1、企业生产项目质量部及供应审计管理制度编 制： 审 核： 批 准： 版 本 号: ESZAQDGF001 编 制： 审 核： 批 准： 版 本 号: 目 录管理制度1第一章 总则9第二章 质量管理部职能和组织管理9第一节 质量管理部主要职能描述91、建立质量管理部95、制定和执行偏差程序，所有偏差记录，重大偏差要有调查报告。916、负责对正式生产的药品建立质量档案。101. 质量总监的岗位职责102.QC经理岗位职责117. 负责汇总审订本科室所需仪器、药品、试剂的采购计划。115.QA主管岗位职责136.QC岗位职责143. 严格按照检测要求，对样品进行检测，完成相关记录。147.QA岗位职责2、14第四节 质量管理部各岗位职务权限表15第三章 公司质量方针与质量目标管理16第一节 质量方针与质量目标描述161.总则162.公司的质量方针：163.公司的质量目标174.职责：175. 质量目标实施流程：17第四章 供应商审计管理18第一节 职责18第二节 供应商审计管理程序182.2 药用辅料供应商必须具备药品生产许可证；营业执照。18第三节 流程图19第五章 包装材料、标签、说明书设计、审核管理和控制19第一节 职责193物料部负责采购订货，确保采购版本符合质量保证部批准版本。19第二节 包装材料、标签、说明书设计、审核、印刷程序201 包装材料、标签、说明书的设计202 标签和说明3、书的内容203 标签和说明书的审核批准及印刷21第三节 流程图21第六章 进厂物料的管理23第一节 职责23第二节进厂物料的管理流程23一、物料质量监控23第七章 生产过程监控的管理25第一节 职责25第二节 生产过程监控的管理251各工序生产前准备工作的监控262称量备料监测263中药材提取过程监控264液体制剂生产过程监控265固体制剂生产过程监控276包装过程质量监控：296、QC按经批准的质量批准及检验操作规程检验。29第三节 流程图29第八章成品的管理30第一节 成品检验管理工作程序302.范围303.职责304.程序 31第二节成品审核放行工作程序321 原则322 审核标准：324、3 放行批准程序33第三节成品贮存发放管理工作程序331 成品的贮存监控342 发放监控34第四节 成品留样及稳定性管理工作程序35一 留样管理程序353、留样的样品按品种、规格不同分别存放，并贴上留样标签。355、留样样品观察项目及观察频次。356、 观察记录361、 每种规格、每种生产批量药品的考察批次；36第九章 上市产品的售后管理37第一节 药品不良反应报告和监测管理制度37范围：适用于本公司生产的所有药品371. 药品不良反应的有关概念373. 药品不良反应报告和处置384. 个例药品不良反应385. 药品群体不良事件396. 定期安全性更新报告397. 药品重点监测398. 评价与5、控制399. 不良反应报告处理程序40第二节 产品退货管理程序402.1 产品一经售出，无正当理由，一律不准退货。412.3 非质量原因退货还应遵循下列原则：412.4 产品质量原因的退货遵循下列不予退货的原则：41第三节 药品召回管理程序411、 总则423、各部门职责434、药品召回的调查与评估437、药品召回工作管理44第四节 用户投诉管理程序451 机构及职责453 分类454 用户投诉接收登记465 调查与处理466 答复467 总结478 评价479 记录的保存和样品储存4710 向药品监督管理部门报告47第五节 产品质量回顾分析48一、目的48二、质量回顾应包含的内容：48四、组6、织实施过程48五、注意事项49第十章 质量改进管理49第一节 纠正与预防措施的管理规程491. 定义492. 纠正与预防措施的实施程序50第二节 变更控制程序52一、变更控制目的52二、变更控制类别52变更的类别：分重大变更和次要变更。52三、变更的评估53四、变更的程序53e) 若变更被批准，质量保证部将负责对该表进行编号（年份四位-流水号三位）54第三节 流程图54第十一章 实验室管理54第一节实验室管理规程546非本公司质检员，未经质量保证部经理同意不得进入实验室。558 实验室相关资料必须严格保密。55第二节实验室安全管理规程551 通用规定552 具体规定563 实验室防火安全规程57、7第三节 取样管理工作程序58职责：仓管员、取样员581 原辅料、包装材料、成品、环境控制、水质的取样582 中间产品的取样584 增补取样59第四节检验管理程序591 样品的接收592 样品的使用59a . 鉴别试验和限度试验作单一性试验593 检验594 检验记录的复核605 检验周期606 检验注意事项61第五节检品检验报告管理规程611 检验记录612 检验报告书623 检验报告书出具634 报告书出具数量及发放635 检验报告周期63第六节中药标本室管理制度641 中药标本室的环境需达到如下要求。643 中药材标本的接收644 标本的保管645 药材标本的使用656 销毁65第七节实8、验室试剂管理规程651. 实验室试剂分类652. 使用管理653. 使用时管理664. 防止污染试剂的几点注意事项：665. 贮存管理666. 溶液、指示液的配制667. 易制毒化学品的管理66第八节毒剧、麻醉试剂管理规程691 剧毒、麻醉物品的购买692 剧毒、麻醉品的接收693 剧毒物、麻醉品的贮存保管694 剧毒、麻醉品发放695 剧毒、麻醉物品的销毁706安全工作及劳动防护措施707.毒剧化学品事故应急救援、处理预案70第九节滴定液、对照品、培养基、试剂与试液管理规程713 对照品要单独存放，并保证环境的干燥、温度、避光、无污染。718 变质化学试剂要及时处理。72第十节检定菌管理规程9、72菌种管理：721 管理内容721.1 本公司无菌检查及微生物限度检查需要菌种。722 菌种的采购722.1 每年需要使用的菌种，由质量管理部统一列出计划。向省级药检部门申购。722.2 采购的菌种，应是中国药品生物制品检定所的菌种。722.3 其它来源的菌种，不得采购。723 菌种的验收723.1 菌种购进后由质量管理部负责指定人员验收。723.2 验收时，应检查菌种的来源，菌种的菌株、名称及编号。凡不符合要求的应予拒收。723.3 验收时，应检查菌种的包装及外观。包装破损的，应彻底进行消毒处理，不得污染其它物品。723.4 符合要求的，应认真进行点收。登记帐、卡。723.5 调查菌种的分10、类、性状、适合生长的培养基和保存条件，以及有否危害和危害的类别，为企业使用人员提供必要的使用知识及注意事项。724 菌种的贮存724.1 根据各菌种保存条件，放冰箱中保存。保存时，冰箱应加锁贮存。724.2 根据各菌种的要求，贮存期应按规定进行接种传代。724.3 根据各菌种的要求，制订贮存期限。735 菌种的保管735.1 菌种由质量管理部指定专人保管，建立菌种保管帐册。735.2 菌种保存应贴标签，标明名称、编号、购买日期（传代日期、传代次数）。735.3 冻干菌种应于-20保存，其他菌种置于4冰箱保存。735.4 保管人每周检查一次保存菌种的冰箱温度，菌种管的棉塞是否松动、生霉；定期检查11、菌种外观及干燥状态。如有异常及时处理。736 菌种的使用736.1 每株菌种应建立菌种使用及传代记录，冻干菌种应每年复活再冻干保藏一次，斜面菌种应根据其特性决定传代时间间隔，细菌一般每月传代一次。736.2 传代时（使用时）须核对编号、传代次数、传代日期、所用培养基。736.3 使用菌种不得污染下水道，操作室等。736.4 撒落或掉在地面或操作台上的菌液，应立即用5%石炭酸溶液或3%来苏儿溶液倒在被污染处30分钟以上然后再做处理。736.5 控制传代次数。根据菌种特性和实际保存情况规定最多传代次数，超过此限度，应加热灭活。736.6 接触菌种的吸管、试管、烧瓶等用具，使用后，应经12120分钟12、蒸汽灭菌后，才能在水龙头下冲洗。严禁污染下水道。737 菌种的销毁737.1 菌种使用后或超过贮存期的应进行销毁。737.2 需销毁的菌种，应用高压蒸汽（121）灭菌20分钟。737.3 灭菌后，再进行清洗和处理。737.4 销毁的菌种应做好记录。销毁时由质量保证部QC主管监督，保管人员负责销毁。73第十一节实验室仪器校验管理规程731 仪器的分类和登记742 检查周期74c. 常规测试或按仪器说明书操作仪器743 仪器试验方法744 工作记录745 维修记录756 标记757 故障报告75第十二节 检验仪器设备的维护保养规程751 普通仪器752 精密仪器76第十三节微生物限度检查室维护和监13、测管理规程76职责：微生物限度检查室工作人员、质量保证部经理771 微生物限度检查室的维护772. 微生物限度检查室的监测管理77第十四节检验偏差处理规程783.1 系统误差783.2 偶然误差784.1 消除系统误差的方法785.4 偏差处理要及时，如实做好记录，并归档于检验记录中。796.1错误检验导致的差错分为一般差错和严重差错.7965对严重差错，除公司相应经济处罚外，应调离岗位。79第十五节 资料档案管理制度794技术文件资料档案销毁80第十二章 不合格品管理程序及质量事故报告制度80第一节 不合格品管理工作程序801 定义812 不合格品的贮存813. 不合格品的处理程序824. 14、费用处理82第二节 质量事故报告制度831 质量事故的范围832 质量事故的划分833 质量事故的报告844 事故处理845 奖惩84第十三章 质量成本管理程序85第一节 职责853各部门提供质量成本管理方案的评价意见。85第二节 质量成本管理工作程序85第一条 目的85第二条 适用范围85第三条 质量成本预测85第四条 准备预测资料85第五条 选择预测方法85第六条 实施预测86第一条 质量成本计划编制依据86第二条 质量成本计划编制要求86第十四章 质量体系管理程序86第一节 质量体系GMP文件管理程序862 文件的起草873 文件的修订与撤销：874 文件的审核875 文件的批准和生效815、86 文件的印制与发放887 文件的执行888 文件的回收889 文件的销毁：8910 文件打印要求8911 文件的保管与归档：8912记录填写要求9013文件检查90第二节 质量体系GMP自检管理工作程序91一、自检周期91二、GMP自检小组91三、自检内容：（或单独自检一个部门）91四、自检标准：92五、自检工作流程92第三节 质量体系运行审评管理工作程序93第一条 目的93第二条 适用范围93第三条 职责划分93第四条 各部门经理为本部门质量体系运行管理的第一责任人。93第十六条质量体系的内部审核的实施94第十五章 附则95第一章 总则目的：为了完善公司管理制度，加强质量管理系统，明确部16、门工作分工，保证公司质量管理体系顺利有序进行，按GMP要求特制定本制度和工作流程。 第二章 质量管理部职能和组织管理第一节 质量管理部主要职能描述质量管理部受企业负责人直接领导，负责公司药品生产全过程的质量检验和质量管理，具有独立履行其职责的权力。有权对产品质量提出改进意见，有权向药品监督部门汇报重大质量问题；主要职能如下：1、建立质量管理部结合企业实际情况和发展需求，建立健全质量管理部的组织结构，明确职责分工，优化人员配置，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品，减少因质量问题造成的损失。2、负责制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程；制定取样和留样制度。3、制定检17、验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基等管理规程。4、负责对物料、中间产品和成品进行取样、检验、并出具检验报告书，决定物料和中间产品使用。5、制定和执行偏差程序，所有偏差记录，重大偏差要有调查报告。6、制定审核不合格品处理程序，并有不合格产品最终处理的决定权。7、负责监测洁净室（区）的尘粒数和微生物数以及工艺用水的质量监测；8、审核批生产记录、批包装记录，决定中间产品是否可以流转到下一工序，产品是否放行；9、负责评价原料、中间产品以及成品的质量稳定性，为确定物料的贮存期、药品的有效期提供数据；10、同有关部门对主要物料供应商质量体系进行审核，根据审核情况确定供应商，并建18、立供应商档案。变更供应商时，履行审查批准变更程序。11、负责建立和维护纠正和预防措施系统。12、负责组织产品年度质量回顾分析工作。13、负责产品的召回指令的发布及过程追踪工作。14、负责公司产品不良反应的监控工作，并把相关情况及时向质量受权人报告。15、负责对公司内员工进行与药品生产相关法律法规的培训工作指导监督及提出改进建议。 16、负责对正式生产的药品建立质量档案。第二节 质量管理部组织结构图 QC经理QA经理质量管理部总监监申报主管QC主管QA主管包材卫检精密仪器理化液体车间固体车间档案、易致毒品外用、提取 第三节 质量管理部各岗位工作职责 1. 质量总监的岗位职责（1）为独立的质量管理19、部门总负责人，在总经理领导下，负责产品生产全过程的质量检验和质量管理，贯彻执行国家、行业有关产品质量监督检验的政策、法令和各项规定。（2）确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合经注册批准的要求和质量标准；（3）确保在产品放行前完成对批记录的审核；（4）确保完成所有必要的检验；（5）批准质量标准、取样方法、检验方法和其他质量管理的操作规程；（6）审核和批准所有与质量有关的变更；（7）确保所有重大偏差和检验结果超标已经过调查并得到及时处理；（8）批准并监督委托检验；（9）监督厂房和设备的维护，以保持其良好的运行状态；（10）确保完成各种必要的确认或验证工作，审核和批准确认或验证方案和20、报告；（11）确保完成自检；（12）评估和批准物料供应商；（13）确保所有与产品质量有关的投诉已经过调查，并得到及时、正确的处理；（14）确保完成产品的持续稳定性考察计划，提供稳定性考察的数据；（15）确保完成产品质量回顾分析；（16）确保质量控制和质量保证人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。（17）对本部门员工的工作技能、工作态度及工作行为进行管理；（18）完成总经理交办的其他工作。2.QC经理岗位职责1. 在质量保证部经理的领导下，负责公司药品的质量检验工作，并对检验工作的及时性、准确性负责。接受上级药品监督部门的业务指导。2. 参与物料、中间产品、成品、工21、艺用水检验操作规程的制定及修改。3. 负责对检验记录、检验报告进行复审，对有怀疑的分析结果进行复核。负责检验室内检验结果偏差的调查，按照规定的复核、复验制度进行必要的复核、复验。4. 负责制定检验用设备、仪器、试剂、标准品、对照品、标准溶液、培养基等管理制度，贯彻落实各项管理制度，促进检验工作的规范化、标准化。5. 负责落实洁净厂房环境监测（悬浮粒子、微生物等）及各种工艺用水、关键生产介质等的质量监测。6. 负责质检室安全工作。做好所分管的仪器、设备的使用与记录、管理及责任范围的安全、卫生工作。7. 负责汇总审订本科室所需仪器、药品、试剂的采购计划。8. 负责对检验记录、检验报告进行复审，对有22、怀疑的分析结果进行复核9. 参与编写检验用设备、仪器、试剂、标准品对照品、标准溶液、培养基、检定菌等管理制度及各种检验操作规程。10. 根据质量总监的安排，做好相关验证工作。3.QA经理岗位职责（1）负责贯彻执行国家、行业有关产品质量监督检验的政策、法令和各项规定，确保对产品生产全过程进行监督和完成必要的质量检验。（2）负责向质量总监汇报产品质量与监控等信息，以便领导决策。 （3）负责组织制定（或修订）并审批物料、中间产品、成品的内控质量标准，确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合经注册批准的要求和质量标准。 （4）负责审核产品的工艺规程、操作规程等文件，审核包装材料的设计样稿。23、 （5）负责对成品发放前的批生产记录的审核，对成品是否放行作出意见。对不合格的原辅料材料、包装材料、中间产品和成品的处理提出处理意见并监督实施，防止不合格中间产品流入下工序。（6）负责对与产品质量有关的重要偏差报告的审核，分清事故责任人，做出纠正和预防措施意见。 （7）确保所有与产品质量有关的投诉已经通过调查，并得到及时、正确的处理。 （8）负责审核质量管理人员的工作职责，并督促实施。确保QA人员都已经经过必要的上岗前培训和继续培训，保证能够承担所负责车间生产全过程的质量监督任务。 （9）会同有关部门对主要物料供应商进行质量审计并作出结论。 （10）制定取样和留样制度。负责对主要原料留样的质量24、考察评价，中间产品以及成品的质量稳定性考察，为确保物料的贮存期、成品的有效期提供有效数据。 （11）监督本公司GMP的实施，主持自检，负责主持质量分析会。 （12）监督厂区、生产区域、仓储区域的卫生状况。 （13）保证各种与生产生产、销售直接有关的记录按规定保有存。4.QC主管岗位职责1. 组织安排原辅料、中间产品、成品的检验工作。2. 参与制定及修改物料、中间产品、成品、工艺用水检验操作规程。3. 负责对检验记录、检验报告进行复审，对有怀疑的分析结果进行复核。4. 做好有关的工艺、洁净厂房、工艺用水、检验仪器的验证工作，保证检验的准确性、可靠性。5. 贯彻落实各项管理制度，质检工作安全，促进25、检验工作的规范化、标准化。6. 按照复核、复验制度进行必要的复核、复验。负责检验室内检验结果偏差的调查。5.QA主管岗位职责（1）在QA经理的领导下，负责全公司的质量监督工作，按照生产工艺要求和质量标准有计划有重点的开展质量监督管理工作。（2）负责向质量QA经理汇报产品质量与监控等信息，以便领导决策。 （3）负责制定（或修订）并审批物料、中间产品、成品的内控质量标准，确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合经注册批准的要求和质量标准。 （4）审核产品的工艺规程、操作规程等文件，审核包装材料的设计样稿。 （5）负责对成品发放前的批生产记录的审核。对不合格的原辅料材料、包装材料、中间产26、品和成品的处理提出处理意见并监督实施，防止不合格中间产品流入下工序。（6）负责对与产品质量有关的重要偏差报告的审核，分清事故责任人，做出纠正和预防措施意见。 （7）对新进的QA人员进行必要的上岗前培训和继续培训，保证能够承担所负责车间生产全过程的质量监督任务。 （8）负责原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品留样室的管理，保证其储存条件符合要求，并做记录。 （9）按照取样和留样制度。对主要原料留样的质量考察评价，中间产品以及成品的质量稳定性考察，为确保物料的贮存期、成品的有效期提供有效数据。 （10）监督厂区、生产区域、仓储区域的卫生状况。 （11）负责对GMP文件进行上锁管理，并建立文27、件分发/复印/取走记录。 （12）负责对正式生产的药品建立质量档案。 （13）保证各种与生产生产、销售直接有关的记录按规定保有存。 （14）对易致毒品进行双人双锁管理，入库和取走建立记录。6.QC岗位职责1. 负责公司原辅料、药品的质量检验工作，并对检验工作的及时性、准确性负责。及时、认真出具检验报告单。2. 负责洁净厂房环境监测（悬浮粒子、微生物等）及各种工艺用水、关键生产介质等的质量监测。3. 严格按照检测要求，对样品进行检测，完成相关记录。4. 检验原始记录、检验报告单、登记台帐都应真实、完整、清晰。严格按照规定的质量标准和检验标准操作规程进行检验，不得随意增减检验项目。若对规定的质量标28、准有异议，可向质量保证部经理提出，但不得擅自修改。5. 做好所分管的仪器、设备的使用与记录、管理及责任范围的安全、卫生工作。7.QA岗位职责（1）协助质量管理部QA主管做好车间的质量监督工作，按照工艺要求和质量标准有计划有重点地开展所负责区域质量监督管理工作。（2）检查监督原辅料、中间产品、成品的收发及贮存情况，制止不合格的原辅料的使用，阻止不合格半成品流入下工序。（3）对药品生产全过程进行动态监控，指导和配合车间班组质监员开展自检、互检工作，消灭事故隐患，层层把好质量关。在生产过程中发现问题应及时向上级主管报告并采取措施。（4）在生产过程中经常对原始批记录、工艺卫生情况进行监督检查，发现不符29、合GMP要求的可勒令其返工或停止生产并书面警告生产车间，同时报告主管领导。（5）按照GMP有关规定及工艺要求有计划有重点地开展日常质量监督管理工作，及时发放产品合格证、清场合格证等工作。（6）参与车间产品质量分析、质量事故、质量偏差的调查活动，对影响产品质量的薄弱环节提出改进意见。（7）认真审核生产记录，批生产记录交质量受权人批准后成品方可放行。（8）按取样规定的程序对原辅料、中间产品、成品进行取样送检，留样。并填写取样记录。（9）协助质量管理部经理制定有关质量监督的制度、SOP、记录、验证等文件。（10）参与制定物料、中间产品、成品、工艺用水的内控质量标准，并收集归档。（11）负责取样、留样30、制度的制定和修订。（12）负责退回药品、不合格药品处理过程的监督。 第四节 质量管理部各岗位职务权限表业务内容权 限备注科员级主管级总监级总经理1质量标准、检验规程等拟订会同会有关部门2质量成本预算拟订会同会有关部门2 试剂、检验设备款项支付申请会同会有关部门3 检验设备购卖合同签订会同会有关部门4供应商评审考核会同会有关部门5包装材料设计审核会同会有关部门6物料、中间产品放行批准7成品审核放行8上市产品召回（退货）审批会同会有关部门9用户投诉处理权限10质量事故（不合格品）审批11质量改进纠正、变更批准12GMP文件审批13质量管理体系内审审批14与各部门事项的拟定会同会有关部门15部门管理31、制度流程拟定会同会有关部门16各项事务的检查业务会同会有关部门17各项检查问题点呈报会同会有关部门填写说明：“”草拟；“”审核；“”审批。第三章 公司质量方针与质量目标管理 第一节 质量方针与质量目标描述目的：统一全体员工的质量意识，并在质量方针的指导下，完成公司的质量目标。范围：公司范围内所有人员及产品与质量有关的一切活动。职责：公司各部门均对本规程的实施负责，质量保证部负责监督实施。内容：1.总则1.1制定质量方针，目的就是统一全体员工的质量意识，并在质量方针的指导下，完成公司的质量目标。2.公司的质量方针：以无缺陷的工作质量保证优质的产品质量，以优质的产品质量保证公司的可持续发展。2.132、质量方针释义解读：依据药品管理法、药品生产质量管理规范及国家所施行的新的政策法规与标准，通过有计划的学习、培训,不断完善、持续改进公司的管理，不断提高员工的工作能力和执行能力，以提高公司员工整体的工作质量。产品质量是企业生存发展的基础。不能想象，如果一个企业的产品不断出现质量问题，在激烈的市场竞争下还能生存下去。所以，产品质量在公司和全体员工心中应具有至上的地位，只有不断完善提高我们的工作质量，才能保证产品质量的不断提高。3.公司的质量目标3.1入库物料合格率100%。3.2中间产品抽检合格率97%。3.3出厂产品合格率100%。3.4产品质量问题客户投诉率1%（按全年总生产批次计）。3.5客33、户投诉完美处理率100%。 3.6顾客满意度98%。3.7主要生产设备完好率95%。4.职责：4.1总经理批准公司质量方针与质量目标确保在相关职能和层次上建立质量目标，并为实现目标提供必要的资源。4.2质量受权人及各部门主管宣传、贯彻质量方针、质量目标，并指导、检查、监督落实公司质量目标的实施情况。指导并批准所主管的部门制定的质量目标，并检查监督目标的完成情况。4.3公司各部门必须认真贯彻公司的质量方针、质量目标，落实相关事项，并根据各部门的岗位职责和管理范围，制定相应的质量目标，保证公司总体目标的实现。5. 质量目标实施流程：5.1由公司根据质量方针和质量目标，制定出年度质量目标。5.2由各34、部门制定出各部门的质量目标并由主管副总进行批准。5.3落实质量目标，明确人员岗位责任。5.4由公司总经理、主管副总及质量受权人等人员组成监督检查小组，对质量目标实施及完成情况进行审查评估。5.5出具年度质量目标实施报告。第四章 供应商审计管理第一节 职责 1：质量保证部QA负责物料供应商的评估、审计、分发供应商合格名单及物料质量档案建立，质量保证部QC负责物料变更时样品检验，质量保证部经理负责批准合格物料供应商。2、物资供应部负责联系并提供物料供应商资料，参与供应商的评估、审计，并按合格物料供应商名单购进物料。第二节 供应商审计管理程序1 物料供应商指供给本厂生产用主要原辅料、包装材料的厂商。35、本公司的物料供应厂商经审评考察确定，选择符合产品工艺要求的供应厂商提供物料。2 由质量管理部门负责、物资供应部门参与，进行供货商审计工作。审计以国家的法定要求或行业标准以及药品生产质量管理规范要求为标准。审计内容如下：2.1 原料供应商必须具备药品生产许可证；营业执照；原料必须有“药准字”的生产文号。2.2 药用辅料供应商必须具备药品生产许可证；营业执照。2.3 进口原料药、药用辅料、必须有药品经营企业许可证；进口许可证；营业执照；进口药品注册证号。2.4 直接接触药品的包装材料、容器必须具有药品包装材料、容器生产企业许可证；营业执照；药包材注册证；洁净厂房测试报告。2.5 纸箱印刷品供应商应36、具备印刷生产许可证；营业执照，严禁采购无证生产的产品。2.6供货商厂房、设施、设备的条件、人员状况，质量保证体系，产品质量、企业信誉等。3 主要物料供应商能通过企业质量管理部门牵头进行的审计，建立“主要物料供应商名单”档案。4 再审查 供货单位的质量审计应每二年进行审计，审计有效期内，及时索取供应商变更证照。变更物料供应商应先对其进行审计，必要时进行样品检验。5 供销部门还需随时注意市场上生产同种物料的其他生产企业的情况。为今后选择新的供应商提供资料6 供应商审计记录、报告及所收集的相关资料由质量保证部归档保存。7 质量保证部对每家主要物料供应商建立质量档案，档案内容应当包括供应商的资质证明文37、件、质量协议、质量标准、样品检验数据和报告、供应商的检验报告、现场质量审计报告、产品稳定性考察报告、定期的质量回顾分析报告等。第三节 流程图第五章 包装材料、标签、说明书设计、审核管理和控制第一节 职责1营销部负责包装材料、标签、说明书的设计，内容包括相应的规格、尺寸、材质、图案、色彩。2质量保证部负责审核文字内容，生产部提供尺寸及复核适用性，设计终稿由质量保证部审核批准，确保符合药监局现行法令法规。3物料部负责采购订货，确保采购版本符合质量保证部批准版本。4各部门严格遵守包装材料、标签、说明书的设计、审查管理规程，保证包装材料、标签、说明书的设计、审核规范化、程序化。第二节 包装材料、标签、38、说明书设计、审核、印刷程序1 包装材料、标签、说明书的设计1.1 标签、说明书和印有标记的包装材料标准的设计由营销部提出申请，并提供相应的规格尺寸、材质，质量保证部提供文字内容，定点设计。设计初稿由营销部对文字图案布局、色彩进行审核；质量保证部审核文字内容，生产部提供并核对尺寸及其适用性，三方提出问题，经协商修正定稿，设计终稿经质量保证部审核批准，然后由物料部负责采购订货。1.2 产品包装需更改时，由营销部提出申请，经批准后重新设计、审核，程序同上。1.3 包装材料、标签、说明书的设计应尽量避免可能的混淆。版面布置要求简洁、色彩明快，材质、形状、尺寸大小应与产品数量及内容物性质相适应。1.4 39、标签、说明书和印有标记的包装材料的文字内容应与药品监督管理部门批准的内容相一致。2 标签和说明书的内容2.1 标签内容2.1.1 药品的标签分内包装标签与外包装标签。2.1.2 内包装标签与外包装标签内容不得超出国家食品药品监督管理局批准的药品说明书所限定的内容；文字表达与说明书保持一致；2.1.3 化学药品与中药制剂的标签内容2.1.3.1内包装标签内容包括：药品通用名称、适应症或者功能主治、规格、用法用量、生产日期、产品批号、有效期、生产企业等内容，由于包装尺寸的原因而无法全部标明上述内容的，至少须标注药品通用名称、规格、产品批号及有效期等内容。2.1.3.2中包装标签内容包括：药品通用名40、称、成份、性状、适应症或者功能主治、规格、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、生产企业等内容。适应症或者功能主治、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项，由于包装尺寸的原因不能全部注明的，应当标出主要内容并注明“详见说明书”字样。2.1.3.3大包装标签内容包括：药品通用名称、规格、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、生产企业及运输注意事项或其它标记。2.1.3.4 非处方药标签应按规定印制非处方药专有标识，标签还必须印有“请仔细阅读说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用”的忠告语。2.2 化学药品与中药制剂的说明书内容2.2.1 化学药品非41、处方药说明书内容包括：药品名称（包括：通用名称、商品名称、英文名称、汉语拼音）、成份、性状、作用类别、适应症、规格、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、药物相互作用、贮藏、包装、有效期、执行标准、批准文号、说明书修订日期、生产企业（包括企业名称、生产地址、邮政编码、电话号码、传真号码、网址）。2.2.2 中药说非处方药说明书内容包括：药品名称（包括：品名、汉语拼音）、成份、性状、功能主治、规格、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、药物相互作用、贮藏、包装、有效期、执行标准、批准文号、说明书修订日期、生产企业（包括企业名称、生产地址、邮政编码、电话号码、传真号码、网址）。2.2.3 非处方药说明42、书同时还应按规定印制非处方药专有标识，印制 “请仔细阅读说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用”的忠告语及“如有问题可与生产企业联系”提示语。3 标签和说明书的审核批准及印刷3.1 对设计好的标签、说明书和已印刷好的包装材料的设计终稿由质量保证部进行审核批准。3.2 物料部将批准的设计终稿交付已进行审计批准的印刷厂，由印刷厂提供设计清样。3.3 由生产部和质量保证部、营销部的负责人对印刷清样进行核对、检查，确认其印刷质量并签字后交由采购员与印刷厂家签订供货合同。3.4 将批准的标签、说明书及印刷包装材料的样本由质量保证部专人妥善保管，作为验收及核对的标准依据。3.5 为防止标签等的流失，在43、与包装材料厂家签订的供货合同中，应规定凡印有标记的包装材料或多余的标签的包装材料及作废的印刷模板，包装材料厂家应如数退回本公司。回收的标签等应妥善保管或由物料部在质量保证部的监督下销毁，并做好记录。第三节 流程图修改稿件，整理好相关资料 选定所申报的规格，初始稿件设计（销售）内容审核，提交修改意见（质保、生产）受理否 上报区药监局备案材料不齐全，不符合要求 否向印刷厂提供稿件领回批件，完成备案受理，区局审核批准 是 补正，修改好材料印刷样稿，返回审核(质保)正确稿件指明，供印刷修改 准确无误 有误最终稿件 负责人签名 第六章 进厂物料的管理第一节 职责1质量保证部QA负责进厂物料的取样、验收、44、放行及贮存期质量监控，报废物料的复核及监督。2质量保证部QC负责进厂物料的检验。3仓管员负责进厂物料的验收。第二节进厂物料的管理流程一、物料质量监控（一）物料监控的基本要求1、物料应按质量标准要求采购。2、供应商必须是证照齐全的合法经营/生产单位，经质量管理部进行质量体评估并审核批准。（二）物料的验收的流程1、物料要按批验收。2、检查物料与送货凭证一致，票物相符，出具合格厂家报告单。3、检查供货单位必须是经质量管理部审核批准的“合格供应商名单”中的单位。4、检查外包装应外包装无破损，应无受潮、水渍、霉变、鼠咬、虫蛀的痕迹；5、检查原辅料外包装标记，应注明品名、规格、批号、数量、生产单位等应与厂45、家报告单一致，如是中药材或中药饮片应注明品名、规格、数量、产地、来源、加工（采收）日期。6QA对仓管员是否按以上规定验收，进行不定期抽检。（三）物料的取样、送检、检验流程1、物料验收合格后，凭仓管员填写请检单准备取样。2、QA准备清洁干燥的取样器、样品盛装容器和开启物料的辅助工具。3、根据请检单上品名、规格、数量按公式计算取样件数、取样量。4、原辅料（中药材除外）移至取样车内进行取样。取样结束后将包件封好，送回仓库存放处。将取得的样品混合拌匀，依次对角线划“”，取对角两份，如上操作，反复至剩余的量为实验所用的3倍数。其中1/3为留样保存。5、将已打开的样品包件封好，送回仓库原批物料存放处，称交46、仓管员，并贴上取样证。6、将请检单与样品交与检验员检验，合格后发送报告书至相关部门。7合格物料凭合格报告书及符合合格供应商名单入库。(四)物料贮存的监控1. 物料有质量保证部门检验并出具的合格报告书方可发放。2检查贮存库房、环境、设施是否符合所贮物料、包装材料的要求（如温湿度、通风、照明），是否按各库区按规定码放整齐，有相应账、物、卡且相符。3按先进先出原则发放，发放记录完整、正确、真实。4.用前不能清洁的包装材料必须与其它内包材分开贮存，以免交叉污染。5. 不合格品的状态标记要醒目，应在规定的期限内办理退货手续，并有退货记录和凭单。6、用前不能再清洁的内包装材料贮存期限为一年，到期应按规定复47、检，复检合格后才可发放，货位卡上要注明复检日期。合格，入库物料预接收不合格，退货物料定点采购QA供应商审计QA物料管理QA质量巡检仓库请 检样品QA取样，并做好记录QC检验，做好检验记录第七章 生产过程监控的管理第一节 职责QA负责监控本公司药品生产过程是否符合GMP要求、工艺规程及各种生产规程。第二节 生产过程监控的管理按制剂各工序的质量要求，及工艺规程上设立的关键控制点，对中间产品、成品生产进行监控。QA在生产过程中实行一天两次定时、或根据生产情况加不定时的检查现场。包括：1各工序生产前准备工作的监控1.1各操作间是否有上批生产的清场合格证，合格证是否在有效期内，现场是否清洁。1.2各操作48、间的温湿度、压差是否达到洁净室的要求。1.3各操作间内是否有其他与生产无关的物品或物料。1.4设备是否处于清洁、完好状，有“完好清洁”状态牌。2称量备料监测2.1核对计量器具是否正常，是否贴有检定合格标签，并检定合格有效期内。2.2称量时核对品名、批号、规格、数量，并逐件核对实物标签、合格证是否相符。2.3称量有复核。操作人、复核人签字。2.4核对投料处方、投料记录，并签名。3中药材提取过程监控3.1煎煮过程中检查所加中药材量、溶酶量，煎煮过程中的温度、压力、煎煮时间、次数是否符合工艺要求。检查煎煮后药液数量、性状符合工艺规定。3.2渗漉液提取过程中，检查装药药材量、溶酶量及浓度，装药情况，渗49、漉时间，放液速度，得渗漉液量及性状是否符合工艺要求。3.3回流提取过程中，监控所提药材量，溶酶用量及浓度，回流时间及次数，回流压力、温度，回流后药液量及性状等是否工艺要求。4液体制剂生产过程监控4.1车间质监员核对岗位操作人员是否按生产工艺规程的要求进行配液，加入物料时再次确认该物料为处方上所指定的物料，搅拌过程中有防止异物落入的措施。4.2配液所用的稠膏应有中间产品检验合格证方可投料，搅拌应均匀，避免配液锅底部沉积过多的药膏。4.3过滤监控：4.4过滤所用的滤材等工具是否按要求严格消毒。4.5过滤过程中，随时检查滤材有否破损。4.6液体配滤好后，车间质监员负责对中间产品取样送质量保证部。操作50、工将已取样溶液注入经过清洁并彻底消毒的贮罐，密封贮存，并应有有效消毒和防细菌污染的措施，等待检验结果。4.7质量保证部按各品种下中间产品质量标准进行检验，应符合规定。4.8灌封过程监控：4.9灌封前, 灌封机及与贮罐相连管道均应与贮罐一起经过清洁并彻底的消毒。4.10检查用内包装用瓶、瓶塞（盖）是否清洁、消毒或灭菌，是否有残余痕迹，瓶、盖扣合紧密不漏气、漏液。4.11灌封过程中，车间质监员监督操作人员中是否按规定定时检查装量及封口情况，是否及时记录。并随机或在出现异常情况时抽取5支进行检查装量及封口情况，及时记录检查情况。装量检查应符合各品种企业内控质量标准要求。封口应瓶盖扣合紧密，不漏气、漏51、液。4.12灭菌过程监控：检查灭菌过程中灭菌温度、时间、装载量应符合工艺要求。5固体制剂生产过程监控5.1湿粒的制备：车间质监员核对岗位操作人员是否按生产工艺规程的要求进行配制，如筛网目数是否正确、干混湿混时间是否与工艺要求一致等，随时检查颗粒是否混合均匀，不得有异物混入。5.2湿粒干燥：检查干燥过程温度、压力控制是否符合工艺要求，干颗粒是否松散干燥。5.3整粒过程：5.3.1随时检查筛网是否有破损，是否有异物剥落或混入颗粒中。5.3.2整过的颗粒应大小均匀一致，无结块现象，无油污及其他异物污染。5.3.3整混粒：颗粒应混合均匀，性状符合要求。车间质监员负责抽取颗粒送质量保证部，质量保证部按各52、品种企业内控质量标准进行检验，应符合规定。5.4 压片过程：5.4.1对捕尘设备进行严格监控，防止因捕尘设施故障，粉尘过大，造成洁净区的污染。5.4.2素片表面应光滑平整，色泽均一，不得有明显的斑点、裂纹，不得出现阴阳面，不得粗糙凹凸不平；应有一定的硬度。不得有油污或其他与用药目的无关的成分污染药片。5.4.3平均片重：车间质监员应监督操作人员是否按规定定时称量平均片重，是否及时记录。质监员随机或当出现异常情况时，抽取20片药片，检查平均片重，应符合各品种企业内控质量标准规定。5.4.4车间质监员负责抽取素片送质量保证部，质量保证部按企业内控标准进行检验，应符合规定。5.5包衣过程：5.5.153、糖浆、色素等辅料的配制应有完整的配制记录，有配制人及复核人签名。5.5.2内质：糖衣片包衣够3346层，片芯结实，无吸潮现象，衣层坚固不剥层，牙咬清脆。薄膜衣不得脱皮。5.5.3.外观：糖衣片、薄膜衣片均应完整、光滑，色泽均匀，干爽，无粘蜡现象，花斑、黑杂点、龟裂、掉皮、小珠头等缺陷总和不得过5%。5.6分装过程：5.6.1颗粒剂分装5.6.1.1监督操作人员是否按规定检查装量及外观质量、气密性，并及时记录。5.6.1.2随机或在出现异常情况时抽取10小袋进行检查装量及外观质量、气密性。装量应符合各品种企业内控质量标准规定，应封口平整严密、无漏气，不皱折且截封端正，两头封口平衡，印字完整、清晰54、。5.6.2片剂分装5.6.2.1分装：随时或出现异常情况时抽查产品外观质量情况。5.6.2.2复合膜袋包装：封口平整严密、无漏气、无皱折且截封端正，两头封口平衡，允许偏差3mm。切口准确、清楚，深度约23mm，生产日期、产品批号、有效期印字清晰，包装上药品名称及关于药品的文字说明的内容应完整，商标文字、图案套印准确清晰。5.6.2.3瓶装：瓶盖与瓶身配套，旋合紧密；如用蜡封，则应封蜡完全。瓶身洁净，标签端正（偏差1mm，贴签按瓶上下比例2：1贴）且清洁，产品名称、产品批号、生产日期、有效期印字清晰、完整。5.6.2.4铝塑泡罩包装：PVC板切割准确，铝箔上文字内容、品名、批号等印字清楚、完整55、，不掉漆，铝箔与PVC板热合紧密，无漏气。泡罩内的药片表面不得有异常，不得缺片。5.6.2.5装量要准确： 素片 包衣片50片以下不得有误差 50片以下不得有误差100片允许误差2 51100片允许误差11000片允许误差56包装过程质量监控：6.1批号打印：应与生产指令一致，生产日期、产品批号、有效期印字清晰。6.2装盒：纸盒上的生产日期、产品批号、有效期印字清晰，装盒数量准确，封口证贴在封口处中央且无损坏现象。6.3装箱：数量准确，按名称顺序排列装入不得颠倒，有装箱单，纸箱外产品批号、生产日期、有效期印字清晰，且内外一致，打包紧且端正，且距离两头为纸箱长的1/4处。（二）中间产品、成品取样56、送检、检验流程1、QA在接到请检单后，带上洁净容器到取样点取样2、中间产品的取样器具应经过清洁、消毒，不污染该批产品。3、中间产品取样所抽取的样品应包含生产过程的前、中、后期。4、样品取得后需分振摇，使样品混合均匀。5、取样完毕后，填写“取样记录”，并将请检单与样品交检验员检验。6、QC按经批准的质量批准及检验操作规程检验。7、检验合格的中间产品经QA复核进入下一道工序；检验不合格的中间产品不得进入下道工序，须经质保部、生产部进行偏差调查并按不合格品管理程序处理。8、检验合格的成品，须在质量受权人审核批生产记录、检验记录符合规定后，签发放行指令，仓管员才能发货。第三节 流程图药品生产过程质量57、监控流程图QC样品检验合格格生产过程QA生产前检查;检查状态标志正确有清场合格证设备、仪表完好等中间产品生产准备 样品车间请验单QA偏差处理QA取样并作好记录QA各工序生产记录及监控记录QC中间产品检验记录，QC中间产品检验报告 不合格QA偏差处理记录QC检验结论QC不合格品处理报告质量事故处理报告 不合格 第八章成品的管理第一节 成品检验管理工作程序1.目的：规范成品检验项目、方法、要求，确保产品符合法定质量标准要求，防止不合格品流入市场。2.范围适用于公司生产所有药品的最终出厂前检验。3.职责3.1质量保证部按法定质量标准制定每个品种的高于法定标准的企业内控标准及检验操作规程，经质量负责人58、审核批准后执行。配备药品成品检验全项检查所需仪器，成品检验项目按法规不允许委托检验。按批准标准及规程检验后，判断合格与否。有权禁止不合格的产品发货出厂，对产品质量负责。对不合格批返工方案进行审批，对返工方案中不合格原因和措施不明确的不给予承认。如果成品检验结果证明生产过程中存在问题，可以要求生产部暂停生产。对成品检验中出现的不合格产品的偏差调查和纠正/预防措施的实施和管理。3.2生产部按照生产计划进行生产，并进行记录，把成品放入待检区，在产品包装上挂待验状态标志。标明品种、批号、规格、数量等，表明该产品待检。负责处理检查不合格的产品，制定不合格批的返工方案，并按照批准后的返工方案进行返工。将返59、工方案、返工结果交质保QA存档。3.3仓库不得接收未经质量保证部检验合格的成品入库。按规定管理好合格成品，做好仓储先进先出管理。当仓储产品只剩半年效期时，仓库保管员应主动将该产品的情况以书面形式报告质量保证部门，并请求重新取样检查。超过有效期的药品应停止发货销售，移入不合格品区，并挂红色不合格状态标志,及时申请报废处理.4.程序4.1批号的管理药品成品均须按规定打上产品批号、生产日期及有效期。4.2 产品效期管理应确定药品在规定条件下的有效期。药品有效期的计算是从药品的生产日期算起，药品标签应标示有效期的终止日期。有效期的表式方法包装标签上的有效期表示方法按年月顺序，一般可表示为：有效期至某年60、某月。年份须用4位数字表示，月份须用2位数字表示，如为19月则在前加0。如：有效期至2013年09月。有效期的变更：产品的有效期在不同贮藏条件下的变更应通过稳定性考察，并经广西区食品药品监督管理部门批准才能更改标签上的有效期。4.3 抽检生产部在成品包装时填写请验单交质保抽样员，抽样应在包装完毕后或包装过程中前、中、后进行随机抽样。抽样方法采用随机抽样方法。4.4检验项目成品外观检查：外观密封完好，内外包装材料与品种相符，文字正确，产品批号、生产日期、有效期正确无误。按照成品检验规程执行全项检验。4.5检验判定合格品：经检验合格的成品，出具有质量保证部经理签字及盖上质保章的合格报告书，交仓库，61、待质量受权人审核签成品放行单，可以发货。不格成品：经检验不合格的成品，出具有质量保证部经理签字及盖上质保章的不合格报告书，交仓库，移入不合格品库后按不合格品处理程序处理。第二节成品审核放行工作程序 目的：建立一个成品审核放行管理规程，保证放行的成品均为符合规定的产品。范围：所有成品放行。职责：质量受权人、质量保证部经理、生产部经理对本规程的实施负责。规程：1 原则1.1 成品必须经过审核方可放行。1.2 审核人由授权人担任，负责审核工作。1.3 成品须制订成品放行审核单，批准后执行。1.4 审核人须严格按成品放行审核单进行审核，审核项目完整、无误。1.5 成品的最终审核放行权应为质量受权人。262、 审核标准：2.1 生产部负责审核内容：2.1.1 起始物料有合格报告书；2.1.2 生产过程符合GMP要求，符合法定工艺、主配方要求。操作执行批准的标准操作规程进行操作；2.1.3 批生产记录、批包装记录填写正确，完整无误，各项均符合规定要求；2.1.4 有物料平衡检查，符合规定限度；2.1.5 如发生偏差，执行偏差处理程序，处理措施正确、无误、手续齐备，符合要求。2.2 质量保证部负责审核内容：2.2.1 配料、称量操作准确，有记录，有复核；2.2.2 现场各工序检查记录完整，准确无误，与批生产记录、批包装记录各项一致无误；2.2.3 中间产品交接单准确无误；2.2.4 中间产品有检验合格63、报告书，内容完整、准确无误；2.2.5 物料平衡在规定的范围之内，产生偏差部分严格执行偏差处理程序，处理措施正确无误，确认可保证产品质量；2.2.6 各工序操作结束后进行清场，有清场记录；2.2.7 成品取样执行批准的取样规程，取样符合要求；2.2.8 成品检验执行批准的检验规程；2.2.9 成品检验记录完整、准确，复核人复核无误，遇特殊情况有详细书面说明和批准手续。3 放行批准程序3.1 生产物料部审核无误后，在成品放行审核单上签名，送交质量保证部。3.2 质量保证部审核员审核合格后签名，将成品放行审核单与成品检验报告书一并交质量保证部经理。3.3 质量保证部经理对产品成品放行审核单与成品检64、验报告书进一步审核无误，并符合规定标准后，在报告书上签名，送交质量受权人。3.4 凡上述各项有误者不准放行。3.5 质量受权人对以上各项进行审核，确认无偏差后填写成品放行单，准予成品放行。第三节成品贮存发放管理工作程序目的：建立一个成品贮存发放监控管理规程，保证成品入库后的质量状态符合质量要求。范围：所有入库成品。职责：质监员、仓库保管员、质量保证部经理对本规程的实施负责。规程：1 成品的贮存监控1.1 质监员对成品贮存、发放定期或不定期进行监督检查。1.2 质监员对检查情况做好记录。1.3 监控内容：1.3.1 库区条件符合所贮藏成品贮存要求，抽查温度，湿度记录，抽查温湿度表实际值，均应符合65、贮存条件，通风良好；如贮存条件不符合，应有采取措施的记录；1.3.2 库区卫生清洁整齐；1.3.3 成品堆放整齐；1.3.4 成品置于垫仓板上；1.3.5 成品分类、分批、分区堆码有序，保证不同批产品之间有效分开，间距符合规定要求；1.3.6 对温度、湿度或其它条件有特殊要求的成品应按规定条件储存。1.4 状态标记：1.5 每一类，每一批成品均有一个正确的状态标记。1.6 效期产品：状态标记醒目，当距有效期尚有一年时，挂有效期药品催销表；退货成品须有醒目的状态标记；不合格品应专区存放，有易于识别的明显标示。1.7 成品在质量保证部门批准合格前应置于待验区贮存，不准销售。1.8 检查成品入库验收66、记录，外包装标记、数量应与入库凭单一致，与实物状态标记相符。1.9 仓储区应有防止昆虫及其它动物进入的设施，并有书面规程，且遵照执行。2 发放监控2.1 有书面的发放标准操作程序。2.2 有出库复核记录，复核出库成品与出库凭单的一致性，外包装完好。2.3 有质量保证部门出具的成品合格检验报告书及质量受权人签发的成品放行单方可放行，否则不准放行销售。2.4 成品发放执行先进先出，近效期先出、易变先出的原则。2.5 每批须有销售记录，并按规定要求填写。2.6 内包装破损的药品禁止销售。2.7 不合格品不准放行销售，应及时按有关规定处理。2.8 过效期药品不准放行销售，必须按规定销毁。2.9 销售记67、录应保存至药品有效期后一年；未规定有效期的药品其销售记录应保存三年。第四节 成品留样及稳定性管理工作程序一 留样管理程序1、将留样取得的样品进行包装，原辅料用模拟包装，中药材、中药钦片用塑料薄膜包装。2、留样室的温、湿度应与物料的贮存条件一致。无特殊贮存条件要求的样品在留样室分批存放。温度10-30、相对湿度45-75%。3、留样的样品按品种、规格不同分别存放，并贴上留样标签。4、留样期限：原料留样期限为首批使用的成品放行后二年（中药材至少留样3个月）。辅料留样期限为首批使用的成品放行后二年。直接接触药品的包装材料留样期限均为首批使用的成品放行后二年；成品有效期后1年注：如果原辅料、中药材、内68、包材的贮存期限已超出了物料自身的有效期，则可从留样室撤出，并作销毁处理。5、留样样品观察项目及观察频次。5.1、一般情况下仅进行外观性状的观察，当发现有异常时，则必须进行彻底调查并采取相应的处理措施。5.2、成品每6个月对外观性状检查一次。5.3原辅料及中药材、内包材首次购进的每2个月观察一次，其余每年观察一次。6、 观察记录6.1、 留样人员对样品进行观察时同时做好原始记录，记录均应真实、清晰、规范，并妥加保存。二持续稳定性考察一、考察目的持续稳定性考察的目的是在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，69、符合质量标准的各项要求。二、需进行稳定性试验情况1、新投产的头三批产品（新剂型可适当增加考察批次）必须进行稳定性试验。2、对常规生产的每个品种（含不同规格及不同的内包装形式）每年应重点考察13批，具体方案如下:每年生产少于10批: 考察1批每年生产1025批: 考察2批每年生产多于25批: 考察3批3、当发生某种变更，如处方、生产工艺或内包装材料经药监部门批准的变更，物料供应商改变、车间设备或厂房大修后，变更后的前三批产品也须作稳定性试验。4、当某批产品出现偏差，或有返工的现象，则该批产品也应进行稳定性试验。三、稳定性考察方案稳定性考察方案至少包括以下内容：1、 每种规格、每种生产批量药品的考70、察批次；2、相关的物理、化学、微生物检验方法，亦可考虑采用稳定性考察专属的检验方法；3、检验方法依据；4、合格标准；5、容器密封系统的描述；6、试验间隔时间（测试时间点）；7、贮存条件（采用与药品标示贮存条件相对应的中华人民共和国药典规定的长期稳定性试验的标准条件）；8、 检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应说明理由。四、稳定性考察流程1、留样保管员按考察时间将样品送检验人员检验。2、检验按该品种规定的稳定性考察项目进行检验。3、检验过程中做好试验记录，检验完成后对试验结果进行分析、评定、作出结论，写出稳定性试验报告，所有资料归档保存。4、 质量受权人要了解持续稳定性考察的结果71、，对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。企业还应考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应实施召回。第九章 上市产品的售后管理第一节 药品不良反应报告和监测管理制度目的：加强对我公司所生产药品上市后的安全监管，规范药品不良反应报告和监测，及时、有效控制药品风险，保障公众用药的安全，依据药品不良反应报告和监测管理办法，特制定本制度。范围：适用于本公司生产的所有药品职责：质量管理部负责公司药品不良反应报告和监测的工作，其中质量管理经理具体负责本公司售后药品的不良反应报告与监测的工作。内容:1. 药品不良反应的有关概念1.1 药品不良反应：是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的72、有害反应。1.2 药品不良反应报告和监测：是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。1.3 新的药品不良反应：指药品说明书中未载明的不良反应。说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。1.4 严重药品不良反应：是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：A、导致死亡；B、危及生命；C、致癌、致畸、致出生缺陷；D、导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；E、导致住院或者住院时间延长；F、导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。1.5 药品群体不良事件：是指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间73、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。同一药品：指同一生产企业生产的同一药品名称、同一剂型、同一规格的药品。1.6 药品重点监测：是指为进一步了解药品的临床使用和不良反应发生情况，研究不良反应的发生特征、严重程度、发生率等，开展的药品安全性监测活动。2. 质量管理部的质量管理经理负责不良反应情况的收集、分析、报告、监测和管理工作。3. 药品不良反应报告和处置3.1公司发现可能与用药有关的不良反应，通过国家药品不良反应监测信息网络报告；不具备在线报告条件的，通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。报告内74、容真实、完整、准确。3.2公司配合药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构对药品不良反应或者群体不良事件的调查，并提供调查所需的资料。3.3公司建立并保存药品不良反应报告和监测档案。4. 个例药品不良反应4.1公司收集药品不良反应，获知或者发现药品不良反应后详细记录、分析和处理，填写药品不良反应/事件报告表并报告。4.2 新药监测期内的生产药品报告该药品的所有不良反应；其他药品，报告新的和严重的不良反应。4.3严重的药品不良反应在15日内报告，其中死亡病例须立即报告；其他药品不良反应在30日内报告。有随访信息的，及时报告。4.5公司对获知的死亡病例进行调查，详细了解死亡病例的基本信75、息、药品使用情况、不良反应发生及诊治情况等，并在15日内完成调查报告，报省级药品不良反应监测机构。5. 药品群体不良事件5.1公司或者发现药品群体不良事件后，立即通过电话或者传真等方式报所在地的县级药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构，必要时可以越级报告；同时填写药品群体不良事件基本信息表（见附表2），对每一病例还及时填写药品不良反应/事件报告表，通过国家药品不良反应监测信息网络报告。5.2公司药品群体不良事件后立即开展调查，详细了解药品群体不良事件的发生、药品使用、患者诊治以及药品生产、储存、流通、既往类似不良事件等情况，在7日内完成调查报告，报所在地省级药品监督管理部门和药76、品不良反应监测机构；同时迅速开展自查，分析事件发生的原因，必要时暂停生产、销售、使用和召回相关药品，并报所在地省级药品监督管理部门。6. 定期安全性更新报告6.1企业对生产药品的不良反应报告和监测资料进行定期汇总分析，汇总国内外安全性信息，进行风险和效益评估，撰写定期安全性更新报告。定期安全性更新报告的撰写规范由国家药品不良反应监测中心负责制定。6.2 设立新药监测期的药品，自取得批准证明文件之日起每满1年提交一次定期安全性更新报告，直至首次再注册，之后每5年报告一次；其他国产药品，每5年报告一次。6.3 定期安全性更新报告的汇总时间以取得药品批准证明文件的日期为起点计，上报日期在汇总数据截止77、日期后60日内。6.5药品的定期安全性更新报告向企业所在地省级药品不良反应监测机构提交。7. 药品重点监测7.1经常考察本公司生产药品的安全性，对本公司生产的其他药品，根据安全性情况主动开展重点监测。8. 评价与控制8.1公司对收集到的药品不良反应报告和监测资料进行分析、评价，并主动开展药品安全性研究。8.2公司对已确认发生严重不良反应的药品，通过各种有效途径将药品不良反应、合理用药信息及时告知医务人员、患者和公众；采取修改标签和说明书，暂停生产、销售、使用和召回等措施，减少和防止药品不良反应的重复发生。对不良反应大的药品，主动申请注销其批准证明文件。8.3公司将药品安全性信息及采取的措施报所78、在地省级药品监督管理部门和国家食品药品监督管理局。8.4 公司根据省级、国家食品药品监督管理局药品分析评价工作的需要，及时、全面的积极配开展药品安全性、有效性相关研究。必要时，修改药品说明书，暂停生产、销售、使用和召回药品等措施，对不良反应大的药品，注销药品批准证明文件。9. 不良反应报告处理程序9.1 各部门收到用户不良反应的报告后，应立即通知质量管理部。9.2 质量管理部核实情况后，向质量部经理及总经理汇报，如有必要，立即派专人去现场调查，并填写不良反应情况调查表。9.3 由质量管理部经理牵头成立以质量管理部为主的调查小组，立即调查不良反应的原因。9.4 调查出原因后，立即对相关产品进行处79、理：9.4.1 某一批产品有问题，应停止销售，并收回该批全部产品。9.4.2发现新的或严重的不良反应，应停止该产品的销售，并及时填写药品不良反应/事件报告表，上报市及省食品药品监督管理局，并根据市药品监督管理局的要求处理产品。第二节 产品退货管理程序目的：建立产品退货处理规程，规范产品退货的管理。范围：从市场退回公司的正式产品。职责：营销部经理、仓库保管员、质量保证部经理。规程：1 产品退货分为质量原因退货和非质量原因退货。2 产品退货原则2.1 产品一经售出，无正当理由，一律不准退货。2.2 产品退货必须经过严格的审批，销售人员无权批准退货，营销部负责人无权批准自己经手销售产品的退货，超过一80、定数额的退货应由主管销售的企业领导人审批，数额较大的应由总经理审批。2.3 非质量原因退货还应遵循下列原则：2.3.1 超过有效期的药品不予退货。 2.3.2 零箱不予退货。 2.3.3 间接客户不予退货。 2.4 产品质量原因的退货遵循下列不予退货的原则：2.4.1 由于客户原因造成的产品质量变化。 2.4.2 退回的产品无法清点接收的。 2.4.3 混有假药的退货。3 不管何种原因的退货，产品一旦退回公司，应及时放回仓库退库区。仓库保管员须及时书面报告质量保证部。质量保证部应在接到报告后五天内作出处理意见，并书面报告质量受权人，经质量受权人批准后执行。第三节 药品召回管理程序目的：为保证药81、品质量，保障人民用药安全，加强售后服务管理，规范药品召回管理。范围：因质量原因或其他不宜临床使用（如：紧急报道的药品不良反应而要求临床停用的）的药品的市场召回过程管理。职责：质量保证部、营销部、物资供应部、生产部对本规程的实施负责。依据：药品召回管理办法（局令第29号）；药品生产质量管理规范（2010年修订）。内容：1、 总则1.1、药品召回：是指药品生产企业按照规定的程序收回已上市销售的存在安全隐患的药品的行为。1.2、药品存在的安全隐患，是指由于研发、生产等原因可能使药品具有的危及人体健康和生命安全的不合理危险。包括：1.2.1、药品分析测试结果异常，或者已经对患者产生危害的；1.2.2、82、集中出现药品不良事件的；1.2.3、药品生产过程不符合药品GMP要求，可能影响药品质量安全的；1.2.4、药品包装的标签、说明书内容存在缺陷，影响用药安全的；1.2.5、因安全原因撤市，需要收回已上市销售药品的；1.2.6、因运输过程采取措施不当对药品质量造成重大影响的；1.2.7、其他原因可能对人体健康产生危害的。1.3、药品召回的级别1.3.1、一级召回1.3.1.1、使用该药品可能引起严重健康损害或者死亡；1.3.1.2、药品存在质量缺陷可能或已经对本公司的信誉或经济利益造成重大损失。1.3.2、二级召回1.3.2.1、使用该药品可能引起暂时的或者可逆的健康损害；1.3.2.2、药品存在83、质量缺陷可能或已经对本公司的信誉或经济利益造成较大损失。1.3.3、三级召回1.3.3.1、使用该药品一般不会引起健康损害，但由于其他原因需要收回的。1.3.3.2、药品存在质量缺陷可能或已经对本公司的信誉或经济利益造成负面影响。1.4、药品召回的时限1.4.1、一级召回时限应在24小时以内全面展开药品召回工作。1.4.2、二级召回时限应在48小时以内全面展开药品召回工作。1.4.3、三级召回时限应在72小时以内全面展开药品召回工作。2、药品召回组织机构：根据国家食品药品监督管理局相关的药品召回管理办法要求及企业药品质量管理的相关规定，成立企业药品召回组织机构。该机构由总经理办公室、质量管理部84、门、营销部、物料部、财务部的负责人组成，由总经理办公室统一指挥安排，各部门根据具体分工安排的工作，在规定的时间内完成药品的召回工作。3、各部门职责3.1、总经理办公室负责药品召回指令的批准及药品召回全过程指挥。3.2、质量管理部门负责药品召回指令的发布和召回过程的控制。并负责向当地的食品药品监督管理局提交药品召回报告及总结，并向质量受权人汇报召回处理情况。3.3、营销部负责市场药品召回的具体实施，并向客户或使用者解释药品召回工作的必要性。3.4、物料部门负责召回药品的存放与管理工作。3.5、财务管理部门负责召回药品的货款及帐务处理。4、药品召回的调查与评估4.1、公司应对药品市场收集的信息或者85、管理部门反馈的信息进行分析，对可能存在隐患的药品进行调查，确认药品存在安全隐患的，应立即决定召回。4.2、药品安全隐患调查的内容4.2.1、药品使用是否符合药品说明书、标签规定的适应症、用法用量的要求；4.2.2、药品质量是否符合国家标准，药品生产过程是否符合GMP要求；4.2.3、药品主要使用人群的范围及比例；4.2.4、可能存在安全隐患的药品数量、批次及其流通区域和范围；4.2.5、其它可能影响用药安全的因素。4.3、药品安全隐患评估的主要内容4.3.1、该药品是否对人体健康造成了危害，以及引发人体健康危害的可能性；4.3.2、是否有科学证据证明因使用该药品而造成或引起了人体健康危害；4.86、3.3、对主要使用人群的危害影响；4.3.4、对特殊人群，尤其是高危人群的危害影响，如老年、儿童、孕妇、肝肾功能不全者、外科病人等；4.3.5、危害的严重与紧急程度；4.3.6、危害发生的短期后果和长期后果。5、当企业作出药品召回决定后，应当制定召回计划并组织实施，一级召回在24小时内，二级召回在48小时内，三级召回在72小时内，通知到有关药品经营企业、使用单位停止销售和使用，同时向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门报告。必要时还应当发布公众警示，提醒公众关注被召回药品存在的健康伤害。6、药品生产企业在启动药品召回后，一级召回在1日内，二级召回在3日内，三级召回在7日内，应当将调查评估报87、告和召回计划提交给广西区药品监督管理局备案。6.1、调查评估报告应当包括以下内容6.1.1、召回药品的具体情况，包括名称、批次等基本信息；6.1.2、实施召回的原因；6.1.3、评估评估结果；6.1.4、召回级别。6.2、药品召回计划应当包括以下内容6.2.1、药品生产销售情况及拟召回的数量；6.2.2、召回措施的具体内容，包括实施组织、范围和时限等；6.2.3、是否需要发布公众警示。需要发布公众警示的，应当明确公众警示的发布途径与范围，包括普通媒体还是专业媒体，全国性发布还是区域性发布；6.2.4、召回的预期效果；6.2.5、药品召回后的处理措施；6.2.6、联系人的姓名及联系方式。6.3、88、药品召回计划变更的，应当报广西区食品药品监督管理局备案。7、药品召回工作管理7.1、公司应定期向广西区食品药品监督管理局提交药品召回阶段性进展报告。7.1.1、实施一级召回的，公司应当每日提交阶段性进展报告；7.1.2、实施二级召回的，应当每3日提交阶段性进展报告；7.1.3、实施三级召回的，应当每7日提交阶段性进展报告。7.2、公司对召回药品的处理应当有详细的记录，并向广西区食品药品监督管理局报告。8、药品召回完成后，应当对召回效果进行评价，并在评价结束后向广西区食品药品监督管理局提交药品召回总结报告。9、质量管理部门应当保存药品召回过程中所有的文件、指令、信函、传真件、电话记录、召回记录等89、原件。第四节 用户投诉管理程序目的：建立用户投诉管理制度。范围：所有用户投诉（书面、口头）。职责：营销部热线人员、质量保证部经理、质量信息员。规程：1 机构及职责1.1 公司必须严格建立用户投诉的专门机构，质量保证部为用户投诉的归口管理部门。并指定质量信息处理人专门负责管理收集及报告，销售部设热线人员负责用户投诉意见收集与反馈。1.2 质量保证部负责该项工作人员应对用户的药品质量投诉详细记录和调查处理。1.3 所有质量投诉必须由公司质量保证部与营销人员会同处理，先由质量保证部人员从源头了解完整事件信息，再与一线销售人员达成一致意见，可以由质量保证部人员或销售人员代表公司全权处理。2 定义：用户90、投诉系指用户或其它人报告市场上某一产品的假定的或事实上的不足之处的投诉。包括：1）书面的或口头的投诉 ；2）不论是否附有“问题产品实物”或“有关证明”的投诉；3）不论该用户是否具备正当理由的投诉；4）公司内部发现销售至市场的产品存在质量问题也作“用户投诉处理”。3 分类3.1 严重的用户投诉 有可能伤害用户的不良药物事件所引起的用户投诉。3.2 重要的用户投诉 引起用户投诉的药物不良反应，虽不危害用户，但对本公司不利或影响本公司今后的销售。3.3 轻微的用户投诉 引起用户投诉的药品缺陷肯定不影响临床医疗效果，药品符合质量标准。 4 用户投诉接收登记4.1 任何用户投诉均不得忽视。4.2 投诉必91、须由接待人以专用表格详细记录。全部用户投诉资料以及样品均须送质量保证部的主管人员。通常用户投诉由销售部门受理，不论由谁受理，所有材料均应归属质量保证部专职人员保存及最终处理。4.3 详细记录的内容必须包括患者信息（姓名，身份证），购买药店信息（药店名称，城市，地址）等，在调查时须取得患者购物凭证（含购买数量与单价），以便于处理。5 调查与处理5.1 如所收到的用户投诉被确认为正当合理的，质量保证部主管人员应按第3 条分类。5.2 用户投诉应及时反馈给相关部门进行分析处理，必要时质量保证部派员协助处理。5.3 检查分析内容包括：5.3.1 检查批生产记录、批包装记录、批监控记录、批检验记录是否有92、异常；5.3.2 检查和检验该批产品留样和药品不良反应报告人提供的药品是否存在质量问题。5.4 根据和进行综合分析和评价，得出结论。质量保证部负责人审核后出具意见报总经理批准。5.5 处理:5.5.1 经确认是产品质量问题引起的严重、罕见的不良反应，应立即通知用户停止销售、患者停止使用、决定该批产品全部收回。同时对患者作好安抚工作，必要时采取医疗措施；5.5.2 经确认是产品质量问题引起的非严重、非罕见的其它不良反应，则通知本公司有关部门对该品种（或批号）暂停出仓和销售，待调查取证后，再作处理决定。生产相关部门查清原因、采取有效整改措施，解决该产品质量问题后，才能继续生产、使用和销售，同时应密93、切关注用药情况。5.5.3 若确认为非质量问题引起，则要向用户作好解释工作。6 答复6.1 质量保证部主管人员可通过营销部的用户投诉接待人或直接对用户投诉作出答复，其复印件均证明与原件一致后归质量保证部保存。若用户投诉由营销部答复则其复印件应送质量保证部主管人员。6.2 对用户投诉须在七个工作日内作出答复。6.3 如以电话告知用户，必须记录通话日期、时间和内容。7 总结7.1 质量保证部要对所收到的用户投诉及不良反应进行年度总结。7.2 总结应包括下列各项内容：a. 接收日期b. 产品名称c. 批号d. 用户投诉的原因及具体情况e. 说明所采取的措施等8 评价8.1 质量保证部用户投诉主管人员94、必须将本年度总结与上年度总结进行比较。8.2 质量保证部必须列出由于重复性用户投诉因而需要特别注意的产品名称和生产过程中的需要加强的质量监控项目。8.3 质量保证部必须将总结、教训和评价分别报送总经理、营销部经理、生产部经理。9 记录的保存和样品储存9.1 质量保证部必须保留所有用户投诉材料、总结和评价。9.2 所有档案必须保存至产品有效期后一年。9.3 如有可能，取产品中有代表性的样品或调查后剩余的样品，贴上标签由质量保证部保留至产品有效期后一年。10 向药品监督管理部门报告严重的用户投诉应向当地药品监督管理部门报告。属不良反应报告范围的，按药品不良反应报告制度处理和报告。第五节 产品质量回95、顾分析一、目的为回顾本产品年度质量情况所开展的一项活动，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。 二、质量回顾应包含的内容：1 产品基础信息：产品名称、规格、处方；包装形式及规格；有效期。2 产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料；3 物料、中间产品及成品的检验结果。4 所有不符合质量标准的批次及其调查。 5所有重大偏差（包括不符合要求）及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性6生产工艺或检验方法等的所有变更。7已批准或备案的药品注册所有变更。8留样、稳定性考察的结果及任何不良趋势。9所有因质量原因造成的退货、96、投诉、召回及其当时的调查。10与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果。11新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应完成的工作情况。12相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认和验证。13产品的分析方法验证、工艺验证、清洁验证的验证状态；14对委托生产或检验的技术协议的回顾分析，以确保内容更新；15上一年度产品质量回顾的整改情况。四、组织实施过程1 每年由质量保证部牵头组织物料供应部、行政人事部、销售部、生产部、工程设备部进行年度产品质量回顾。年度产品质量回顾必须是覆盖一年的时间，覆盖所有批次的药品。2 质量保证部于每年二月份以前将上年度产品质量回顾要进行的全部项目分97、解，包括范围内容、责任部门、计划完成时间等以通知的形式发放到相应部门。每一产品计划完成时间应不超过二个月。 3 各相关部门应协助质量保证部收集年度回顾信息，质量保证部负责整理收集的信息，对数据（事件）进行统计和趋势分析，必要时组织相关部门进行进一步讨论，起草年度产品质量回顾报告，报告中应对回顾分析的结果进行评估。根据统计和趋势图及数据分析结果得出的结论，及相应异常数据（事件）的原因分析，决定是否需要采取纠正和预防措施或进行再验证，并说明其理由4 质量受权人组织相关人员包括生产部经理、质量保证部经理、物资供应部经理、工程设备部经理等对该报告进行审核，审核通过后由质量受权人批准。5 年度产品质量回98、顾报告批准后，由质量保证部按照涉及的范围将报告复印件分类分发给生产部、物资供应部、工程设备部等相关部门。原件由质量保证部列入产品质量档案归档，永久保存。五、注意事项若在产品质量回顾分析中，由相关部门根据报告需要采取纠正和预防措施的，按纠正和预防措施管理规程进行；需要进行再验证的，按验证管理规程执行。质量保证部负责跟踪措施的执行情况，并将其执行情况汇总在下年度产品质量回顾报告中。第十章 质量改进管理第一节 纠正与预防措施的管理规程目的：建立纠正与预防措施的管理，及时发现潜在风险并采取预防性行动，使所生产产品的质量符合质量标准，降低不合格率，减少偏差发生几率。范围：生产偏差，实验室异常检验结果偏差99、，自检，外部审计，产品缺陷，生产工艺和产品质量监测趋势，变更控制、产品质量年度回顾，客户投诉、召回等均属于纠正与预防的范围。职责：岗位操作人员、岗位班组长、质监员、相关部门负责人及副总经理、总经理对本规程的实施负责。内容：1. 定义1.1 纠正措施：为消除已发现的不合格或其他不期望发生的情况所采取的措施。该措施针对的是已发生偏差事故的根本原因，目的是减少或消除偏差事件。 1.2 预防措施：为消除潜在的不合格情况或其它潜在的对产品质量不利的情况的发生所采取的措施，该措施是为了防止不合格情况或其它潜在的不期望发生的情况的发生。1.3 根本原因：通过各种方法和工具，对已发生的偏差事件深入分析而确定偏100、差事件发生的内在根本因素。2. 纠正与预防措施的实施程序2.1职责2.1.1公司所有员工均有在偏差出现时及时向上级报告的责任。质量保证部负责建立和维护纠正与预防措施系统（简称CAPA）。质量保证部负责CAPA的批准、变更、跟踪。 2.1.4 CAPA措施负责人负责CAPA计划的落实执行。CAPA负责人可由偏差事件调查小组长担任，也可由具有相关资质的人员担任。2.2偏差事件的识别与报告生产偏差与检验结果偏差的识别与报告详见异常偏差处理规程和检验偏差处理规程。对于来自自检、外部审计、产品缺陷、生产工艺和产品质量监测趋势、变更控制、产品质量年度回顾、客户投诉，召回等偏差事件，在确认已存在或潜在质量问101、题时，应立即报告本部门负责人并由部门负责人或相关人员随后填写“偏差事件报告”二份，一份交质量保证部，一份交本部门上级主管负责人。偏差事件叙述应清楚以下内容：应该发生什么？实际发生什么？偏差怎么发生的，什么地方发生的？什么时间发生的？怎样发现的？立即采取了那些措施？偏差事件发生部门应进行初步调查，并立即采取适当的纠正措施，以减小负面影响。2.3偏差的评估、调查、收集数据、分析等生产偏差与检验结果偏差的评估、调查、收集数据、分析等要求执行异常偏差处理规程和检验偏差处理规程。根据评估，在CAPA计划未制订或执行之前，应先期拿出适当的纠正措施。在生产偏差与检验结果偏差的处理过程中，若能够立即采取有效地102、纠正措施解决所发生的偏差事件，则无需建立CAPA计划，立即采用的纠正措施可以不归入CAPA体系进行管理，只需记录相关内容并跟踪确认后，即可结束CAPA程序。2.4制订CAPA计划针对根本原因制订全面的适当的纠正与预防性措施。是否建立CAPA整改小组，取决于CAPA目标达成的风险级别和困难程度。偏差调查小组可以过度为CAPA整改小组。一般情况若风险级别为次要偏差，则CAPA计划由质量受权人批准，该计划的跟踪负责人为CAPA整改小组长，若风险级别为重要偏差，则CAPA计划由董事长或总经理批准，该计划的跟踪负责人为总经理或质量受权人。确定措施方案建立所有可能的解决方案：可以消除根本原因的长期解决方案103、，对不能消除根本原因的，列出可以降低风险的解决方案。针对确认的根本原因，审核每一纠正和预防措施的恰当性。制订的计划包含人员职责、措施行动、计划完成时间。按风险级别和审批规定，纠正和预防措施计划应获得质量管理部负责人及质量受权人的批准在正式执行方案计划前应与相关人员做好沟通工作。2.5 CAPA计划执行根据批准的计划，CAPA整改小组和相关部门负责人共同确定行动计划的具体执行。2.5.2 CAPA计划在执行过程中若因故需要变更、延迟，如截止日期变化，行动责任人变化，整改措施变动，CAPA负责人均需填写“纠正与预防措施计划修改申请表”向质量保证部提出变更申请，获得批准后才能生效执行，批准权为原计划104、的批准人。2.5.3 CAPA计划在执行过程中所使用到的文件复印件，证据材料，变更资料，进度报告均应作为CAPA资料的一部分存档备查。2.6 CAPA计划的跟踪CAPA计划在执行过程中整改小组应定期或不定期对该计划的执行情况予以跟踪检查，并将检查结果记录在“纠正与预防措施跟踪表”中，定期报告管理层，必要时，上报药品监管部门。2.7 CAPA的终止CAPA终止的标志，只有在确认CAPA计划中的整改措施已全部完成，且该措施的合理性，有效性得到了认可，该计划才能终止。确认整改措施全部完成的条件所有的措施计划已经完成。所有的变更完成，过程中所有发生的变更予以了记录。2.7.1.3 所有相关的员工的变更105、实施后经过了培训，且能掌握相关内容。2.7.1.4 相关信息已反馈到质量受权人和整改措施负责人。2.7.1.5 确认了措施的实施对产品和服务不会造成不利影响。2.7.1.6 纠正与预防措施文件记录齐全，存档于质量保证部。2.7.2 确认整改措施合理性、有效性。2.7.2.1 根本原因已经找到。2.7.2.2 采取的措施不会造成负面影响。措施恰当，类似的问题不会再重复出现。第二节 变更控制程序一、变更控制目的质量是由生产过程和质量控制程序的一致性来保证的。已建立的制造过程或质量控制程序中的任何一点偏差，都会影响产品的质量。因此任何一种变更，不管是为符合外部的要求(如：政府法规的要求，原材料或包装106、材料的缺乏等)还是为符合内部的要求(如：为提高收率，节约成本，简化操作等)都必须严格进行控制。二、变更控制类别变更的类别：分重大变更和次要变更。重大变更:是指工艺过程、原辅料、内包材、厂房、设施、设备等的变更；对已建立的原辅材料、包装材料、中间体和成品质量标准、检验方法作重大的增补、删除或修改，已列入正式技术文件中的原材料供应商的变更等的变更。次要变更: 是指非关键工艺条件和参数的变更，如加料顺序、批生产规模及仓储条件、仪器校验程序的变化、生产设备清洗后残留量测试程序和标准的变更等。三、变更的评估变更的评估取决于该变更对药品的特性、剂量、质量和效力有无潜在的不良影响，因为这些因素可能关系到药品107、的安全性或有效性。对制造工艺中的一个给定的变更，可以通过比较变更前后的物料，看是否有证据证明变更后的物料与变更前的物料质量相同（或更好）来进行充分的评估。若无法表明等同性，应考虑确认杂质、证明生物等效性或稳定性评估的有关测试。改变原辅料、内包材、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，必须对变更实施后最初至少3个批次的药品质量进行评估。如果没有证据证明变更对药品的有效期没有影响，则必须对变更实施后生产的药品进行稳定性考察四、变更的程序1、公司内与产品质量有关的任何变更，不论次要或重大变更，在变更执行前必须经质量保证部审核批准。2、任何一个技术部门都可提出变更申请，如生产部、质量108、保证部、工程部、物料部等。3、所有提出的变更都必须填写“变更申请表”。4、所提出的变更申请必须附有足够的支持文件和资料，如内部验证资料和有关数据、出版物、所引用的法律条文、立法机构的公告或支持需要进行变更的其它文件等。5、 申请者应详细填写“变更申请表”中“申请人姓名、部门、申请日期、申请变更内容、目前现状、申请更改理由”等栏目，然后将其递交给质量保证部。a) 质量保证部应对提出的变更进行审核，必要时请相关部门会审。b) 对制造过程或操作程序等的变更，如提出的变更是合理的，质量保证部应安排有关人员做实验来评价此变更。所有实验数据和分析结果应递交质量保证部进行审核。如决定再验证，必须由符合工艺要109、求的人员对变更进行再验证，同时确定再验证的批数。如验证的结果符合预期的目标，则质量保证部给予审核批准。c) 如需进行原辅料、内包材供应商的变更，物料部必须以书面形式提前六个星期报告质量保证部。质量保证部必须对新供应商进行审计。经审计符合要求后才能正式从该供应商处购进原辅料或内包材料。d) 如果变更未被接受，提出异议的部门应在“变更申请表”中填写申请未被接受的理由。质量保证部将复印一份留档，并负责将此表原稿退还给申请者。e) 若变更被批准，质量保证部将负责对该表进行编号（年份四位-流水号三位）f) 当变更被批准，质量保证部门负责复印分发“变更申请表”以通知相关部门，表示变更已获批准。同时质量保证110、部应将其中的改变对照公司内部的相关文件进行审核，如发现需要对现行的文件进行相应改变，则应按文件管理规程的规定通知相关部门进行文件的修订。g) 变更执行前，应对变更范围内相关人员进行充分的培训。培训内容包括变更的内容，变更前后的比较及与变更相关的文件内容。6 需经药品监督管理部门批准的变更必须在得到批准后才能实施。7 所有的变更都必须建立相应的文档，文档内容包括实验研究报告、实验原始数据、分析报告、批生产记录、重新验证批记录等报告。实验数据应包括原始记录，检验员的计算、原始的各种图谱等。8、变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。9、所有变更的文件和记录由质量保证部永久保存。第三节 流程图111、第十一章 实验室管理第一节实验室管理规程目的：建立实验室管理规程，规范QC人员的行为。范围：公司实验室的内部管理。职责：质检员、质量保证部经理对本规程的实施负责。规程：1 实验室应经常保持整齐、安静，不得大声喧哗，严禁吸烟吃东西，不得做与工作无关的事。工作时必须穿工作服，并经常保持清洁。2 实验者应严格执行操作规程，检验前做好实验准备。在实验操作中要集中精神，检验中详细做实验记录，字迹要端正清楚。实验完毕后，及时清洁仪器及器具并将仪器、试剂归还原处，书写好检验记录。3 实验室必须注意安全。工作中不得擅离职守，如需暂时离开，必须托人照管，以免发生意外。4 仪器、物品、试剂、用具等不得随便携带出实112、验室。如需使用，必须登记，用后归还。5实验室应经常保持清洁，每天早上进行清洁并记录。专人负责记录。6非本公司质检员，未经质量保证部经理同意不得进入实验室。7 每天进行安全检查，下班时应仔细检查水电、门窗、火等已关好后锁门方可离室，确保安全。由专人负责并登记。8 实验室相关资料必须严格保密。第二节实验室安全管理规程目的：建立实验室安全管理规程，保证实验室工作人员及设施安全完好。范围：实验室的各项安全管理。职责：质检员、质量保证部经理对本规程的实施负责。规程： 1 通用规定1.1 检验人员应有强烈的防火、防爆、防差错事故的安全意识，严格遵守实验操作规程和仪器、设备使用规程。1.2 检验人员须熟悉本113、室周围环境，了解水、电、汽（气）开关位置及消防用具放置处，以便事故发生时，可及时采取措施。1.3 实验室实行安全检查，每天下班前要检查门、窗、水、电是否关好，电源是否切断。（冰箱、培养箱、生测干燥箱除外）1.4 实验室各室负责人员做好安全检查，重点检查电阻炉、真空干燥箱、电烤箱、通风柜、墙壁插座及开关，电炉、冰箱、试剂柜等。1.5 实验室内只储存有限的试剂，其余的应存放专门库房，由专人保管。1.6 进行检验时不得擅自离开现场。2 具体规定2.1 实验前应熟悉原理和注意事项，仔细检查仪器的安装是否良好。2.2 按规定要求穿戴工作服、工作帽、工作鞋。2.3 工作服、工作帽、工作鞋应及时洗涤，以防污114、染和不必要的损伤。2.4 在进行一切有可能损伤眼睛的操作时必须戴上保护眼镜。2.5 使用危险试剂（易燃、易爆、有毒有害物品）时，室内至少有两人，以减少人身事故和火灾的发生。2.6 在装配玻璃仪器时，应注意避免玻璃割伤（扎伤）。2.7 用试管加热液体时，不得把试管口面向自己或临近工作人员。回流冷凝器的端口或蒸馏器的接收器开口必须保持与大气平衡。2.8 当眼睛内进入溶液飞沫或其它异物时，首先应立即用大量水冲洗，然后到医院就医。2.9 在使用移液管吸取液体时，禁止用口吸取。2.10 经微生物检验后带有致病活菌的物品，必须经高压消毒后才能在水龙头下冲洗，以防污染下水道。不能高压消毒的器具，用铬酸洗液浸115、泡12小时再清洗。2.11 使用试剂、试药时应仔细核对品名、纯度，避免差错。2.12 取完试剂后要盖紧塞子，不可搞错瓶塞。2.13 易挥发、放出有毒、有害气体的瓶口应用密封内塞（或蜡）封口。2.14 不准用鼻子对准试剂瓶瓶口闻味。如需嗅试剂的气味时，可将瓶口远离鼻子，用手在试剂瓶口上方扇动，使气流吹向自己而闻出其味。2.15 高温烘箱、电阻炉在下班后无人看管情况下一律停止使用。2.16 烘箱、冰箱严禁存放非检验用品。2.17 严格执行蒸汽灭菌器操作规程，使用时须密切注视其压力、温度，不得离开现场；异常情况下立即断电，防止压力过高或水分蒸干。2.18 配制有毒药品或洗液等易腐蚀液体时应采取防护措116、施：带好防酸碱胶皮手套、面罩，防止溅出造成灼伤。2.19 稀释浓硫酸时，应在搅拌下徐徐将酸倒入水中，不得将水倒入酸中，以防溅出，发生危险。2.20 检查线路或机壳是否漏电时，应使用电笔，并注意电线的绝缘层是否有破损，地线焊接是否牢固。2.21 推拉电闸时不要面对电闸，以免电火花烧伤眼睛。2.22 不得用水及湿布擦洗电气设备。2.23 检查电气设备是否发热时，应以手背触试，不要用手掌面去触摸，以免因触电痉挛发生危险。3 实验室防火安全规程3.1 实验室的火焰口装置应远离一级试剂（例如：醚、苯、甲醇、乙醇、丙酮、石油醚、乙酸乙酯等），且有隔离装置。3.2 若实验室中存有较大量上述试剂时，应贴有醒目117、的状态标记：“严禁烟火”字样。3.3 使用一级试剂或产生有毒有害气体的实验必须在通风橱内进行。严禁靠近火源，以免发生危险。3.4 一级试剂必须封好口，置凉暗通风处保存。3.5 不得穿带钉子的鞋入内。3.6 实验操作室内不可贮存大量的化学危险品，化学危险品应存放在专门房间里。3.7 实验室内必须通风良好，使溶剂蒸气易散开。溶剂蒸发必须在通风柜内进行水浴蒸发。3.8 冰箱内不准存放无内外盖的试剂、试药。3.9 实验室内应备有救火用的石棉毯子。3.10 自燃物质应存放在防火、防爆贮存室内。3.11 日光能直射进房间的实验室内必须备有窗帘，日光能照射的区域内不宜放置烧瓶及受热时易着火的一切物质，也不要118、放置受热时易挥发的物质。3.12 一般的灭火器、设施应装在实验室门口外附近处，便于取用。3.13 化学试剂应由专人保管。保管人员须经常检查在库试剂情况，发现渗漏及时处理，废旧包装不得在试剂库内堆放。搬运化学物品时严禁滚动、撞击。3.14 试剂库内严禁吸烟、禁止明火照明，室内应有通风装置。第三节 取样管理工作程序目的：建立一个严格、科学、规范的取样管理规程，确保取样的及时性、准确性、科学性。范围：原辅料、包装材料、中间产品、成品、环境监测、水质等的取样。职责：仓管员、取样员规程：1 原辅料、包装材料、成品、环境控制、水质的取样1.1 原辅料、包装材料初检合格后，由仓管员填写请检单、收货报告各一式119、两联，其中一联和一份厂家检验合格报告书送质量保证部指定取样员取样。1.2 成品送进仓库待验区前，由车间填写请检单，送质量保证部指定取样员取样。1.3 环境控制、水质由取样员根据请检单或取样频次到规定取样点按取样标准工作程 序进行取样。1.4 取样员接到请检单或请检单、收货报告及厂家检验合格报告书后，填写样品送检登记表，内容包括：样品名称、数量、代号、批号、（供货单位）、生产单位、请检部门、请检人、请检日期及接收人。请检人须亲笔签名。取样员于当天准备取样器具到规定的地点取样，贴上取样证，并填写取样记录。1.5 取样完毕后，交由质量保证部经理填写分样登记记录和检验指令，将检验样品和检验指令交给检验120、员进行检验。1.6 检验员接到样品及检验指令后，按指令上所规定编号的检验规程进行检验。2 中间产品的取样2.1 质量保证部授权车间质监员根据请检单到规定取样点按取样标准工作程序进行取样，并将请检单与样品一并交质量保证部经理，质量保证部经理填写分样记录、检验指令，将样品随检验指令一起交给检验员。2.1 检验员接到检验指令和样品后，按规定的检验方法及时进行检验。3 归档 将请检单、收货报告、厂家检验合格报告书、检验原始记录及检验报告书等归入批档案。4 增补取样必要时，由检验员申请，质量保证部经理同意，取样员可增补取样，检验结束后归入原批档案。并在原样品送检登记表加上备注说明。第四节检验管理程序目的121、：建立一个检品的检验管理规程，规范样品的检验行为。 范围：对物料、中间产品、成品、工艺用水、留样品、退货产品等进行质量检验。职责：质检员、质量保证部经理。规程： 1 样品的接收 检验人员接到取样员分发的样品时，首先复核： 请检单项目填写是否齐全； 送检项目是否明确，样品与请检单是否相符； 进厂西药原料是否附有厂方合格报告单。经检查无误，准备好相应检验规程、检验原始记录以备检验。2 样品的使用2.1 按照下列通则使用检验样品a . 鉴别试验和限度试验作单一性试验b. 含量测定作双份（平行）试验2.2 若样品由多个混合样品所组成，按下列方法处理每个混合样品：a. 鉴别试验和限度试验作单一性试验，试122、样由混合样品各取等量混合均一而成。b. 含量测定：分别取混合样品进行平行试验。c. 应在检验原始记录的异常情况栏注明试验样品是混合样品的混合物。3 检验3.1 检验依据：根据检品的检验标准操作规程进行检验。3.2 检品在检验前，检验人员应首先熟悉检验依据和有关的检验资料，再准备好有关滴定液、试药和仪器及其他必须品。3.3 检验人员按检验依据，严格执行操作规程，对检品进行检验。在检验中要将检验 结果和数据及实验现象随时记录在检品检验原始记录上。检验结束，应及时在检品检验原始记录上进行数据核算，并归纳检验结果，然后将结果结论写在原始记录上。签上检验者名字。3.4 按各有关规程检查印刷包装材料、片剂123、胶囊、颗粒剂的外观，将印刷包装品的样品与相应的印刷包装材料的标准作比较，检查是否符合标准。3.5 原始记录下结论的原则：3.5.1 原则：各分项项目全部符合规定，则结论为符合规定；分项项目中有一个或一个以上项目不符合规定，则结论不符合规定。3.5.2 结论形式：3.5.2.1 按 依据全项检验的检品，结论为：本品按 依据检验结果符合规定（或不符合规定）。3.5.2.2 按 依据检验部分项目的检品，结论为：本品按依据检验上述项，结果符合规定（或不符合规定）。3.5.2.3 按 依据检验个别项目的检品，结论为：本品按依据检验项，结果符合规定（或不符合规定）。3.5.2.4 按有关文件和科技资料检124、验的检品，结论为：本品参照资料检验，结果符合规定（或不符合规定）。3.5.2.5 中药材和中成药检品，在检验中如发现有虫蛀、霉烂、掺杂、伪品等情况，应在报告中注明。4 检验记录的复核4.1 药品检验要严格复核。复核者要按检验标准操作规程与原始检验记录逐项复核项目及步骤，无差错后，将检验数据进行计算，认真核对。复核者签上名字（如有差错，返还检验人进行修改后再交重新复核）。5 检验周期5.1 检验原始记录按以下规定周期送给质量保证部经理。如有特殊情况需延长时间，应在原始记录异常情况处理上注明原因，复检时间一般增加一倍。 环境监测记录3天内 工艺用水检验记录5天内 物料检验记录5天内 中间产品检验记125、录当天（检验时间须要延长的按检验时间定） 成品检验记录5天内6 检验注意事项6.1 严格按照规定的检验标准操作规程进行操作，不得修改检验方法。6.2 如果怀疑检验方法有问题，应报告质量保证部经理，但未经质量保证部经理允许，不得对检验方法作任何更改。6.3 检验完毕后应及时清洗使用过的仪器，以备下一个质检员使用。所有的玻璃器具都应在使用后冲洗掉实验样品，以免样品干燥后难以清洗。6.4 在需较长时间使用仪器（如HPLC或分光光度仪）时，可将一签有姓名的“仪器正在使用”的标签挂在仪器上。待仪器使用完毕后，及时取下，并及时填写使用记录。应按相应的操作规程操作仪器。定期校核装置，只有在其正常运行时才能使126、用仪器。如果仪器不正常，使用人应及时挂上“请勿使用”的标签，直到问题解决为止。第五节检品检验报告管理规程目 的：建立检验原始记录与检验报告书的书写规定，促进质量管理的规范化。适用范围：检验记录及报告书的书写及签章。责 任：检验人员对本规定的实施负责，检验室主管对本规定的有效执行承担监督检查责任。内 容：1 检验记录1.1 检验记录是出具检验报告书的依据，应采用统一印制的表格，用黑墨水书写，做到原始、真实、完整、清晰。凡用微机打印的记录或图谱，应注明所检验的药品名称、批号和检验人。1.2 检验员在检验前，对检品的名称、规格、批号、数量、生产单位、检验日期、检验依据逐一记录：如无该项内容时，一律用127、“”表示，不准空格。1.3 检品的名称应用法定标准的名称，不得简写，规格数量应注明单位，如“g”“mg”“ml”“kg”。1.4 按检验顺序依次记录各检验项目的内容，如实验条件、简要操作步骤、实验现象、计算公式、检验数据、包括层析图、原始数据严禁事后补记。记录不得随意涂改，如记录有误，可用单线划去，保持原字迹可辨，在修改处应签章以示负责，不得使用涂改液。1.5 鉴别项下，应将检验过程及现象大致描述，不应只写“依法检验，检出XX”或“依法检验呈正反应”。1.6 每个检验项目应写明标准规定的限度，并作单项结论（符合规定或不符合规定）。1.7检验记录应字迹清晰、色调一致，书写正确（如1999年5月1128、0日，不应写成99.5.10），不准漏项。2 检验报告书2.1 药品检验报告书是对药品质量作出的技术鉴定，是具有法律效力的技术文件。要求数据准确无误，结论明确。2.2 报告书的首行应横向列出“检验项目”、“标准规定”、“检验数据”和“项目结论”四个栏目。性状、鉴别、检查、含量测定项目名称需添加括号，每一个大项下所包含的具体检验项目名称和排列顺序应按照质量标准上顺序书写。2.3 外观性状的“标准规定”按质量标准的内容书写，“检验数据”按实物的真实情况描述。2.4 鉴别项下，凡属显色或沉淀反应的“标准规定”栏中应写“呈正反应”，“检验数据”栏中写“呈正反应”或“不呈反应”。若鉴别试验采用分光光度法129、或薄层色谱法的“标准规定”栏中应按质量标准内容用简洁的语言书写，“检验数据”栏中写“符合规定”、“与对照图谱一致”或“与对照品相同”。2.5检查项下有明确数值要求的，均应在“标准规定”下写出，“检验数据”栏中写实测数值。若项下要求不易用数字或简单语言确切表达的可写“应符合规定”，“检验数据”下则写“符合规定”或“不符合规定”。2.6含量测定按质量标准的内容和格式书写，“检验数据”只需写出相应的实测数值。2.7报告书的有效位数应与质量标准一致，文字叙述中不得夹入数学符号，如“不得过.”不能写成“”，“百万分之一”不能写成“10ppm”等。2.8 结论应包括检验依据和检验结论。如“本品按*检验，结130、果符合规定。”2.9 检验报告书不得作任何涂改，字迹清晰、色调一致。年、月、日应写完整，不得写简写（如2011年5月10日不得写成11.5.10），不准漏项。3 检验报告书出具3.1 质量检验员复审无误后，须及时打印报告书，报告书内容必须与原始记录项目、数据、结果一致，由质量保证部经理复核打印稿。3.2 检验报告书正式打印后，盖上质量保证部公章，连同请检单、检验原始记录交给质量保证部经理审核签字，最后归入批记录(1份质量保证部自留，其余下发到各有关单位)。4 报告书出具数量及发放 环境监测报告书一式两份分送：质量保证部；生产部； 工艺用水检验报告书一式两份分送：质量保证部；生产部； 物料检验报131、告书一式两份分送：质量保证部；仓库； 中间产品检验报告书一式两份分送：质量保证部；送检单位； 成品检验报告书一式三份分送：质量保证部；生产部；仓库； 留样品检验报告书一式二份分送：质量保证部； 退货样品检验报告书一式二份分送：质量保证部、仓库；5 检验报告周期5.1 检验出具报告时间按以下规定： 环境监测报告书3天内 工艺用水检验报告书5天内 物料检验报告书5天内 中间产品检验报告书当天内 成品检验报告书5天内 留样品检验报告书5天内 退货样品检验报告书5天内若需复检，时间可以延长一倍。第六节中药标本室管理制度目的:建立中药标本室管理制度，规范中药标本的管理，保证中药标本的正确性。范围:各类药132、材的标本管理。职责:标准室管理人员、质量保证部经理对本规程的实施负责。规程：1 中药标本室的环境需达到如下要求。1.1 标本室应能避免阳光直射，室内应阴凉、干燥、通风。1.2 标本室内应有防尘、排风、除湿的措施，室内温度控制范围为20以下，相对湿度控制范围为4575%。2 中药标本室的管理人员需具有中药专业知识、接受过专门培训。 3 中药材标本的接收3.1 药材标本的鉴定：凡做标本的药材要经过专业人员鉴定，确认为药材真品，具有典型特征后方可接收。3.2 填写接收记录，其内容有品名、来源、编号、鉴定者姓名、资历，接收日期，接收人等。3.3 标本接收后，要按规定的程序进行预处理，放在标本瓶中封存好133、。3.4 填写好标签，注明药材标本的名称（植物名、药材名、通用名）、来源、接收日期、编号等，贴于标本瓶。3.5 按药用部位分类码放整齐，统一编号，按固定位置存放，并编制目录以便查找。3.6 按生产等实际需要及时补充新标本。4 标本的保管4.1 中药标本室应由专人管理，外来人员须经质量保证部经理批准由管理员带领才可进入。4.2 毒药和贵重的中药标本，应专柜加锁双人保管，专册登记，每年由2人核查一次。4.3 标本室内清洁、整齐，温、湿度要保持在规定的限度内。每周检查一次，并进行记录。4.4 每年检查标本的质量，如有发霉、虫蛀、变色、吸潮等现象，必须及时处理、更换。检查后填写好检查记录。5 药材标本134、的使用5.1 使用时要爱护标本，轻拿轻放，小心使用，不得损坏与消耗（如折断、口尝、切削）。5.2 蜡封瓶口的药材标本不得随意启封。5.3 毒、剧药材的使用时要小心，不得用口尝。5.4 稀有、贵重的药材标本要珍惜，没有质量保证部经理的批准，不得开启封口，更不得带出标本室外。5.5 药材标本不得外借。6 销毁6.1 年久变质的药材标本要销毁。6.2 有更典型的药材替代原标本时，必须及时将原标本销毁。6.3 稀有、贵重的药材标本销毁时，除请示质量保证部经理外，需经总经理批准，否则不得销毁。6.4 毒、剧药材的标本要按规定的处理方法处理后方可销毁。6.5 标本销毁时要填写销毁记录，记录上要有销毁人、监135、销人、批准人的签名。记录由质量保证部存档备查。第七节实验室试剂管理规程目的：建立实验室试剂管理规程，保证检验质量。范围：实验室试剂的管理。职责：质检员、保管员、质量保证部经理对本规程的实施负责。规程：1. 实验室试剂分类 实验室试剂分为易制毒化学品及普通试剂。2. 使用管理2.1不了解试剂性质者不得使用。2.2使用前首先辨明试剂名称、浓度、纯度，是否已超过使用期。无瓶签或瓶签字迹不清、超过使用期限的试剂不得使用。2.3用前观察试剂的性状、颜色、透明度，无沉淀、长菌等，变质试剂不得使用。3. 使用时管理3.1用多少取多少，用剩的试剂不准再倒回原试剂瓶中。3.2使用时要注意保护瓶签，避免试剂洒在瓶136、签上。3.3实验室试剂应固定位置依次摆放整齐，用后归还原处，不要乱放，防止因紊乱而造成不应有的差错。4. 防止污染试剂的几点注意事项：4.1吸管不要插错吸管；勿接触别的试剂。4.2瓶塞塞心勿与他物接触，勿张冠李戴。4.3瓶口不要开的太久，以免灰尘或脏物落入、浓度变化、变质。4.4需冷冻贮藏的试剂使用时勿反复冻融，否则会加速试剂变质。应按日用量分装冷冻，用多少取多少。4.5低沸点试剂用毕应盖好内塞及外盖，阴凉处存放。4.6贮于冰箱的试剂用毕立即收回，防止温度升高而使试剂变质。5. 贮存管理试剂应在库保存、归类存放、专人保管、设帐登记，购入、出库须登记。6. 溶液、指示液的配制6.1按中国药典的制137、备方法或按检验标准操作规程制备溶液、指示液，在配制记录中记录试剂名称、厂商、批号、称重、配制容量、配制日期、有效期并签名。6.2如有要求应进行指示液的灵敏度试验。6.3指示液标签上应注明：- 名称 - 浓度（如无浓度的划“/”表示） - 制备日期- 有效期 - 配制人签名7. 易制毒化学品的管理7.1分类(见附表)7.2购买：依据库存情况,根据检验需要由保管员做出购买计划，报质量保证部经理初审，送公安局备案。7.3接收：保管员检查易制毒化学品是否包装完好，封口严密，标签清晰，文字完整，易于辨认，无污染、无渗漏、无破损、无混杂、无启封痕迹；以上有一项验收不合格，保管员拒绝接收，报主管领导进行调查138、，直至得到满意结果；验收合格,填写出入库存台帐。7.4贮存保管：易制毒化学品须置于柜中上锁贮存,保管员对化学性质不够稳定的易制毒化学品每月检查一次,性质稳定的每季检查一次。帐、物相符,并做好记录,发现问题及时采取措施,并报告主管负责人。7.5发放：领用人需填写出入库台账，并由领用人及保管员签字确认。7.6销毁：易制毒化学品保管员提出书面销毁申请报告，报质量保证部经理审核，报当地公安部门批准。且销毁须严格记录。内容：除附上销毁报告外，还应注明销毁执行人、监督执行人、销毁日期、当地公安部门意见。记录应清楚、完整，归档保存至销毁后一年。7.7 安全工作及劳动防护措施易制毒化学品的采购人、保管员须具备139、较高的素质和品质,工作认真负责,有一定的专业知识和安全知识。在购买、接收、验收、贮存、保管、发放等过程中全程做好安全工作和自身的保护措施。7.8 易制毒化学品事故应急救援、处理预案7.8.1发生被盗立即封锁现场，并马上向公安机关报案。7.8.2发生火灾，可用砂土灭火，灭火时，须带防毒面具。一旦砂土灭火无效，应立即疏散人群，并向消防部门报火警。7.8.3除上述制度外，其它管理制度同普通试剂。附表易制毒化学品的分类和品种目录第一类第二类第三类(1)1-苯基-2-丙酮(2)3,4-亚甲基二氧苯基-2-丙酮(3)胡椒醛(4)黄樟素(5)黄樟油(6)异黄樟素(7)N-乙酰邻氨基苯酸(8) 邻氨基苯甲酸(140、9)麦角酸(10)麦角胺(11)麦角新碱(12)麻黄素、伪麻黄素、消旋麻黄素、去甲麻黄素、甲基麻黄素、麻黄浸膏、麻黄浸膏粉等麻黄素类物质（1）苯乙酸（2）醋酸（3）三氯甲烷（4）乙醚（5）哌啶（1）甲苯（2）丙酮（3）甲基乙基酮（4）高锰酸钾（5）硫酸（6）盐酸第八节毒剧、麻醉试剂管理规程目的：建立毒剧、麻醉试剂管理规程。范围：毒剧、麻醉试剂。职责：保管员、采购人、质量保证部经理。规程：1 剧毒、麻醉物品的购买1.1 依据库存情况,根据检验需要由质量保证部经理做出购买计划，送公安局或药监局审批。然后派专人购买。1.2 采购人持审批证明到指定单位购买,运送途中需实行有效的防范措施,审批证明严禁转141、借他人。2 剧毒、麻醉品的接收2.1 剧毒、麻醉物品保管员由质量保证部门授权人2人担任,负责剧毒品、麻醉品的管理工作。2.2 保管员验收2.2.1 检查剧毒、麻醉品包装完好，封口严密，标签清晰，文字完整，易于辨认，无污染、无渗漏、无破损、无混杂、无启封痕迹；2.2.2 精密称定内包装（未开口状态）带纸套重量，4人(2位保管员,2位采购员)核对确认。之后加贴封条。以上有一项验收不合格,保管员拒绝接收,报主管领导进行调查,直至得到满意结果；2.2.3 验收合格,填写出入库存台帐,4人先后签名； 3 剧毒物、麻醉品的贮存保管3.1 剧毒物品、麻醉品须置于保险柜中贮存,分类码放整齐,有存放编码记录。3142、.2 贮存环境及条件:严格按各品种项下要求贮存。3.3 保险柜要双人、双锁保管，氰化物严禁与酸类混存,一旦发生火灾,不能使用酸碱灭火器,泡沫灭火器,可用砂土灭火,灭火时须戴防毒面具。3.4 保管员对化学性质不够稳定的剧毒、麻醉品每月检查一次,性质稳定的每季检查一次。帐、卡、物相符,并做好记录,发现问题及时采取措施,并报告主管负责人。4 剧毒、麻醉品发放4.1 使用者需填写领料单,交质量保证部经理审核批准。二人均须签名。4.2 2位保管员(发料人)核对领料单批准手续符合规定要求后签名,二人开锁,取出试剂。4.3 领料人及2个保管员共3人复核原包装重量,(在分析天平上称重),应与原包装验收重量或上143、次取用封口条标注“重量相符”,否则不准开封,并立即报告质量保证部经理调查处理。4.4 检查包装的完整性,封口严密,封条完好,标签完整,外标识完整无误后方可开封取样。4.5 取样完毕后，称量剩余毛重，加贴封口条,注明封口人、封口日期、剩余毛重等。 4.6 保管员填写发放记录、注明剩余量（毛重），3人签字确认。4.7 所有的记录、领料单均保存至剧毒、麻醉品用完后3年方可销毁。5 剧毒、麻醉物品的销毁5.1 凡超过有效期或使用期的剧毒、麻醉物品应销毁。5.2 因某种原因致使其改变理化性质的剧毒、麻醉物品应销毁。5.3 使用完毕的剧毒、麻醉品内包材严禁擅自丢弃，必须交由保管员统一管理，统一销毁。5.4144、 剧毒、麻醉物品保管员定期提出书面销毁申请报告，报质量保证部经理审核，报当地公安部门、环保部门批准。 5.5 销毁须严格记录。内容：除附上销毁报告外，还应注明销毁执行人、监督执行人、销毁日期、当地公安部门意见、当地环保部门意见。记录应清楚、完整，归档保存至销毁后三年为宜。6安全工作及劳动防护措施剧毒、麻醉品的采购人、保管员须具备较高的素质和品质,工作认真负责,有一定的专业知识和安全知识。在购买、接收、验收、贮存、保管、发放等过程中全程做好安全工作和自身的保护措施，配戴好乳胶手套和口罩等防护措施。7.毒剧化学品事故应急救援、处理预案7.1发生被盗立即封锁现场，并马上向公安机关报案。7.2发生火灾145、，可用砂土灭火，灭火时，须带防毒面具。一旦砂土灭火无效，应立即疏散人群，并向消防部门报火警。7.3使用过程的破损：如果打烂玻瓶未破塑袋，则把化学品转移到干净的玻瓶中。如已破塑袋和玻瓶，则化学品也一并做废物处理。7.4毒剧化学品接触人体后，要大量水冲洗，冲洗液也需做废液处理。如氰化物已接触伤口，应立即送医院抢救。7.5操作过程毒剧溶液泼洒，应及时用相应的废液处理办法处理。8.1氰化物及其废物、废液处理方法：用水清洗内包装物使固体氰化物溶解完全，溶液中加氢氧化钠试液调节PH值至11，加入硫酸亚铁，直至溶液显蓝色即可倾入下水道。8.2三氧化二砷及其废物、废液处理方法：用1mol/L氢氧化钠溶液清洗内146、包装物使固体三氧化二砷溶解完全，加甲基橙指示液，然后加稀硫酸适量使溶液由黄色转变粉红色，再加碳酸氢钠2g，水50ml与淀粉指示液2ml，用0.1mol/L的碘滴定液滴定至溶液显浅蓝紫色，即可倾入下水道。第九节滴定液、对照品、培养基、试剂与试液管理规程目的：建立一个标准品、对照品、基准试剂、标准溶液管理规程，确保检验准确性。范围：所有用于药品检验的标准品、对照品、标准溶液、基准试剂。职责：质量保证部经理、QC人员、管理员对本规程的实施负责。规程： 采购试剂、培养基和对照品，必须依据检验操作规程，注明规格和纯度级别。1 采购到的所有检验用化学品，依据其性质分类在不同的室温和湿度下保存，属毒麻品应双147、人双锁专柜保存，并建立严格的领用程序，记录台账。2 滴定液、试液要按规定方法配制，对于性质较稳定的可以一次配制多次使用，但隔一定时间必须更换，防止变质或浓度不准。3 对照品要单独存放，并保证环境的干燥、温度、避光、无污染。4 使用试液、对照品、培养基、试剂、滴定液等化学品，药勺及其它工具要保持洁净，避免交叉污染，容量的盖或塞要用完后立即复原，避免混淆，造成污染。5 对照品、试剂、培养基的称取，必须按不同的准确要求选用不同的天平，取用量适当，避免浪费。6 新滴定液、试液配制好后，要在盛装容器上贴上标签，并注明品名、浓度和配制时间，内容物更换后，也要及时更换标签。7 标准溶液要按照规定方法配制和标148、定，标定后的标准溶液要贴上标签，注明品名、配制时间、浓度和标化时间、标定人、复标人；隔一定的时间应进行复标，以复标的浓度为准进行计算。8 变质化学试剂要及时处理。9 使用有毒或腐蚀性化学药品，要特别注意避免身体直接接触，一旦发生意外，要及时采取有效措施加以处理。第十节检定菌管理规程目的：建立检定菌的管理规程，保证检定菌的活性符合要求。范围：大肠杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、沙门菌。职责：质检员、质量保证部经理对本规程的实施负责。规程：菌种管理：1 管理内容1.1 本公司无菌检查及微生物限度检查需要菌种。2 菌种的采购2.1 每年需要使用的菌种，由质量管理部统一列出计划。向省级药检部门申购149、。2.2 采购的菌种，应是中国药品生物制品检定所的菌种。2.3 其它来源的菌种，不得采购。3 菌种的验收3.1 菌种购进后由质量管理部负责指定人员验收。3.2 验收时，应检查菌种的来源，菌种的菌株、名称及编号。凡不符合要求的应予拒收。3.3 验收时，应检查菌种的包装及外观。包装破损的，应彻底进行消毒处理，不得污染其它物品。3.4 符合要求的，应认真进行点收。登记帐、卡。3.5 调查菌种的分类、性状、适合生长的培养基和保存条件，以及有否危害和危害的类别，为企业使用人员提供必要的使用知识及注意事项。4 菌种的贮存4.1 根据各菌种保存条件，放冰箱中保存。保存时，冰箱应加锁贮存。4.2 根据各菌种的150、要求，贮存期应按规定进行接种传代。4.3 根据各菌种的要求，制订贮存期限。5 菌种的保管5.1 菌种由质量管理部指定专人保管，建立菌种保管帐册。5.2 菌种保存应贴标签，标明名称、编号、购买日期（传代日期、传代次数）。5.3 冻干菌种应于-20保存，其他菌种置于4冰箱保存。5.4 保管人每周检查一次保存菌种的冰箱温度，菌种管的棉塞是否松动、生霉；定期检查菌种外观及干燥状态。如有异常及时处理。6 菌种的使用6.1 每株菌种应建立菌种使用及传代记录，冻干菌种应每年复活再冻干保藏一次，斜面菌种应根据其特性决定传代时间间隔，细菌一般每月传代一次。6.2 传代时（使用时）须核对编号、传代次数、传代日期、151、所用培养基。6.3 使用菌种不得污染下水道，操作室等。6.4 撒落或掉在地面或操作台上的菌液，应立即用5%石炭酸溶液或3%来苏儿溶液倒在被污染处30分钟以上然后再做处理。6.5 控制传代次数。根据菌种特性和实际保存情况规定最多传代次数，超过此限度，应加热灭活。6.6 接触菌种的吸管、试管、烧瓶等用具，使用后，应经12120分钟蒸汽灭菌后，才能在水龙头下冲洗。严禁污染下水道。7 菌种的销毁7.1 菌种使用后或超过贮存期的应进行销毁。7.2 需销毁的菌种，应用高压蒸汽（121）灭菌20分钟。7.3 灭菌后，再进行清洗和处理。7.4 销毁的菌种应做好记录。销毁时由质量保证部QC主管监督，保管人员负责152、销毁。第十一节实验室仪器校验管理规程目的：建立实验室仪器校验管理规程，保证实验室仪器的准确性。范围：实验分析仪器。职责：仪器保管人、校验计量员、质量保证部经理对本规程的实施负责。规程：1 仪器的分类和登记1.1 仪器分下列二类: （1） 计量仪器（2） 满足一定要求的非计量仪器1.2 所有仪器均需登记。登记分析仪器设备序号、名称、型号、规格、制造厂名、出厂编号、进厂年月、公司内部的固定资产设备登记、安装地点及保管人并存档。注明校验类型、检定周期及检定部门。2 检查周期 第一类仪器必须一年检查与校正一次（有特殊要求的按品种项下规定）； 第二类仪器每年至少检查一次以确保该仪器满足所规定的要求。2.153、1 检查范围2.1.1 每类仪器均须检查下列各项：a. 仪器功能检查、主要部件的连接、电气接触、地线、旋钮及调节器、 面板开关等； b. 运转部件的润滑 c. 常规测试或按仪器说明书操作仪器 d. 清洁 e. 仪器附件的检查2.1.2 第一类仪器 必须用规定的标准物质、电子仪器或光学/机械试验设备对仪器进行校验，必要时对仪器进行调正。仪器试验应该能证明仪器准确度及其正常功能，并能显示出误差。若有可能，须试验仪器的重现性和线性；2.1.3 第二类仪器 检查仪器以证实其功能完好。仪器功能的检查必须按照有效的仪器试验方法进行。3 仪器试验方法 3.1 第一类仪器：统一送法定校验单位校验。3.2 第二154、类仪器：检查方法按仪器说明书上进行操作检查。4 工作记录4.1 第一类仪器上应贴有校验合格证。4.2 仪器的一切不正常现象均应记录;每次使用后均应记录;记录须注明日期并签名。4.3 工作记录使用完毕后需由仪器主管人员保存。5 维修记录5.1 记录仪器原维修内容、维修后功能试验结果。5.2 维修时所采取的任何措施均应记录。5.3 维修记录必须由主管人员保存。6 标记6.1 仪器在校正达到使用要求后贴上标记。6.2 标记上须注明仪器名称、型号、检查日期和下次检查日期并由负责人签名。7 故障报告7.1 仪器发生故障需记录在仪器的使用记录内，并立即报告该仪器的保管人员和质量 保证部经理。第十二节 检验155、仪器设备的维护保养规程目的：制定检验仪器设备使用、维修及保养管理制度，确保分析数据的准确性及仪器设备正常运行。范围：适用于检验仪器设备的管理。职责：检验仪器的操作人员、维护人员、质量保证部经理对本规程的实施负责。依据：药品生产质量管理规范（2010年修订）。规程：1 普通仪器1.1 工作室内温度：1030；相对湿度4575%。1.2 工作台面不受阳光直射。1.3 室内应无腐蚀性气体或其它影响测定的气体干扰。1.4 周围应无影响测定的强电场、磁场和强烈震动。1.5 仪器室内应保持清洁整洁，经常打扫卫生，仪器表面、工作台面应无尘、干净。需放干燥剂的仪器，要经常更换干燥剂。1.6 仪器使用完毕应关掉156、电源、稳压器、洗好测量器具、罩上仪器外罩，清理工作台上各种物品，清洁台面、地面。1.7 每次使用完毕，认真登记使用时间、检测品种、规格、批号、操作人及仪器工作状态。1.8 仪器发生故障须及时报告，由专人维修，不得自行处理，禁止仪器带病工作。2 精密仪器除遵循1.11.8条款外，还必须注意以下要求。2.1 必须有防震、防潮、防尘等措施2.2 最好配制适宜负荷的净化电源稳压器。2.3 工作室内相对湿度：65。2.4 为保证仪器测量的准确性和敏感度，仪器处在工作状态时，应保持室内1525，故进出仪器室应随手关门。2.5 使用仪器之前先检查“仪器使用情况登记本”了解仪器使用情况是否正常，测量前认真检查157、。2.6 精密仪器必须指定专人操作，仪器操作必须按仪器说明书中的方法进行，新手必须在师傅的指导下，熟练后才能独立操作。2.7 气相色谱仪若使用瓶装气瓶、必须专门隔间贮瓶室，以保证仪器使用操作安全。2.8 高效液相色谱仪2.8.1 流动相是缓冲盐之类的，用完后要先用二次蒸馏水冲洗柱子20分钟左右，再用甲醇或其它适宜色谱纯试剂冲洗。2.8.2 仪器若较长时间不使用，柱子必须取下，套上保护塞，放于色谱柱盒中保存。2.9 仪器必须登记造册，建立档案。第十三节微生物限度检查室维护和监测管理规程目的：建立微生物限度检查室维护和监测管理规程。保证微生物限度检查室的洁净环境，避免人员、物料进出时带入异物污染环158、境。范围：适用于微生物限度检查室的维护。职责：微生物限度检查室工作人员、质量保证部经理 依据：药品生产质量管理规范（2010年修订）规程：1 微生物限度检查室的维护1.1 微生物限度检查岗位人员在进入岗位操作之前，必须按微生物限度检查室进出管理规程的更衣、消毒后方可进入岗位操作。1.2 进入微生物限度检查室的人员，不得携带个人物品，不得穿着多绒毛的个人衣服。1.3 微生物限度检查室的操作人员数量应控制在最低限度，限制非操作人员进入，外来人员未经批准不得进入微生物限度检查室。1.4 凡微生物限度检查室使用的物料、器具等必须按规定净化程序进入。1.5 微生物限度检查室使用的设备、仪表检修和校验时，159、有关人员应按规定的净化规程进入洁净区，并且在检验停止时进行。1.6 必须按规定对微生物限度检查室进行清洗和消毒。2. 微生物限度检查室的监测管理2.1 应每月对洁净区的尘埃粒子数及微生物数进行定期监测，并作好记录。2.1.1除了依靠使用人员日常管理外，还应对空调系统和空气净化设施进行每年一次的定期检修和保养，如发现下列情况，高效空气过滤器应予以更换。2.1.1.1气流速度降到最低限度,即使更换初效和中效过滤器后，气流速度仍不能增大；2.1.1.2高效空气过滤器的风量为原风量的70%；2.1.1.3高效过滤器出现无法修补的渗漏。2.2 微生物限度检查室的环境监测由质量保证部环境监测人员负责实行。160、2.3 监测结果如发生异常，按“洁净厂房尘粒数、微生物数发生偏差时处理规程”办 理。2.4 沉降菌与浮游菌数可任选其一进行监测。2.5 尘粒数、沉降菌数或浮游菌数的监测在静态条件下进行，但要定期监控动态数据。2.6 监测记录与异常情况处理措施保存归档。第十四节检验偏差处理规程目的：建立一个检验偏差的处理规程，规范当检验出现偏差时的处理行为，保证检验结果真实可信。范围：检验中出现的偏差。职责：质检员、质量保证部经理对实施本规程负责。规程：1 检验偏差：是指在药品检验过程中，由于某种因素，发生检验结果的准确性偏离标准规定的现象，会对检验结果产生误判。2 检验编差通过误差反映出来。3 产生误差的因素161、是由系统误差和偶然误差引起的。3.1 系统误差系统误差是由某种确定的原因引起的，一般有固定的方向和大小，重测时重复出现。系统误差产生原因。3.1.1 方法误差由于检验方法不恰当引起的。3.1.2 仪器误差由于仪器精密度达不到要求或仪器未经校准引起的。3.1.3 试剂误差由于试剂不纯或所选用的试剂规格不恰当引起的。3.1.4 操作误差 由于操作者不良的操作习惯或操作方法不当引起的。3.2 偶然误差偶然误差是偶然的原因引起的。如检验条件变化或操作者的偶然错误引起的。4 消除误差的方法4.1 消除系统误差的方法4.1.1 选择恰当的分析方法4.1.2 对仪器进行校准或对仪器进行验证。4.1.3 做对162、照试验，用已知含量的标准试样作样品，以所用的方法进行分析，分析结果与已知含量的差值，即为分析误差，用此误差值校正测定结果。4.1.4 做回收试验。在样品中加入已知量被测物质，用同样方法分析，分析结果中被测组分的增大值与加入量之差，便可估计出分析误差，并对测定结果加以校正。4.1.5 空白试验：校正试剂不纯产生的误差。4.2 消除偶然误差：增加平行试验数次。4.3 操作者养成正确的操作方法，减小测量误差。5 检验偏差的处理5.1 操作者在检验中发生编差要及时查找原因。要注意核对试剂、试液是否异常，是否在规定效期之内，仪器、量器是否已校正，操作的正确性，时间（加温、恒温、灭菌）限制。5.2 操作者163、找出原因，并对偏差进行纠正后，可以重新检测，以重新检测的结果作为最终判定结果。5.3 操作者找不出原因时，要及时向质量保证部经理报告。质量保证部经理依据情况可作下列决定：5.3.1 指定第二个人和操作者一起查找原因，并一起对样品进行重新检测一次，第二人检验后结果在正常范围，又找出二人差距的满意原因，可判定第二人复检有效；若未找出二人差距原因或检验结果仍偏离正常范围，须报告质量保证部经理，提出重新取样复检。由检验员填写重新取样申请单，质量保证部经理批准后，送交取样员重新取样。5.3.2 指定技术熟练人员对样品进行复检二次，如二次的结果一致，则以复检结果作为最终判定结果。5.4 偏差处理要及时，如164、实做好记录，并归档于检验记录中。6错误检验导致的差错处理6.1错误检验导致的差错分为一般差错和严重差错.6.2 一般差错是指检验过程中,出现的较小的违规,未导致该批物料或产品出现误判,未造成退货、返工或报废等严重后果。6.3严重差错:责任心不强,违反操作规程, 技术不过关，错检、漏检，使用未校正计量器具或过期变质试剂，或计算错误，出错报告而导致的整批退货、返工或报废等严重后果的检验错误。64对一般差错，质保部应定期开展教育及纠错培训，出错人员经考核合格后留岗。65对严重差错，除公司相应经济处罚外，应调离岗位。第十五节 资料档案管理制度目的：为保证公司技术文件的完整，便于查找利用，做好收集、立卷165、保管、等工作，维护技术文件档案的完整和安全，特制定本制度。范围：凡是公司在工作中形成的文件和具有查考利用价值的各类资料、原始记录、出版物、各种图表薄册、照片、质量体系文件、生产、检验过程资料、GMP文件系统以及本公司产品相关的药品批件及法令法规、历史档案等。职责：公司设立技术文件档案兼职管理员，负责技术文件档案的收集、分类、整理、立卷、归档工作，保证文件档案资料的齐全完整，提高案卷质量，使文件档案管理工作达到标准化、制度化、规范化的要求，并逐步实现电子信息化管理。1、档案管理员要按部门相关文件资料分别存档。按永久、不同年限进行管理。2、立卷应根据其相互联系、保存价值分类整理立卷，保证档案的齐166、全、完整，能反映公司的技术资料主要情况，以便于保管和利用。3、技术文件资料档案的保管、查阅。3.1、所有档案必须入框上架，科学排列，便于查找，避免暴露或捆扎堆放。3.2文件柜、档案室要保持整洁卫生，认真做好文件档案“八防”工作，特别是档案室防火、防鼠、防湿、防盗工作要常抓不懈，要定期检查、经常核对技术文件档案资料，发现问题及时处理、报告并做好相关记录，确保文件档案资料的完整与安全。3.3公司内部员工因工作需要查阅档案资料，须报请公司分管领导批准，外单位人员要查阅、复印公司档案，必须持单位介绍信并经本公司分管领导批准后，方可查阅；公司所有档案一律不允许外借。不论是谁查阅、复印档案，公司档案管理员167、都必须如实进行登记，注清查阅时间、查阅内容、查阅人姓名、批准领导、是否复印等相关内容。3.4对于公司机密文件及档案的管理，要有专柜存放并单独设锁，无关人员不准接触，工作人员要严守机密。3.5电子媒体的记录应确保软盘、硬盘、光盘不受损坏，确保记录完整。4技术文件资料档案销毁超过保存期限的记录、 档案，由保管人造册，列出销毁清单，科室负责人审核，报质量负责人批准后销毁。第十二章 不合格品管理程序及质量事故报告制度第一节 不合格品管理工作程序目的：建立一个不合格物料、中间产品与成品的管理规程。范围：物料、中间产品、成品。职责：生产物料部经理、质量保证部经理、监督员、仓库保管员。规程：1 定义不合格品168、系指经质量保证部决定不准予合格并已贴上红色不合格证的成品、中间产品与物料（原料、辅料、包装材料）。2 不合格品的贮存2.1 不合格的物料2.1.1 对发来的破包、受潮、霉变材料或其它明显不符合标准的材料，仓库管理员会同仓库保管人员在收料区进行检查，可以不经检验情况下作出“拒收”决定。2.1.2 检查情况应由仓库人员详细记录在“物料、成品损耗报告登记表”，同时填写“物料、成品损耗报告”。2.1.3 由质量保证部填发不合格证，标明：名称、批号、数量、检验单号、不合格项目等。2.1.4 由仓库人员贴上红色的“不合格证”。直接放入“不合格品库”等待处理。2.2 不合格的中间产品与成品2.2.1 中间产169、品经质量保证部检验不合格时，车间将收到一份不合格中间产品检验报告书及相应的“不合格证”，班组质量监督员负责贴签，并挂上不合格红牌，放置非洁净区不合格品区，等待处理。2.2.2 成品经质量保证部检验不合格时，仓库将收到一份不合格成品检验报告书及相应的“不合格证”，仓管员负责贴签，并由专人清点数后移入不合格库位，仓库保管员填好相应库卡，等待处理。3. 不合格品的处理程序3.1 2.1中所列不合格物料的处理3.1.1 退货、调换等应由生产部采购人员与供货单位人员协商决定；3.1.2 如需销毁，则由生产部填写“不合格品处理单”，送质量保证部，质量保证部作出处理决定，副总经理审批，在质量保证部QA人员的170、监督下进行销毁，并填写销毁记录。3.2 2.2中所列不合格品的处理3.2.1 参照上述3.1中的处理原则，并遵循以下补充：不合格的成品和中间产品，由仓库或车间填写“不合格处理单”，送质量保证部，质量保证部作出处理决定，副总经理审批。对于特殊的处理决定，如返工、挑拣等，应同时制定出有关的指南和细则。3.2.2 生产部根据“不合格品处理单”以一种非常安全及时的方式处理不合格品，即在销毁前应杜绝这些不合格品被人误用的可能，并填写销毁记录。4. 费用处理4.1 生产部每月或每季(视报废量而量定)将不合格品汇总应写出报告,送交副总经理及总经理审批。4.2 汇总表内容如下：- 代号- 品名及规格数量- 单171、价- 总价- 批号- 检验单号- 报损原因经批准后，复印三份，一份送质量保证部，一份送仓库，一份留生产部，原稿送财务部作凭证。第二节 质量事故报告制度目的：建立一个质量事故报告制度。范围：原辅料、中间产品、成品。职责：车间主任、工艺员、生产部经理、质量保证部经理、仓管员、营销部。 规程：1 质量事故的范围1.1 中间产品、成品不符合法定或企业内控标准。1.2 在有效期内稳定性发生变化，造成用户人身伤亡和产品退货、索赔、报废、返工、降级使用或受到上级部门通报批评等不良后果。1.3 原辅料或成品等因保管不善、包装不良而变质的。2 质量事故的划分 质量事故分重大质量事故和一般质量事故。2.1 重大质172、量事故2.1.1 凡生产过程中因质量问题造成成品整批报废者；2.1.2 在有效期或负责期内因质量问题造成成品整批退货者；2.1.3 库存医药产品由于保管不妥造成整批虫蛀、霉烂变质、污染、破损等不能再供药用者；2.1.4 已出厂产品出现混药、差错、严重异物混入或其他因质量低劣严重威胁人身安全或造成医疗事故者；2.1.5 因质量问题虽未出厂，但每批（次）造成经济损失（不计工时）在5万元以上者；2.1.6 出口医药产品，因质量问题退货、索赔或造成的质量事故影响较坏者。2.2 不属以上情况为一般质量事故3 质量事故的报告3.1 事故第一发现者应立即向主管负责人和有关部门口头或电话报告。3.2 发生事故173、的单位或部门负责人应先口头或电话向质量保证部门报告事故情况，并尽快填写事故报告，报公司有关部门。一般事故不超过24小时，重大事故不超过36小时，特大事故不超过48小时。质量保证部门需及时报告总经理。3.3 发生重大质量事故，质量保证部门应在3日内口头报告上级主管部门，写出事故调查报告于15日内报上级主管部门。内容包括事故发生原因、性质、经过、处理情况与结果、损失金额和数量、改进措施等。3.4 凡发生质量事故不按上述规定上报或隐瞒质量事故者应追究责任。4 事故处理4.1 各类事故的处理须遵循“三不放过”原则。即原因不明不放过、责任不清不放过、措施不落实不放过。4.2 事故发生后尽快召开事故分析会174、，找出原因、吸取教训、提出防范措施、对事故责任者提出处理意见。4.3 重大质量事故发生后由公司负责人组织事故调查小组专项处理。5 奖惩5.1 对产品质量完成好、一年以上或连续多年来未发生质量事故的车间、班组，应按企业有关规定给予荣誉和物质奖励；对未完成质量指标或造成重大质量事故的车间、班组给予批评和经济制裁。5.2 对一贯重视质量，为提高产品质量或对防止质量事故发生做出贡献的个人，应给予表扬和物质奖励，并作为晋级的依据之一，反之，给予批评和经济制裁，直到追究刑事责任。第十三章 质量成本管理程序第一节 职责1质量管理部负责质量成本预测、拟定质量成本管理可选择方案、开展质量成本管理方案的评价和决策175、制订质量成本管理的工作计划。2财务部根据日常经济业务会计账簿以及各质量成本发生部门统计的数据，每月按照“质量成本构成”规定的收集内容和职责收集、核算、统计质量成本数据，确保数据的准确性和可靠性。3各部门提供质量成本管理方案的评价意见。第二节 质量成本管理工作程序一 总则第一条 目的质量成本预测和计划是质量成本管理的基础环节，其目的是，在依据历史数据并结合企业的实际发展情况的基础上，确定企业质量成本管理方案，提出企业质量成本计划控制目标，为企业提高产品质量和降低质量成本指明方向。第二条 适用范围本程序适用于企业内部质量成本的预测，包括进行质量成本预测、拟定质量成本管理方案和决策。第三条 质量成176、本预测 确定预测目标：根据企业的质量目标和发展规划等要求确定质量成本预测目标。第四条 准备预测资料1企业的发展战略。2企业的质量目标。3企业质量成本的历史数据。4竞争对手资料，包括产品质量、质量成本、用户对竞争对手产品质量的反应等。5有关技术资料。6企业的管理和技术环境。7用户资料，主要是收集用户关于产品质量和售后服务的要求。第五条 选择预测方法1经验判断法。2回归分析法。3专家会议法。4模糊预测法。第六条 实施预测（1）应用预测方法进行质量成本预测。（2）分析、确认预测结果和有关问题。二 质量成本计划的编制第一条 质量成本计划编制依据主要有企业的历史资料、一个时期的平均质量水平、按时间排列的177、质量成本变动情况和趋势分析、质量成本的构成分析、本企业产品结构及生产能力的变化情况、国内外同行业的质量成本资料等。第二条 质量成本计划编制要求在掌握企业上述情况的基础上，确定预防费用和鉴定费用的变动情况，并根据上级主管部门或质量计划对各产品的综合合格品率的要求，计算出各单位产品的预防、鉴定及内外损失成本，最后编制出质量成本计划。第十四章 质量体系管理程序第一节 质量体系GMP文件管理程序目的：建立一个用于生产管理和质量管理文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管及销毁的管理办法，规范各类文件的编写模式。范围：所有用于生产管理及质量管理的文件。职责：参与GMP文件所有管理活动的员工对178、实施本规程负责。依据：药品生产质量管理规范（2010年修订）。规程：1 本规程所称文件是指一切涉及药品生产和质量管理的书面标准及记录，内容包括：产品工艺规程技术标准 质量标准 其他综合管理生产管理质量管理标准管理标准卫生管理设备管理验证管理文物料管理件 销售管理 系 其他统操作标准 工作标准 工作职责 验证记录其他销售记录监测、维修、校验记录记录生产管理记录质量管理记录 2 文件的起草2.1 新增文件由使用单位提出起草申请，经该单位所属部门负责人批准后指定人员负责文件的起草，其内容必须符合现行GMP要求。2.2 文件的起草人可为主管、技术人员或操作人员。2.3 在编写过程中应与文件涉及的其他部179、门讨论协商，征求意见，使文件一旦实施后，具有可行性。3 文件的修订与撤销：3.1 修订为文件的题目不变，不论内容改变多少均称修订。撤销为该文件经批准不再使用；或者文件的题目改变，内容不论变或不变，原文件亦称撤销。3.2 文件需作修订时由使用单位提出申请，经该单位所属部门负责人批准后指定人员进行修订。3.3 文件的撤销由相关部门提出申请，经该部门负责人批准后报质量保证部执行。3.4 当现行文件与国家法律法规不符或不能保证产品质量受控时，质量保证部门有权要求相关部门进行修订或撤销。4 文件的审核所有文件均须进行审核，审核人可为部门、科室、车间负责人，另外经涉及的部门传阅审核，审核的要点是：4.1 180、与现行GMP、国家标准、有关法规的一致性；4.2 文件内容准确，可操作性强；4.3 条理清楚，层次分明，不会引起理解的困难或误解。4.4 同公司已生效的其他文件的一致性与协调性；4.5 文件如需记录，则需有足够的空间。4.6 经审核后的文件，如需修改，交回原编写人员进行修改，直至符合要求。5 文件的批准和生效5.1 经修改最后确定之文件，由起草人按标准格式打印，经起草人签名后，综合管理文件及销售管理文件由质量管理负责人审核、总经理或分管副总经理批准；卫生管理文件、生产管理文件、产品工艺规程和生产操作规程由生产管理负责人及质量管理负责人审核批准；质量管理文件、验证管理文件及物料管理文件由质量管理181、负责人批准；设备操作规程经质量管理部门审核后由设备管理负责人批准；其它标准操作规程（SOP）经质量管理部门审核后由相关部门负责人批准。 原版空白的批生产记录及批包装记录须经生产管理负责人及质量管理负责人审核批准。5.2 文件经批准后，批准人在规定的空格内签印姓名和日期，并规定文件生效日期，从生效日起执行该文件的相关规定。5.3 用于生产管理及质量管理表格，如无批准生效，不得予以印刷，否则财务亦不予报账。6 文件的印制与发放6.1 文件经批准后，必须在生效之前10个以上工作日分发至有关部门或人员，以利于培训、考核，使执行者了解掌握文件内容。6.2 由颁发部门指定专人将经审核批准的文件复印相应的份182、数，其他人员不得随意复印。6.3 文件复印件盖上颁发部门的确认章后分发，收到文件的人员在文件分发记录上签上姓名及接收文件日期，文件的原件由质量保证部归档保存。7 文件的执行7.1 各部门在收到文件后应当做好执行文件有关规定的准备。7.2 使用者培训：文件在执行前对文件使用者进行专题培训，可由公司办公室会同有关部门编制培训计划，由起草人、审核人或批准人进行培训，并做好培训记录，保证每个文件使用者知道如何使用文件。8 文件的回收8.1 质量保证部将新版本的文件分发至有关部门后，在新版文件生效之日收回旧版文件，并销毁。旧版文件不得在工作现场出现。8.2 经批准收回的文件，由原颁发部门书面通知有关部门183、，在分发通知的同时，收回相应的文件，使其不得在工作现场出现。8.3 回收文件时，应按文件发放记录回收，并作文件回收记录，回收人、交接人均需签字。9 文件的销毁：9.1 文件销毁由专人负责，除留原件备查外，旧版文件收集全后统一销毁。9.2 销毁文件时应有质监员监督，并做好销毁记录。10 文件打印要求10.1 所有的标准类文件均使用A4白纸，文字使用宋体，标题使用三号字体，正文内容使用小四号字体；行间距为22磅。10.2 页面设置页边距：上2.00厘米；下2.00厘米；左2.6厘米；右2.6厘米；距边界：页眉1.50厘米；页脚1.75厘米。10.3 文件打印使用统一的格式，有相应的页眉注释，所有标184、准文件的页眉均应按照要求（见附件）进行编制。11 文件的保管与归档：11.1文件持有者或部门应按文件类别及编码顺序把文件存放于规定的文件夹内。11.2文件持有者或部门应妥善保管文件，不得撕毁或涂改文件，应保持文件的清洁，整齐及完整。11.3 若需保密的文件，应按有关保密制度保管。文件应严格遵守借阅制度，不得随意复印文件。11.4 质量保证部保存所有文件的原件，并根据文件变更情况随时更新记录在册，时间为永久保存。11.5 生产批记录及批包装记录由质量管理部门归档保存至规定日期 -产品有效期后一年。11.6 工艺验证方案及报告（含记录）由质量管理部门归档永久保存。11.7各种检验原始记录由检验部门185、归档保存至规定日期 -产品有效期后一年。11.8设备档案及设备运行、保养记录、各种设备验证记录及报告由工程部归档保存。 设备运行、保养记录保存至所生产当批产品有效期后一年。设备档案、设备验证记录及报告永及保存。11.9 销售记录由销售部归档保管至规定日期 -产品售后三年。12记录填写要求如无特殊说明，必须遵循以下原则：12.1 内容真实，数据完整，记录及时，不得事后回忆填写或事前估计填写；12.2 字迹整洁，不得潦草，不得使用铅笔填写；12.3按内容逐一填写齐全，不得留有空格、漏填。如无内容填时要用“”或“/”表示；与前项相同的应重复抄写，不得用“ ”或“同上、同前”替代；12.4不得撕毁或任186、意涂改，不得使用刀片、橡皮、涂改液或粘贴进行涂改，如确需更改时，在错误地方画一道或两道横线，保持原字迹清晰可辨，在旁边写上正确的内容并签名。12.5品名应写全称，不得简写或使用英文字母等代替。12.6人员签名应写明全名，不得只写姓或名。填写日期一律横写，并不得简写。如2011年10月1日，不得写成“11/01/10”形式，可写成2011-10-01或2011.10. 01。13文件检查13.1 质量管理部门应及时向文件使用者提供现行文件目录，避免使用失效文件。13.2 所有文件由质量管理部门定期复核。一般每两年复审一次，并做好记录。13.3一般情况下，生产工艺规程每五年修订一次，标准操作规程每187、二年修订一次。附件：文件首页起草或修订部门: 编号:起草: 日期:类别:文件标题审核: 日期:版次:批准: 日期:替代:生效日期: 年 月 日页码: 第 页 共 页颁发部门：分发部门:目的：范围：职责：依据：规程（内容）：文件后续页编号：文件标题类别：起草或修订部门：页码：第 页 共 页第二节 质量体系GMP自检管理工作程序一、自检周期发现产品质量不合格或主要人事发生变动时或国家食品药品监督管理局进行检查前进行随时自检。一般情况，每年至少一次。二、GMP自检小组自检小组成员由对GMP的理论和思想有较深入理解，并且有一定实践经验的企业内部人员担任。自检小组组长：质量保证部负责人自检小组成员：生产188、部负责人、物料部负责人、质量保证部主管、工程设备负责人、营销负责人、车间主任三、自检内容：（或单独自检一个部门）1人员培训与健康；2厂房与设施；3设备；4物料供应系统及仓储；5生产管理与生产过程控制；6质量控制；7产品质量水平；8文件；9人员卫生与厂房卫生；10验证和再验证；11计量；12成品销售与收回；13用户投诉；14前次自查遗留问题。四、自检标准：国家药品监督管理局颁布的药品生产质量管理规范现行版，企业现行的各项标准管理规程和标准操作规程。五、自检工作流程企业的自检工作由质量保证部负责组织。质量保证部于每年底边初制订年度自检计划，报质量负责人审核、批准后执行。1、自检通常按部门进行，自检189、计划内容包括：时间、地点、被检查部门、检查项目、自检小组成员。2自检小组应按书面的程序进行检查，并做详细自检记录。3自检完毕后，自检小组应写出自检报告。报告原件由QA存档，复印件发至被检查部门。4自检报告的内容包括：4.1自检日期；4.2报告日期；4.3被检查部门；4.4自检项目；4.5自检结果；4.6整改措施；4.7评价和结论；4.8自检小组成员签名。5自查报告的分发自查报告由质量保证部的文件管理员保留原件，拷贝件分发至：总经理、被查的各部门。6被检部门负责人收到自检报告，应在一周内，就自检中发现的问题制订限期整改计划，上交QA。QA再次自检时，检查整改完成情况。7整改计划应列明整改项目、负190、责人、完成时限。8整改完成后须对整改内容再次进行检查，以确认整改的效果。第三节 质量体系运行审评管理工作程序一 总则 第一条 目的为保证质量体系持续有效的运行，指导各部门贯彻落实企业的质量管理体系，提高企业质量管理水平，特制定本制度。第二条 适用范围本制度适用于企业所有与质量管理体系有关部门的质量体系管理工作。第三条 职责划分1企业最高管理者负责对质量体系的持续运行提供充分的资源。2质量管理部负责组织本企业内部质量体系的建立、运行监督和内部审核等工作。3与质量体系相关的部门负责本职责范围内质量体系的持续运行、改进与提高。二 质量体系管理规定第四条 各部门经理为本部门质量体系运行管理的第一责任人191、。第五条 质量手册、程序文件、质量记录等质量体系文件是本企业保持质量体系持续运行的具体指导性文件，各质量体系相关部门都要严格按照体系文件中规定的程序执行。第六条 遇到以下两种情况时，相关部门应该及时提出质量文件修改申请。1质量管理体系文件的规定与企业实际工作不相符合时。2由于管理水平提高，现有的程序文件不能有效指导部门工作时。第七条 质量体系相关部门都要按计划接受质量体系的内审和相关人员的监督检查。第八条 质量管理部负责组织人员，对企业各部门进行质量体系内部审核，内部审核工作每年至少一次。当出现以下情况时，可增加过程审核频次，但必须经企业最高管理者批准。更换生产地点。改变生产工艺。内部发生重大192、的质量问题或顾客投诉增加。更换供应商。发生其他重大改变。第九条 内部审核工作严格按照企业质量体系内部审核制度执行。第十条 各部门都要建立、健全质量体系执行机构，把相关职责落实到个人。第十一条 质量体系管理要覆盖质量管理体系标准的全部内容，各部门对质量体系进行管理时，必须根据本部门的特点，突出重点。第十二条 各部门在质量体系运行过程中，必须按照企业规定做好各种记录。第十三条 对于内审发现的问题，审核组以不合格项报告的形式发布；各相关部门在规定的时间内制定相应的纠正和预防措施，杜绝同样的问题再次发生。第十四条 质量体系的内部审核结论以审核报告的形式发送至总经理、质量管理部、各相关部门以及审核组成员193、。第十五条 质量管理体系的管理评审一年进行一次，由总经理、质量管理部负责管理评审的具体执行。第十六条质量体系的内部审核的实施1公司质量管理体系的审核范围主要包括构成公司质量管理体系的质量方针目标、组织机构、质量管理文件、人员配备、硬件条件及质量活动状态。 2质量管理领导小组负责组织质量管理体系的审核。质管部负责牵头实施质量管理体系审核的具体工作，包括制定计划、前期准备、组织实施及编写评审报告等。3各相关部门负责提供与本部门工作有关的评审资料。 4审核工作按年度进行，于每年的12月份组织实施。 5质量管理体系审核的内容： 质量方针目标； 质量管理体系文件； 组织机构的设置； 人力资源的配置； 硬194、件设施、设备； 质量活动过程控制； 客户服务及外部环境评价。 6纠正与预防措施的实施与跟踪： 质量管理体系审核应对存在的缺陷提出纠正与预防措施； 各部门根据评审结果落实改进措施； 质管部负责对纠正与预防措施的具体实施情况及有效性进行跟踪检查。 7质量管理体系的审核应按照规范的格式记录，记录由质管部负责归档。 8质量管理体系审核的具体操作按质量管理体系内部审核程序的规定执行第十六条 各部门在规定的时间内提交管理评审需要的资料，并且认真做好企业质量动态分析工作；各部门经理还要根据预防措施实施取得的效果，针对企业质量体系管理和运行提出合理化的建议。第十七条 管理评审报告由总经理签发，质量管理部负责将管理评审报告发放到相关部门；相关部门着手解决管理评审发现的问题，并按时向相关领导汇报结果。第十八条 每年年终，企业根据各部门本年度对质量管理体系的态度、运行效果，给予合理的奖励或惩罚。第十五章 附则（略）