1、制药行业产品安全概述,目录,1、产品安全释义,2、产品质量与 产品安全,3、生产安全,1、产品安全释义,产品安全,产品安全释义,产品安全从字面上看来是指产品的本身的安全性对于我们而言，我们的产品，就是药品,安全：,安则无危，即无危为安，指没有危险，安适、稳定，则可视为无危,无损为全，即完整、完满、无残缺等，即无损则全,产品安全,无危为安、无损为全。,对于产品而言则是要做到产品没有危害性，并且产品具有完整性,产品没有危害性很好理解，产品在使用、储运、销售等过程中，保障人体健康和人身、财产安全免受伤害或损失的能力。（没有包括生产过程，因为生产过程难免存在一定的安全风险，划归生产安全）,而完整性则相2、对复杂一些,产品完整性需要多方面的保障，产品的生产流程是否可控、产品的质量控制体系是否完善有效、产品所承载的信息是否准确无误。换而言之：确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。,产品安全,举例：中兴通讯官方网站产品安全页,持续改善产品安全质量和提升客户信心。,不断完善覆盖产品研发、供应链、制造、验证、服务交付和安全事件管理等领域的产品全生命周期的安全保障机制,独立的安全验证机构,产品安全信息发布和应急响应机制，确保对安全问题响应时间不超过24小时。,产品安全,可以看出，中兴通讯作为老牌通讯企业，在产品安全方面考虑的很周全，严格遵循国际化质量标准、安全保障机制、独立的安全验证机构、产品3、安全信息发布和应急响应机制，那么作为制药企业我们应当如何去关注和提升产品安全。,2、产品质量与产品安全,制药企业的产品质量和产品安全,口服剂型基本包装流程：,制药企业的产品质量和产品安全有一定的特殊性，我们的产品本身就是特殊的商品，就药品而言：安全与质量是互相融合的。,药品质量不达标，就是不安全药品质量不过关，产品达不到预期疗效，本就是对消费者（患者）的伤害,药品安全性存在问题，就没有质量可言当药品存在意料之外的安全问题时，就是不合格的产品,制药企业的产品质量和产品安全,药品的质量和安全存在问题，最直观的体现就是药品的不良反应和不良事件,近年来药品的不良反应和不良事件发生率一直存在的上升趋势,4、以往国家对药品不良反应的监测力度有限，但随着今年来逐步规范和重视，对于制药企业而言，面临的挑战也愈发严峻,无论是出于制药人的职业道德或是对企业负责的态度，在药品安全方面我们应当给予更多的关注,制药企业的产品质量和产品安全,实际在工作中，我们常提到的是产品质量、生产安全，而产品安全谈的比较少,产品安全其实我们一直在做，并且通常都是跟产品质量联系在一起，比如可见异物检查、微 生物检验、含量测定等等,我们日常在做的这些已经写入产品质量标准中的项目，是保证产品质量，但也是保证产品安全，存在可见异物、微生物超标、含量过高或过低，都是可能会导致用药安全事件或事故。,谈到这里，我们的产品质量跟产品安全是挂钩5、的，那么，在我们的生产过程中只要做好产品质量的把控，就能保证产品安全了？,制药企业的产品质量和产品安全,举个例子说明一下：,口服液成品质量标准，关于含量测定的描述：国标：本品每1ml含（CHO2H2O）不得少于0.19mg内控：本品每1ml含（CHO2H2O）不得少于0.21mg,口服溶液成品质量标准，关于含量测定的描述：国标：本品含（H2O）应为标示量的90.0%110.0%内控：本品含（H2O）应为标示量的,以上标准在生产过程中我们是以内控标准为生产依据，以确保产品质量能够达到国标要求。但是质量达标的安全就一定达标么？,制药企业的产品质量和产品安全,举个例子说明一下：,口服液成品质量标准，6、关于含量测定的描述：国标：本品每1ml含（CHO2H2O）不得少于0.19mg内控：本品每1ml含（CHO2H2O）不得少于0.21mg,口服溶液成品质量标准，关于含量测定的描述：国标：本品含（H2O）应为标示量的90.0%110.0%内控：本品含（H2O）应为标示量的,上述两个产品，一中一西，质量标准上最明显的差别就是，口服溶液作为西药，含量标准为区间，有上、下限。,制药企业的产品质量和产品安全,举个例子说明一下：,口服液成品质量标准，关于含量测定的描述：国标：本品每1ml含（CHOH2O）不得少于0.19mg内控：本品每1ml含（CHOH2O）不得少于0.21mg,口服溶液成品质量标准，关7、于含量测定的描述：国标：本品含（H2O）应为标示量的90.0%110.0%内控：本品含（H2O）应为标示量的,这也符合药物具有治疗窗的特性，把药品含量控制在一定的范围内，确保用药后血药浓度能保持在一定范围内，以确保药物能够产生疗效。治疗窗的另一面则是，超出治疗窗可能会产生毒性。,制药企业的产品质量和产品安全,锌摄入过量的危害：,锌是参与免疫功能的一种重要元素，但是大量的锌能抑制吞噬细胞的活性和杀菌力，从而降低人体的免疫功能，使抗病能力减弱，而对疾病易感性增加。人体内的锌/铜比值有一个正常范围。由于大量补锌导致锌/铜比值增大，从而使体内胆固醇代谢紊乱，产生高胆固醇血症，继而引起高血压及冠心病。过8、量的锌能抑制铁的利用，致使铁参与造血机制发生障碍，从而使人体发生顽固性缺铁性贫血，并且在体内高锌情况下，即使服用铁制剂，也很难使贫血治愈。所以，孩子服用无机锌和有机锌来补锌必须定期化验血锌及发锌。长期大剂量锌摄入可诱发人体的铜缺乏，从而引起心肌细胞氧化代谢紊乱、单纯性骨质疏松、脑组织萎缩、低色素小细胞性贫血等一系列生理功能障碍。联合国环境规划署将硫酸锌列为“潜在有毒化学品”。长期口服硫酸锌可引起恶、心呕吐、上腹部不适等消化道反应，重者可致胃溃疡、出血、甚至穿孔。这是因为胃中的盐酸与硫酸锌反应，生成了具有强烈腐蚀作用的氯化锌。孩子长期服用硫酸锌引起的轻度消化道反应更是多见。大剂量摄入锌制剂可引起9、锌中毒。硫酸锌对人的最小致死量为50毫克/千克体重。有人一次摄入80100毫克即可中毒，儿童更为敏感。当测定尿锌含量为1000微克/升以上时，说明人体已处于锌中毒状态。,制药企业的产品质量和产品安全,1、对于中成药，由于多为复方制剂且有效成分不像西药明确，在缺乏临床数据支持的情况下，完全照搬西药标准不适用,2、对于中成药，通常而言，在处方量固定的前提下，考虑到药材转移率的问题，只设定下限也没什么问题，无论采取何种工艺，提取生产能达到下限标准就行了,制药企业的产品质量和产品安全,举例：中间产品质量标准中提取液的含量标准为：内控：,18年已生产批次所用提取液含量统计：,通常批次药材提取转移率：该批10、药材提取药材转移率：,该情况并非孤例，其他品种也存在类似情况：,制药企业的产品质量和产品安全,在以上事例中可以看出，在未设定含量上限时，中成药的提取生产出现了含量波动范围大，中成药的提取，提取物含量会跟随药材含量出现波动，但在工艺未发生改变时，药材转移率不应出现大幅度的波动,产品的关键质量数据出现不符合逻辑的波动，且无法做出充分的解释，实际情况我们自己可能都知道。但就事论事，一方面，产品的完整性就出现了问题，我们的生产工艺、质量控制存在问题，所以出现了超出掌控的情况,另一方面，含量超高时，我们的产品疗效及产品安全是否受到影响作为生产部门，无法证明对产品造成了何种影响同样，也无法证明对产品没有影11、响,制药企业的产品质量和产品安全,由于的生产工艺存在一定特殊性，以往，作为生产车间，在公司内控标准的基础上对提取中心另行提出了生产使用标准公司内控标准：提取液含量 mg/ml车间使用标准：提取液含量0.35mg/ml,在经历此类情况并对生产造成一定影响后目前已对提前中心提出的使用标准做出修订，且该标准以提交至总工办处。车间使用标准：提取液含量0.35mg/ml0.7mg/ml目的是希望中间产品的含量能控制在一个合适切合理的范围内,过去,现在,制药企业的产品质量和产品安全,产品质量对产品安全的影响在车间的生产过程中，制剂工序出现质量问题较少，但一旦出现就是极其严重的事件在外观及包装出现质量问题的12、频率更为频繁，且由于外观是患者唯一能够评价药品质量的方面，引起的投诉也比较多常见质量投诉：色差、包装内有异物、外观缺陷、破损、漏药、三期错误、无三期、玻渣等等,产品质量对产品安全的影响,制药企业的产品质量和产品安全,药品疗效如何，是很难进行评价的，但外观及包装是能够直观对产品质量进行评价的中药制剂由于药材产地、提取过程温度、时间、冷藏时间、药液灌装、灭菌时间的细微差异，可能都会导致最终成品颜色差异，尤其是注射剂、液体制剂收色差影响明显。虽然在生产方面看，批间存在一定的差异是允许的，但对于使用者而言，颜色的差异及其容易造成其对质量的担忧，尤其是注射剂，临床使用时颜色的差异可能导致护士从药房领药以13、后，发现有色差，对产品质量产生疑虑，出于安全考虑直接退回药房。,产品质量对产品安全的影响,药品的安全，不一定客观的存在安全隐患，当使用者对药品的安全性产生顾虑的时候 药品的安全性就存在了问题,制药企业的产品质量和产品安全,中国出于人道主义精神支援到其他缺乏医疗资源的欠发达国家药品，部分中成药，由于国际认可度不高，出现了一些拒绝使用的情况。的确，中成药中部分成分在某些地区是被禁止使用的，国外没有中药理论，没有君臣佐使之说，但沿用千百年的中药没有疗效或是不安全也过于片面。,产品质量对产品安全的影响,但从这两个事例可以看出，药品由于其特殊性，哪怕客观上并无安全隐患，但对于使用者而言，当其主观认定药品14、存在安全问题后，产品依然会被钉上不安全的标签。,所以我们作为生产企业，不能仅仅考虑法规问题、生产质量问题，思想要做出一定的转变，对于某些问题，需要做到换位思考，以患者（使用者）的角度来考虑问题。,制药企业的产品质量和产品安全,中兴通讯的官网产品安全页面，通篇传达出的讯息是：我们为您做足了安全防护措施，请放心使用,就像车间每每招聘新员工时，在为其做岗前培训的时候，我都会说一句话药品有它的特殊性，不允许有残次品存在，在工作的时候请你时刻谨记，如果是你的家人，买到这盒药品，你会让他吃么？,3、生产安全,制药企业的产品质量和产品安全,生产安全即安全生产对于生产企业而言，要做到产品安全，首先要保证生产安15、全药品是人生产出来了，有人参与的地方，就有有安全。安全既包含人对人的管理，也包括人对物的管理，包含着人、机、料、法、环的联系，体现了方面的相互关系，这就要求安全生产管理要以人为中心，以不发生任何事故为目标，做好管理工作。,生产安全,中华人民共和国安全生产法是为了加强安全生产工作，防止和减少生产安全事故，保障人民群众生命和财产安全，促进经济社会持续健康发展，制定本法。由中华人民共和国第九届全国人民代表大会常务委员会第二十八次会议于2002年6月29日通过公布，自2002年11月1日起施行。2014年8月31日第十二届全国人民代表大会常务委员会第十次会议通过全国人民代表大会常务委员会关于修改中华人16、民共和国安全生产法的决定，自2014年12月1日起施行。,我国的安全生产方针是:安全第一，预防为主。但作为一个企业，不能简单按排列顺序把安全、效益、质量和生产依次入座标出一、二、三、四。安全第一作为安全生产的方针是没有错误的，但质量和效益放在什么位置呢,没有质量产品就没有生命力，没有效益企业就没有生命力。,生产安全,若把公司比作手推车，推车的动力就是生产，推车两边的轮子，一边是质量，一边是安全，小推车上装载的物品就是效益，质量和安全二者不能缺一 平时都把“安全生产重如泰山”作为口号，但一到处理实际问题时有些时候会提出先考虑生产、解决吃饭问题再考虑安全问题，这都是不正确的，应该把它看做一个统一的17、互相依存的几个方面同时考虑。应看到:安全与效益成正比，事故与效益成反比，好的产品质量与效益成正比，废品与效益成反比。,生产安全,1.人的因素：人员缺乏安全知识，疏忽大意或采取不安全的操作动作等而引起事故。（1）违章操作（2）违反劳动纪律2.物的因素：机械设备工具等有缺陷或环境条件差而引起事故。3.人与物的综合因素：上述两种因素综合引起,但实际情况，更多的是人的因素。,生产安全,人员因素造成安全事故的主要原因,17年车间有一名季节工，喜欢打通宵麻将，出现过上班时间在洁净区内睡觉的情况，当班长报告发现他精神不振时，究其原因是前天晚上打通宵麻将，当天对其未作处理，安排其下班休息，后经多次谈话后，其主动离职。,生产安全,由于生产工艺、设备、环境的限制，生产过程中安全风险是难以彻底消除的，生产安全的目光应当着重于“人”,是再好的技术，再完美的规章，在实际操作层面，也无法取代人自身的素质和责任心。,生产安全,由于生产工艺、设备、环境的限制，生产过程中安全风险是难以彻底消除的，生产安全的目光应当着重于“人”,是再好的技术，再完美的规章，在实际操作层面，也无法取代人自身的素质和责任心。,