1、XXXXXXXXXXXXX有限公司农业综合开发项目可行性研究报告XX工程咨询有限公司二零XX年XX月XX项目可行性研究报告建设单位：XX建筑工程有限公司建设地点：XX省XX市编制单位：XX工程咨询有限公司20XX年XX月93可行性研究报告编制单位及编制人员名单项目编制单位：XX工程咨询有限公司资格等级： 级证书编号：（发证机关：中华人民共和国住房和城乡建设部制）编制人员： XXX高级工程师XXX高级工程师XXX高级工程师XXXX有限公司二XX年XX月XX日目录第一章、 项目总论第二章、 项目背景和发展概况第三章、市场分析与建设规模WHO的资料显示，全球有近1/4的人受到失眠困扰,可见失眠已经成2、为一种普遍问题。据调查资料显示，我国约有3亿人患有睡眠障碍，其中老年人不在少数。而其中失眠患者能到医院治疗的约为20%。可见镇静催眠药还是有很大市的。非苯二氮卓类第四章、建设条件与厂址选择第五章、工厂技术方案第六章、环境保护与劳动安全第七章、企业组织和劳动定员第八章、项目实施进度安排第九章、投资估算与资金筹措第十章、财务与敏感性分析第十一章、可行性研究结论与建议i. 对推荐的拟建方案的结论性意见。ii. 对主要的对比方案进行说明。iii. 对可行性研究中尚未解决的主要问题提出解决办法和建议。第一章、 项目总论生产安定是因为它停药困难少，停药后很少出现“反跳”多梦现象；耐受性、成瘾性较小；不引起3、麻醉；随着安定药的出现和使用，精神病治疗进入了化学治疗阶段。在这以前，虽然也有镇静药来治疗精神病的，但这种药对精神错乱的人毫无效果。而这安定药能使精神病人的狂躁症状缓解，幻觉妄想消失、神智错乱得以纠正，达到“安神定志”的效果，缓解精神病。所以该项目符合国家的产业政策、技术政策、生产力布局要求。经我企业研究认为，该项目是可行的。1.1 项目背景（1） 历史背景：在经过史前的“酒精时代”，近代“鸦片时代”，十九世纪末，二十世纪初的“巴比妥时代”，迎来了“苯二氮时代”，到现在已出现了第三代镇静催眠药。苯二氮可以说是20世纪重要发明之一。BZD以其安全、成瘾性低、药效明确而迅速占领了安眠药市场。在经过4、了近100多年的发展，虽然出现了第三代镇静安眠药，但它依然长盛不衰。（2） 社会背景：21世纪社会经济快速发展，人们的生活步骤加快，中年人工作压力越来越大，生活的不稳定性增加。老年人随着年龄的增长，也越来越多的服用安眠药来完成睡眠。项目名称年产量100吨安眠药安定的可行性研究报告项目承办单位主办单位：xx总负责人：xx项目主管部门xx化药1121班第三组项目拟建地区、地点地区：xx新北区地点：1、项目选址及用地方案：项目建设地点应选在水源充足、周围有污水处理厂、或者有条件自己建设污水处理、周围没有什么硬件设施便于开挖沟渠，占地面积根据自己定时大规模还是小规模生产来制定，土地利用状况，应三分之二5、土地用于建设厂房设施，三分之一用于建设办公楼、宿舍楼、娱乐设施。占用耕地应尽量少，所选的地方不应造成相关不利影响，厂址应尽量避开通航设施及军事设施，避开矿物质开采地区和文物地区。2、土地利用合理性分析：分析拟建项目应该符合土地利用规划要求设备厂房建设合理然后自己扩充，占地规模合理，符合集约和有效使用土地的要求，不乱占用土地，有效合理利用每寸土地。 3、征地拆迁和移民安置规划方案：对该项目征地拆迁影响进行调查分析，依法提出拆迁补偿的原则、范围和方式，制定移民安置规划方案，并对符合保障移民合法权益、满足移民生存及发展需要等要求进行分析论证。承担可行性研究工作的单位和法人代表实施单位：xx化药1126、1班第三组法人代表：xx研究工作依据(1) 项目编制依据(2) 1、 国家纪委在1983年2月颁发的关于建设项目进行可行性研究的试行管理办法。(3) 2、 国家纪委在1984年8月颁发的关于简化基本建设项目审批手续的通知。 (4) 3、 参照原化工部文件化计发(1997)426号“化工建设项目可行性研究报告内容和深度的规定（修订本）”进行编制。(5) 4、 关于年产100吨的安定的合成的可行性报告(6) 5、化工建设项目可行性研究报告内容和深度的测定（化工部规划院编制）(7) 6、当前国家重点鼓励发展的产业、产品和技术目录(8) 7、中华人民共和国环境保护法(9) 8、中华人民共和国安全生产法7、(10) 9、 中华人民共和国在工程、环保方面的其他相关法律、法规、政策(11) 可行性研究开始前已经形成的工作成果及文件。(12) 国家和拟建地区的工业建设政策、法令和法规：(13) 国家：彻国家有关方针、政策，体现化工行业“十一五”技术发展规划要求(14) 认真贯彻国家对环境保护、劳动保护的要求，使污染物排放达到国家标准，并搞好消防、节能工作。拟建地区：新建工厂要充分考虑利用当地现有的条件，总平面图布置上充分考虑生产设施、供电、交通运输、环保、消防等因素，以及主管部门对该地区的统一规划等要求，尽量减少投资和占地面积。研究工作概况项目建设的必要性：该项目的实施对当地经济、社会发展的积极影响也8、是极大的。一方面增加了税收，使就业率得到了提高，采用新工艺提高了科技水平，推动了当地经济的发展。另一方面，减小了人们的压力，使社会更加稳定。1.2 可行性研究结论1.2.1 市场预测和项目规模(1) 市场需求量: 现在青少年学生面对着的学习压力越来越大，进入社会中的青年人面对的工作压力也越来越大，情感波动也就会变得很大；此外，老年人一上了年纪，睡眠质量差。但此药可缓解焦虑，压力，神经衰弱性失眠等，可安定宁神，所以有很大的市场空间。(2) 计划销售量、销售方向：本产品的消费对象主要在青少年，成人(尤其是工作压力大，家庭压力大的人群)，老年人本产品的消耗对象。本药品在使用时还有一些新的用途，在医学9、临床表现上尤其在产科上可以用，可镇静、安神，也可用于麻醉前给药。所以销售量可以适当增加一些。(3) 产品定价及销售收入预测：产品所用途的出现，意味着扩大了本产品的消费领域，扩大了市场需求容量。也能相应增加销售收入。(4) 项目拟建规模：占地面积根据自己定时大规模还是小规模生产来制定，土地利用状况，应三分之二土地用于建设厂房设施，三分之一用于建设办公楼、宿舍楼、娱乐设施。(5) 主要产品及副产品品种和产量。按年产90吨计算安定原材料消耗定额步骤原料名称规格投料量（kg/天）消耗量（kg/天）缩合对硝基氯苯97%383.32383.32苯乙腈95%306.66286.61乙醇90%2207.92210、15氢氧化钠95%536.65117.36酯化甲苯95%761.65190.41硫酸二甲酯95%333.52333.52还原甲苯95%1284.37321.10铁粉6080回263.83263.83盐酸30%8.238.23酰化甲苯95%34887氯乙酰氯90%179.70179.70环合乙醇90%976.42236.20乌洛托品98%393.72117.66盐酸30%158.09158.09精制乙醇90%708.69200.20活性炭药用11.8111.812006-2010年安定市场容量统计及影响因素分析（1）2006-2010年安定市场的需求量呈大幅增长，规模也逐年扩大。（2）国产化率虽11、然逐年增长，但国产化率依然仅占到29.24%，我国的私有和民营企业依然占有很大的地位，有很大的市场潜力。原材料、燃料和动力供应主要原料：对硝基氯苯、苯乙腈、甲苯、氯乙酰氯、主要辅助材料：硫酸二甲酯、氢氧化钠、氨气、乌洛托品、1、氯乙酰氯Chloroacetyl chlorideCas号79-04-9MDL:-MFCD00000725Beilstein605439EINECS:-201-171-6分子式C2H2Cl2O分子量112.94别名氯乙酰氯 ;一氯代乙酰氯,氯化酰氯,氯代乙酰氯,氯化氯乙酰货号品名规格包装原价(RMB)促销价(RMB)Stock1Stock2C104559-100g 氯乙12、酰氯98%100g79.0079.00YesYesC104559-500g 氯乙酰氯98%500g197.00137.9YesYesC104560-500g 氯乙酰氯CP500g89.0089.00Yes性状有辛辣气味。遇水分解。溶于苯、乙醚、丙酮和四氯化碳。结晶点-21.77。中等毒，半数致死量(大鼠，经口)120mg/kg。有腐蚀性。备注:以上描述，仅作参考，并不表示您收到的产品，与此项描述完全相符，产品的出厂标准，请参见质量标准。贮存密封阴凉干燥保存。用途有机合成。制造氯苯乙酮(催泪气)，制备氨基酸。联合国编号17522、对硝基氯苯1-Chloro-4-nitrobenzeneCas号113、00-00-5MDL:-MFCD00007285Beilstein508691EINECS:-202-809-6分子式C6H4ClNO2分子量157.56别名对硝基氯苯 ;1-氯-4-硝基苯,对氯硝基苯,4-硝基氯苯,4-氯硝基苯,对硝基氯化苯货号品名规格包装原价(RMB)促销价(RMB)Stock1Stock2C108539-100g 对硝基氯苯CP，98%100g59.0059.00YesC108539-500g 对硝基氯苯CP，98%500g169.00169.00YesC108540-2ml 对硝基氯苯标准溶液1.00mg/ml，基体：甲醇2ml159.00159.00YesC108514、41-100g 对硝基氯苯99.5% (GC)100g89.0089.00YesYesC108541-500g 对硝基氯苯99.5% (GC)500g219.00219.00YesC108541-2.5kg 对硝基氯苯99.5% (GC)2.5kg797.00797.00YesYesC108542-250mg 对硝基氯苯分析标准品,用于环境分析250mg295.00206.5YesC108541-10kg 对硝基氯苯99.5% (GC)10kg2370.002370.00Yes3.苯乙腈PhenylacetonitrileCas号140-29-4MDL:-MFCD00001894Beilste15、in385941EINECS:-205-410-5分子式C8H7N； C6H5CH2CN分子量117.15别名苯乙腈 ;苄基氰,氰化苄,W-氰代甲苯，苯基乙腈，苄腈货号品名规格包装原价(RMB)促销价(RMB)Stock1Stock2P110450-100ml 苯乙腈99%100ml89.0089.00YesP110450-500ml 苯乙腈99%500ml245.00245.00YesYesP110450-20kg 苯乙腈99%20kg停产停产YesP110450-2.5kg 苯乙腈99%2.5kg1198.001198.00YesP110450-10kg 苯乙腈99%10kg2578.0016、2578.004.硫酸二甲酯Dimethyl sulfateCas号15199-43-6MDL:-MFCD00044221BeilsteinEINECS:-239-257-0分子式(CD3O)2SO2分子量132.17别名(甲基硫酸酯)-d6货号品名规格包装原价(RMB)促销价(RMB)Stock1Stock2D121275-1g 硫酸二甲酯-d699 atom % D1g414.00414.00D121275-5g 硫酸二甲酯-d699 atom % D5g1190.001190.00厂址所以本项目的厂址选择在江苏省xx市工业园，选在xx新北区。1. 地理位置、占地面积及必要性: 占地面积根17、据自己定时大规模还是小规模生产来制定，土地利用状况，应三分之二土地用于建设厂房设施，三分之一用于建设办公楼、宿舍楼、娱乐设施。占用耕地应尽量少，所选的地方不应造成相关不利影响，厂址应尽量避开通航设施及军事设施，避开矿物质开采地区和文物地区。选址最好有利于防洪和排涝如是否压覆矿床和文物。分析拟建项目应该符合土地利用规划要求设备厂房建设合理然后自己扩充，占地规模合理，符合集约和有效使用土地的要求，不乱占用土地，有效合理利用每寸土地。2. 水源及取水条件: 项目建设地点应选在水源充足、周围有污水处理厂、或者有条件自己建设污水处理、周围没有什么硬件设施便于开挖沟渠。3. 废水、废渣排放堆置条件：遵循合18、理循环利用。所以本项目的厂址选择在江苏省xx市工业园区，新北区。项目工程技术方案 1、该项目主要的生产设施、辅助设施、公用工程、生活设施内容辅助设施：1：电气设施：1）电气系统设计范围 项目电气系统设计包括强电系统和弱电系统。强电系统有消防系统、照明系统、动力系统、空调系统、防雷接电系统；弱电系统有安防系统、IT/综合布线系统，公共广播系统、停车库管理系统、卫星及有线电视系统、巡更系统及物业管理系统。 （2）用电负荷和供电电源 电力负荷应根据供电可靠性及中断供电在政治、经济上所造成的损失或影响的程度，分为一级负荷、二级负荷及三级负荷。本项目一级负荷有消防系统（包括消防报警配线箱及消防控制中心内19、的联动控制，消防泵，消防电梯，防排烟系统，消防应急照明等）；二级负荷有生活用水水泵及潜污泵；三级负荷为小动力及一般照明系统及其它设备。 电源由市电引入二路10kv高压电缆，变配电室设于地下一层。 项目用电负荷采用单位面积法估算，经测算项目计算总用电负荷约为1755kw。 （3）供电方案 两座220千伏变电站，两座110千伏变电站，电压等级110千伏、35千伏、20千伏、10千伏，园区实现双回路供电，内设10kV配电装置室、控制室和电容器室。 （4）配电线路 配电线路采用星型和树型混合方式。重载或重要负荷采用星型，普通负荷、小动力及照明采用星型和树型方式。 （5）场区供配电 a各装置配电将按照不20、同的环境特点及有关规范进行设计，其中包括防腐、防粉尘等特殊场所的供配电设计。 b线路敷设采用架空、桥架、沟道、直埋等方式。 c照明、避雷、接地按不同的环境特点要求及有关规范进行设计。 （6）电气保护及防雷接地 根据规定，本工程各单体属于二类防雷建筑物，分别按二类防雷建筑物的要求进行保护。在屋顶采用圆钢逼雷带和避雷针作为接闪器，利用建筑物柱内钢结构作为引下线，建筑物基础钢结构作为防雷接地基础。采用扁钢安装接地基础环网及防侧击雷的均压环。防雷接地，变压器中性点接地，电气设备接地，浪涌保护装置接地组成系统联合接地。2：排水设施; （1）排水量 本工程排水主要为生活污水，水量按供水量的80%计，约4521、t/d。 （2）排水方案 根据项目地区的排水条件，场区排水按“雨污分流”的原则考虑，拟在场区内设置污水、雨水二个排水系统。 污水：在厕所粪便污水与洗涤废水将采用合流系统连至室外污水井，经化粪池沉淀消化后经区内污水管网接入市政污水管网，其他地方产生的洗淀废水则由室外废水井收集后直接排放至市政系统，进入污水处理厂，污水经处理达标后排放。本工程地漏或地沟将设置作污水排放之用。 雨水：雨水设计流量根据当地十年的最大降雨量设计,屋面雨水经由天沟经雨水立管排至室外散水坡，再由地面雨水口和排水沟收集后排至雨水井，所有雨水经所内雨水管道汇集后排入市政雨水管网。污水处理厂两座，现日处理能力23万吨（其中化工污水22、处理能力3万吨/日，并有“一厂一管”的专用压力管道相连接）。3：供水设施：水源自长江，水量充足。自来水厂一座，日供水能力600,000吨；工业水厂一座，日供水能力80,000吨；另有去离子水供应4：供热设施：区内两座热电厂，现供热能力650吨/小时，供汽压力：高压42Kg/cm2，低压4-10 Kg/cm2。5：天然气设施：“西气东输”和“川气东输”工程均在区内配设供气站，主要道路也已经敷设管道，确保企业生产和生活用气。6：危险废弃物处理设施：区内有专门的化工残渣、废液处置中心3座，年处理能力50,000吨。7：工业气体处理设施：引进德国梅塞尔工业气体制造商在区内设立工厂，提供氮气、氧气、氢气23、氩气、二氧化碳等。8：消防设施：区内设有特种消防站，设施、装备先进。9：邮电通讯设施：区内6000门、全市10万门程控电话已开通，可直拨世界各地。保税区邮电38分局大厦竣工，全球通（移动电话营业所）大楼已投入运行。【3】 采用的生产方法、工艺技术：用新的合成路线，甲基化、还原及环合反应。【4】 主要设备的来源：靠国内自给。环境保护【1】 排放污染物的种类、数量： 主要污染物向厂外排放的性质可分为：烟尘、粉尘、废气、恶臭气体、工业废水、生活污水、废液、废渣、噪声、放射性物质、振动、电磁波辐射等，需要对这些进行处理，来达到国家规定的排放标准。【2】主要治理设施及投资： 废气污染防治措施 由于废气24、量较少且较难收集，主要通过绿化进行处理。 废液污染防治措施 先由厂内进行初步处理后，交由水净化站统一处理。 废渣污染防治措施 本项目固体废物主要是废弃物料和生活垃圾，这类废物收集后统一送往垃圾回收站处理。 噪声污染防治措施 本装置噪声主要为压缩机和各类泵噪声。故各类机泵应有限选用低噪声电机、加消声器，将主要噪声源集中在隔音房内。在操作中只设流动岗位，不固定值班，需要固定值班的，可将机房和操作间用隔声门窗分开布置，并在厂区种植降噪植物。【3】 工厂组织形式和劳动制度： 工厂体制及管理机构设置的原则：精简机构、加强管理、提高效率、职责分明。我们以简化管理层次、提高工作效率和管理水平为目的，按现代化25、企业管理模式，以经济效益和安全运行为准绳，设立了如下的组织机构及相应的职权：总经理：公司经营管理者，全面组织公司各项工作；总工程师：负责全厂的生产、研发、监督等各项工作； 副 总：负责公司日常事务处理； 人事部：负责公司认识管理、员工培训规划等； 财务部：负责公司财务帐目、成本和经营效益管理； 销售部：负责原料购买、产品销售等； 生产部：负责工厂的日常生产和生产事故的处理； 安检部：维护，检修工厂设备，负责生产安全、产品质量检查和监督等； 后勤部：负责全厂的后勤工作。全厂总定员及各类人员需要量：以下为人员配备表：部门机构人数/班班次组数行政部总经理总工程师副总经理111111办公室主任兼总经理26、助理干事1211财务部经理出纳、会计1211销售部经理员工11011人事部经理员工1211生产部主任反应车间职工精馏车间职工控制中心26661333222辅助生产部主任锅炉循环水配电仓库检测中心1222641333312222维修部经理机修电修仪修13331111运输部经理驾驶员1311安检部主管员工13143保卫部主管保安15143后勤部经理后勤人员1511总计90【4】劳动力来源：由于各岗位对人员要求的不一致，大致可分为管理人员、技术人员、操作人员、检修人员、后勤人员、保洁人员等。 其中管理人员、技术人员可面向全国乃至全世界招聘，招入具有相关经验的人员，也可面向各高校招入高校毕业生进行培养27、。 操作人员、检修人员主要面向当地招入熟练工，也可面向高校招入高校毕业生进行培养。 至于后勤人员、保洁人员基本面向当地招入有相关工作经验的下岗工人。项目建设进度投资估算和资金筹措主要分前期工作、初步设计、施工图设计、设备材料采购、施工安装及试车等几个阶段进行。其中项目前期含可行性研究报告的评审和批复。根据本项目工程实施各阶段工作量和所需时间推算，大体安排实施进度如下： 2013年9月完成项目审批工作； 2013年11月完成项目施工设计和工程招标工作； 2013年12月开始施工； 2014年11月完成主体工程； 2015年2月完成建筑装修和配套设备的安装并进行工程竣工验收。 考虑到项目的建设进度28、以及建设各环节各时间的安排等因素，本项目的建设周期为15个月。项目财务和经济评论【1】项目所需总投资额投资估算依据：（1）建设项目经济评价方法与参数（第三版） （2）投资项目可行性研究指南（试用版） （3）建筑工程费用按当地的类似工程建筑造价估算 （4）其他费用参照江苏省投资项目其他费用定额及国家有关取费指标估算； （5）预备费按工程费和其他费用的5%估算； （6）土地征用费按xx市政府相关规定估算。 （7）利率按银行五年以上长期借款利率7.56%计算 （8）业主方提供的有关资料【2】建设投资估算：本估算的范围包括土建工程、配套系统工程的建设费。本项目建筑设计较为高档，建设投资估算以建筑设计标29、准为依据，投资估算要满足建筑设计要求。 按照建设项目经济评价方法与参数（第三版）的规定，将建设投资的估算分为工程费用、工程建设其他费用和预备费三部分，分别估算。 【3】建筑工程费 建筑工程费依据相关专业所提供的建（构）筑物工程量和单位造价指标估算，单位造价指标的确定参照江苏省同类项目造价水平，并按现行价格水平予以调整。本项目建筑工程费用估算为13325万元。（1）建筑工程费如下：序号 名称 数量 （m2） 单位造价 （元/m2） 金额 （万元） 1 建筑工程 1.1 地下建筑 14335 2500 3584 人防 1.2 地上建筑 29112 1800 5240 1.3 广场 1.4 绿化 230、 安装工程 2.1 给排水及消防系统 43447 140 608 2.2 电气系统 43447 420 1825 2.3 通风系统 43447 180 782 2.4 空调系统 10300 320 330 2.5 弱电系统 43447 220 956 2.6 室外安装工程 1 合计 13325 （2）工程建设其他费用 根据江苏省工程建设其他费用定额（2003），本项目工程建设其他费用中主要包括地价、建设管理费、可行性研究费、勘察设计费、市政工程设施、工程监理费、环境影响评价费、建设单位临时设施费等，估算金额分别为386万元、266万元、5万元、65万元、87万元、133万元，合计为942万元。31、 项目 计费依据 比例 估算金额 土地使用费 2500 市政设施费用 建筑面积 60元/平方米 260建设管理费用 建筑工程投资 2% 266 勘测设计费 建筑工程投资 0.5% 66临时设施费 建筑工程投资 1% 133 可行性研究费 5合计 3213 （3） 预备费 预备费包括基本预备费和涨价预备费。根据国家有关规定，目前一般不计涨价预备费；基本预备费按照工程建设费用和其他费用之和的5%计算，其估算值为713万元。 （4）建设投资 以上合计为建设投资，其估算值为14980万元。（5）建设期利息 项目建设投资14980，建设总工期15个月，计算期为2年，预计第一年投资2996万元，第二年投资32、11984万元，贷款年利率按7.20% 计，经估算，建设期利息为676万元。（6）生产安定所需资金 约6000万元人民币（7）项目总投资项目总投资为21656万元，其中建设投资14980万元，建设期利息676万元。资金来源: 本项目资金建设投资为14980万元，资金来源为银行贷款。剩余由公司自有资金注入。项目财务和经济评论项目综合评价结论a) 主要技术经济指标表b) 存在的问题【1】收率如何能达到理论值【2】工作人员的轮休问题第二章、 项目背景和发展概况2.1项目提出的背景国家或行业发展规划项目发起人和发起缘由a）项目发展概况i. 已进行的调查研究项目及其成果.市场需求预测: 产品的国内外需求33、情况预测 WHO的资料显示，全球有近1/4的人受到失眠困扰,可见失眠已经成为一种普遍问题。据调查资料显示，我国约有3亿人患有睡眠障碍,其中老年人不在少数。而其中失眠患者能到医院治疗的约为20%。可见镇静催眠药还是有很大市场的。 国内外相同或同类产品的生产能力，产量和销售情况序号药名生产厂家生产能力产量销售情况1刺五加黑龙江乌苏里江制药有限公司黑龙江完达山制药厂黑龙江珍宝岛制药有限公司2利培酮陕西西安杨森制药有限公司3奥氮平礼来公司4三氟噻吨四甲蒽丙胺丹麦灵北药厂5咪达唑仑江苏徐州恩华药业集团上海罗氏制药有限公司6奎地平江苏阿斯利康 (无锡) 制药有限公湖南洞庭药业股份有限公司江苏苏州第一制药厂34、7天地麻巴里莫尔制药（通化）有限公司贵州益康制药有限公司贵州神奇制药有限公司8唑吡坦浙江杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司湖南株洲湘江药业股份有限公司9佐匹克隆天津华津制药厂山东齐鲁制药有限公司加拿大奥贝泰克制药有限公司10劳拉西泮海南大西洋制药厂有限公司销售预测：2005年我国镇静催眠药物的市场销售约为35亿元，比2004年（26.3亿元），上升33%。我国镇静催眠药市场预计未来几年将会继续增长，原因有两方面： 1、人口老化。据统计我国老年人口达到1.3亿。而老年人正是患失眠症比较高的群体，在老年人患者中80%的患者失眠时间长达1年。随着国内的老年人的数量持续上升，所以老年人在该市场的消费量35、将会有上升的趋势。 2、社会压力大增。在中年人市场患失眠的人群中，大部分的失眠都源于工作和家庭等社会压力。现代社会生活紧张，社会压力大增，患上失眠的中年人亦逐年增多。ii. 试验试制工作情况iii. 厂址初勘和初步测量工作情况iv. 项目建议书的编制、提出及审批过程b)投资的必要性1. 压力的增加，使得人们对药品有了更严格的要求，促进企业的改革，这样才能获得更多的利润。2. 企业能够生产更高品质的药品，提高产品质量，加强市场竞争力。3. 企业扩大生产能力，改变产品结构。4. 采用新工艺，节约能源，减少环境污染，提高劳动生产率。5. 使企业产品能够进入国际市场，有足够的优越条件和更高的竞争力。636、. 促进xx经济发展，使社会更加稳定发展。另外对于增加国家税收、提高社会的就业率都会有很大的改变。第三章、市场分析与建设规模c) 市场调查i. 拟建项目产出物用途调查缓解焦虑（抗焦虑药）或减轻精神病性症状（抗精神病药）的药物。一种中枢神经抑制药。其特点是在清醒的条件下，可是精神安定，应用过量也不引起麻醉。有强和弱之分，强安定药能治疗精神分裂症、狂躁症等精神疾病，常用的氯丙嗪（又叫冬眠灵或氯普马嗪）等。弱安定药仅用于燥躁、焦虑和神经衰弱性失眠等。ii. 产品现有生产能力调查地西泮生产企业共88家批准文号生产单位国药准字H14020459太原市卫星制药有限公司国药准字H41021303河南前锋科技37、药业有限公司国药准字H32021082江苏济川制药有限公司国药准字H41020016上海玉瑞生物科技(安阳)药业有限公司国药准字H41020720海南制药厂有限公司制药一厂国药准字H22022768吉林省华港制药有限公司iii. 产品产量及销售量调查WHO的资料显示全球有近1/4的人受到失眠困扰可见失眠已经成为一种普遍的问题。据调查资料显示我国约有3亿人患有睡眠障碍其中老年人占少数。而其中失眠患者能到医院治疗的约为20。可见镇静催眠药医院市场还是有很大的市场潜力。 2005年我国镇静催眠药物的市场销售约为35亿元,比2004年(26.3亿元)上升33%。iv. 替代产品调查第三代镇静催眠药物主38、要包括唑吡坦、扎来普隆、佐匹克隆。有一些镇静催眠药安全性高。20世纪80年代后期，人们开发了新一代非苯二氮卓类催眠药。唑吡坦是首先面市的该类药物。由法国Sythelabo公司研制开发，1988年在法国上市，商品名Stilnox(中文译为舒睡晨爽)。 唑吡坦能显著缩短入睡时间，同时能减少夜间觉醒次数，增加总睡眠时间，改善睡眠质量，次晨无明显后遗作用。极少产生“宿睡”现象，也不影响次晨的精神活动和动作的机敏度。一些较安全的安眠药久服无成瘾性，停药后很少产生反跳性失眠，重复应用极少积聚，使用较为安全。因此上市后得到广泛认同，已成为治疗失眠症的标准药物，有逐步取代苯二氮卓类药物的趋势。第三代镇静催眠药39、物口服吸收良好，半小时达血液浓度高峰，药物代谢排泄快，半衰期为36小时，经肾脏代谢。本类药物治疗指数高，安全性高。基本不改变正常的生理睡眠结构，不产生耐受性、依赖性。不良反应与患者的个体敏感性有关，偶而有思睡、头昏、口苦、恶心和健忘等。（2） 1.池州东升药业有限公司 (皖20110271)2.吉林制药股份有限公司 (吉20110080)3.成都弘达药业有限公司 (川20100290)4.上海中西制药有限公司 (沪20110096)5.广东华润顺峰药业有限公司 (粤20110199)6.威海迪素制药有限公司 (鲁20100232)7.齐鲁安替(临邑)制药有限公司 (鲁20100078)8.佛山40、市瀚宇生物制药有限公司 (粤20110200)9.齐鲁制药有限公司 (鲁20100001)10.重庆福安药业(集团)股份有限公司 (渝20100005)1. 可替代产品进口可能性及价格。药品名称批准文号规格包装单位生产企业市场价(元)批发价(元)佐匹克隆片药企7.5mg吉林制药股份有限公司13.327.35佐匹克隆片(天忆宁)H199914117.5mg*8s 薄膜药企22.907.10佐匹克隆片药企7.5mg广东顺峰药业有限公司21.8512.60佐匹克隆片药企3.75mg吉林制药股份有限公司22.0812.60佐匹克隆片H109802477.5mg*10s 薄药企21.6018.00佐匹克41、隆片药企7.5mg上海华氏制药有限公司20.7415.00佐匹克隆片(三辰)H109801637.5mg*6s 薄膜药企13.206.40佐匹克隆片药企7.5mg齐鲁制药有限公司21.7814.00佐匹克隆片(三辰)H109801637.5mg*12s 薄药企25.7014.20右佐匹克隆片(文飞)H200700693mg*6s 薄膜衣药企35.0028.90佐匹克隆片H108000057.5mg*10s上海华氏制药11.108.00佐匹克隆片H109802477.5mg*10s 薄药企21.6013.80佐匹克隆片(金盟)H199914117.5mg*6s 薄膜药企13.2010.80佐匹克42、隆片药企7.5mg吉林制药股份有限公司17.579.98v. 产品价格调查安定药是二类精神药品，我所查到的是安定片一盒有21片，价格在10元左右。与替代品相比价格较为便宜，且副作用也较小。vi. 国外市场调查美通社马萨诸塞州沃尔瑟姆7月5日电：致力于制药和卫生保健问题的世界领先的研究与咨询公司之一决策资源公司 (Decision Resources, Inc.) 发现，安定药市场将会呈现负增长态势，其销售额将从2006年的150亿美元下降到2015年的100多亿美元。根据新的 Pharmacor 报告Antipsychotics: Analysis of Disease Markets and43、 Emerging Agents（安定药：疾病市场和新药分析）显示，该市场出现负增长的原因将会是仿制药的竞争、报销限制以及惊人的新兴疗法的缺乏。安定药市场所面临的最为严重的威胁是用仿制药利培酮 (risperidone) 作为替代治疗药物的风险。利培酮在美国、欧洲以及日本失去专利保护的时间分别是2008年、2007年以及2006年。决策资源公司主管 Kate Hohenberg 表示：“仿制药利培酮的推出将对所有品牌的非典型安定药的销售产生影响，其中包括那些目前在市场上出售的药物以及新兴药物。尽管在 Prozac 的专利期满之后，抗抑郁病药领域中的药品销售情况未受影响，但是利培酮的专利期满却将44、引发这种趋势，这是由于安定药相对高的成本以及所有地区甚至是有利的美国市场日益增多的报销限制。”1. 国外主要生产厂的生产技术、生产能力、销售量.2005年前20位药品中大部分都在增长中，其中刺五加，奎地平，天麻素增长率超过50%，令其市场份额大增。利培酮、奥氮平、咪达唑仑等增长则开始放缓。1120位的药物则有部分出现了负增长。 刺五加连续两年有高的增长率，估计其市场份额将会继续增长，市场排名第一应该可以得到巩固。奎地平、天麻素、唑吡坦、佐匹克隆等增长率都高于市场的平均增长率，这亦令这些药物的市场份额慢慢在增长中。 利培酮、奥氮平、咪达唑仑等药都有一定的增长率，但低于市场的平均增长率，而且增长速45、度有放慢迹象，预计市场份额有下滑的可能。 市场份额不高，而且出现负增长的药物，估计未来将被市场淘汰。图一序号药名2004年增长率（%）2005年增长率（%）平均增长率（%）1刺五加86.6852.8069.742利培酮19.9318.4319.183奥氮平63.0212.3437.684三氟噻吨四甲蒽丙胺24.6720.6922.685咪达唑仑34.9914.9924.996奎地平146.9182.07114.497天地麻13.3590.0851.728唑吡坦21.2841.5231.409佐匹克隆58.2545.9452.1010劳拉西泮28.3713.4220.9011阿普唑仑7.231646、.5211.8812氯氮平9.22-7.930.6513丁螺环酮13.6349.6031.6214艾司唑仑22.24.7913.5915硫苯酰胺2.6531.61-14.4816硫必利9.5424.5017.0217地西泮（安定）10.32-4.422.9518氟哌啶醇-7.4324.888.7319氯吡嗪6.02-9.36-1.8120奋乃静2.70-7.89-2.60d) 市场预测据现状来看，安定药的市场依旧很大。2005年我国镇静催眠药物安定的市场销售约为35亿元，比2004年（26.3亿元），上升33%。我国镇静催眠药市场预计未来几年将会继续增长，原因有两方面： 1、人口老年化。据统计47、我国老年人口达到1.3亿。而老年人正是患失眠症比较高的群体，在老年人患者中80%的患者失眠时间长达1年。随着国内的老年人的数量持续上升，所以老年人在该市场的消费量将会有上升的趋势。2、社会压力大增。在中年人市场患失眠的人群中，大部分的失眠都源于工作和家庭等社会压力。现代社会生活紧张，社会压力大增，患上失眠的中年人亦逐年增多。 图二i. 国内市场需求预测 WHO的资料显示，全球有近1/4的人受到失眠困扰,可见失眠已经成为一种普遍问题。据调查资料显示，我国约有3亿人患有睡眠障碍，其中老年人不在少数。而其中失眠患者能到医院治疗的约为20%。可见镇静催眠药还是有很大市的。【1】 本产品的消耗对象，1.48、主要用于焦虑、镇静催眠，还可用于抗癫癎和抗惊厥；2.缓解炎症引起的反射性肌肉痉挛等；3.用于治疗惊恐症;4.肌紧张性头痛；5.可治疗家族性、老年性和特发性震颤。6.可用于麻醉前给药。7,中枢性肌肉松弛作用 8.地西泮在妇产科的应用9.地西泮灌肠治疗小儿高热惊厥10.地西泮在治疗功能性消化不良中的应用【2】 本产品的消费条件，禁忌症孕妇、妊娠期妇女、新生儿禁用或慎用。注意事项1.对苯二氮卓类药物过敏者，可能对本药过敏；2.肝肾功能损害者能延长本药清除半衰期。3.癫癎患者突然停药可引起癫癎持续状态；4.严重的精神抑郁可使病情加重,甚至产生自杀倾向，应采取预防措施。5.避免长期大量使用而成瘾，如长期49、使用应逐渐减量，不宜骤停。6.对本类药耐受量小的患者初用量宜小。以下情况慎用：1.严重的急性乙醇中毒，可加重中枢神经系统抑制作用。2.重度重症肌无力，病情可能被加重。3.急性或隐性发生闭角型青光眼可因本品的抗胆碱能效应而使病情加重。4.低蛋白血症时，可导致易嗜睡、难醒。5.多动症者可有反常反应。6.严重慢性阻塞性肺部病变，可加重呼吸衰竭。7.外科或长期卧床病人，咳嗽反射可受到抑制。8.有药物滥用和成瘾史者。孕妇及哺乳期妇女用药1.在妊娠三个月内，本药有增加胎儿致畸的危险，.孕妇长期服用可成瘾，使新生儿呈现撤药症状激惹、震颤、呕吐、腹泻；妊娠后期用药影响新生儿中枢神经活动。.分娩前及分娩时用药可50、导致新生儿肌张力较弱，应禁用。2.本品可分泌入乳汁，哺乳期妇女应避免使用。儿童用药幼儿中枢神经系统对本药异常敏感，应谨慎给药。老年患者用药老年人对本药较敏感，用量应酌减。【3】 可能出现的替代产品，即代用品。非苯二氮卓类主要包括唑吡坦、扎来普隆、佐匹克隆。【4】本产品使用中可能产生的新用途地西泮临床新用：1、医治原发性三叉神经痛2、帮助医治偏头痛3、防备阑尾炎切除术中牵拉反映4、淘汰氯胺酮麻醉清醒期5、医治消化性溃疡7、医治室性心律变态8、防备琥珀胆碱引起术后肌痛9、医治破伤风10、医治固执性面肌痉挛11、医治急性心肌梗逝世12、医治肾绞痛据调查，地西泮的新用使得它处于供不应求的状态，所以地西51、泮的需求量依然很大。i. 产品出口或进口替代分析1. 替代进口分析，由图一可知，2005年，药品中大部分都在增长中，其中刺五加、奎地平、天麻素增长率逐年降低，令安定片的市场份额大增。利培酮、奥氮平、咪达唑仑等增长则开始放缓。1l一20位的药物则有部分出现了负增长。五加连续两年有高的增长率，估计其市场份额将会继续增长，市场排名第一应该可以得到巩固。奎地平、天麻素、唑吡坦、佐匹克隆等增长率都高于市场的平均增长率。这亦令这些药物的市场份额慢慢在增长中。 利培酮、奥氮平、咪达唑仑等药都有一定的增长率，但低于市场的平均增长率，而且增长速度有放慢迹象。预计市场份额有下滑的可能，市场份额不高，而且出现负增长52、的药物，估计未来将被市场淘汰。2. 出口可行性分析，在经常出现的由于安眠药的副作用所引起的社会现象，引起了人们的广泛关注，也使得安眠药市场更倾向于生产副作用小的安眠药，也不断的提高了安眠药的质量。尽管国外对进口的药要求越来越严，但也不影响该药的出口。ii. 价格预测地西泮片的价格分析：地西泮片在2万多种药品中：供货价分析：比15270种药品的要贵，昂贵指数：76.3% （0%最便宜100%最贵 ）零售价分析：比16557种药品的要贵，昂贵指数：82.74% （0%最便宜100%最贵 ）差 价 分析：价格净增长倍数 = (零售价7.5-供货价2.16)/供货价2.16 = 2.472倍 通过上述53、分析说明:该药品从出厂到使用的涨价翻倍水平：在总药品中排名13375,比66.83%的药品涨价力度要更有力一些。 地西泮片从出厂开始，最终到消费者手中，价钱由2.16元变为7.5元，价钱总共净翻了2.472倍。药品通用名：地西泮片国药准字/商标：H31021151 / 安定生产企业/厂家：上海信谊药厂供货价/零售价：2.16元/7.5元（2.5mg*100片）价格增长：2.472倍b) 市场推销战略（1） 针对于工作压力大的年轻人（2） 针对于睡眠质量差的老年人（3） 针对于安定的临床新应用i. 推销方式 一、主力型渠道二、紧凑型渠道三、伙伴型渠道四、松散型渠道ii. 推销措施1.销售和经销机54、构的建立2.销售网点规划3.广告及宣传计划iii. 促销价格制度iv. 产品销售费用预测c) 产品方案和建设规模i. 产品方案ii. 建设规模d) 产品销售收入预测据调查，2008年我国镇静催眠药物市场销售额约有65.82亿元，同比增长17%，仍保持双位数的高速增长。据图一来看，到2020年我国镇静催眠药市场销售额会超过100亿元。第四章、建设条件与厂址选择e) 资源和原材料i. 资源评述ii. 原材料及主要辅助材料供应1. 原材料、主要辅助材料需用量及供应。a) 原材料及主要辅助材料需用量表、有害有毒、易燃易爆材料、物料需用量表步骤原料名称规格投料量（kg/天）消耗量（kg/天） 缩合对硝基55、氯苯97%383.32383.32苯乙腈95%306.66286.61乙醇90%2207.92215氢氧化钠95%536.65117.36酯化甲苯95%761.65190.41硫酸二甲酯95%333.52333.52还原甲苯95%1284.37321.10铁粉6080回263.83263.83盐酸30%8.238.23酰化甲苯95%34887氯乙酰氯90%179.70179.70环合乙醇90%976.42236.20乌洛托品98%393.72117.66盐酸30%158.09158.09精制乙醇90%708.69200.20活性炭药用11.8111.81e 需进口的原材料表e 燃料动力及其它公56、用设施的供应。2. 主要原材料、燃料动力费用估算。将主要原材料、零配件和外购燃料动力分别计算费用，其它材料可合并估算。iii. 需要作生产试验的原料f) 建设地区的选择i. 自然条件 药厂建设的总体规划不仅影响到整个厂区布局是否合理，同时也影响到药厂以后的发展，所以规划时不仅要考虑到目前的需要，也要考虑到药厂以后发展的趋势。 具体布局首先应该了解当地常年的风向状况，即当地风向频率图，地形地貌、地区居住人口、气候特征等，然后考虑划分区域。 绿化是一项很重要的部分，不仅是为了美化厂容厂貌，而且也可以保持厂区整洁无尘。绿化应以种草坪为主。不得种植产生花絮、花粉的花卉和树木。一般要求绿化面积占厂区面积57、的30%以上。ii. 基础设施一般药厂区域划分为生产区、行政区、生活区。 生产区包括生产车间、库房、通用工程(也有通用工程单分区)。 生产车间要考虑所建车间的性质，洁净级别的要求。生产针剂的车间对环境空气洁净度要求高，且车间不排放有毒有害气体和粉尘，一般布置于常年的上风向。而生产片剂、颗粒剂的车间由于产生粉尘，一般布置在常年的下风向。通用工程包括变配电室、锅炉房等供能设施，布置于生产车间的下风向。 行政区包括供销部门和管理部门，一般布置于厂区最明显且交通方便的地方，目的是便于对外接洽业务，一般布置于厂正门附近。 生活区一般包括食堂、宿舍、娱乐设施。要求空气不受污染，不受噪音干扰等。 iii. 58、社会经济条件iv. 其它应考虑的因素g) 厂址选择一般选择制药厂址时应遵循以下原则： 1、一般有洁净厂房的药厂厂址宜选在大气含尘、含菌浓度低无有害气体周围环境较洁净或绿化较好的地区。 2、有洁净厂房的药厂厂址应远离码头、铁路、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂、贮仓、堆场等严重空气污染、水质污染、振动或噪声干扰的区域。如不能远离严重空气污染区时则应位于其最大频率风向的上风侧或全年最小频率风向的下风侧。 3、交通便利、通讯方便。制药厂的运输较频繁为了减少经常运行费用制药厂尽量不要远离原料来源和用户以求在市场中发展壮大。 4、确保水、电、汽的供给。作为制药厂的水、电、汽是生产的必需条件59、。充足和良好的水源对药厂来讲尤为重要。同样足够的电能对药厂也很重要有许多原料药厂因停电而损失相当惨重。所以要求有两路进电确保电源。 5、应有长远发展的余地。制药企业的品种相对来讲是比较多的而且更新换代也比较频繁。随着市场经济的发展每个药厂必须要考虑长远的规划发展决不能图眼前利益所以在选择厂址时应有考虑余地。 6、要节约用地珍惜土地。 7、选厂址时应考虑防洪必须高于当地最高洪水位0.5m以上。 道路及烟囱对大气的影响 道路污染的影响 从洁净厂房的角度看无论是厂区道路还是厂区外城市道路它们不仅是振动源噪声源而且是线形污染源。道路源强除与车速、风速、自然条件以及路旁绿化直接有关外还决定于道路构造类型60、与车流量。道路尘埃的水平扩散是总体设计中研究洁净厂房与道路相互位置关系时必须考虑的一个重要方面。厂区地形位置的不同布局也会有差异。在占地面积已经规定的条件下需要根据生产规模考虑厂房的层数。现代化制剂厂以单层厂房、无窗并带有参观走廊的较为理想。因为这样可以省去物料、产品的上下输送。如果由于面积所限可考虑采用多层厂房无窗则可以很大程度保证厂房洁净区的洁净度参观走廊起到缓冲作用和管理人员使用以及外来人员的参观。但需要保证一定的绿化面积和仓库面积。目前国内几家中外合资厂的建造在层高和绿化面积上都较为理想。 工厂布置设计的合理性很重要在一定程度上给生产管理、产品质量、质量检等工作带来方便和保证。目前不少61、中小型制剂厂都采用大块式组合式布置。厂区内各建筑物组合得好将可能满足方便生产、方便管理减少污染、提高工效、减少能耗。组合式布置还能缩短生产工序的路线节约用地并能将零星的间隙地合并成较大面积的绿化区。 i. 厂址多方案比较ii. 厂址推荐方案厂房的设计思想及注意事洁净级别 尘粒数/m3 活微生物数/m3 0.5m 5m 100级 3500 0 5 10000级 350000 2000 100 100000级 3500000 20000 50（1）厂房的工艺设计 按产品的工艺流程确定工艺布局，工艺布局应按工序先后顺序衔接合理，避免交叉迂回及人、物混杂。人员及物料均应有各自的出入口，尽量人流物流分开62、。 洁净厂房应按洁净级别合理布局，洁净级别高的工序应设在中心，并设置相应的辅助措施，包括清洗、更衣等措施。 （2）厂房的建筑设计 厂房的建筑设计首先考虑厂房设计的类型，即单层厂房还是多层厂房。一般建单层大跨度厂房为多。其优点是：单层厂房工艺布局比多层厂房更易合理；灵活性较强，便于生产品种的更新和工艺流程变更时工房进行改造；便于设备安装和公用管线的安装。 （3） 洁净厂房的设计要点 洁净厂房的洁净级别，我国现执行的洁净厂房设计规范GB73-84，原则上采用国际上多数国家通用的工业洁净室空气洁净度等级，洁净级别划分为3个等级。 要达到以上3个级别设计中应注意的问题： 气流组织，一般100级采用垂直63、层流、水平层流，10000级和100000级采用乱流(一般为顶部送风，墙下部设回风口)。 压差，洁净级别高区域对相邻洁净级别低的区域呈正压。 送风量，送风量是洁净厂房达到级别要求的重要因素，设计时根据实际情况应留有一定系数。 新鲜空气量，新风量一般占送风量70%。（4） 洁净厂房设计时应注意的问题： 平面图上要划分洁净区和辅助区，人员进入洁净区必需先通过辅助区。辅助区包括更衣室，缓冲间，人流方向应由低洁净级别区到高洁净级别区。 为了节约能源，洁净区在满足生产的情况下空间不宜过大，高度应尽量降低，一般在2.5米左右。 不同洁净级别的洁净室之间结合部应设防尘设施，如气闸、传递窗等。 洁净区和非洁净64、区的间隔窗户为双层密闭窗，门应严密。第五章、工厂技术方案h) 项目组成i) 生产技术方案1、主要合成工艺：制法共有四种，选择制法四。制法一：苯甲酰氯对（甲氨基）氯苯2-甲氨基-5-氯二苯酮苄氧羰基甘氨酸N,N-二环己碳二亚胺【2-（2-苯甲酰）-4氯苯基-N-甲基氨基甲酰甲基】氨基甲酸苄酯乙酸5-氯-2-（N-甲基甘氨酰胺基二苯酮7-氯-1,3-二氢-1-甲基-5苯基-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮，地西泮工艺技术：1、 将苯甲酰氯1482g放入装有温度计、搅拌器及回流冷凝器的反应器中，加热至110，搅拌下加入对甲氨基氯苯【2】194g。将混合物加热到180后添加氯化锌230g。然后慢慢将65、反应物质温度提升到220230，于此温度保持到不再产生氯化氢气体为止（约12h）。然后冷却至120，注意与水混合并将混合物加热、回流。反复倾出上部的水层23次。最后将不溶于水的褐色物质悬浮于35ml水、500ml醋酸与650ml浓硫酸的混合液中，加热回流17h。冷却至将均匀的暗色溶液倒入冰水中。混合物用乙醚提取，乙醚提取物用2molL-1的氢氧化钠溶液中和。将乙醚溶液浓缩，加少量石油醚混合时可得2-甲氨基-5-氯二苯酮【3】2、 将2-甲氨基-5-氯二苯酮【3】4.5g和苄氧羰基甘氨酸【4】3.9g溶于二氯甲烷125ml的溶液冷却至0，在30min内分四次添加N,N-二环己基碳二亚胺【5】3.66、9g。反应混合物冷却6h，于室温放置一夜。为了分解过剩的N,N-二环己基碳二亚胺，将反应物与约4ml的醋酸相混合，搅拌30min，过滤，除去二环己脲，滤液用稀重碳酸钠溶液洗涤。用硫酸钠干燥后，减压，浓缩至干。用苯与己烷的混合物再结晶，得2-(2-苯甲酰)-4-氯苯-N-甲基-氨甲酰甲基-氨基甲酸苄酯6。将2-(2-苯甲酰)-4-氯苯-N-甲基-氨甲酰甲基-氨基甲酸苄酯62.4溶于含有20%溴化氢的醋酸7溶液30ml中，于室温搅拌30min.。慢慢添加无水乙醚时析出橡胶状沉淀，生出5-氯-2-N-甲基-甘氮酰胺二苯酮8。倾出上层溶液，残渣和水及乙醚一起搅拌，加氨水使呈微碱性反应。分离乙醚层，用硫67、酸钠干燥，再加些苯后，减压浓缩，得7-氯-1,3-双氢-1-甲基-5-苯基-2H-1,4-苯井二氮杂卓-2-酮，地西泮9（DIAP）。：制法二：2-甲氨基-5-氯二苯酮-肟氯乙酰氯2-（N-甲基氨乙酰胺基）-5-氯二苯酮-肟7-氯-1-甲基-5-苯基-3H-1,4-苯并二杂氮卓-2（1H）-酮-4-氧化物化合物也可以按照下面的各种方法制取：B法：C法：2-甲氨基-5-氯二苯酮-肟氯乙酰氯2-（N-甲基氨乙酰胺基）-5-氯二苯酮-肟7-氯-1-甲基-5-苯基-3H-1,4-苯并二杂氮卓-2（1H）-酮-4-氧化物化合物7-氯-1-甲基-2-甲氮基-5-苯基-3H-1,4-苯并二氮杂卓-氧化物醋酐68、吡啶7-1-甲基-2-（N-甲基乙酰胺基）-5-苯基-3H-1,4-苯并二氮杂卓-4-氧化物7-氯-5-苯基-3H-1,4-苯并二氮杂卓-4-氧化物重氮甲烷甲醇6-氯-2-氮甲基-1-甲基-4-苯基喹唑啉-3-氧化物盐酸盐制法三：-邻苯二甲酰胺基乙酰基2-（N-甲基邻苯二甲基酰亚胺基乙酰胺基）-5-氯二苯酮苯肼水合物制法四：以对硝基氯苯和苯乙腈为原料经过缩合反应，得到中间体异噁唑，再经过甲化、还原、酰化三步反应得到中间体甲基酰化物，最后经过环合、回收、精制等工序，得到了安定。【2】 按车间、工段编列主要工艺设备编号设备名称材料规格型号生产能力数量(套)1高速混合制粒机不锈钢GHL-25010069、kg/次12高效沸腾干燥机不锈钢GFG-30050-100kg/批13旋转压片机不锈钢ZP37A15.9万片/小时44旋转式数片灌装机不锈钢XSG48瓶/分15三维运动混合机不锈钢SYH-600300kg16二维运动混合机不锈钢EYH-40001000kg17快速整粒机不锈钢KZL-200100-500kg/小时18旋振筛不锈钢ZS-650180-2000kg/小时19万能粉碎机不锈钢30B100-300kg/小时110回转式自动塞纸机不锈钢SZ4545瓶/分111自动理瓶机不锈钢LPJ-80瓶/分112铝箔封口机不锈钢LBF-60瓶/分113圆盘定位式旋盖机不锈钢XS-60瓶/分1i. 产品70、标准1、品名、剂型、规格1.1 品 名：地西泮片英 文 名：Diazepam Tablets汉语拼音：Dixipan Pian 1.2 剂 型：片剂 1.3 规 格：2.5mg2、批准文号： 国药准字H3、处方与依据3.1 处方（100万片）：产品名称品名规格每片含量（g）批投料量（kg）备注地西泮片地西泮药用标准0.00252.5直投淀粉药用标准0.03434直投糖粉药用标准0.0440直投淀粉浆适量12浓度10%硬脂酸镁药用标准0.0070.7外加3.2 处方依据：中国药典2010年版二部ii. 生产方法制法四的主要工艺选择如下：主要原材料、燃料、动力消耗指标：缩合反应岗位 将配好的乙醇一71、次投入缩合罐R1 1 0 1内，启动搅拌在2 03 0时投入片碱，关闭投料口，使其自然升温至6 0，保温反应3 04 0 mi n.。待碱全部溶解，打开反应罐R1 1 0 1夹套降温水降温至4 2，将对硝基氯苯一次投入；待溶解后，于2 5缓慢滴入计量好的苯乙腈，控温3 5以下约4 06 0 mi n。滴加完毕，在3 03 5保温反应4 h。反应完毕后，继续开冷却水降温，同时打开投料口加饮用水，待内温降至2 5时，关降温水；继续搅拌1 h，搅拌毕离心待母液甩尽后，再用少量饮用水洗饼至中性，出料进干燥室，母液抽回回收罐R1 1 0 2,加热蒸馏，收集含量9 0 %以上馏分待套用。iii. 技术参数72、和工艺流程1. 生产工艺流程及环境区域划分示意图为D级区为一般生产区 原辅料 称 量混 合粘合剂制 粒沸腾干燥整 粒润滑剂崩解剂中 转总 混中 转压 片暂 存分 装去 皮包 装包装材料内包装材料入 库 2.操作过程及工艺条件8.1 称量和预处理8.1.1 从质量部门批准的供货单位购进原辅材料。原辅料须检验合格由质量部门放行后，方可使用。原辅料生产商的变更应通过小样试验，必要时须通过验证。8.1.2 物料应经缓冲区脱外包装或经适当清洁处理后才能进入备料室。原辅料备料室的环境和空气洁净度与生产一致,并有捕尘和防止交叉污染措施。8.1.3 原辅料使用前应目检，核对毛重。8.1.4 称量用的衡器应定期73、校验，做好校验记录，并在已校验的衡器上贴上合格证，称量衡器使用前应由操作人员进行校正。8.1.5 筛网每次使用前后，应检查其磨损和破裂情况，发现问题要追查原因并及时更换。8.2 配料、混合8.2.1 配料前应按领料单先校对原辅料品名、规格、批号、生产厂家、包装情况。8.2.2 按处方量将地西泮、淀粉、糊精分别称量，盛放在清洁的容器内，容器内外都应有标签，写明物料品名、批号、重量、日期和操作者姓名。 8.2.3 将称量好的原辅料按等量递加法混合后再加入三维运动混合机内。充分混合15分钟。8.2.4 按处方量配制35%-37%的乙醇，盛放于不锈钢桶内。8.2.5 处方计算、称量及配料、投料必须复核74、，操作者及复核者均应在记录上签名。8.3 制粒8.3.1 采用高速混合制粒机制粒。8.3.2 使用的容器、设备和工具应洁净，无异物。8.3.3 将混合好的料加入高速混合制粒机内。按工艺要求设定干混时间2分钟。8.3.4 加入配制好的粘合剂，设定湿混时间4分钟，粘合剂要分次加入，不要一次加完，要经常观察颗粒的软硬程度。8.3.5 搅拌桨和制粒刀的速度要由低速到高速，严格进行控制，一个批号制的颗粒的松紧度要一致。8.3.6 当混合制粒结束时，彻底将混合器的内壁和盖子上的物料刮擦干净，以减少损失，消除交叉污染的风险。8.3.7 清场：制粒岗位按清场SOP进行清场，并填写生产记录。8.3.8制粒时可能75、发生的问题及处理方法：.1颗粒松散无粘性主要是粘合剂加量不够，或搅拌时间短，可适当增加粘合剂用量，或适当增加搅拌时间。.2粘合剂加量过多，粒太硬需要把料倒出后，凉至半干，再进行制粒。.3本品主药含量少，宜采用递加法投料。8.4 干燥8.4.1在高效沸腾干燥机中进行干燥。8.4.2严格控制干燥温度控制在50-65。8.4.3颗粒水分控制在1%-3%之间。否则，高了易粘冲，低了易裂片。8.4.4严格控制干燥温度，防止颗粒融熔、变质，并定时记录温度。8.4.5 应定期检查干燥温度的均匀性。8.4.6清场：制粒岗位按清场SOP进行清场，并填写生产记录。8.4.7干燥过程中可能发生的问题及处理方法.1湿76、粒制成后，应立即进行干燥，放置过久，易受压变形或结块。.2干燥进程中应特别注意控制干燥温度，过高可引起颗粒变色和药物变质。.3干燥进程中温度应逐步升高，否则颗粒表面干燥后结成一层硬膜，而影响颗粒内部水份的蒸发，使颗粒表面变黄，造成颗粒片面有斑点。8.5 整粒、混合8.5.1 在整粒机用14目不锈钢网整粒，其颗粒要大小均一，颗粒率要求在65%-75%。8.5.2 如果颗粒过硬或过大，可重新再过一遍。8.5.3 干粒加硬脂酸镁混匀，采用二维混合机进行总混，每混合一次为一个批号。8.5.4 混合机内的装量一般不宜超过该机总容积的三分之二。8.5.5 混合好的颗粒装在洁净的容器内，容器内、外均应有标签77、，写明品名、规格、批号、重量、日期和操作者等，及时送中间站贮存，填写半成品进站记录和半成品请验单监测规定项目。8.5.6清场：按清场SOP进行清场，并填写生产记录。8.6 中间站8.6.1 中间站必须有专人负责验收、保管半成品。按品种、规格、批号明显标志，加盖分区存放。并按作业计划向各工序发放，做好记录。8.6.2 颗粒存放在颗粒中转站，外包装为不锈钢桶，内套无毒塑料袋，袋口扎紧，不锈钢桶加盖。8.6.3统一管理车间半成品的各种周转容器及盛具。各工序使用后的容器及盛具退回中间站后要检查，清洗并烘干后才能再使用。8.7 压片8.7.1 用5.5mm的浅凹冲压片，理论片重为0.083g。8.7.278、 压片室与外室保持相对负压，粉尘由吸尘装置排除。8.7.3 压片工段应设冲模室，由专人负责冲模的核对、检测、维修、保管和发放。建立冲模使用档案和冲模清洁保养管理制度，保证冲模质量，提高冲模使用率。8.7.4 冲模使用前后均应检查品名、规格、光洁度，检查有无凹槽、卷皮、缺角、爆冲和磨损，发现问题应追查原因并及时更换。为防止片重和厚度差异，必须控制冲头长度。8.7.5 压片前应试压，并检查片重、硬度、厚度、脆碎度和外观，测含量、溶出度和均匀度。符合要求后才能开车，开车后应定时（每隔15分钟）抽样检查平均片重，确保片重差异在允许范围内。8.7.6 压片机的加料宜采用密闭加料装置，减少粉尘飞扬。压片机79、应有吸尘装置，除去粉尘。8.7.7 压制好的半成品放在清洁干燥的容器中，容器内、外都应有标签，写明品名、规格、批号、重量、操作者和日期，然后送中间站贮存，填写半成品进站记录。8.7.8 清场：压片岗位按清场SOP进行清场，并填写生产记录。8.7.9 压片过程中取出供测试或其他目的之药片不应放回成品中。8.7.10 压片时可能发生的困难及处理方法：.1 松片：松片在压片操作中时常发生，片剂置于中指与食指之间，如用拇指轻压即碎裂，或放入空瓶内，轻轻振摇即碎裂者称之为松片，究其原因可分以下几点：.1.1 压片时压力不足。由于压片时压力不足，不能使颗粒互相密切粘结，如适当加大压力，即可克服松片现象，但80、压力不可过大，以免导致片剂崩解困难或产生裂片，故压力必须适宜。.1.3 因颗粒不合要求所引起的松片.1.3.1 粘合剂或湿润剂用量不足或选择不当导致所制得的颗粒质松，细粉较多，压片时即使加大压力亦不能克服，只有另选粘性更加强有力的粘合剂或湿润剂重制颗粒。.1.3.2 原料过于干燥。.1.3.3 操作不当，例如由于粉末堵塞下冲而不能动，装的颗粒少。.2 裂片：裂片亦称顶裂，即片剂压成后，一经振动或放置后，即自片腰中部分裂成二片或三片的现象。.2.1 压力过大：压力过大，颗粒受压力增加，膨胀程度亦增加，粘合剂的结合力，能抑制其膨胀，故造成裂片，应减低压力处理。.2.2 上冲与模孔不合要求。使用日久81、的冲模，日渐磨损，导致上冲与模孔吻合不正直，上冲带有尖锐向内的卷边，压力便不匀使片子的部分受压过大，而造成顶裂或模圈走样变形，其情况大致有三种：.2.2.1 模孔内部倾斜，形成上大下小。.2.2.2 模孔内径中部稍大，而两端小，则在片剂顶击模孔时裂片。.2.2.3 模孔内径中部较小而两端较大，则不易裂片。.2.3 压片机转速过快，片剂受压时间过短，使片子突然受压而紧缩，接着又突然发生膨胀而裂片。.2.4 粘合剂或湿润剂选择不当，制粒时粘合剂及湿润剂过少，粘性不足则颗粒干燥后，细粉较多时则干颗粒太坚硬，可造成崩解困难，片面麻点，故加入粘合剂要适当，如细粉过多，可筛出少许，颗粒太硬，应返工重新制粒82、并追加崩解剂。.2.5 颗粒不合要求，质地疏松，细粉过多而造成裂片，改进方法应调整粘合剂的浓度与用量，改进制粒方法或将结晶体粉碎制粒，加以克服。纤维性药物所成的颗粒，所压成的片剂常易发生裂片，需在制粒时，加用糖粉，在制粒时部分糖粉溶化，被纤维吸收，可减少纤维的弹性。.3 粘冲：一般发生在上冲，冲头或模孔粘有粉末或细粒时所压出之片剂表面有凹痕或边缘现缺口，非但影响片子外观，亦常使主药含量不足，其原因为：.3.1 新制冲头在用时表面不光滑或因冲头长久使用，或在保存及装入机体时不慎，而使冲头表面发生碰撞，倒致冲头遭受损坏，易在压片过程中产生粘冲现象，故应将新用冲头仔细磨光。表面刻有图案或字体的冲头在83、压片时，及时清涮纹路或适当涂润滑剂，减少粘冲现象。.3.2 颗粒中润滑剂用量不足。润滑剂的主要作用，即为避免粘冲现象，故用量不足即可发生粘冲现象。可加入足量的润滑剂，并应混合均匀。如加过多将发生裂片现象，所以用量要适当。.3.3 颗粒不干或受潮：颗粒干燥至一定程度，如其中水分过多将出现粘冲，干颗粒受潮后可使润滑作用减低而发生粘冲现象，尤其是原料中含有易吸水或粘性物质，或含有多量细粉者，更易吸潮、发粘。故烘干颗粒应密闭保存。处理方法：可将湿颗粒再烘干后压片。若再粘冲时，可再在机械上酌加润滑剂。.4 片重差异增加：压片过程中，重量差异不能超出药典所规定的限度方为合格，但在压片过程中，常发现片重差异84、增加，其原因为：.4.1 加料斗与刮粉器不平衡：在使用多冲双轨旋转式压片机时，其前后各装有一只加料斗与刮粉器，如装时不平衡，则可造成一只加料斗中颗粒落下的速度快，而刮粉器上堆积的颗粒多；另一只加料斗中颗粒，落下的速度较慢，而刮粉器上堆积的颗粒少，故易造成颗粒加入模孔时不平衡，而造成片重差异增加。处理方法是：可调整加料斗与刮粉器的位置，使两加料斗中颗粒相似，使颗粒能均匀地加入模内。.4.2 加料斗中颗粒过少，或颗粒落下不匀：加料斗中颗粒装量的多少，可影响其中颗粒落入刮粒器上颗粒的多少，如填入模孔中的量不足，致压出片重量减轻，故加料斗中的颗粒应保持一定数量。.4.3 加料斗堵塞。在压片时如所用的颗85、粒细小，有粘性或过湿，可能系因加料斗装得过满，易使加料斗饲粒器堵塞，流动不畅，使填充模孔的数量不等，导致片重差异增加。处理方法：可将加料斗饲粒管稍加扩张，并在加颗粒时避免过满，防止堵塞。.4.4 刮粉器堵塞。颗粒中偶有棉纱头或药料等异物，混入颗粒而落于刮粉器时，亦能使加入模孔的颗粒减少，影响片重，若遇片重突然减轻时，应立即停车检查。.4.5 颗粒引起片重变化。颗粒过湿，细粉过多，颗粒相差过大，以及颗粒中润滑剂不足，亦均能引起片重差异的变化，应予注意。产生片重变化的原因，绝大多数系由于压片机产生故障，或工作上疏忽所造成；故在压片过程中，应该做好机件保养工作，详细检查机件有无损害，并每隔一定时间（86、15分钟）称片重一次，使片重准确。.5 变色或表面有斑点:片剂制成后，有时发生变色或表面出现斑点，不仅有碍美观，且影响质量和疗效，此种情况的产生多系主药发生变化所致，其原因如下:.5.1 颗粒污染：压片时，上冲与下冲多涂以油类润滑剂，用时，因上冲加油过多，则油垢可因冲头的上下移动而流下，使颗粒污染，致片剂表面发生油斑或其它斑点，故操作时应随时注意颗粒中有无异物，一经发现立即停车检查。.5.2 冲头与模圈发生磨擦，装置模圈位置不正时，在压片过程中，由于冲头与模孔内壁相磨擦，致有金属油屑落下，附着药片边缘四周，发生黑色条纹或黑斑，需立即停车调整位置。.5.3 主药结晶过大可产生斑点，处理方法：先将87、主药粉碎制粒烘干后压片。.5.4 湿颗粒干燥不当，颗粒本身也存在颜色不同，压出的片子也会有斑点。.5.5 刮粉器底部与转合平面发生磨擦：如果刮粉装置过低，易使其底部与转台平面接触而发生磨擦，由于磨擦，而有细的金属粉末随颗粒填入模孔中，则压出的药片表面即发现黑纹或斑点，应将刮粉器装置的位置略加提高，即可克服。.6 叠压现象：正常压片时，下冲每次下降时所填颗粒经上冲压制成片后，必须推出方可填充新颗粒，如因机件发生故障，在第一片尚未推出，即继续填充颗粒，即发生叠压现象，此时上冲即陷入模孔中不能移动，须将下冲调节器放松，减低压力后，取出再调整片重，发生叠压现象，须立即停车调整，否则常使机件损坏。.7 88、不易崩解：片剂压成后，如崩解时限不合格，多因压力过大，粘合剂、润滑剂、崩解剂等用量不适当或颗粒过硬过干等因素所致，已于前述。应根据原因加以处理。8.8 包装8.8.1 包装基本要求：.1 待包装药品在贮存、运送过程中，应有妥善的防尘、防潮、防菌和安全措施。.2 待包装或已包装的药品，应按品种，批量的不同，分别贮存，一个包装间不可同时包装两种药品（包括不同规格），每批包装结束时应保证做好清场工作，防止混药，交叉污染。.3 包装材料的选用应符合国家药品监督管理局药品包装用材料容器管理办法（暂行）的规定，在使用前应经预处理：.3.1 棕色玻璃瓶、白色塑料瓶.3.2 直接接触药品的内包装材料应与药品不89、起作用，并采取适当方法清洁消毒后干燥密闭保存。.4 瓶盒内所用衬垫物应起防震、防潮保护作用。.5 各类包装必须加封口、封签以示原装，标签必须准确。8.8.2用数片机包装。8.8.3 数片用具应专人检查、清洗、保管和发放。8.8.4 包装瓶瓶盖除去外包后，消毒处理进入内包间。包装瓶内填充物（纸脱脂棉干燥剂），经处理进入内包间。装好片子的塑料瓶塞纸密封旋盖后，计数通过传递窗传递到外包装室。外包装室贴签放入说明书、装箱单装箱，打包捆扎。8.8.5 对包装标签的品名、规格、批号、有效期等必须复核校对。包装结束后，应准确统计标签的实用数、损坏数及剩余数，与领用数相符。剩余标签和报废标签按规定处理。8.890、.6 包装全过程QA监督员应随时检查包装质量。要求贴签端正、批号正确、密封垫平整严密、装箱数量准确及外箱文字内容清晰正确。8.8.7入库管理员根据批包装记录，减去取样数填写产品入库单，入库待验，交仓库初验，指定地点按批号、品种分开堆放。8.8.8 清场：现场生产在换批号或更换品种、规格时，需按清场SOP进行彻底清场，并填写生产记录。清场合格后应挂标示牌，清场合格证应纳入批记录。物料平衡的计算及其平衡限度项目物料平衡的计算方法平衡限度原料(g)97.5%限度102.5%压片97.0%限度102.0%标签、说明书(张)限度100%纸箱(套)限度100%合格证(张)限度100%3片剂质量控制要点项目91、频次及检查方法10.1 质量控制要点项目及频次工序质量控制点质量控制项目标准频次粉碎原辅料异物符合规定每批粉碎过筛细度、异物符合规定每批配料投料品种、数量符合规定1次/班制粒颗粒颗粒率符合规定随时含量、水分符合规定1次/班、批粘合剂温度、浓度符合规定干燥沸腾床滤袋完好、清洁度符合规定1次/班、批温度符合规定30分钟压片片子应压片重符合规定1次/批片重差异符合规定1次/15分钟崩解度符合规定1次/班脆碎度符合药典规定1次/批外观符合规定随时含量符合药典规定每批包装在包装品装量、封口、瓶签、填充物符合规定随时装盒数量、说明书、标签符合规定随时标签内容、数量、使用记录符合规定每批包装数量装箱单印刷内92、容符合规定每箱4、技术安全及劳动保护15.1 技术安全 严格按照工艺规程规定进行生产，熟练掌握标准操作规程的每个操作要领，不得任意更改。15.1.2 新产品投产时，生产技术质量监督部门应在场对关键岗位进行指导和监督生产人员的操作，车间主任和技术负责人参加全过程的操作，并对监控点进行核对。15.1.3 生产设备在使用前应先检查，必要时作空机试验，正常后再进行生产，生产结束后，要把设备清洁干净，摩擦部件要按规定加油拆洗。 压力容器、管道、阀门要小心操作，不可使压力超过规定，要按规定定期检查容器，做耐压测试，并做记录。 各车间要设有安全小组、义务消防队，车间及仓库配备消防器材及泡沫灭火器。操作室内严93、禁烟火。15.1.6 机器旋转部位应有防护罩。15.1.7 电器设备要定期检查，电线开关不得裸露，管道破损时要及时修理或更换，不得受潮，不得用湿手去碰电器开关。厂内设有变压器，车间内应设总空气开关，不准车间内的电线外漏，以防操作人员触及。15.1.8 加热容器，管道要有隔热保温设施，防止烫伤。15.1.9禁止用铁锤或类似工具敲打包装机、管道等。15.1.10 发生安全事故后，要立即报告有关领导，事后写出详细的事故报告。15.1.11 新工人上岗位操作前，要经过培训，并有上岗证。15.1.12 生产过程中各工序必须层层严格把关，不合格的半成品不得流入下工序；未取得检验合格报告的成品不准出厂。1594、.1.13 换批号或更换生产品种规格前，应按要求认真进行清场，取得“清场合格证”后方可转入下一品种或规格的生产；清场合格证随生产记录一起保存。检修的设备，如果需要用电焊气割时，对易燃物品（如汽油等）应予以分离隔绝，妥善安放。周围场地用水冲等，要切实做好防范措施。15.2 劳动保护15.2.1 紫外灯或臭氧发生器必须在下班后灭菌，不准在上班时间灭菌。15.2.2 要按GMP规定，定时开动空调机，使车间内的湿度、温度等环境条件符合规定。15.2.3 防尘设备：粉碎等高尘工序应安装吸尘装置以降尘。15.2.4 岗位操作人员每年体检一次。15.2.5 按不同工种，每半年进行一次劳动安全教育。15.2.95、6 按不同工种，及时发放劳动保护用品，对高温作业岗位的劳动保护，按有关规定执行。15.2.7 企业的安全生产组织每月对生产车间的安全生产检查一次，每年考核班组的情况。5、工艺卫生执行的管理规程及清洁规程编号如下表：（具体内容参见各项目下规程）序号文 件 目 录编 号1厂区环境卫生管理制度SMPWS001-002一般生产区环境卫生管理制度SMPWS005-003一般生产区个人卫生管理制度SMPWS006-004一般生产区工艺卫生管理制度SMPWS007-005洁净区环境卫生管理制度SMPWS010006洁净区个人卫生管理制度SMPWS011007洁净区工艺卫生管理制度SMPWS012008工作服96、管理制度SMPSC048009清洁工具管理制度SMPWS0240010状态标记管理制度SMPSC028-0011洁净区设备卫生管理制度SMPWS013-0012异常情况清洁管理制度SMPWS015-0013一般生产区清洁规程SOPWS001-0014洁净区清洁规程SOPWS004-0015洁净区地漏使用清洁规程SOPWS006-0016洁净区容器具清洁规程SOPWS012-0017洁净区更衣室清洁规程SOPWS011-0018物净室清洁规程SOPWS003-0019互锁传递窗标准操作规程SOPSC005-0020洗衣岗位规程标准操作规程SOPSC006-0021一般生产区工作服、鞋、帽更换清洗97、制度SMPWS023-0022洁净区工作服、鞋、帽更换清洗制度SMPWS022-0023清洁剂与消毒剂使用管理制度SMPWS016-0024非生产人员进入生产区管理制度SMPSC044-006、综合利用与三废处理17.1 严格执行本厂制度及各种标准操作规程，保证生产用料得以充分利用。17.2 加强管理，降低物料及水电汽的消耗，减少损失率。17.3 对本车间的废料、废渣，及时进行处理。17.4 对废品，按指定地点和要求进行清洁和回收。17.5 对含酸碱成份的溶液进行中和后及时放入地漏，清洁处理（酸碱量小）。7、技术经济指标的计算 颗粒含水量 =100%片重 =片重 =片剂收率=100%iv. 主98、要原材料、燃料、动力消耗指标v. 主要生产车间布置方案j) 总平面布置和运输i. 总平面布置原则ii. 厂内外运输方案iii. 仓储方案iv. 占地面积及分析k) 土建工程i. 主要建、构筑物的建筑特征与结构设计ii. 特殊基础工程的设计iii. 建筑材料iv. 土建工程造价估算l) 其他工程i. 给排水工程ii. 动力及公用工程iii. 地震设防iv. 生活福利设施第六章、环境保护与劳动安全m) 建设地区的环境现状i. 项目的地理位置ii. 地形、地貌、土壤、地质、水文、气象iii. 矿藏、森林、草原、水产和野生动物、植物、农作物iv. 自然保护区、风景游览区、名胜古迹、以及重要政治文化设施99、v. 现有工矿企业分布情况；vi. 生活居住区分布情况和人口密度、健康状况、地方病等情况。vii. 大气、地下水、地面水的环境质量状况；viii. 交通运输情况；ix. 其他社会经济活动污染、破坏现状资料。n) 项目主要污染源和污染物i. 主要污染源生产原料：【1】氯乙酰氯一依据中国药典2005版别 名： 氯化氯乙酰；一氯乙酰氯外观与性状： 无色透明液体，有刺激性气味分子量： 112.95蒸汽压： 8.00kPa(41.5)熔 点： -22.5沸 点：107溶解性： 溶于丙酮，可混溶于乙醚密 度： 相对密度(水=1)1.50；相对密度(空气=1)3.9稳定性： 稳定危险标记： 20(酸性腐蚀品100、)主要用途： 用于有机合成危险性类别：第81类 酸性腐蚀品储运注意事项：储存于高燥清洁的仓间内。远离火种、热源。包装必须密封，切勿受潮。应与氧化剂、碱类分开存放。分装和搬运作业要注意个人防护。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。雨天不宜运输。运输按规定路线行驶，勿在居民区和人口稠密区停留。ii. 主要污染物原料药的污染主要污染物所含有害物质分析，列举污染物所含主要有害有毒物质。【1】 CN-缩合反应过程中，游离出大量CN-，甩离过程中溅至皮肤上容易引起中毒，或由于含CN-料液与厂房内酸性气体起化学变化，产生剧毒气体HCN，如空气超过中最高允许浓度（0.3mg/M3），也将使操作人员中毒以至死101、亡。未经处理的CN-料液，如遇下水道中的废酸液，即产生HCN，污染厂区空气，伤害职工健康，流入江河中污染河流，沿江居民和水上人员饮用可引起中毒死亡。因此未经处理或化验鉴定CN-不合格（大于0.5mg/L）的含CN-废水绝对不允许排入下水道。其处理方法如下：将缩合蒸馏残液排入沉淀池中，在搅拌下加入配制的次氯酸钠液或硫酸亚铁以处理残液中的CN-。（1） 原理及方法一：氯通入冷的氢氧化钠溶液中，发生自相氧化还原作用，生成氯化钠或次氯酸钠的混合溶液：2NaOH+Cl2NaOCl+NaCl+H2O残液中含有氰根，经次氯酸钠处理可达标（一般不超过0.5mg/L）2NaCN+5NaOCl+H2ON2+2Na102、HCO3+5NaCl（2）原理及方法二：CN-的处理，也可加入硫酸亚铁生成黄血盐，清除毒性。FeSO4+6NaOHNa4Fe（CN）6+Na2SO4络盐法处理含氰废水简便，但所产生的普鲁士兰沉淀，在酸性下不太稳定道中的废酸液，即产生HCN，污染厂区空气，伤害职工健康，流入江河中污染河流，沿江居民和水上人员饮用可引起中毒死亡。因此未经处理或化验鉴定CN-不合格（大于0.5mg/L）的含CN-废水绝对不允许排入下水道。其处理方法如下：将缩合蒸馏残液排入沉淀池中，在搅拌下加入配制的次氯酸钠液或硫酸亚铁以处理残液中的CN-。（1） 原理及方法一：氯通入冷的氢氧化钠溶液中，发生自相氧化还原作用，生成氯化103、钠或次氯酸钠的混合溶液：2NaOH+Cl2NaOCl+NaCl+H2O残液中含有氰根，经次氯酸钠处理可达标（一般不超过0.5mg/L）2NaCN+5NaOCl+H2ON2+2NaHCO3+5NaCl（2）原理及方法二：CN-的处理，也可加入硫酸亚铁生成黄血盐，清除毒性。FeSO4+6NaOHNa4Fe（CN）6+Na2SO4络盐法处理含氰废水简便，但所产生的普鲁士兰沉淀，在酸性下不太稳定,时间越长，转溶机会越高，而使CN-游离出来。【2】氯乙酰氯 一、健康危害侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。健康危害：对眼睛、皮肤粘膜和呼吸道有强烈的刺激作用。吸入可能由于喉、支气管的痉挛、水肿、炎症、化学性肺炎104、肺水肿而致死。中毒表现有烧灼感、咳嗽、喘息、喉炎、气短、头痛、恶心、呕吐。二、毒理学资料及环境行为急性毒性：LD50120mg/kg(大鼠经口)；LC501000ppm，4小时(大鼠吸入)危险特性：受热或遇水分解放热， 放出有毒的腐蚀性烟气。具有较强的腐蚀性。燃烧(分解)产物：一氧化碳、二氧化碳、氯化氢。1. 排放量。污染物经处理后最终排入周围环境的含有有害物质的混合物的数量，注明混合物中所含有害物质的含量或浓度，并列出国家或地区允许的排放标准。【3】甲苯一、危险性概述健康危害：对皮肤、粘膜有刺激性，对中枢神经系统有麻醉作用。急性中毒：短时间内吸入较高浓度该品可出现眼及上呼吸道明显的刺激症状105、眼结膜及咽部充血、头晕、头痛、恶心、呕吐、胸闷、四肢无力、步态蹒跚、意识模糊。重症者可有躁动、抽搐、昏迷。慢性中毒：长期接触可发生神经衰弱综合征，肝肿大，女工月经异常等。皮肤干燥、皲裂、皮炎。环境危害：对环境有严重危害，对空气、水环境及水源可造成污染。燃爆危险：该品易燃，具刺激性【4】硫酸二甲酯管制信息：硫酸二甲酯（剧毒）。该品根据危险化学品安全管理条例受公安部门管制。中文名称：硫酸二甲酯中文别名：硫酸甲酯英文别名：Dimethylsulfate，Methylsulfate，Sulfuricaciddimethylester，DMS Dimethylsulfate,98%; dimethyl106、 sulphate化学式：C2H6O4S相对分子质量：126.13性状：无色至微棕色油状液体。有醚样气味。能被强碱分解。18时100ml水中能溶解18g，并迅速水解。溶于乙醇、乙醚、二氧六环、丙酮和芳香烃类，微溶于二硫化碳和脂肪烃类。相对密度(d204）1.3322。熔点-27。沸点约188(分解）、76（2.0kPa）。折光率(n20D)1.3874。闪点83。中等毒，半数致死量（大鼠，经口）440mg/kg。有致癌可能性。有腐蚀性。储存：密封阴凉干燥保存。侵入途径主要经呼吸道吸入，也可经皮肤吸入。1、毒理学人吸入LCLo: 97 ppm/10M。大鼠经口LD50: 205 mg/kg; 吸107、入LC50: 45 mg/m3/4H。小鼠经口LD50: 140 mg/kg; 吸入LC50: 280 mg/m3。硫酸二甲酯属高毒类，作用与芥子气相似，急性毒性类似光气，比氯气大15 倍。对眼、上呼吸道有强烈刺激作用，对皮肤有强腐蚀作用。可引起结膜充血、水肿、角膜上皮脱落，气管、支气管上皮细胞部分坏死，穿破导致纵膈或皮下气肿。此外，还可损害肝、肾及心肌等，皮肤接触后可引起灼伤，水疱及深度坏死。作用机理尚不完全明了，多数学者认为是由于该物质的甲基性质，它在体内水解成甲醇和硫酸而引起毒作用，这已由动物实验和死亡病例的血液和内脏中检测甲醇证实。Ghiringhelli 认为对眼和皮肤的局部作用，部108、分是由于硫酸所致，而全身和神经系统的影响以及肺水肿是由于硫酸二甲酯分子本身的毒性作用，因它能使体内某些重要基团甲基化所致。硫酸二甲酯对皮肤的损害，除其腐蚀作用外，还可能引起接触性过敏性皮炎。近年来，国外动物实验报告，急性硫酸二甲酯中毒后可引起染色体畸变。用大鼠进行实验还证实有致癌作用。o) 项目拟采用的环境保护标准p) 治理环境的方案i. 项目对周围地区的地质、水文、气象可能产生的影响（一）氯乙酰氯的应急处理方法一、泄漏应急处理疏散泄漏污染区人员至安全区，禁止无关人员进入污染区，建议应急处理人员戴自给式呼吸器，穿化学防护服。不要直接接触泄漏物，在确保安全情况下堵漏。喷雾状水，减少蒸发。用沙土、109、干燥石灰或苏打灰混合，然后收集运至废物处理场所处置。大量泄漏：利用围堤收容，然后收集、转移、回收或无害处理后废弃。废弃物处置方法：把废料放入碳酸氢钠溶液中，再用水冲稀排入下水道。二、防护措施呼吸系统防护：可能接触其蒸气或烟雾时，必须佩带防毒面具或供气式头盔。紧急事态抢救或逃生时，建议佩带自给式呼吸器。眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。防护服：穿工作服(防腐材料制作)。手防护：戴橡皮手套。其它：工作后，淋浴更衣。单独存放被毒物污染的衣服，洗后再用。保持良好的卫生习惯。三、急救措施皮肤接触：脱去污染的衣着，用肥皂水及清水彻底冲洗。若有灼伤，就医治疗。眼睛接触：立即提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗至少110、15分钟。就医。吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。必要时进行人工呼吸。就医。食入：患者清醒时立即漱口，给饮牛奶或蛋清。就医。灭火方法：干粉、砂土、二氧化碳、泡沫。禁止用水。(二) 甲苯的治理措施1、急救措施皮肤接触：脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。食入：饮足量温水，催吐。就医。2、消防措施危险特性：易燃，其蒸气与空气可形成爆炸性混合物，遇明火、高热能引起燃烧爆炸。与氧化剂能发生强烈反应。流速过快，容易产生和积聚静电111、。其蒸气比空气重，能在较低处扩散到相当远的地方，遇火源会着火回燃。有害燃烧产物：一氧化碳、二氧化碳。灭火方法：喷水冷却容器，可能的话将容器从火场移至空旷处。处在火场中的容器若已变色或从安全泄压装置中产生声音，必须马上撤离。灭火剂：泡沫、干粉、二氧化碳、砂土。用水灭火无效。1（三） 硫酸二甲酯1、 急救处理首时先迅速将中毒病人救移至空气新鲜处，脱去污染衣服，彻底清洗皮肤，对刺激反应者至少观察2448小时，及时吸氧，给予镇静、祛痰及解痉药物等对症治疗，眼部受污染现场及早用生理盐水或清水彻底冲洗，再用510%碳酸氢钠溶液冲洗，再用可的松与抗生素眼药水交替滴眼，早期、适量、短程的糖皮质激素疗法可有效防112、治肺水肿。皮肤灼伤采用抗感染及暴露或脱敏疗法。要时刻警惕迟发性中毒效应的发生。中毒患者应绝对卧床休息，保持安静，严密观察病情，急救治疗包括合理吸氧，给予支气管舒缓剂和止咳祛痰剂。肾上腺糖皮质激素的应用要早期、适量、短程； 早期给予抗生素，必要时可给予镇静剂。硫酸二甲酯有机化学中用做甲基化试剂但随着对碳酸酯研究的深入，硫酸二甲酯的应用范围越来越小，相信不久将为无毒的碳酸酯完全取代2、泄漏应急处理迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并立即隔离150米，严格限制出入。切断火源。建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿防毒服。不要直接接触泄漏物。尽可能切断泄漏源，防止进入下水道、排洪沟等限制性空间。小量泄漏113、：用砂土、蛭石或其他惰性材料吸收。大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容；用泡沫覆盖，降低蒸气灾害。用泵转移至槽车或专用收集器中，回收或运至废物处理场所处置。ii. 项目对周围地区自然资源可能产生的影响如森林和植被破坏影响野生物、植物繁殖和生存等，防范和减少这种影响的措施。iii. 项目对周围自然保护区、风景游览区等可能产生的影响如土壤污染、水源枯竭等，防范和减少这种影响的措施。iv. 各种污染物最终排放的治理措施和综合利用方案。各种污染物最终排放量对周围大气、水、土壤的破坏程度及对居民生活区的影响范围和程度，污水、废气、废渣、粉尘、及其它污染物的治理措施和综合利用方案。噪声、震动、电磁波等对周围居民生114、活区的影响范围和程度，消声、防震的措施。v. 绿化措施，包括防护地带的防护林和建设区域的绿化。q) 环境监测制度的建议r) 环境保护投资估算s) 环境影响评论结论废水进行回收处理，工厂废水系统应根据水量、水温、污染物的性质和含量，以及废水和污染物被回收利用或处理的方法等合理划分，做到清污分流。 至于废渣问题，在回收、综合利用或采取其他处理措施时，如有二次污染物产生及剩余废渣时须采取妥善的防治措施。在安定的生产工艺中，有大量的铁渣产生，应该进行妥善回收，进行循环使用，而不应该让其淤积在废池里，有所污染环境，且浪费资源。同时活性炭的回收问题也应注意，将其收集起来，用乙醇浸泡，浸泡液套用在成盐岗位。115、t) 劳动保护与安全卫生i. 职业安全卫生主要设施ii. 劳动安全与职业卫生机构iii. 消防措施和设施方案建议第七章、企业组织和劳动定员u) 企业组织i. 企业组织形式v) 劳动定员和人员培训i. 劳动定员ii. 年总工资和职工年平均工资估算iii. 人员培训及费用估算第八章、项目实施进度安排w) 项目实施的各阶段i. 建立项目实施管理机构ii. 资金筹集安排iii. 技术获得与转让iv. 勘察设计和设备订货v. 施工准备vi. 施工和生产准备vii. 竣工验收x) 项目实施进度表i. 横道图ii. 网络图y) 项目实施费用i. 建设单位管理费ii. 生产筹备费iii. 生产职工培训费iv.116、 办公和生活家具购置费v. 勘察设计费vi. 其它应支付的费用第九章、投资估算与资金筹措z) 项目总投资估算i. 固定资产投资总额ii. 流动资金估算aa) 资金筹措i. 资金来源ii. 项目筹资方案bb) 投资使用计划i. 投资使用计划ii. 借款偿还计划第十章、财务与敏感性分析cc) 生产成本和销售收入估算i. 生产总成本估算ii. 单位成本iii. 销售收入估算dd) 财务评价ee) 国民经济评价ff) 社会效益和社会影响分析i. 项目对国家政治和社会稳定的影响。ii. 项目与当地科技、文化发展水平的相互适应性；iii. 项目与当地基础设施发展水平的相互适应性；iv. 项目与当地居民的宗117、教、民族习惯的相互适应性；v. 项目对合理利用自然资源的影响；vi. 项目的国防效益或影响；vii. 对保护环境和生态平衡的影响。第十一章、可行性研究结论与建议gg) 结论与建议i. 对推荐的拟建方案的结论性意见。（1）我企业一定会严格按照国家GMP要求标准生产该化合物，并且严格按照三废要求，据可行性处理生产过程中的废弃物和尾气等。（2）我企业会根报告中所填写的最合理的优化生产方案争取效益的最大值。ii. 对主要的对比方案进行说明。综上所述，采用制法四。制法一较为复杂，且苯甲酰氯有毒。制法二虽然步骤较第一个更为简便，但最后一步采用Ranney Ni催化得地西泮，产率低，且价格昂贵，Ranney Ni价格也昂贵，遂法二不宜采用。制法三原料价格昂贵，且不易获得。iii. 对可行性研究中尚未解决的主要问题提出解决办法和建议。（1） 收率问题：要注意合成该药物的每一个步骤，更好的控制反应条件，这样才能提高生产的收率。（2） 人员安排：因工艺生产的时间较长，需要合理的安排人员的休息、工作时间，这样才能够保证生产的成功进行。