1、第一章 项目的意义和必要性1第一节 国内外现状和技术发展趋势1一、国内外现状1二、我国酶制剂产业现状2三、技术发展趋势5第二节 对产业发展的作用与影响6一、是进行农产品深加工、增加农产品高附加值、拉动农业产业化发展的需要7二、节约稀有的土地资源9三、提高果葡糖浆生产厂家的能源和资源利用率，促进其环保效益9四、为国家节省外汇资源9五、是促进我国食品工业发展的需要10六、是提高群众收入和保持社会繁荣稳定的需要10第三节 产业关联度分析11一、牵动上游相关行业发展（前向关联）：11二、带动下游产业发展（后向关联）：11三、旁侧关联：11第四节 市场分析13一、我国果葡糖浆发展情况13二、果葡糖浆生产2、和消费的发展特点14三、制约我国果葡糖浆发展的原因15四、葡萄糖异构酶的国内外情况16五、市场预测17第二章 项目的技术基础21第一节 成果来源及知识产权情况22第二节 已完成研究开发工作及鉴定、中试情况23一、背景资料23二、成果的专利情况24三、成果鉴定及中试情况25四、产品技术指标及与国内外同类产品比较26第三节 成果的创新之处27第三章 建设方案30第一节 项目的产能规模及建设的主要内容30第二节 采用的工艺技术路线与技术特点31一、工艺技术来源及先进性31二、生产工艺流程32第三节 主要设备选型34第四节 主要经济技术指标39第五节 建设工期和进度安排40第六节 厂址选择及建设条件43、2一、建厂条件42二、交通条件44第七节 土建工程45一、建筑设计45二、结构45第八节 运输46第九节 供电46第十节 空调、通风47一、采暖47二、通风48三、空气调节48第十一节 给排水48第十二节 空压48第四章 环境保护及资源综合利用49第一节 环境污染防治49第二节原、辅材料供应50一、主要培养基配方50二、主要原辅材料需求量50三、主要原辅材料来源51第五章 项目法人基本情况52第一节 企业概况52第二节 项目负责人基本情况53一、企业法定代表人53二、项目技术负责人55三、主要管理及技术人员57第六章投资60第一节 项目总投资规模60一、建设投资60二、流动资金60三、项目总投4、资60第二节 资金使用计划61一、固定资产：61二、无形资产：61三、设计费用等：61四、预备费用：61五、建设期利息：61六、资金筹措方案63七、贷款偿还计划63第七章 项目财务分析64第一节 财务评价依据64第二节 项目建设期、生产期、计算期64第三节 财务效益分析65一、成本估算65二、财务分析66三、综合技术经济指标及财务评价结论67(研究报告）基因重组葡萄糖异构酶工程产业化项目资金申请报告(已成功申请国家补助资金)第一章 项目的意义和必要性第一节 国内外现状和技术发展趋势一、国内外现状葡萄糖异构酶（Glucose Isomerase，简称GI），能将D-木糖、D-葡萄糖、D-核糖等醛5、糖转化为相应的酮糖，工业上主要用作果葡糖浆生产的催化剂。1967年，美国首次成功的进行了葡萄糖异构酶的工业化应用，至今国外的果葡糖浆生产业均已转向葡萄糖异构酶技术。由于葡萄糖异构酶结构稳定，是目前世界上公认的研究酶的催化机制、建立完整的蛋白质工程技术的最好模型之一，具有巨大的经济价值和理论研究意义，国外投入了大量的人力、物力对葡萄糖异构酶的酶学性质、固定化工艺、基因工程、晶体学及其蛋白质工程进行了系统的研究。如比利时的植物遗传所、荷兰细菌遗传公司（Gist-brocades）、英国帝国理工学院生物工程中心、美国加州Cetus以及Amgen公司、加拿大及日本的一些研究机构等。国内自六十年代起已开6、展了葡萄糖异构酶应用于果葡糖浆生产的研究，山东省食品发酵工业研究设计院通过诱变筛选获得的7号淀粉酶链霉菌M1033菌株，是国内在这方面最具应用价值的工业菌株之一。目前国内外主要是通过诱变筛选等手段来获得生产用菌株，中国科学技术大学生命科学学院是国内唯一开展葡萄糖异构酶的蛋白质工程的研究单位。自国家“八六三”项目“葡萄糖异构酶的蛋白质工程”立项以来，项目组的研究人员对葡萄糖异构酶的催化机理及其蛋白质工程进行了多年的研究和探索。经十五年科技攻关，目前已完成葡萄糖异构酶的蛋白质工程改造，获得性质改良的基因重组葡萄糖异构酶；并利用基因工程方法构建高表达量的基因重组链霉菌工业生产菌株，获得了具有完整自主7、知识产权的同源重组基因工程菌株M1033WZ，其技术水平及工业应用价值在国内外处于领先水平。目前项目共获得3项国家发明专利：“SM33GI的突变酶GIG138P及一种提高GI热稳定性的突变方案”（专利号ZL95112782.9）、“一种葡萄糖异构酶的247位单突变体酶和138，247位双突变体酶及其构建方法”（专利号ZL97119714.8）、“表达M1033GI的突变酶GIG138P的基因工程菌株M1033WZ及其构建方法”(专利号：ZL02143031.4)，其中“表达M1033GI的突变酶GIG138P的基因工程菌株M1033WZ及其构建方法”已获得PCT国际专利受理。（见附件4-6、48、-7、4-8、4-9、4-10、4-11）葡萄糖异构酶市场方面，目前我国还没有自己的葡萄糖异构酶生产企业，国内市场完全由丹麦诺维信公司所垄断，其产品均为进口分装，目前国内市场销售价约为38万元/吨。 二、我国酶制剂产业现状1965年，中国第一家酶制剂专业生产企业在无锡市成立，标志着中国酶制剂工业的起步，40年来，我国酶制剂产业从无到有，至今已具有一定规模。目前我国酶制剂生产企业约100家，但均为中小型企业，现有年生产能力约40多万吨，已实现工业化生产的酶种有20多种，主要集中在糖化酶、淀粉酶、蛋白酶等三大类，大部分企业生产水平仅达到90年代末国际水平。我国酶制剂生产厂家主要产品大多停留在技术含9、量低、利润率低的产品上，如目前市场上5万单位糖化酶工厂成本约4400元/吨，售价仅为4600元/吨，2000单位中温淀粉酶工厂成本约7000元/吨，售价仅为8000元/吨，10万单位蛋白酶工厂成本约7200元/吨，售价仅为8100元/吨。同时许多工业生产急需的酶种如葡萄糖异构酶、普鲁蓝酶、真菌淀粉酶、乳酸酶、溶菌酶等又需大量从国外进口，这种情况既严重影响了我国酶制剂行业的健康发展，又增加了下游生产行业的生产成本。在当前的市场情况下，安徽*生物技术有限公司紧抓机遇，依托中国科学技术大学的技术优势，生产科技含量高、技术壁垒高的基因重组葡萄糖异构酶，并将进一步发展多种高技术含量的酶种如普鲁兰酶、碱性10、蛋白酶、啤酒复合酶、真菌淀粉酶、乳酸酶、溶菌酶等，并争取以此带动国内的酶制剂生产企业赶上国外同行业水平。1991-1998年中国各类酶制剂的产量、总产量和销售情况 单位：千吨/百万元 表1-11991年1992年1993年1994年1995年1996年1997年1998年-淀粉酶11.6513.9820.0024.8830.8935.0032.0038.00糖化酶67.8274.2674.8093.44125.11160.00150.00138.00蛋白酶12.8314.9915.0227.4340.0245.0038.0040.00其它酶0.130.050.26-0.29-5.00总产量9211、.33100.33110.10145.92196.31240.00220.00221.00总销售额190.18225.95250.13328.93416.73521.60478.01480.00 2001年全国酶制剂行业重点生产企业表1-2 2000年酶制剂行业收入最大的十家主要企业表1-3公司名称（成立年份）主要产品无锡杰能科生物工程有限公司(1993)酶制剂宜兴杰成生物工程公司(1992) 淀粉酶河南省三门峡发酵厂(1980) 糖化酶安丘市酶制剂厂(1990) 糖化酶广州酶制品厂(1985) 木瓜酶江阴市星达生物工程有限公司(1995) 糖化酶河北省邢台市酶制剂厂(1953) 淀粉酶吉林省12、吉发集团农业开发股份有限公司糊精厂(1987) 麦芽糊精贵阳白云银星化工厂(1999) 触酶烟台盛元鸿生物工程有限公司(1999) 酶制剂三、技术发展趋势从天然菌株中分离纯化得到的野生型葡萄糖异构酶早已商业化，并取得了良好的经济和社会效益，但同时存在着一定的局限性。主要表现在葡萄糖异构酶在较高的反应温度下稳定性不够理想，在异构化反应中，温度越高(直至105110)，热力学平衡越趋向于果糖方向。因此，通过蛋白质工程改造葡萄糖异构酶的热稳定性，可以提高酶促反应速度，延长酶寿命，降低生产用酶量，增加反应平衡过程中果糖的产量。目前各国科学家都在运用蛋白质工程技术改造葡萄糖异构酶，以寻求具有优越特性并适13、于工业化生产的葡萄糖异构酶及高表达菌株，使葡萄糖异构酶制剂工业从传统的依靠野生型菌株生产发展到运用基因工程菌株生产的阶段。而在这个领域，中国科学技术大学生命科学学院走在了前沿。国内外在葡萄糖异构酶的突变体构建方面存在多种突变方案，但真正通过蛋白质工程方法获得的有效突变，仅有比利时的Mrabet与法国、荷兰科学家合作构建的K253R，以及中国科学技术大学生命科学学院所构建的GIG138P和GIG138P-G247D等。中国科学技术大学生命科学学院所建立的葡萄糖异构酶蛋白质工程研究系统在完整性和有效性上都达到国际先进水平，在7号淀粉酶链霉菌M1033菌株葡萄糖异构酶晶体结构模型的基础上，确立了突变14、体的分子设计，并发现PDB所提供的橄榄色链霉菌葡萄糖异构酶晶体结构是错误的模型。第二节 对产业发展的作用与影响葡萄糖异构酶是生产果葡糖浆的催化剂。人们利用淀粉为原料，经液化、糖化、异构化等作用，生产出的含葡萄糖和果糖的混合糖浆，国内称果葡糖浆，国外称高果糖浆，并分为42型、55型和90型。其中42型果葡糖浆含糖71、其中果糖占42，葡萄糖52，低聚糖6，甜度与蔗糖相当。果葡糖浆以其风味醇厚、食用后不会引起血糖升高、抑制体内蛋白质消耗等蔗糖不可比拟的优势，正在受到世人的青睐。尤其是果葡糖浆在人体内的代谢不需经过胰岛素途径，故糖尿病人可以摄入果葡糖浆，这一突出优势更使近年来果葡糖浆的消费量年年攀升15、。2002年，美国果葡糖浆的消费量为1084万吨，而我国仅为120万吨，远远低于发达国家的水平。目前发展果葡糖浆已引起了国务院、轻工部的重视，计划到2010年发展到330万吨规模，届时对葡萄糖异构酶的需求量将达到800吨/年。果葡糖浆生产技术、尤其是酶制剂生产技术的落后是影响其发展的主要障碍。基因重组葡萄糖异构酶工程产业化项目的实施，对提高我国酶制剂产业化水平，推进国内食品行业的产品创新，提升食品生产技术水平，拉动农业产业化发展，节约稀有的土地资源，减少果葡糖浆生产的资源消耗，节省外汇资源等具有广泛而深远的意义。具体体现如下：一、是进行农产品深加工、增加农产品高附加值、拉动农业产业化发展的需要16、长期以来由于产品深加工技术落后，我国的许多农产品加工一直处于产品加工链的初端，获得的收益与高端加工相比有巨大的悬殊。利用本项目产品可以进行玉米等农产品的深加工，生产附加值相对较高、经济效益显著、人民生活需要的果葡糖浆，实现农业的产业化发展。我国是淀粉生产的原材料大国，原料如玉米、薯干、马铃薯等资源丰富，以玉米为例，年产量已达1.2亿吨，居世界第二位，玉米的增产为发展果葡糖浆提供了物质基础。从市场看，进入2000年以来，果葡糖浆发展形势看好，产量攀升很快。果葡糖浆行业的快速发展，可以解决农民增产不增收的制约瓶颈。一方面，由于玉米产区连年增产，市场供大于求，粮价下跌，为保证农民收入国家给予大量经济17、补贴；另一方面，蔗糖生产企业处于严重亏损的境地，生产成本比市场售价平均每吨高2000元左右，国家为稳定农民收入、维持甘蔗的收购价，也给予蔗糖生产企业大量补贴。这样我国资源丰富的淀粉类农产品深加工很不够，农民的收入无法提高，而国家在玉米、蔗糖等农产品上都要给予许多补贴。为了从根本上改变这种局面，我国已开始大力发展葡萄糖异构酶进行果葡糖浆的生产，以满足食品、饮料加工企业的需要，加大农产品深加工力度的同时，有效的减轻国家财政负担。从美国的情况来看，2002年深加工消耗玉米4978.4万吨，果葡糖浆消耗玉米1955.8万t，占39.28%，发酵酒精占深加工玉米总量的38%，这两个产品就占深加工玉米总量18、的77.28%，是美国玉米深加工的主导产品，而果葡糖浆消耗的玉米量占第一位。我国2002玉米深加工仅消耗1000万吨，还不到玉米总产量的10%，其中果葡糖浆消耗玉米108万吨，占玉米深加工消耗的10%。本项目产品基因重组葡萄糖异构酶是生产果葡糖浆所必需的酶制剂，项目的建设是进行农业产业化，实现我国全面建设小康社会的需要。二、节约稀有的土地资源用淀粉生产果葡糖浆可以节省经济作物甘蔗用地，改种经济效益更好的农作物，利于土地资源的有效利用。生产1吨果葡糖浆用玉米1.7吨或山芋干1.9吨，分别需耕地4亩或2亩；而以甘蔗生产1吨蔗糖需耕地10亩。若年产200万吨果葡糖浆，以玉米计可节约耕地1200万亩，19、以山芋干计可节约1600万亩，这对耕地面积日趋减少的我国来说，其意义更不可忽视。三、提高果葡糖浆生产厂家的能源和资源利用率，促进其环保效益 本项目产品投入使用后，由于提高了酶促反应温度，使反应速度加快，增加反应平衡过程中果糖的产量，同时减少了副产物的生成，可以简化果葡糖浆生产的后处理工艺，减少工业生产过程中废物的产生和排放，提高能源和资源利用率。另外葡萄糖异构酶可以重复使用，由于酶寿命的延长，降低了葡萄糖异构酶的使用量，从而可以节约国家资源，提高果葡糖浆生产的环保效益。四、为国家节省外汇资源目前我国已建成投产的果葡糖浆生产规模超过100万吨，年消耗葡萄糖异构酶约300吨。目前国内市场上销售的同20、类产品全部由丹麦诺维信公司所垄断，其销售价约为38万元/吨，即每年需占用国家1亿元外汇资源。本项目建成投产后，完全可以满足国内市场需求量，每年可为国家节省1亿元外汇资源。五、是促进我国食品工业发展的需要糖是我国食品工业的重要原料，在糖类中，果葡糖浆具有蔗糖不可比拟的优势：味甜、成本低、风味醇厚、食用后不会引起血糖升高、抑制体内蛋白质消耗等优点。目前“果葡糖浆热”已在全世界掀起。近几年，世界上风行的运动饮料多以果葡糖浆为主要配方，许多国家正以果葡糖浆取代蔗糖。在我国，2002年果葡糖浆的实际产销量仅为120万吨，远远低于发达国家（美国2002年果葡糖浆产量为1084万吨）的水平。除了消费意识落后21、消费习惯、价格高、固定资产投资大、产业的生产惯性等原因外，果葡糖浆生产技术、尤其是酶制剂生产技术的落后是影响我国果葡糖浆产业发展的主要障碍。优势明显、风味独特的果葡糖浆将大力推进我国食品行业的产品创新，引领人民的生活质量向更高的水平发展。赶超世界果葡糖浆生产和应用水平是食品工业生产的重要任务之一，也是提升我国食品生产技术水平和发展工业经济的重要举措之一。六、是提高群众收入和保持社会繁荣稳定的需要本项目建成后可直接为社会提供150个就业机会，工人进厂月工资及附加达到1000元以上，可大幅度提高当地群众收入水平，带动当地群众致富，推进区域经济的协调发展，有利于维护地区稳定、社会进步和经济繁荣。 22、第三节 产业关联度分析安徽*生物技术有限公司“基因重组葡萄糖异构酶工程产业化项目”实施的影响面大，与相关产业关系紧密，不可分割。项目建成后不但自身的经济效益显著，并且会带动相关行业迅速发展，获得较好的社会效益，促进经济发展。按产业关联度的基准定义内容，即前向关联、后向关联和旁侧关联分别分析如下：一、牵动上游相关行业发展（前向关联）：“基因重组葡萄糖异构酶工程产业化项目”形成规模后，涉及到所需的原辅材料及包装材料（如各类农副产品、包装材料及其他相关辅料等）全部在国内采购，所需数量相当可观，牵动相关原辅材料及包装材料产业的发展壮大，并给这些行业增加经济效益，为国民经济增加了新的增长点；二、带动下游23、产业发展（后向关联）：生产本项目产品的发酵过程中产生的谷物糟渣可作为上佳的畜禽养殖饲料，对推动当地畜禽养殖业的发展和提高农民经济收入具有很大的促进作用；三、旁侧关联：生产基因重组葡萄糖异构酶的原料主要是各类农副产品，其下游相关联产品果葡糖浆的生产更需要消耗大量的农副产品。农副产品的特点是量大、笨重，需要较多的运力，因此该项目的建设能够带动运输业及其他服务业的发展。图1-1：产业关联分析图第四节 市场分析葡萄糖异构酶主要用于果葡糖浆的生产，依照目前的技术水平，1公斤葡萄糖异构酶可生产约4吨果葡糖浆。由于目前国内对葡萄糖异构酶市场没有完备准确的调研报告可以参考，因此我们以果葡糖浆的市场情况来分析葡24、萄糖异构酶的市场情况。一、我国果葡糖浆发展情况虽然我国果葡糖浆研究工作起步较早，早在上世纪60中期几乎与日本和美国等发达国家同步开始，但由于条件不成熟，只有1976年安徽蚌埠果糖厂年产1600吨果葡糖浆的生产线效果较好。该厂生产的饮料“黄山可乐”也由于用果葡糖浆替代蔗糖做甜味剂，在市场上占有一席之地。1981年该厂又引进美国道尔公司年产万吨果葡糖浆的生产线，到1984年建成投产。国内还有一些小规模生产厂，如北京通县燕京果糖厂，北京房山果糖厂、河北南和县果糖厂等，主要是供应周围地区食品生产厂家使用，由于发展缓慢，远远不能满足当前国内市场日益增加的需求。 近年来，随着科技的进步，人们对果葡糖浆的优25、越性的认识正在提高，特别是糖尿病作为一种常见疾病正严重危害广大群众的身体健康，食用果葡糖浆不会增加胰岛素负担这一优点正逐渐被大众接受，果葡糖浆的应用范围也更加广阔，市场容量连年增大。为适应这种需要，仅2000年以来，国内就建成山东保龄宝生物技术公司、河北邢台平安糖业公司等多家十万吨级果葡糖浆生产线。这些生产厂的新建和投产，为推动我国食品和饮料生产甜味剂的发展，与国际食品生产同步奠定了基础，为我国果葡糖浆生产赶超国际水平迈出了坚实的一步。二、果葡糖浆生产和消费的发展特点1、发展迅猛。自从1975年以来，世界果葡糖浆的产量猛增了十八倍，从1975年的70万吨，到2000年已增加到1334万吨，2526、年间的年递增率达12.5。2、美国果葡糖浆产量占世界总产量的70左右。1980年美国的年产量约250万吨，2002年达1084万吨，净增834万吨。3、美国果葡糖浆的消费量最多，占世界消费总量的64。亚洲除日本和韩国以外，其他国家和地区的消费较少。在果葡糖浆的消费中又以果糖浓度55的第二代果葡糖浆最高，与第一代的42型之间的消费比约为3:2。4、我国果葡糖浆科研生产和消费的情况可以概括为几句话：起步早、发展缓慢、产量相对小。2002年实际产量近120万吨，与世界先进国家比，差距甚大，需加快发展的步伐。世界范围内果葡糖浆迅猛发展的事实与我国发展缓慢、产量小之间的差距，揭示了我国果葡糖浆巨大的发展27、空间。三、制约我国果葡糖浆发展的原因1、传统生产企业生产成本高造成果葡糖浆销售价格高，价格因素是我国果葡糖浆生产和应用不能迅速发展的重要原因之一。由于受原料价格较高、技术与管理水平落后、项目投入资金量大等多种因素的制约，果葡糖浆价格一直居高不下，长期徘徊在每吨4000多元，产品缺乏市场竞争力，严重制约了果葡糖浆工业的发展。果葡糖浆与蔗糖成本比较单位：元/吨 表14果葡糖浆价格蔗糖价格蔗糖成本美国3700国内垄断，高于果葡糖浆价格5550日本27272200左右1680中国42002200左右40002、对于食品厂而言，用果葡糖浆代替蔗糖还存在一些技术改造上的困难，如现有工艺配方需适当改变；原材28、料库存设备和运输工具也要投资改造；还有技术人员和操作工人尚需熟悉和摸索新材料的特性及利用方法等。我国加入WTO以来，随着国际市场的竞争加剧，国内玉米价格持续走低。其原因一是美国低价优质玉米大量涌入我国，2002年为585万吨，关税只有1%；二是玉米出口由于取消每吨44美元的国家标贴，出口受阻；三是库存暴满，供大于求，这些对果葡糖浆行业的发展是非常有利的。近年来果葡糖浆技术水平提高，企业生产规模扩大，基建投资大幅下降，加上原料玉米价格的下降，使果葡糖浆与蔗糖的比价有了优势。玉米价1000元/吨左右，淀粉成本约1500元/吨，果葡糖浆生产成本仅为3000元/吨，当前正是果葡糖浆、葡萄糖异构酶等行业29、发展的有利时机。 四、葡萄糖异构酶的国内外情况目前国内近二十家酶制剂企业产品中均无固相化葡萄糖异构酶，国内所使用的葡萄糖异构酶全部为丹麦诺维信公司进口产品。根据中国轻工协会酶制剂分会提供资料，我国2000-2003年上半年果葡糖浆产量平均以10%增长，预计到2005年果葡糖浆产量为160万吨，葡萄糖异构酶需求量将达到400吨。近年果葡糖浆、葡萄糖异构酶销售量、需求量及未来年度预测单位：万吨 表152000年2001年2002年2003年2005年预计2010年计划果葡糖浆90100120130160330葡萄糖异构酶220250300320400800丹麦诺维信公司在中国投资成立的诺维信（中国30、）投资有限公司是中国生物技术领域较大的外商投资公司。诺维信（中国）投资有限公司目前在中国拥有诺维信(中国)生物技术有限公司和诺维信(沈阳)生物加工有限公司两家全资生产子公司及一家合资公司。该公司的酶制剂产品广泛应用于淀粉、果蔬汁、啤酒、酒精、功能食品等行业，其产品在中国工业酶制剂市场占有较大的份额。丹麦诺维信公司酶制剂产品售价昂贵，一定程度上侵害了中国发酵生产企业的利益，其葡萄糖异构酶目前垄断国内及亚洲周边市场，其销售价约为38万元/吨。安徽*生物技术有限公司“基因重组葡萄糖异构酶”产品的市场优势主要体现在以下几个方面：1、基因重组葡萄糖异构酶的热稳定性高于目前市场上的同类产品，降低了果葡糖浆31、生产厂家的生产成本；2、拥有中国科学技术大学及国家“八六三”项目的双重品牌优势；3、产品具备高科技含量，拥有完整的自主知识产权；4、利用阜阳廉价的原材料及劳动力，产品具备价格优势。五、市场预测果葡糖浆的诸多优点使其应用前景十分广阔，尤其是饮料、糕点等食品工业的理想用糖。国际市场方面，果葡糖浆在西方国家已被广泛使用，可口可乐、百事可乐等跨国饮料公司在国外大都使用果葡糖浆替代蔗糖作为甜味剂。目前，美国果葡糖浆的消费量已超过蔗糖的消费量，2002年果葡糖浆消耗量为1084万吨，而同年蔗糖消耗量仅为690万吨；在西欧发达国家，果葡糖浆使用量已超过蔗糖使用量的50%；在亚洲，日本、台湾和韩国果葡糖浆的生32、产和消费也在以较快的速度增加。据美国Miles公司统计，全世界果葡糖浆产量和葡萄糖异构酶的销售额逐年上升，2002年葡萄糖异构酶的销售量约为3000吨，销售额达到1亿5千万美元。我国食糖不足，每年要花数亿美元进口。尽管这样，人均食糖仅8公斤，不及发达国家的1/8，仅为世界人均食糖1/4左右（见表1-3）。在糖类中，果葡糖浆具有蔗糖不可比拟的优势：味甜、成本低、风味醇厚、食用后不会引起血糖升高、抑制体内蛋白质消耗、低热量、易吸收、好消化等优点。目前我国制糖业的落后严重影响着食品工业的发展，赶超世界果葡糖浆生产和应用水平是食品工业生产的重要任务之一，也是提升我国食品生产技术水平和发展工业经济的重要33、举措之一。因此发展果葡糖浆生产已引起了国务院及轻工部的重视，计划到2010年我国将要达到年产果葡糖浆330万吨规模，这将为葡萄糖异构酶的市场提供广阔的发展前景。2002韩、日、美、中淀粉糖消费情况表16国家淀粉糖果葡糖浆蔗糖产量万吨人均消耗KG/人产量万吨人均消耗KG/人人均消耗KG/人韩国9019481018日本22618110924美国14185110843920中国1601.41201.16.5果葡糖浆广泛应用于饮料、糕点、罐头、乳品等食品行业，其中饮料行业占有相当大的比例，如美国达到70%。我国饮料工业起步较晚，但近年来发展十分迅速，销售额达400多亿，全国饮料总产量保持持续增长，1934、80年不足30万吨，1990年猛增到330万吨，到2000年为1491万吨，20年增长50多倍，平均年增长速度为21.8%，进入2001年达到1669万吨，比2000增长11.94%，继续保持两位数的增长速度，是食品工业发展最快的行业之一。依照国际惯例，称之为果汁型饮料的饮品，其果糖含量必须在11.7%以上，目前国内以“农夫果园”、“健力宝”为代表的大型饮料生产企业，均开始在饮料中添加果葡糖浆。近几年国内饮料实际产量及预测表1780年90年2000年2001年2002年2003年2005年预计软饮料产量3033014911669242527883688其中:含糖饮料1000121513971835、47由以上数据及分析可以看出，由于国内果葡糖浆市场的迅猛成长，带动葡萄糖异构酶的销量年年攀升，目前国内葡萄糖异构酶的年消耗量约在300吨左右，并以每年10%的速度递增，预计到本项目建成投产时，市场年需求量将超过400吨。六、市场开发情况目前安徽*生物技术有限公司已与蚌埠明星果糖有限责任公司（原蚌埠果糖厂）、安徽丰原集团有限公司等企业进行了良好的沟通及合作，并初步达成基因重组葡萄糖异构酶的购买及使用意向（附件4-5）。 同时，世界上最大的果葡糖浆生产厂家美国嘉吉（Gargill）公司也对*公司的基因重组葡萄糖异构酶产品产生浓厚的兴趣，近期正与*公司接洽，希望成为其合作伙伴及该产品在美国的销售总代36、理。 七、结论由以上分析可见，基因重组葡萄糖异构酶项目具有十分广阔的市场前景。本项目建成投产后，可年产葡萄糖异构酶300吨，基本可满足国内市场的需求量，待产品市场逐步打开后，完全有能力覆盖亚洲周边市场并出口欧美市场。第二章 项目的技术基础固定化葡萄糖异构酶是生产果葡糖浆的生物催化剂。葡萄糖异构酶（GI）又称木糖异构酶（XyI）（EC 5.3.1.5），能将D-木糖、D-葡萄糖、D-核糖等醛糖转化为相应的酮糖。因葡萄糖异构酶结构稳定，是国际上公认的研究酶的催化机制及建立蛋白质工程技术的最好模型之一。工业上，葡萄糖异构酶是大规模从淀粉制备果葡糖浆的关键酶。随着我国食品工业的迅速发展，果葡糖浆在国内37、的市场增长迅猛，对葡萄糖异构酶的需求也在不断增加。由于其重要的经济价值和理论研究意义，美国、日本、英国、法国、比利时、荷兰等发达国家对该酶的性质、固定化工艺、基因工程、晶体学以及蛋白质工程等进行了广泛深入的研究。本项目主要技术原理为：利用基因工程技术改造已获得的7号淀粉酶链霉菌M1033的葡萄糖异构酶结构基因，通过基因突变的方法改变葡萄糖异构酶的热稳定性，采取基因敲除和基因置换的方法对7号淀粉酶链霉菌M1033的染色体进行改造引入优势突变位点，获得性能改良、稳定遗传的适于工业化生产的基因工程菌株，从而应用于葡萄糖异构酶的大规模生产。国内自六十年代起已开展了葡萄糖异构酶应用于果葡糖浆生产的研究，38、山东省食品发酵工业研究设计院通过诱变筛选获得的7号淀粉酶链霉菌M1033菌株，是国内在这方面最具应用价值的工业菌之一。目前国内外主要是通过诱变筛选等手段来获得生产用菌株，中国科学技术大学生命科学学院是国内唯一开展葡萄糖异构酶的蛋白质工程的研究单位，并对葡萄糖异构酶的催化机理及其蛋白质工程进行了多年的研究和探索。经十余年科技攻关目前已完成葡萄糖异构酶的蛋白质工程改造，获得性质改良的基因重组葡萄糖异构酶；并利用基因工程方法构建表达量极高的基因重组链霉菌工业生产菌株，获得了具有完整自主知识产权的同源重组基因工程菌M1033WZ。所建立的葡萄糖异构酶蛋白质工程研究系统在完整性和有效性上都达到国际先进水39、平，在国内处于领先水平。在该课题的研究过程中，项目组在国内外知名刊物发表学术论文十余篇（附件4-15，4-16），并获得安徽省高等学校科学技术进步奖及安徽省优秀论文奖（附件4-17）。第一节 成果来源及知识产权情况中国科学技术大学生命科学学院独立承担国家“八六三”项目“葡萄糖异构酶的蛋白质工程”（附件4-14），历经十余年联合科技攻关目，前已完成葡萄糖异构酶的蛋白质工程改造，获得性质改良的基因重组葡萄糖异构酶；并利用基因工程方法构建高表达量的基因重组链霉菌工业生产菌株，获得了具有自主知识产权的同源重组基因工程菌M1033WZ。中国科学技术大学根据学校知识产权管理规定，经慎重研究，决定将基因重组40、葡萄糖异构酶技术所有权作价175万元人民币作为学校投资投入中国科学技术大学科技实业总公司。（见附件4-11）2003年2月28日，中国科学技术大学科技实业总公司以合资成立安徽*生物技术有限公司补充协议的形式，将基因重组葡萄糖异构酶技术以177万元人民币的价格向合资公司转让，其中50万元按国家及学校有关政策奖励给相关技术团队成员。转让后，基因重组葡萄糖异构酶技术的所有权归安徽*生物技术有限公司所有。（见附件4-12、附件4-13）第二节 已完成研究开发工作及鉴定、中试情况一、背景资料葡萄糖异构酶（Glucose Isomerase，简称GI）结构稳定，是国际上公认的研究酶的催化机制及建立蛋白质工41、程技术的最好模型之一。利用基因工程和蛋白质工程的方法改造野生型葡萄糖异构酶不仅具有理论研究意义而且具有重要的经济价值，在异构化反应中，温度提高，热力学平衡趋向于果糖方面，因此提高野生型葡萄糖异构酶的热稳定性可以增加反应平衡过程中果糖的产量，从而降低投入酶量，简化工艺流程，提高经济效益。基因的同源重组技术（homologous recombination），又称基因打靶（gene targeting），指外源DNA与受体细胞染色体DNA上的同源序列之间发生重组并整合在预定位点上，从而改变细胞遗传特性的方法。根据重组后靶基因的特征可以分为两种类型：1、由于外源序列的引入或部分取代，靶基因原有结构被42、破坏，此即为基因破坏或剔除（gene disruption or knockout）；2、靶基因的全部序列为新的基因所取代，即基因置换（gene replacement）。这一新兴技术已被证明为目前能精确的修饰基因组的最有效方法，从理论上讲它将使人类能按设计对极其复杂的细胞基因组结构进行定点、定量的改变，从而定向的改变细胞的遗传结构和特征。本项目在国内首次将基因重组技术应用于葡萄糖异构酶的研究和生产，其技术特性及所建立的葡萄糖异构酶蛋白质工程研究系统均达到国际先进水平，所获得的基因重组葡萄糖异构酶适用于果葡糖浆的大规模生产，将从根本上改变我国葡萄糖异构酶生产的落后状态。二、成果的专利情况目前项43、目共获得3项国家发明专利：“SM33GI的突变酶GIG138P及一种提高GI热稳定性的突变方案”（专利号ZL95112782.9）、“一种葡萄糖异构酶的247位单突变体酶和138，247位双突变体酶及其构建方法”（专利号ZL97119714.8）、“表达M1033GI的突变酶GIG138P的基因工程菌株M1033WZ及其构建方法”(专利号：ZL02143031.4)，其中“表达M1033GI的突变酶GIG138P的基因工程菌株M1033WZ及其构建方法”已获得PCT国际专利受理。（见附件4-6、4-7、4-8、4-9、4-10、4-11）三、成果鉴定及中试情况该项技术在2003年3月安徽省科技44、厅组织召开专项科学技术成果鉴定会上通过专家评审，认为“该课题采用的技术方法先进，技术路线正确，研究成果达到国内领先水平。建议尽快实现产业化。”，同时获得安徽省科技厅颁发的科学技术成果鉴定证书（2003年第030号）以及高新技术成果认定证书（2003-001号）。（见附件4-2、4-3）2002年10月28日至12月28日，中国科学技术大学生命科学学院委托蚌埠明星果糖有限责任公司（原蚌埠果糖厂）进行固定化葡萄糖异构酶大柱转化实验。经实验，在68转化温度及pH值7.5条件下，单柱一次投入成品固定化葡萄糖异构酶93公斤（含水15.7%），经过60天转化共计生产出成品果葡糖浆408.3吨，平均转化能力45、为4.39吨成品果葡糖浆/公斤酶，转化率为52%。产品的各项性能指标在国内属先进水平，可以用于果葡糖浆的大规模生产。（见附件4-4）四、产品技术指标及与国内外同类产品比较1、产品技术、质量指标本项目产品将在满足中华人民共和国国家标准食品添加剂-固定化葡萄糖异构酶制剂（GB 8274-87）的基础上，全面提高葡萄糖异构酶各项性能指标，并逐步形成企业标准。产品的主要性能指标序号项 目理化指标1酶活力（60目）6000单位2形状不规则杆状，直径1.2mm3色泽棕色4含水12-18%5比重0.45kg/l6膨胀率2.5倍7转化能力4.2-4.5吨成品糖浆/公斤成品酶8保存性0-5下保藏3个月，酶活损失46、10%左右9最适pH7.510热稳定性最适反应温度6811金属离子影响Cu2+、Fe2+、Ca2+对酶活力发挥不力；Mg2+、Co2+可促进转化2、与国内、外同类产品技术指标比较本项目产品系国内首创，填补国内空白，国内目前无同类产品。现将该成果技术参数与丹麦诺维信公司的同类产品SweetzymeIT进行比较如下：序号指标名称单位SweetzymeIT基因重组葡萄糖异构酶1活力UGI350060002热稳定性55-60最适反应温度683PH7.6-7.87.54转化能力吨成品糖浆/公斤酶54.2-4.5第三节 成果的创新之处本项目是国家“863”计划项目“葡萄糖异构酶的蛋白质工程”的重要成果之一47、，解决了提高葡萄糖异构酶的热稳定性和酶活力的难题，并为基因重组葡萄糖异构酶的产业化生产打下坚实基础，拥有多项我国自主的知识产权，创新性强，技术水平高，难度大，许多成果在国际上居于领先地位。根据查新报告（见附件4-1），本项目的主要创新点和技术难点如下：1、双突变体酶GI（G138P-G247D）的构建技术双突变体酶的构建，使困扰葡萄糖异构酶研究和生产领域多年的野生型菌株所产的葡萄糖异构酶热稳定性和酶活力难以充分满足需要的难题得以解决，为利用基因工程技术改造葡萄糖异构酶创造了条件。这一成就在国际上处于领先地位，并已申报国家发明专利。2、利用基因敲除和置换精确修饰链霉菌染色体技术本项目利用同源重组48、技术，把带有筛选基因的质粒片断的碱变性形式作为同源重组单元引入野生型M1033染色体DNA的特定片段上，敲除了原有的GI基因。再通过双抗性负筛选的方法，引入目的基因，并随染色体DNA的复制而稳定复制。3、双抗性负筛选（tsr + neo）方法的运用首先构建带有neo抗性的置换型同源重组质粒，通过neo抗性的负筛选来解决链霉菌基因置换时筛选工作量大的问题。由于同源片断较小，同时又为了保证较高的转化率，直接将同源重组质粒的碱变性形式作为同源重组单元转化缺陷型M1033原生质体，获得插入型同源重组的GI酶活恢复菌株，再以该菌株为出发菌株，利用插入型同源重组质粒在染色体上的不稳定性，通过结合tsr抗性49、的负筛选最终获得基因置换菌株。此新方法在链霉菌染色体研究领域中尚未见报导。4、构建具有自主知识产权的基因工程菌株M1033WZ经过十余年的努力构建出的具有完整自主知识产权的基因工程菌株M1033WZ，现已被中国微生物菌种保藏管理委员会保藏，是我国利用蛋白质工程改造葡萄糖异构酶重要成果之一，标志着我国在这个领域的研究已经跨入世界先进行列。“表达M1033GI的突变酶GIG138P的基因工程菌株M1033WZ及其构建方法”已经申请国家发明专利，并已获得PCT国际专利受理。5、双突变体的链霉菌基因工程菌株M1033XT的构建运用同源重组单交换和双抗性负筛选技术，构建出具有双突变点的GI（G138P-50、G247D）基因的7号链霉菌基因工程菌株M1033XT，使M1033XT所产的葡萄糖异构酶的各项主要性能均优于野生型M1033所产的葡萄糖异构酶，为发展我国自己的基因重组葡萄糖异构酶产业，推动我国果葡糖浆产业的发展奠定了基础。该项成果正在申报国家发明专利。6、建立了一套完整的蛋白质工程技术，提高了我国蛋白质工程的研究水平链霉菌中染色体的分子改造，利用单交换和双交换模式获得两组不同的M1033GI缺陷型菌株，再利用基因置换方法构建突变体基因工程菌株，将突变位点精确引入M1033染色体中，是葡萄糖异构酶领域国际上首次利用基因敲除和置换精确修饰链霉菌染色体构建基因工程菌株的范例，建立了一套完整的蛋白51、质工程技术，提高了我国蛋白质工程的研究水平。第三章 建设方案第一节 项目的产能规模及建设的主要内容安徽*生物技术有限公司年产300吨基因重组葡萄糖异构酶项目选址为阜阳市经济技术开发区，建设严格遵照工程优质、布局合理、技术超前、生产环保的方针进行。具体建设内容如下：1、新征土地11782.7平方米；2、建设新型标准厂房3000平方米（包括发酵车间、固定化车间、分装车间）；3、新建与生产相适应的动力配套设施（空压站、变电所）；4、研发及品控中心楼1500平方米，一方面实施新产品的开发和新技术的应用研究，另一方面加强对原料、半成品及终端产品进行全质量检验和控制；5、综合办公楼1500平方米（含经营管52、理，广告销售部门，企划部门等）。第二节 采用的工艺技术路线与技术特点一、工艺技术来源及先进性基因重组葡萄糖异构酶的生产主要包括菌种的扩培、发酵、絮凝、脱水、混合、成型、交联、干燥、贮藏等过程，其工艺技术及设备的先进性主要体现如下：1、因置换型链霉菌基因工程菌株M1033WZ的构建，实现了基因重组葡萄糖异构酶热稳定性的提高，从而在工艺上可提高反应温度10左右，进而提高果葡糖浆的产量15%。2、适合工业化培养基筛选及中试规模发酵；摸索出基因工程菌株M1033WZ三级高密度发酵培养基配方，可以在较大程度上降低生产技术。3、固定化葡萄糖异构酶的制备，采取自行研制的高分子交联剂和戊二醛结合，可提高固相化53、酶的通透性和固相化程度，从而进一步提高转化能力。4、目前选用的主体发酵及自动化控制设备先进合理，与三级高密度发酵工艺和固相化工艺紧密结合，可在最大程度上提高产品质量和生产效益。二、生产工艺流程1、工艺流程生产过程将严格按照ISO9000质量管理体系并参照GMP生产管理体系进行生产。其生产工艺流程示意图如下：（1）菌种：基因工程菌株M1033WZ；（2）平皿分离：37培养3天，菌落隆起，周边白色，中心铅灰；（3）茄子瓶培养：37培养2天，孢子长满后置于冰箱保藏备用；（4）3000升种子罐培养：培养基加碱液调至pH7.2-7.5，灭菌冷却后接入25个茄子瓶孢子悬浮液，通气比1:0.25-0.35，54、转速250转/分钟，罐压0.5Kg/cm2，37培养20-22小时，至种子萌发正常，镜检无污染；（5）30000升发酵罐培养：培养基加碱液调至pH7.2-7.5，灭菌冷却后移进种子液，通气比1:0.35-0.45，转速180转/分钟，罐压0.5Kg/cm2，37培养40-50小时，至镜检菌丝无明显断裂或自溶；（6）热处理：先向发酵罐中加入600g CoCl26H2O，然后盘管进汽升温至70，保温10分钟后，速冷却至水温；（7）絮凝：用酸调发酵液的pH至6.0，边搅拌边加入壳聚糖溶液，至完全絮凝。在pH6.0时，壳聚糖中的氨基能与蛋白质上的羧基进行缩和而牢固地结合在一起迅速凝聚下来；（8）脱水：55、用板框压滤机压滤3小时后（含水约85），再用离心机甩干得含水70左右的酶泥絮凝物；（9）混合：按酶泥絮凝物:明胶溶化液2:1混合，拌匀后过筛板，再加少量戊二醛溶液作前交联；（10）成型交联浸泡：目前采用间歇筒式挤压成型设备，筛板孔径1.2mm，成型后的固定化酶在成型液中浸泡2小时。并用稀碱保持pH7.0-7.5；（11）洗涤：用自来水浸泡洗涤2小时，每隔20分钟换新水，并用稀碱保持pH7.0-7.5；（12）干燥：离心机将湿酶甩至含水约60左右，置纳伦筛上于45下热风干燥，并不断翻动，至含水15左右，取出并测酶活。（13）分装贮藏：待产品固定化酶凉透后，装入10公斤塑料袋中，封入纸箱。04条件56、下贮藏。第三节 主要设备选型本项目设备选型原则为选用国内先进生产设备，部分关键生产设备和检测设备选用进口先进设备。选用的设备具有较高的自动化水平，实现生产过程技术参数的程序化控制，减少人为因素干扰。主要设备包括菌种培养及化验部分、发酵系统、后提取系统、动力系统及其它配套设备。详见下表。主要设备表一、菌种培养及化验部分 单位：万元 序号名称规格数量产地金额1.1超净工作台10000级4台上海智城分析仪器制造有限公司4.01.2恒温震荡器200-300rp4台上海精密仪器仪表有限公司2.41.3灭菌锅50L2台上海智城分析仪器制造有限公司0.81.4低温冰箱-861台日本三洋科研医疗设备(北京)157、.21.5恒温培养箱60027102台上海精密仪器仪表有限公司1.21.6分光光度计722型1台上海精密仪器仪表有限公司0.61.7旋光仪Wzz1台上海精密仪器仪表有限公司0.41.8恒温干燥箱50025502台上海精密仪器仪表有限公司1.01.9恒温水浴锅4孔2台上海精密仪器仪表有限公司0.61.10电子分析天平Fa1004-0.1mg2台上海精密仪器仪表有限公司0.81.11PH计PHS-3C+2台瑞士万通(Metrohm) 0.61.12普通显微镜BK10002台上海精密仪器仪表有限公司0.6合计14.2二、发酵系统序号名称规格数量产地金额2.1配料罐5m32台七0三研究所三0工厂18.58、020m33台七0三研究所三0工厂52.02.2水解罐5m34台七0三研究所三0工厂32.020m34台七0三研究所三0工厂76.02.3种子罐系统5m35台七0三研究所三0工厂65.02.4发酵罐系统30m310台七0三研究所三0工厂850.0罐体1Cr18Ni12T2.4*7.7*12搅拌1Cr18Ni1.2T100，三层桨叶，一层消泡桨高效冷却管1Cr18Ni6组50，列管排列外冷却夹套A3钢3组30mm*1.2m2.5管路阀门系统若干七0三研究所三0工厂200.02.6减速机SEW15台德国SEW60.02.7变频仪总容：900KVA15台日本明电舍集团75.02.8PH仪PH:11459、20套瑞士万通(Metrohm)32.02.9DO仪20套瑞士万通(Metrohm) 34.02.10温度仪015015套上海精密仪器仪表有限公司1.82.11空气流量计201000m315套上海精密仪器仪表有限公司5.02.12触摸显示器15台台湾宇崝企业有限公司5.62.13PLC15台德国SIMENSE3.82.14蒸汽过滤器Z15台上海过滤器厂1.0Z310台上海过滤器厂2.22.15空气总过滤器GB-B1-704台上海过滤器厂4.02.16空气预过滤器GB-B2-72010台上海过滤器厂6.0GB-B2-3105台上海过滤器厂6.02.17空气精过滤器GB-NB-72010台上海过滤60、器厂10.0GB-NB-3105台上海过滤器厂8.0合计1547.4三、后提取系统序号名称规格数量产地金额3.1絮凝罐30m35台七0三研究所三0工厂94.03.2板框过滤机70m210台徐州强力过滤机械有限公司45.03.3离心机MDR-1505台江苏赛德力制药机械制造有限公司32.03.4搅拌机0.5m32台江苏赛德力制药机械制造有限公司6.43.5造粒机2台无锡堰桥化工染整设备厂1.23.6洗涤机2台无锡堰桥化工染整设备厂1.53.7轴流干燥系统1套无锡堰桥化工染整设备厂15.03.8真空自动包装机2台上海创灵包装机械制造有限公司10.23.9滤布洗涤机2台无锡堰桥化工染整设备厂1.8合61、计207.1四、动力系统序号名称规格数量产地金额4.1变压器800KVA2台江苏华朋集团有限公司32.0100KVA1台江苏华朋集团有限公司8.04.2空压机40m33台江西压缩机有限责任公司45.020m31台江西压缩机有限责任公司10.010m31台江西压缩机有限责任公司8.04.3冷却塔100m310台江苏天香集团有限公司50.04.4纯水设备5T/h2台济南欧玛环保科技有限公司42.04.5冷水机组0202台日本日立76.04.6空气冷却器50m22台江西压缩机厂7.64.7油水分离器600*25002台江西压缩机厂2.84.8空气加热器20m21台江西压缩机厂3.24.9电机132K62、W3台江苏长城电器集团股份有限公司5.475KW11台江苏长城电器集团股份有限公司11.022KW5台江苏长城电器集团股份有限公司1.515KW7台江苏长城电器集团股份有限公司2.411KW7台江苏长城电器集团股份有限公司1.87.5KW5台江苏长城电器集团股份有限公司1.25.5KW5台江苏长城电器集团股份有限公司0.83.2KW10台江苏长城电器集团股份有限公司1.0合计309.7五、自动化控制系统本项目自动化控制系统委托中国科学技术大学自动化嵌入式系统与控制网络研究室研制开发，该实验室曾成功完成二滩水电站安全监控系统的设计开发。自动化控制系统合计180万元。六、运输及其它配套设备运输设备63、47.50万元，其他配套设备60万元，合计107.50万元。以上设备总计人民币2365.90万元，其中进口部件均由国内经销商处采购，不需外汇结算。第四节 主要经济技术指标主要技术经济指标表序号项 目单位指标备注1建设规模 吨/年3002产品方案2.1葡萄糖异构酶吨/年3003劳动定员人1504年工作日日2545原材料及公用工程5.1原料吨/年55685.2辅料吨/年529.55.3水吨/年300005.4电KWH/年12195.5蒸汽吨/年60006建筑面积和占地面积6.1厂区占地面积亩186.2建筑面积平方米60007年运输量吨136007.1运入吨80007.2运出吨56008项目总投资万64、元60748.1其中:建设投资万元5223含建设期利息116万元8.2铺底流动资金万元8519销售收入万元/年8400生产期第五年10总成本、费用万元/年4601生产期第五年11销售税金及附加万元/年1109生产期第五年12利润总额万元/年2690生产期第五年13投资利润率%39.7314投资利税率%56.1116投资回收期年5.28所得税后17贷款偿还期年3.28建设期开始第五节 建设工期和进度安排本项目已经完成知识产权转让，厂区规划及建筑施工图设计，建设资金筹措等前期准备工作，并已完成综合办公楼及主厂房的建设，部分设备已进行制作、安装。目前主要在进行配套设施建设及配套设备的制作、安装工作。65、具体进展情况如下：2004年4月，领取建设用地规划许可证（阜开2004015号），具体地址为阜阳市经济技术开发区新阳大道东侧、公园街以南17.8亩建设用地；2004年4月，与东华工程科技股份有限公司签署规划及设计合同，委托其进行办公楼及主厂房的方案规划，单体设计；2004年6月，完成建设用地征地拆迁；2004年8月，围墙及厂区临时道路完工； 2004年9月，与中国船舶重工集团三0工厂签订了主体发酵设备制作合同；2004年9月，综合办公楼开工建设，主厂房奠基开工；2004年10月，签订空气压缩机、超滤系统、空气过滤系统、干燥系统等设备的合同；2004年11月，与徐州强力公司签订板框设备的制造合同66、；2004年11月，综合办公楼主体工程完工，主厂房基础工程完工；2005年1月，主厂房主体工程完工，主发酵罐、干燥设备进厂； 2005年2月，板框设备进厂、安装完毕；2005年3月，空气压缩机、超滤系统等设备进厂；2005年3月，主发酵罐、干燥设备安装完毕。根据项目实施进度安排，将在12个月内完成其余项目建设，包括研发及品控中心楼的建设，生产所需配套设备、仪器的购置及安装调试，以及正式投产前的试生产等工作。具体实施进度计划如下：2005年4月2005年6月：管路及阀门系统的采购、安装工作；2005年4月2005年6月：自动化控制系统设计及采购；2005年5月2005年8月：后处理设备的安装及调67、试工作；2005年5月2005年9月：配套设备采购及安装工作；2005年6月2005年8月：厂区道路及管网铺设工作；2005年7月2005年9月：自动化控制系统的安装及调试工作；2005年8月2005年10月：主厂房内装修；2005年9月2005年12月：研发及品控中心楼建设；2005年10月2005年1月：设备联动调试及试生产； 2006年2月：竣工验收。第六节 厂址选择及建设条件一、建厂条件1、厂址的地理位置本项目建设地点位于阜阳经济技术开发区。省级阜阳经济技术开发区位于阜阳市城区东南部，距市中心三公里，总体规划面积8.3平方公里。开发区拥有精干、高效的管理和服务机构。阜阳经济技术开发区管68、委会是市政府派出机构，在开发区内行使市级经济管理权限，主管区内行政、经济和社会事务，履行“规划、建设、协调、管理、服务”等职能，管委会设有党政综合办公室、经贸发展局、财税局、土地规划建设局、工商分局、公安分局等职能机构，加之阜阳市口岸、商检、海关的建立，可为进区企业实行“一幢楼办公”，提供“全程一站式”服务。开发区管委会把改善投资环境为开发区工作的重中之重，出台了关于优化投资环境的规定，深受进区企业的欢迎。阜阳交通便捷，四通八达。大京九铁路穿越2县3区，与漯阜、濉阜、淮阜、商阜四条铁路在阜境内构成“米”字型布局。京九铁路阜阳编组站是京九线上最大的铁路枢纽，自动化程度居亚洲之首。东连京沪高速公路69、，西接京珠（海）高速公路的界阜蚌高速公路一期工程竣工，二期工程正在建设。境内淮河、颍河、泉河、茨淮新河等条通航水道可入长江、东海，是中原通往华东的水运要塞。4C级阜阳民航机场可起降波音737、麦道82飞机。1998年通航以来，已开通北京、广州、合肥、黄山等航线。阜阳市经济技术开发区具有良好的交通条件，京九铁路南北过境，105国道横贯东西，市客运中心站、铁路货运站坐落在开发区行政区域内，与阜阳飞机场相毗邻。开发区地势平坦，地质优良，地基承载能力强，适宜于兴办各类工商业项目。2、水文、地质、气象资料阜阳市地处淮北平原的腹地、安徽省西北部。北邻齐鲁，西连豫鄂，泉河、茨河、颍河交汇于此，市区地理坐标为70、东经1154754，北纬325256。周围是颍上、阜南、临泉、界首、太和等县。全市面积9775平方公里。（1）地形地形平坦开阔，地面标高一般为2831米，最低17米，最高38米，地形总趋势为西北高、东南低，地形坡降为0.00013。（2）气象地处暖温带南缘，区内气候温和，太阳辐射量年均120.6千卡平方厘米。大于0的活动积温多年平均5446.2；大于10的活动积温多年平均4857.1，常年平均气温14.9，年日照时数22002500小时，无霜期220230天，日照时数长，无霜期长，适合大豆，小麦、棉花、水稻等多种水旱作物种植。（3）水文阜阳市境内大小河道纵横交织，河沟稠密，主要河流有淮河、洪河71、颍河、泉河、茨淮新河、黑茨河、西淝河，其中颍河和泉河是本市最主要的河流。该地区为松散岩系孔隙水分布区，含水层颗粒较细，厚度较大，坡度平缓，水量丰富，水质优良，埋藏浅，便于开发利用。（4）土壤土壤主要类型为砂姜黑土、潮土、水稻土。其中砂姜黑土占68%，有机质含量1.35克公斤，含氮1.02克公斤，速效磷11毫克公斤，速效钾150毫克公斤。（5）地质为第四纪地层，主要发育自上太古界五河群、新老界第三系。基底构造属华北凹陷南缘，工程地质土质为粘土、亚粘土、亚沙土及部分淤泥加人工填土，容许承载力为160至260kpa。地震烈度按7度设防。二、交通条件阜阳交通便捷，四通八达。大京九铁路穿越2县3区，与72、漯阜、濉阜、淮阜、商阜四条铁路在阜境内构成“米”字型布局。京九铁路阜阳编组站是京九线上最大的铁路枢纽，自动化程度居亚洲之首。东连京沪高速公路，西接京珠（海）高速公路的界阜蚌高速公路一期工程竣工，二期工程正在建设。境内淮河、颍河、泉河、茨淮新河等条通航水道可入长江、东海，是中原通往华东的水运要塞。4C级阜阳民航机场可起降波音737、麦道82飞机。1998年通航以来，已开通北京、广州、合肥、黄山等航线。阜阳市经济技术开发区具有良好的交通条件，京九铁路南北过境，105国道横贯东西，市客运中心站、铁路货运站坐落在开发区行政区域内，与阜阳飞机场相毗邻。开发区地势平坦，地质优良，地基承载能力强，适宜于兴办73、各类工商业项目。第七节 土建工程一、建筑设计生产车间的建筑设计体现高科技含量酶制剂生产行业的建筑特征，美化生产环境，满足相关行业规范要求，在设计中以技术先进、安全实用、经济美观的原则，并按照使用性质、生产类别充分考虑建筑对噪声控制、采光、通风、日照、消防、卫生以及其它特殊要求。在满足生产工艺同时严格执行国家现行的有关规范、标准，并充分考虑与周围建筑的协调，力求建成一个环境优美，又具有时代特征的新颖的企业形象。二、结构本着满足生产工艺、安全实用、经济合理、建筑造型符合时代特点的要求，生产厂房拟采用简洁、建筑内部分隔灵活、耐久性好的结构形式。本项目生产主厂房拟采用框架结构形式，具有施工周期短，造价74、低等优点。第八节 运输安徽*生物技术有限公司位于阜阳经济技术开发区，园区内道路系统较为完善，能满足本项目生产运输及消防通道的要求。运输量及运输方式：本项目实施后全年运输量为12000吨。其中：全年运入量为8000吨，全年运出量为4000吨。考虑货物品种、运输距离等因素，厂外可采用铁路、公路混合运输方式，厂内运输则以叉车、自动传输带为主的运输方式。 第九节 供电根据本项目生产性质，按电力设计规定，本项目用电负荷为二类负荷。考虑保证生产不间断和一些重要负荷（如消防及发酵岗位）的用电，已申请供电部门提供双回路电源，一用一备。本项目设备总装机容量为1600kW，使用率为80%。在本项目建设中拟自建变电75、所一座，安装800KVA变压器两台、100KVA变压器一台；同时按生产工艺要求，增加相应的配电设备和线路。第十节 空调、通风车间温湿度以满足生产要求为原则，为改善车间的劳动环境条件，需对车间生产岗位安装空调机组及通风设备。主要生产车间室内冬、夏季温度表32序号车间名称冬季室内温度（）夏季室内温度（）1备料间16302发酵主车间16303提取精制包装16304成品库5305其它1830一、采暖采暖热媒采用7095热水，由热力站房供给。热风系统热媒采用0.3Mpa饱和蒸汽，由开发区热力管网供给，凝结水回热力站房凝结水箱。备料间、发酵主车间、提取精制包装等生产车间和附属房屋均采用散热器采暖。 二、通76、风发酵主车间和提取精制包装车间设有屋顶风机和轴流风机，以达到排出室内热湿气体和通风换气的目的。屋顶风机和轴流风机均采用玻璃钢低噪声、防爆、阻燃型风机。三、空气调节科研中心实验室、综合办公楼会议室等采用柜式和挂式空调机，调节室内温度。第十一节 给排水安徽*生物技术有限公司生产、生活用水通过阜阳经济技术开发区供水系统提供，供水水质符合GBB574585生活饮用水标准，水压为0.25MPa。按照工艺生产、消防、生活要求，日供水量160m3/日，供水有保障。第十二节 空压本项目实施后需压缩空气为100m3/min，需新增40m3/min空气压缩机3台，20m3/min、10m3/min空气压缩机各1台77、。第四章 环境保护及资源综合利用第一节 环境污染防治安徽*生物技术有限公司注意对环境的保护工作，本项目严格控制生产过程对环境的影响，厂区内拟采取绿化措施，对调节小气候美化环境、防止噪声和有害气体对环境的影响起到良好的作用。废水处理：采用分流制，根据污水性质的不同，按照清污分流，分别排放的原则。生产污水主要是指发酵液提取纯化过程中产生的废水、容器和管道的洗涤废水、冲洗车间地面的冲洗水等通过排污管道合流排至阜阳经济技术开发区污水处理场进一步处理。生活污水经化粪池处理与生产污水一道排入开发区综合排水管道，通过管道排入污水处理场。废渣治理：废渣主要来源于废弃的包装材料，另外还有员工产生的少量生活垃圾，78、可由环卫部门定期外运。噪声治理：设计中选用噪声较低的设备，提高安装精度以降低噪音；车间通风等设备均选用低噪音风机，风机座采用防震措施。阜阳经济技术开发区管理委员会于2003年8月27日以阜开管秘字200392号文批复了该项目环境影响评价报告书。（见附件5-1、5-2）第二节原、辅材料供应一、主要培养基配方1、菌种配养基：可溶性淀粉2%，KNO3 0.1%，NaCl 0.05%，MgSO47H2O 0.06%，K2HPO43H2O 0.06%，FeSO4 0.001%，琼脂2%，蒸馏水配，pH7.5，121蒸汽灭菌30分钟；2、种子罐培养基：麸皮酶解液（折光3.5-4.5）98%，玉米面0.2%79、，豆饼粉0.4%，MgSO47H2O 0.1%，K2HPO43H2O 0.1%，CoCl6H2O 0.02%，酵母膏0.25%，添加剂适量，调PH7.5，121蒸汽灭菌30分钟，冷却至37备用；3、发酵罐培养基：麸皮酶解液（折光3.5-4.5）96.13%，玉米面2%，豆饼粉1.4%，MgSO47H2O 0.1%，K2HPO43H2O 0.1%，CoCl6H2O 0.02%，酵母膏0.25%，添加剂适量，121蒸汽灭菌30分钟，冷却至37备用；注：麸皮水解液：麸皮:水=1:8，麸皮加水后1Kg/cm2蒸汽蒸煮1小时，冷却至85左右，调pH6.0-6.2，加0.133%-淀粉酶，85-90保温液80、化6-10小时，板框压滤得麸皮酶解液。二、主要原辅材料需求量1、主要原料本项目主要原料是麸皮、玉米、淀粉酶，每1000L发酵液可生产固定化异构酶8.33kg，每1000L发酵液需麸皮133kg，需玉米20kg，需淀粉酶1.33kg。按年设计生产能力为300吨固定化葡萄糖异构酶计算，全年需麸皮4800吨，需玉米720吨，需淀粉酶48吨。2、主要辅料本项目主要辅料有KNO3 、NaCl、MgSO47H2O、K2HPO43H2O、琼脂、CoCl 26H2O、戊二醛、明胶等。每1000L发酵液需上述辅料分别为：1.66 Kg、0.833 Kg、1 Kg、1 Kg、33.33 Kg、0.2Kg、1.6681、 Kg、5 Kg，经计算，全年需上述辅料分别为60000 Kg、30000 Kg、36000 Kg、36000 Kg、120000 Kg、7200 Kg、60000 Kg、180000Kg。三、主要原辅材料来源本项目所需的生产原材料主要为天然农副产品。阜阳市是传统的农作物主产区，主要栽培作物有小麦、大豆、红薯、玉米、油菜、花生等，各类农产品资源丰富，完全可以满足生产需要。第五章 项目法人基本情况第一节 企业概况安徽*生物技术有限公司是由中国科学技术大学生命科学学院、中国科学技术大学科技实业总公司、民营投资方共同投资组建而成的股份制高新技术企业，由位于阜阳经济技术开发区的研发生产基地及位于合肥高82、新技术开发区的对外窗口构成，主要从事酶制剂的生产、销售和基因工程产品的技术开发。目前公司已完成固定资产投资2000万元，资产负债率为52%，银行信用等级为AA-级。建成投产后，年均含税销售收入可达8400.00万元，销售税金及附加1109万元，总成本费用4601万元，利润总额2690万元。公司以国家“八六三”项目“葡萄糖异构酶的蛋白质工程”科研成果及发明专利为技术依托，生产固定化基因重组葡萄糖异构酶这一目前国内空缺高科技产品，并进一步覆盖国内市场及亚洲周边市场。公司还将以中国科学技术大学生命科学学院为科技依托，发展一系列高技术含量的酶种如普鲁兰酶、碱性蛋白酶、啤酒复合酶、真菌淀粉酶、乳酸酶、溶83、菌酶等，并争取以此带动国内的酶制剂生产企业赶上国外同行业水平。目前公司与中国科学技术大学生命科学学院建立了长期合作关系，与基因工程实验室、晶体与大分子实验室、分子结构学实验室、分子遗传实验室等均有良好的技术合作与定期的学术交流活动。公司的经营宗旨是：以技术为基础，生产系列高精尖生物酶制剂，成为我国酶制剂产品技术改造及生产基地，实现经济效益和社会效益“双赢”。公司的战略思想是：以市场为先导，以国际前沿技术为着眼点，走技术创新、管理创新的发展道路。第二节 项目负责人基本情况一、企业法定代表人凌莉，女，1967年1月生，1989年毕业于安徽工学院经济管理专业，1997年获得阜阳市党校法律专业学士学位84、，1999年获得中国社会科学院城市经济专业硕士学位。现为安徽*生物技术有限公司董事长。1、主要工作经历1989年7月1996年9月任阜阳市住房资金管理中心科员、副主任1996年10月2000年12月任安徽万和物业发展有限公司董事长1998年1月2003年3月任阜阳市万惟保健品有限公司总经理2003年3月至今任安徽*生物技术有限公司董事长2、技术专长、创新意识、开拓能力及主要工作业绩公司法人代表凌莉女士长期从事企业管理工作，积累了大量企业管理实践经验，她工作严谨，做事注重合作，稳健，有着较强的领导能力和敏锐的市场洞察力。在担任阜阳市万惟保健品有限公司总经理时，她敏锐地觉察到果葡糖浆未来的市场发展85、，感受到我国果葡糖浆的应用与国外的差距，尤其是在饮料、食品糕点应用方面的落后，了解到制约我国果葡糖浆发展的各种原因，为我国国内没有自己生产的葡萄糖异构酶这项空白而不安。经过多方考察，她决定与中国科学技术大学科技实业总公司共同投资成立本公司，生产葡萄糖异构酶来满足市场需求，为发展我国的酶制剂和食品行业做贡献；在企业管理上，她勤于学习善于思考，能根据企业的资源和市场环境的变化及时调整战略战术，进行管理创新。根据公司现有的优势和特点，她提出了“立足基因重组技术，生产系列生物工程产品”的战略决策，并为公司提出了“做全国一流的酶制剂供应商，为我国的酶制剂行业做贡献”的企业远景。根据在万惟保健品有限公司任86、总经理时的经验，她已在公司里引入了一些行之有效的具体措施：1、引入股权激励制度，对公司的主要技术骨干和工作三年以上的员工进行股权奖励，调动员工积极性；2、建立内脑加外脑的决策机制，公司与中国科学技术大学生命科学学院、安徽省科创投资管理咨询公司建立长期的合作关系，建立了公司的专家委员会，在充分发挥内部员工作用的同时，对技术和管理中出现的问题由专家委员会提出决策意见；3、建立学习型组织，倡导全员学习制度。公司在为员工提供学习培训的同时，建立了定期的学习制度，员工们在一起学习交流，共享知识和经验，共同进步和提高。二、项目技术负责人项目技术负责人牛立文，教授，博士生导师，1962年10月生，1982年87、本科毕业于中国科学技术大学生物系分子生物学专业，获理学学士学位；1986年8月毕业于中国科学院生物物理研究所生物物理专业，获理学硕士学位。现任中国科学技术大学生命科学学院副院长(1998年至今)、中国科学院中国科学技术大学结构生物学重点实验室主任(2002年至今)、中国晶体学会常务理事、大分子专业委员会副主任、中国生物物理学会常务理事，主要研究方向为生物大分子的结构与功能关系。1、主要工作经历1986年9月至今在中国科学技术大学从事生命科学学术研究与高等教育（1989年任副教授、1995年任教授、1996年任博士研究生导师），并在美国普渡大学生物科学系作为访问副教授（1993年3月至6月）和副88、研究员(1995年5月至1996年5月)。十多年来，作为主持人或主要参加者，先后完成和正在承担国家及省部级科研项目课题20多项，主要类别包括“863”计划“七五”、 “八五”、“九五”和“十五”项目与课题；“973”计划一级子项目；国家自然科学基金面上、重点、杰出青年科学基金、创新群体计划项目；中国科学院“八五”和“九五”重大基础研究项目一级子项目、“八五”重大装备更新改造项目、院长基金、青年实验室项目、生命科学与生物技术财政部专项、知识创新工程(试点)和重大行动计划项目、重点实验室项目；原国家教委跨世纪优秀人才培养计划、“八五”博士学科点基金项目、教育部“985”计划子课题；“921”工程子89、课题等。2、技术专长和主要工作业绩所涉及的二级学科为生物化学与分子生物学、生物物理学等、研究领域分支为结构生物学和蛋白质晶体学、主要研究方向为生物大分子的结构与功能关系，主要涉及天然生物毒素生物学功能的结构生物学基础研究、造血干细胞以及重要疾病相关蛋白质的结构基因组研究、以及其它具有重要生物学功能的蛋白质和酶作用机制的结构生物学基础研究，蛋白质工程及基于结构的分子设计研究等。1989年获中国科学院青年科学家奖二等奖；1992年获国务院政府特殊津贴；1994年入选国家教育委员会跨世纪优秀人才计划；1997年入选全国百千万人才工程第一、二层次；1998年获中国科学院有突出贡献中青年专家称号；20090、0年获国家杰出青年科学基金；2001年获国家自然科学创新研究群体基金；2002年 获中国科学院人事局宝洁优秀研究生导师；还获得中国科学技术大学亿利达科学基金奖(1990年)、东方通讯奖(2000年)和优秀研究生导师称号(1999年)。作为国家“863”项目“葡萄糖异构酶的蛋白质工程”的主要完成者，他获得2000年安徽省高校科学技术进步一等奖、2001年中国高等教育科学技术二等奖。近五年来在国内外学术刊物上发表了40余篇学术研究论文，参与申报国内外发明专利4项。同时指导了多名博士生、硕士生以及本科生完成学位论文研究工作，所指导的博士生毕业论文获2001年度全国百篇优秀博士论文。三、主要管理及技术91、人员徐冲，博士，副教授，毕业于中国科学技术大学生命科学学院，主修微生物学及分子遗传学，中国科学技术大学生命科学学院基因工程实验室主任、中国转基因动物协会理事。曾任安徽中科大亚杰科技股份有限公司副总经理兼总工程师、安徽兆科药业有限公司技术顾问等职，目前任安徽*生物技术有限公司总经理。徐冲同志多年从事国家“八六三”项目“葡萄糖异构酶的蛋白质工程”研究工作，完成了葡萄糖异构酶基因核苷酸的随机饱和定点突变工作，并依据分子模拟合成混合型突变引物，获得5个葡萄糖异构酶突变体。自1996年起，作为项目负责人承担“九五”“八六三”项目“葡萄糖异构酶蛋白质工程”中突变基因在链霉菌M1033中的重组表达工作，分别92、以质粒系统、位点特异性整合系统和染色体同源重组系统实现突变基因在链霉菌中的稳定、高效表达。同时负责安徽省教委重点攻关项目“基因重组人血清白蛋白在酵母中的高效表达及分离纯化”的研究工作。徐冲同志在国内外著名学术刊物上发表论文二十余篇，并申请两项国家发明专利，其中“表达M1033GI的突变酶GIG138P的基因工程菌株M1033WZ及其构建方法”为第一职务发明人。在科研工作的同时培养研究生十余名，2000年获得自然科学优秀学术论文奖及安徽省高等学校科学技术进步一等奖。王文刚，副总经理，管理学硕士，高级工程师，吉林工学院毕业，曾任珠海中山吉铁木材公司总经理、吉林榆树酶制剂厂厂长等职，负责公司总体设计93、及日常经营管理工作。蒋德宝，工艺总监，理学学士，毕业于南京大学化工机械专业，曾任无锡酶制剂厂工艺工程师，美国杰能科公司技术厂长等职。陈勃生，总工程师，理学学士，毕业于河南农业大学微生物发酵专业，曾任三门峡卢氏酶制剂厂总工程师，河南仰韶酶制剂厂总工程师等职。李 勇，财务经理，金融学学士，注册会计师，毕业于安徽财贸学院，曾任合肥兆峰科大药业有限公司财务主管、北京华联商厦股份有限公司安徽分公司会计主管等职。卢志强，总经理助理，理学学士，毕业于中国科学技大学分子遗传学专业，曾任北京金赛狮生物制药技术开发有限公司反义核酸项目研发负责人，上海中科开瑞生物芯片有限公司总经理助理等职。杨永辉，项目负责人，理学94、博士，毕业于中国科学技大学生物化学专业，多年从事国家八六三项目“葡糖糖异构酶的蛋白质工程”研究工作，发表SCI论文多篇，目前负责双点突变葡萄糖异构酶的表达工作。朱忠良，项目负责人，理学博士，毕业于中国科学技大学分子生物学专业，中国科学技术大学生命科学学院晶体及大分子实验室成员，在蛋白质提取及纯化方面有相当丰富的工作经验，目前负责基因重组葡萄糖异构酶纯化工艺改良工作。陈惠然，高级顾问，教授，高级工程师，安徽省生物电子学会秘书长，曾任合肥兆峰科大药业有限公司总经理，合肥中科大生物技术有限公司总经理等职。龚为民，高级顾问，教授，博士生导师，现任中科院生物物理研究所所长助理、生物大分子国家重点实验室副95、主任，中国科学院“百人计划”学者，国内最年轻的博士生导师。第六章 投资第一节 项目总投资规模一、建设投资1.建设投资估算范围：包括建筑工程费、设备购置及安装费、其他费用、预备费用、建设期利息等。其他费用包括建设单位管理费、勘察设计费、技术转让费等。2.估算说明设备根据当前市场价计算；基本预备费按第一、二部分费用的8%计提；长期借款利率为6.00%；经测算，本项目建设投资为5223.00万元，其中：建设期利息116.00万元。二、流动资金流动资金采用详细估算法估算，经测算本项目需增加铺底流动资金851.00万元（见附表7-9）。三、项目总投资本项目总投资为6074.00万元，其中：建设投资为5296、23.00万元，铺底流动资金为851.00万元。第二节 资金使用计划项目资金使用计划包括四个部份：固定资产、无形资产、设计费用等、预备费用、建设期利息。做出该项目资金使用计划预算的依据为：市场的价格水平、同行业参照与公司具体实际相结合。一、固定资产：固定资产投资4184.65万元。其中：建筑工程1400.00万元，生产设备2365.90万元，辅助工程253.75万元，办公设备165万元。二、无形资产：无形资产投资384.60万元。其中土地出让金207.60万元，技术转让费177万元。三、设计费用等：设计费用等159.49万元。其中包括：勘察设计费、工程监理费、厂房设计费等。四、预备费用：预备费97、用为上述（一）、（二）、（三）项资金费用的8%，计：378.26万元。五、建设期利息：建设期利息合计116.00万元。资金使用计划明细表 单位：万元序号工程或费用名称建筑工程生产设备购置、安装其他费用合计1固定资产投资4294.651.11400.001400.00厂房、研发中心1025.001025.00办公楼295.00295.00办公楼、厂房装修70.0070.004冷库110.00110.001.2生产设备购置2365.902365.90菌种培养及化验14.2014.20发酵系统1547.401547.40后提取系统207.10207.10动力系统309.70309.70自动化控制系统98、180.00180.00运输设备47.5047.50其他配套设备60.0060.001.3辅助工程253.75253.751.4办公设备165.00165.002无形资产384.60384.602.1土地出让金207.60207.602.2技术转让费177.00177.003设计费用等159.49159.494预备费用378.26378.265建设期利息116.00116.00合计1653.752365.901203.355223.00六、资金筹措方案1、项目总投资本项目总投资6074万元，其中企业自筹3174万元，银行贷款2000万元，申请高技术产业化引导资金900万元。2、资金筹措方案（199、）银行贷款安徽*生物技术有限公司已获得中国工商银行安徽省分行项目贷款1000万元（附件1-1），并且中国工商银行安徽省分行承诺对本项目继续发放项目贷款1000万元（附件1-2），共计贷款2000万元。（2）自筹资金目前企业已利用自有资金完成投资1200万元（附件2-1、2-2）；根据安徽*生物技术有限公司与安徽阜阳医药集团有限公司签定的投资协议(附件3-1、3-2、3-3)，阜阳医药集团已对本项目投资2000万元。以上合计人民币3200万元。七、贷款偿还计划本项目还款资金来源为：项目投产后实现的净利润、固定资产折旧、以及无形递延资产摊销等。经测算本项目的贷款偿还期为3.28年（建设期开始、见附100、表7-11）。第七章 项目财务分析第一节 财务评价依据一、国家计委、建设部颁发的建设项目经济评价方法与参数(第二版，1993年)，并参照投资项目可行性研究指南（2002年）。二、原国家医药管理局颁发的医药建设项目可行性研究报告内容及深度的规定（1995年）。三、中华人民共和国增值税暂行条例。四、中华人民共和国企业所得税暂行条例。五、工业企业财务制度。六、参加本项目研究的其他专业提供的数据。第二节 项目建设期、生产期、计算期项目拟2年建成，即按2年计算建设期，生产经营期13年，计算期15年。投产期第一年生产负荷达到设计能力的80%，第二年及其以后的年份为满负荷生产年。第三节 财务效益分析一、成本101、估算本项目产品所需原辅包装材料费用和燃料动力费用均采用含税价，年耗量根据企业经验数据及参加本项目研究的其他专业提供的资料（见附表7-2）。1原辅包装材料费用估算原辅包装材料费用达产年为1200万元。 2燃料和动力费用燃料动力费用达产年为271万元。3人员工资及附加定员150人，人均年工资及附加按20000元计算，包括社保、医保及其他福利费用等。据此估算，每年人员工资及附加为300万元。4折旧费及摊销费房屋及建筑物按20年平均折旧，预提5%残值；设备按15年平均折旧，预提5%残值；无形资产和递延资产按5年或7年摊销（见附表7-2-1、7-2-2）。土地费用按20年摊销。5管理费用按当期产品销售收102、入的7%计算。6产品销售费用按当期产品销售收入的15%计算。7修理费修理费按固定资产投资折旧的50%计算。8财务费用长期借款利息支出和流动资金借款利息支出计入财务费用。对于其他的利息收入和利息支出以及金融机构手续费等，由于数额不大，故未予估算。二、财务分析1产品销售收入项目建成达产后，可年产基因重组葡萄糖异构酶300吨，市场销售价格暂定为28万元/吨（含税价）。较丹麦诺和诺德公司同类产品低10万元/吨。 经计算，正常年含税销售收入为8400万元（见附表7-3）。2销售税金及附加（见附表7-3）（1）增值税:产品销项税税率为17%；（2）城乡建设维护税:以增值税额为基数，取7%。（3）教育费附加103、:以增值税额为基数，取3%。3所得税所得税税率按33%。按税后利润的10%计提盈余公积金，按5%计算公益金。4财务分析（1）资产负债表、损益表按达产计算，年含税销售收入8400万元，销售税金及附加1109万元，总成本费用4601万元，利润总额2690万元。由此可推算出:投资利润率为39.73%，投资利税率为56.11%；这些指标都处于较高位的水平，说明该项目的实施经济前景看好（见附表7-7、7-8）。（2）现金流量表计算根据逐年现金流入量和流出量编制了全部投资现金流量表（见附表7-4）。所得税前内部收益率为39.88%，财务净现值为10581万元（I=12%），投资回收期5.28年（包括建设期104、）。（3）盈亏平衡分析根据正常生产年销售收入、固定成本、可变成本、销售税金及附加，求得盈亏平衡点（以计算期第五年为例）：固定成本/（销售收入-可变成本-销售税金及附加）*100%=35.02%。计算结果表明该项目只要达到设计生产能力的35.02%即可保本。（4）敏感性分析根据该项目的特点，选取销售收入、经营成本和固定资产投资三项为变动因素，进行敏感性分析。由结果可知，对销售收入较为敏感，但总的看来，变化比较平稳，在10%的增减变化幅度内，其内部收益率和投资回收期都是可以接受的，说明该项目具有一定的抗风险能力（见附表7-12）。三、综合技术经济指标及财务评价结论各项技术经济指标详列于附表综合指标汇总表（见附表7-1）。从上述分析可以看出，该项目的内部收益率高于基准收益率，投资利润率较高，风险较小。因此，该项目在财务上是可行的。