室中控室配料前室胶囊壳室混合室胶囊填充一室管理室除尘气闸室胶囊填充二室缓冲包衣配电室容器具清洗室包衣室容器具存放室包衣机械室存桶室包衣前室不合格品室压片室内包材压片一室铝塑包装一室压片二室铝塑包装二室压片三室颗粒包装室压片四室内包瓶包室总混中间站（制粒三室）前室制粒配电室制粒三室净化走25、廊一（制粒三室）机械室净化走廊二制粒二室净化走廊三（制粒二室）机械室净化走廊四（制粒一室）前室备注：“+”表示符合规定,“”表示不符合规定检查人： 日期： 确认人： 日期：附件5： 悬浮粒子及沉降菌检测结果汇总 第二周期房间名称检测结果房间名称检测结果悬浮粒子数沉降菌悬浮粒子数沉降菌男更衣制粒一室女更衣（制粒一室）机械室缓冲间溶糖前室洗衣房溶糖间整衣房粉碎室模具室配料室中控室配料前室胶囊壳室混合室胶囊填充一室管理室除尘气闸室胶囊填充二室缓冲包衣配电室容器具清洗室包衣室容器具存放室包衣机械室存桶室包衣前室不合格品室压片室内包材压片一室铝塑包装一室压片二室铝塑包装二室压片三室颗粒包装室压片四室内包26、瓶包室总混中间站（制粒三室）前室制粒配电室制粒三室净化走廊一（制粒三室）机械室净化走廊二制粒二室净化走廊三（制粒二室）机械室净化走廊四（制粒一室）前室备注：“+”表示符合规定,“”表示不符合规定检查人： 日期： 确认人： 日期：附件6： 悬浮粒子及沉降菌检测结果汇总 第三周期房间名称检测结果房间名称检测结果悬浮粒子数沉降菌悬浮粒子数沉降菌男更衣制粒一室女更衣（制粒一室）机械室缓冲间溶糖前室洗衣房溶糖间整衣房粉碎室模具室配料室中控室配料前室胶囊壳室混合室胶囊填充一室管理室除尘气闸室胶囊填充二室缓冲包衣配电室容器具清洗室包衣室容器具存放室包衣机械室存桶室包衣前室不合格品室压片室内包材压片一室铝塑包27、装一室压片二室铝塑包装二室压片三室颗粒包装室压片四室内包瓶包室总混中间站（制粒三室）前室制粒配电室制粒三室净化走廊一（制粒三室）机械室净化走廊二制粒二室净化走廊三（制粒二室）机械室净化走廊四（制粒一室）前室备注：“+”表示符合规定,“”表示不符合规定检查人： 日期： 确认人： 日期 ： 悬浮粒子及沉降菌检测结果汇总 消毒前房间名称检测结果房间名称检测结果悬浮粒子数沉降菌悬浮粒子数沉降菌男更衣制粒一室女更衣（制粒一室）机械室缓冲间溶糖前室洗衣房溶糖间整衣房粉碎室模具室配料室中控室配料前室胶囊壳室混合室胶囊填充一室管理室除尘气闸室胶囊填充二室缓冲包衣配电室容器具清洗室包衣室容器具存放室包衣机械室存28、桶室包衣前室不合格品室压片室内包材压片一室铝塑包装一室压片二室铝塑包装二室压片三室颗粒包装室压片四室内包瓶包室总混中间站（制粒三室）前室制粒配电室制粒三室净化走廊一（制粒三室）机械室净化走廊二制粒二室净化走廊三（制粒二室）机械室净化走廊四（制粒一室）前室备注：“+”表示符合规定,“”表示不符合规定检查人： 日期： 确认人： 日期 ： 悬浮粒子及沉降菌检测结果汇总 消毒后房间名称检测结果房间名称检测结果悬浮粒子数沉降菌悬浮粒子数沉降菌男更衣制粒一室女更衣（制粒一室）机械室缓冲间溶糖前室洗衣房溶糖间整衣房粉碎室模具室配料室中控室配料前室胶囊壳室混合室胶囊填充一室管理室除尘气闸室胶囊填充二室缓冲包衣配电室容器具清洗室包衣室容器具存放室包衣机械室存桶室包衣前室不合格品室压片室内包材压片一室铝塑包装一室压片二室铝塑包装二室压片三室颗粒包装室压片四室内包瓶包室总混中间站（制粒三室）前室制粒配电室制粒三室净化走廊一（制粒三室）机械室净化走廊二制粒二室净化走廊三（制粒二室）机械室净化走廊四（制粒一室）前室备注：“+”表示符合规定,“”表示不符合规定检查人： 日期： 确认人： 日期：