1、厂房与设施验证方案文件编号：目 录1. 验证方案的起草与审批2. 验证机构与人员职责3. 概述4. 实施计划与程序5. 相关文件与标准依据6. 验证目的与范围7. 验证内容8. 再验证9. 附录1 验证方案的起草与审批1.1 验证方案的起草公用工程名称验证编号厂房与设施起 草 人签 名部 门日 期尹少伟工程设备部生产部审 核 签 名职务日期王海祥刘洪峰胡仁志批准签 名职务日期周国平2 验证机构与人员职责小组名称成员签名职责所属部门验证工作小组起草验证方案，编写验证报告，组织验证工作，安装确认检查工程设备部起草验证方案，运行确认检查生产部安装、运行确认检查生产部工程设备部质量部QA高效过滤器检漏2、换气次数测定、空气中臭氧浓度的测定、性能确认检查质量部质量部质量部质量部质量部3 概述江西xx生物制药有限公司位于-工业区，四周环境良好，厂区现有2个出入口，人流出入口靠厂区东面，物流出入口靠厂区南面。车间电缆等动力管线敷设在管道架、管道沟、技术夹层，符合GMP规范要求。车间位于厂区2#楼，总面积为约532，其中317为10万级洁净区。用于生产原料药的精制脱色、结晶、离心、烘干、粉碎、混合、包装等生产工艺过程。车间的设计、安装均按GMP要求进行。在本验证中，通过与车间生产有关的厂房与设施的预确认、安装确认、运行确认、性能确认来证明车间的厂房设施不会对生产过程造成污染，在此厂房内能生产出合格的3、产品。4 实施计划与程序验证总时间：日期验证开始时间验证完成时间5 相关文件与标准依据5.1 标准依据药品生产质量管理规范2010版洁净厂房设计规范GB50073-2001通风与空调工程施工及验收规范GBJ16-87（1997版）建筑内部装修设计防火规范GB50222 等5.2 参考文献 药品生产验证指南（化学工业出版社，2003）5.3 相关文件资料名称原件存放地复印件存放地备注厂区总平面布置图资料中心厂区常年风向图资料中心厂区人流、物流图资料中心车间工艺布局平面图资料中心车间工艺设备平面布置图资料中心车间净化区域分布图资料中心生产技术部洁净装修平面布置图资料中心生产技术部送风平面布置图资料4、中心生产技术部回风平面布置图资料中心生产技术部工艺管道平面布置图资料中心生产技术部照明平面图资料中心生产技术部6 验证目的与范围6.1 验证目的检查并确认GMP车间洁净厂房的设计、安装、洁净装修、给排水、电气及安全消防等符合相关法规和GMP的要求。证明车间的厂房设施不会对生产过程造成污染，在此厂房内能生产出合格的产品。6.2 验证范围本方案适用于GMP车间洁净厂房与设施的验证。7 验证内容厂房与设施的验证内容包括预确认、安装确认、运行确认和性能确认。7.1 厂房与设施的预确认本公司GMP车间为原料药生产车间，用于原料药的生产。要求厂房设施根据生产工艺的要求，严格按照GMP要求来设计和安装，符合5、原料药的生产工艺要求。洁净区要求能达到10万级净化要求。车间严格按照GMP要求，参照洁净厂房设计规范和建筑设计防火规范等进行设计。净化工程施工由具有专业施工资质的-有限公司完成。墙体、吊顶采用金属面聚苯乙烯夹芯板，洁净区内采用环氧树脂自流平地坪，一般生产区采用环氧树脂自流平地坪。洁净室（区）内的内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处呈弧形，以减少灰尘积聚和便于清洁。洁净室（区）内各种管道、灯具、风口均便于清洁。洁净室（区）的窗户、天棚、及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均密封。主要工作室的照度300勒克斯；厂房有应急照明设施。同时6、车间装有专用的空调净化系统，过滤器由初效、中效、高效过滤器组成，设计洁净区内各区室换气次数n15次/h，可控制洁净室（区）与室外大气的静压差大于10Pa，并应有指示压差的装置。通过以上考察，初步确认车间的厂房设施符合要求。 厂房与设施的安装确认在厂房设施的安装确认中，应对厂房的结构、装修材料、设施、空调净化系统、公用工程等进行确认，证明厂房设施的安装符合设计要求、符合GMP的要求以及符合相关的法规和行业规范的要求。7.2.1 厂房的结构确认检查项目和方法：按照GMP要求，对照车间的净化区域分布图、洁净装修平面布置图、送风平面布置图、回风平面布置图、工艺管道平面布置图、照明平面图，进行实地检查，7、将发现的不符之处列表如下，如不符之处会影响厂房设施的使用性能，应要求安装公司整改。编号实际情况与图纸不符之处对性能有无影响整改建议整改结果备注010203 检查人： 日期： 复核人： 日期： 7.2.2 装修材料的确认编号项目名称合格标准检查方法检查结果备注01地面整体性好、平整、不开裂、耐磨、耐撞击、不易积聚静电、易除尘清洗的材料现场检查02墙面和吊顶原材料表面应光洁、平整、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒现场检查并检查材料检验报告03门窗材料应耐候性好、自然变形小、制作尺寸误差小、气密性好现场检查04墙壁与地面、与吊顶的交界处宜成弧形，不易积聚静电、易除尘清洗的材料现场检查检查人： 日期：8、 复核人： 日期： 7.2.3 厂房与设施的确认编号项目名称合格标准检查方法检查结果备注01厂房气密性墙体、吊顶、墙体和吊顶各接缝严密，车间内部各个门上安装有密封条；空调净化系统运行时可控制洁净室（区）与室外大气的静压差大于10Pa现场检查，空调净化系统运行时监测洁净室（区）与室外大气的静压差02净化设施人员净化流程中净化设施设置和流向合理，如水槽、洗手器、洗手液给液器、干手器、手消毒器等净化设施的设置及流向合理，不会产生交叉污染的情况现场检查03防止昆虫和其他动物进入的设施车间的最外部的各出入门的门口设置了防止昆虫和其他动物进入的设施（如门下方安挡鼠门槛，门上方安装蚊蝇诱灭器）现场检查04卫9、生设施卫生设施齐备、适用现场检查05安全设施有足够的安全通道和安全消防措施（如有安全门、消防器材配置合理、有消防报警系统等）现场检查检查人： 日期： 复核人： 日期： 7.2.4 空调净化系统的确认编号项目名称合格标准检查方法检查结果备注01空调机组空调机组能产生足够的送风量，使换气次数n15次/h检查空调净化系统验证中的结果02送回风风管材质优质镀锌钢板现场检查并检查镀锌钢板的产品质量证明书03过滤器初效过滤器+中效过滤器+高效过滤器现场检查04检查人： 日期： 复核人： 日期： 7.2.5 公用工程的确认（1）配电系统的确认对电压、频率、插座、防爆级别等进行确认；证明其能满足设计要求和使用10、要求。编号项目名称合格标准检查方法检查结果备注01动力电和照明电的电压、频率动力电的电压应为380V；照明电的电压为220V；频率为50HZ由电工用万用表检测动力电和照明电的总电源、各用电点的电压、频率02有防爆要求的房间的电器（如插座、照明灯、电机）的防爆等级有防爆要求的房间的电器（如插座、照明灯、电机等）防爆等级符合要求（如车间内各房间均无特殊防爆要求，使用普通电器即可）现场检查03应急照明系统断掉照明电后，应急照明系统开启断掉照明电后，检查应急照明系统是否开启检查人： 日期： 复核人： 日期： （2）给、排水系统的确认编号项目名称合格标准检查方法检查结果备注01给水系统的干管、支管以及穿11、越墙体、吊顶、楼板处的密封情况给水系统中干管是暗装的；干管、支管穿越墙体、吊顶、楼板的地方有有效的密封现场检查02各给水系统的干管支管的管材、各水嘴、阀门材质干管、支管的材质适合于所输送的介质的要求，如纯化水用304不锈钢、注射用水用316L不锈钢等；水嘴、阀门的材质适用于所输送的介质的要求，如纯化水用304不锈钢、注射用水用316L不锈钢等；并且水嘴、阀门要求是卫生级别，如卫生球阀等现场检查并检查管道和阀门的产品质量证明书03排水系统下水和地漏应有液封装置；洁净区地漏应采用洁净地漏现场检查检查人： 日期： 复核人： 日期： 7.2.6 厂房与设施的安装确认小结： 小结人： 日期：7.3 厂房12、与设施的运行确认委托给有资质的-有限公司检测7.3.1 厂房与设施运行确认涉及空调净化系统的测试项目与空调净化系统验证中测试项目同时进行。本处数据引用杭州神州空气检测有限公司的洁净室综合性能检测报告中的数据。厂房与设施运行确认的记录检查项目合格标准检查方法检查结果电气连接符合设计要求，能正常使用现场检查清洁卫生工作清洁卫生工作合格现场检查启动并调节好洁净厂房公用工程洁净厂房公用工程能达到设计要求和GMP要求现场检查10万级洁净区高度与设计要求是否一致现场用卷尺检查洁净区关键区域照度300Lx依据洁净室施工及验收规范JGJ7190进行检查见下面的清洁区照度检查记录表洁净区关键区域噪声空态测试时，13、乱流洁净室的噪声级不宜大于60分贝A（依据洁净厂房设计规范GB50073-2001）依据洁净室施工及验收规范JGJ7190进行检查见下面的洁净区噪声检查记录表室内温度达到设计要求和GMP要求：10万级：1826检查空调净化系统中的相关检测记录室内相对湿度达到设计要求和GMP要求：10万级：4565检查空调净化系统中的相关检测记录换气次数达到设计要求和GMP要求：10万级：15次/h检查空调净化系统中的相关检测记录洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10Pa10 Pa检查空调净化系统中的相关检测记录传递窗双门能互锁现场检查缓冲室双门能互锁现场检查结 论检查人： 日期： 复核人： 日期： 洁净区照14、度检查记录表测定方法：依据洁净室施工及验收规范JGJ7190中照度的检测方法进行检测。采用便携式照度计，在室内室温已趋稳定、光源光输出趋于稳定（新安的日光灯必须已有100h、白炽灯已有10h的使用期；旧日光灯必须已点燃15min，旧白炽灯已点燃5min）后进行测定。洁净室照度只测定除特殊局部照明之外的一般照明。测点位置：如：“”，测定时测点平面离地面1.2m，按12m间距布置，测点距离墙面1m（小面积房间为0.5m）。合格标准：主要工作室的照度不宜低于300Lx，一般工作室不宜低于150 Lx车间名称：检查日期：温度：湿度：洁净室名称洁净室实测面积（）平均照度值（Lx）检查结果（合格/不合格）15、女二更男二更缓冲间洁净走廊洗衣间洁具洗涤外包前室内包材料内包间中间站混合间粉碎过筛前室粉碎过筛室干燥室分析室器皿洗涤器皿存放干燥前室离心室检查人： 复核人： 洁净室噪声检查记录表测定方法：依据洁净室施工及验收规范JGJ7190中室内噪声的检测方法进行检测。在白天车间只开空调机的情况下进行空态检测。室内噪声的检测采用带倍频程分析仪的声级计。一般只测A声级的数值，必要时测倍频程声压级。测点位置：如：“”，面积在15以下者，可用室中心1点；测点高度距地面。合格标准：空态测试时，乱流洁净室的噪声级不宜大于60分贝A（依据洁净厂房设计规范GB50073-2001）车间名称：检查日期：温度：湿度：洁净室名16、称洁净室实测面积（）平均噪声（dB）检查结果（合格/不合格）女二更男二更缓冲间洁净走廊洗衣间洁具洗涤外包前室内包材料内包间中间站混合间粉碎过筛前室粉碎过筛室干燥室分析室器皿洗涤器皿存放干燥前室离心室检查人： 复核人： 7.3.2 厂房与设施的运行确认小结：小结人： 日期：7.4 厂房与设施的性能确认委托给有资质的-有限公司检测7.4.1 厂房与设施性能确认的项目在厂房设施的性能确认中，应对洁净区的尘埃粒子数、沉降菌数进行确认，同时应对洁净区的温湿度、压差、换气次数进行再次确认。本处数据引用-有限公司的洁净室综合性能检测报告中的数据。 厂房与设施性能确认记录检查项目100000级合格标准尘埃粒子数尘埃最大允许数（粒/）m35000005m20000微生物最大允许数浮游菌（个/m3）500最大允许数沉降菌（个/皿）10洁净室名称洁净室实测面积（）悬浮粒子（粒/ m3）浮游菌（个/m3）沉降菌（个/皿）检查结果（合格/不合格）女二更男二更缓冲间洁净走廊洗衣间洁具洗涤外包前室内包材料内包间中间站混合间粉碎过筛前室粉碎过筛室干燥室分析室器皿洗涤器皿存放干燥前室离心室检查人： 日期： 复核人： 日期： 7.4.2 厂房与设施的性能确认小结：小结人： 日期：8 再验证8.1 再验证厂房与设施大修和改造后需进行再验证8.2 验证周期正常情况下再验证周期为1年9 附录