1、生物制药产业化新建项目可行性分析报告XX工程咨询有限公司二零XX年XX月XX项目可行性研究报告建设单位：XX建筑工程有限公司建设地点：XX省XX市编制单位：XX工程咨询有限公司20XX年XX月109可行性研究报告编制单位及编制人员名单项目编制单位：XX工程咨询有限公司资格等级： 级证书编号：（发证机关：中华人民共和国住房和城乡建设部制）编制人员： XXX高级工程师XXX高级工程师XXX高级工程师XXXX有限公司二XX年XX月XX日目录第一章 项目总论41.1 项目名称及性质41.2项目单位简介51.3 项目提出的背景5国家产业政策支持5产品有市场需求5自主知识产权的产业化61.4建设的意义6有2、助于提高我国人民的健康水平6有利于促进我国自主知识产权的产业化6有利于提升我国生物医药产业的国际竞争力71.5可行性研究报告编制依据8第二章 市场分析92.1基本情况92.2 国内外市场情况11国内市场11.1市场概率112.3 国际市场132.4影响市场的主要因素及对策132.5 产品价格拟定142.6原料设备14第三章 项目的技术基础153.1 国内外研发及技术发展概况153.2 成果来源情况及知识产权情况183.3研发情况193.4. HPV疫苗技术的先进性分析203.5与竞争对手研制方案的比较213.6关键技术22第四章 建设规模234.1. 建设地点选择234.2项目产品方案、生产规3、模和工程安排234.3 建设项目构成244.4可行性研究报告结论36第五章 总图规划375.1 场址所在位置现状375.2厂址建设条件415.3厂区总图运输42第六章 设计工艺方案、设备方案446.1工艺流程446.2设计工艺方案53第七章 工程方案567.1设计原则56第八章 公用工程方案658.1给排水工程658.2供电及电信678.3采暖、通风及空调718.4仪表及自动控制73本系统具有以下主要功能及工作原理73第九章 环境保护规划769.1设计依据769.2主要污染源及主要污染物769.3设计采用的环境保护标准789.4控制污染的初步方案789.5对建设项目引起的生态变化所采取的防范措4、施819.6环境绿化819.7环境管理及环境监测829.8水的循环利用82第十章 劳动安全卫生8310.1设计依据8310.2危害因素8310.3安全措施83职业安全卫生教育及机构设置86第十一章 消 防8811.1设计依据8811.2概述8811.3专业设计对消防要求的考虑和采取措施88第十二章 组织结构91第十三章 投资估算及资金筹措9213.1投资估算9213.2资金筹措9313.3资金使用计划93第十四章 项目财务评价9314.1概述9314.2基础数据9414.3财务评价95敏感性因素分析表9814.4 财务评价结论99第十五章 项目风险分析10015.1风险因素分析及防范措施1005、第十六章 项目实施计划106第一章 项目总论1.1 项目名称及性质 项目名称： xx生物制药产业化项目项目性质： 新建建设地点: 黑龙江省黑河市xx对俄进出口加工基地项目单位： xx生物技术有限公司（中外合作）法人代表: 陈xx项目负责人：xx项目内容：HPV、HBV、HIV预防和治疗疫苗生产，以及第三代溶栓药重组瑞替普酶生产。项目来源：本项目采用的HPV疫苗生产技术来源于北京xx生物技术有限公司所持有的中国发明专利。专利名称是乳头瘤病毒外壳蛋白的原核制备和应用（专利号xx），该专利已经于2007年1月3日被国家知识产权局正式批准授权。 项目技术组成：中国发明专利（专利号）；用于生产疫苗抗原蛋6、白的全部遗传工程构建材料、菌种材料和设计的特种工具酶材料；从遗传基因改造到发酵、重组蛋白纯化及制剂的整套工艺技术、企业标准及检测方法。生产技术的取得方式：xx公司的股东是持有北京xx生物技术有限公司95%股份的控股股东，经双方商定，疫苗的研发、临床费用由北京xx负责，xx公司采取分期购买和销售提成的方式买断其全部成果（成果经专业机构价值评估）。重组瑞替普酶的生产技术购买自北京xx药物研究所。1.2项目单位简介xx生物技术有限公司是2009年由北京xx投资有限公司与美籍华人陈xx博士合作设立的中外合作企业。企业注册资本5000万元。主要经营范围：生物技术引进、输出；生物医药项目投资、研发、生产和7、销售。 1.3 项目提出的背景国家产业政策支持国家发展改革委办公厅关于组织实施生物疫苗和诊断试剂高技术产业化专项的通知（发改办高技20052877号）指出：国家发改委决定在2006年2007年期间，组织实施生物疫苗和诊断试剂高技术产业化专项，其重点领域包括预防性疫苗，即重点加快呼吸道、消化道和性传播疾病等新型疫苗的产业化。本项目所列开发品种是我国自主研发，并具有自主知识产权的生物医药项目，其产品为国家首创的重大癌症新型预防性疫苗，属于高技术产业化专项的重点领域，本项目采取研发与产业化生产一体化方式，完全符合国家的产业发展规划。产品有市场需求本项目所有产品具有广阔市场前景，具有重大商业潜力。产品8、适用于多类人群，是可以有效预防和治疗的药物。以宫颈癌为例，宫颈癌是中国和世界范围内十大常见癌症之一，近年在我国超过乳腺癌成为威胁广大妇女生命健康的头号杀手，近年在我国的传播加速蔓延，发病年龄也呈现年轻化趋势。目前国内没有任何可以有效预防和治疗的药物，其根本措施是研制和推广使用预防疫苗，阻断病毒的流行。美国默克（Merck）制药公司研制的世界第一个宫颈癌疫苗于2006年8月在北美和欧洲上市，世界卫生组织（WHO）预言通过使用疫苗，宫颈癌将是人类首个被彻底攻克的癌症。然而美国HPV疫苗价格昂贵，每一人份（3支）在香港和台湾的售价超过4000元人民币，既使将来进入中国市场，国内一般人群也难以承受。癌9、症的有效预防和控制既要依赖于全国人口在青春期起广泛使用疫苗，又要使疫苗价格控制在一般百姓可以承受的范围内。我国人口众多，HPV疫苗产品的社会需求和产品市场潜力十分巨大。自主知识产权的产业化我们正在参与研制的宫颈癌预防疫苗在知识产权、抗原结构、及技术路线三个方面与美国默克公司的同类疫苗存在重大区别。我们采用了自主知识产权的大肠杆菌工程表达新技术，实现了与国外疫苗保护效果相同的前提下，提高了安全性，降低了生产成本。该技术早在2002年起就申报了多项中国发明专利，其中有的已经被授权， 例如乳头瘤病毒衣壳蛋白的原核制备和应用发明专利已经于2007年1月正式授权，具备独立自主的知识产权，不必受国外知识产10、权的掣肘。其他项目也是我们与国内各大学自主研发，其成果同样具有自主知识产权。将项目整合进行产业化生产，可以在生物制药这个高技术领域做强、做大。1.4建设的意义有助于提高我国人民的健康水平本项目所列研发生产品种既有预防性疫苗也有治疗性药物，这些药品都是目前急需而市场无法供给的，这些产品的开发生产，既可以满足市场需求，又可以提高人民群众防病治病的能力，减少得病机会，将有助于提高我国人民的健康水平。有利于促进我国自主知识产权的产业化本项目是生产医疗保健市场急需的尖锐湿疣、宫颈癌、HIV等预防及治疗产品。其中宫颈癌疫苗生产所依托的关键技术是我国2007年1月3日授权的中国发明专利乳头瘤病毒外壳蛋白的原11、核制备和应用（专利号xx）。其他研发的产品也将陆续申报发明专利。本项目的建设将有助于加快自主知识产权的技术转化，迅速形成生产能力，使人民群众早日用上HPV、HIV等疫苗产品，分享生物技术进步带来的实惠。1.4.3有利于实现企业为创新主体的科技发展战略转移我国已确立了企业为创新主体的科技发展战略，实施这个战略需要企业选好切实可行的切入点，我们的项目正好是这样一个难得的机会。科学研究表明，HPV不仅是宫颈癌的罪魁祸首，而且与直肠癌、食管癌、口腔癌、皮肤癌等癌症有重点关系。世界卫生组织（WHO）的文件表明， HPV可能还和60的支气管肺癌密切相关。HPV病毒对人类健康的重要性大大超过人们的预计。我们12、采取企业与大学、科研机构共同研发或直接购买成果的方式，进行集中产业化生产，既是一条创新科技发展体制的路子，又是增强我们开发系列产品的科技创新能力的新渠道，也可为企业成为创新主体的科技发展战略闯出一条路子。有利于提升我国生物医药产业的国际竞争力随着人民生活水平的提高，人民群众对医疗保健愈加重视，国际生物医药市场竞争也日趋激烈。当前医药市场的西药及生物制品主要为西方国家所垄断，这种局面不仅与人民群众的需求、也与我国正在上升的国际地位不相适应。国际制药巨头默克（Merck）公司生产的HPV疫苗销售价格每支高达120美元，每人份（三支）达360美元，难以为国内普通百姓接受。我们的HPV疫苗生产采用不同13、的技术路线，疫苗质量与Merck公司相同但成本较低（每人份（三支）仅900元人民币）。积极扶持我国自主知识产权的技术，使其形成规模生产能力，将有可能使我国在HPV疫苗产品上能够与Merck公司的同类产品展开竞争，打破在生物医药领域国外一统天下的局面，提升我们自己产品的竞争力。促进壮大民族企业集团尖锐湿疣、宫颈癌、HIV等疫苗是国际上第一个真正意义上的癌症预防和治疗性疫苗，具有重大的商业潜力。Merck公司预计他们的HPV疫苗产品在全球的销售额为每年200亿美元。本项目产品上市后凭借技术及价格优势，应能与之在中国大陆以及国际市场展开有效竞争，使中国企业在竞争中发展壮大，在生物医药领域壮大民族企业14、集团。1.5可行性研究报告编制依据中华人民共和国药品管理法国家发展改革委国家高技术产业发展项目管理暂行办法国家发展改革委办公厅关于组织实施生物疫苗和诊断试剂高技术产业化专项的通知（发改办高技20052877号）国家药品监督管理局药品生产质量管理规范（修订）及附录国家食品药品监督管理局药品注册管理办法专利乳头瘤病毒外壳蛋白的原核制备和应用（专利号xx）相关资料国家发改委、财政部联合印发国家高技术产业发展项目建议书和项目可行性研究报告编制要点山西省医药规划设计院xx生物医药产业园区详细规划 黑龙江省城市规划院xx生物医药产业园区总体规划第二章 市场分析市场分析重点是对本项目所要生产的抗HPV尖锐湿15、疣二价疫苗、抗亚洲高危型子宫癌预防疫苗的市场分析。分析中没有考虑国家是否将此类疫苗纳入计划免疫体系。2.1基本情况 HPV感染是宫颈癌的致病原因，而宫颈癌是严重危害妇女健康的侵染性疾病，也是世界卫生组织（WHO）优先关注的癌症控制项目。除了宫颈癌，HPV的感染还和其他的癌相联系。据WHO统计资料显示，估计在44000例的直肠癌中大约有85归于HPV的感染；在HPV阳性的癌症里，HPV16占绝大多数；另外，接近50的阴门癌、阴道癌、阴茎癌归于HPV的感染；大约20的喉癌、消化道癌归于HPV的感染。在相当多的非恶性黑色素瘤的皮肤癌中，HPV占相当多的比例。除了非恶性黑色素瘤皮肤癌外，在每年90个皮16、肤癌症病例中，大约有6的病例是由HPV的感染所致。在拉丁美洲、亚洲的西南部、非洲的撒哈拉地区，在所有患癌症的妇女里面占2024的癌症是由HPV的感染所致。即使HPV的感染没有癌前病变，也可以引起后续的发病，并且有社会性的破坏结果，在治疗上需要大量花费。在幼儿喉部发生的乳头瘤疾病是由潜在的HPV感染引起，生殖器疣在低于25岁性活跃的成年人中很普遍，在美国和英国大约有13性活跃的人有生殖器疣。中国地域广阔、人口众多，每年宫颈癌新发病例约131500人，占世界宫颈癌新发病例总数的25.8%，死亡人数每年约为3.5万人。近年来，我国宫颈癌的发生率有明显上升的趋势，且发病年龄年轻化。据最近香港中文大学医17、学院妇产科对1924名香港妇女调查后所发表的研究报告表明：有16.2%、12.7%、和20.8%的香港妇女分别有I、II和III度子宫上皮内肌瘤（CIN），另有7.6%已发展成侵害型宫颈癌。HPV致癌症死亡人数统计：根据2003年世界卫生组织发表的新疫苗技术发展水平研究与进展报告：“人乳头瘤病毒（HPV）感染是导致宫颈癌的原因，在全世界范围内每年有288000女性死于宫颈癌，占女性癌症死亡率的第二位。据报道每年大约有510000宫颈癌新发病例，几乎80%发生在发展中国家（非洲68000例、拉丁美洲77000例、亚洲245000例）”。在发展中国家，宫颈癌已跃居女性癌症病患率的第一位。按照地域、18、人群高危、低危HPV致患统计：据国际癌组织研究会（IARC）公布，在美国每年大约有宫颈高度异常的新发病例300000例，宫颈低度异常的新发病例1000000例，感染有HPV但还没有引起病变的新发病例10000000例。相比较，全世界大致有10000000例宫颈高度异常的新发病例，30000000例的宫颈低度异常的新发病例，300000000例感染有HPV但还没有引起病变的新发病例。许多宫颈HPV的感染是自限型的，少数转为宫颈异常，所有的宫颈癌都是由高度的宫颈异常转变而来。在发达国家，许多妇女进行定期细胞学筛查，这种筛查需要很大的花费，例如在美国，估计每年宫颈癌的筛查及随后的治疗要花费大约50亿19、美元。据世界卫生组织统计：成年人平均有超过50的人口遭受HPV感染，其中有一半左右的感染为高危的16型。在大多数国家，HPV-16在宫颈癌中超过50-60%，其次为18，31，45型。1830岁的年轻妇女最易受感染，5080的妇女一生都会受到HPV感染；只有很小的比例（1）发展成宫颈癌。近三年的增长率和未来三年增长率的预测：宫颈癌在我国近年呈现明显的高发并有年轻化的趋势，但没有权威的全国统计资料。中国科学院遗传发育所马润林研究组的一项局部调查表明，北京地区妇科门诊病人中超过90的门诊患者感染有至少一个HPV高危型，而且多型HPV高危型混合感染比较普遍。潜在的市场及其占有率的预测：潜在市场为全球20、市场，主要有中国大陆、东南亚、非洲、南北美洲及欧洲。由于性价比的优势，本项目的疫苗产品有可能在中国以外的地区占有1020左右的市场。2.2 国内外市场情况 国内市场.1市场概率国外研究表明宫颈癌疫苗在女性年轻阶段使用为好，其中在1226岁年龄段接种使用效果更佳。但由于宫颈癌的危害严重，以前没有接种过疫苗，很多年龄超过26岁的健康成年女性也会有接种这类预防疫苗的强烈意愿。我国属于HPV传播感染相对严重的地区，初次接种预防的年龄可以覆盖1240岁的年龄段。根据统计资料，2004年我国总人口为12.5亿，其中女性6.16亿，接近50，按1226和1240岁两个年龄段人数估算如下。表2-1 我国人口相21、关数据（2004年统计资料）单位：万人2004年男性女性合计备 注全国人口总数6371761590125306新生儿出生率12.401226年龄段1498714103209101240年龄段314332957961012由表2-1可见，按2004年人口计算，我国适宜接种HPV疫苗的女性人群在1226和1240岁两个年龄段的总人数分别为1.4103亿和2.9579亿，分别占同期总人口数的11.2%和23.6。另据2005年统计年鉴，我国城市和农村人口的比例为43%和57%，即1240岁年龄段城市妇女人口为1.29亿。考虑到经济承受力和接受程度，在短期内居住在农村的适龄女性对本项目产品的接受可能性22、较小，本项目市场预测暂不考虑。但农村外出务工/就业的女性人口无论从年龄适宜性、经济承受力，还是思想开放度都可能是本项目产品的潜在用户。根据相关报道，我国目前城市中农村流动就业人口达1亿。其中女性至少占一半即0.5亿，并且年龄绝大部分应该低于40岁。因此，本项目产品适宜人群总数为12-40岁年龄段的城市女性人群和城市中的女性农村流动就业人群，合计约1.8亿。 疫苗需求测算（按疫苗数量计算）HPV疫苗接种后保护有效期为5年 （Merck公司的暂行标准），即进入青春发育期后开始初次接种、每次三针，然后每5年重新接种一次。参考我国乙肝疫苗市场推广实际，本项目市场需求预测以上述女性适龄人数1.8亿为基础23、，若接种率和复种率均取较保守的10%，通过对生产期逐年测算表明：本项目生产期内每年需要接种/复种的女性人数在1800万至1285万之间。因此，国内市场每年需要疫苗在5400万支至3855万支之间。具体测算见下表：表2-2 女性疫苗接种人数测算表第一年第二年第三年第四年第五年第六年第七年适龄女性总数1800016200145801312211809.812428.812805.94需要接种女性1800162014581312.21180.981242.881280.59第八年第九年第十年第十一年第十二年第十三年适龄女性总数12983.3412997.2112878.4612833.501283024、.7512846.01需要接种女性1298.331299.721287.841283.351283.071284.60单位：万人若适龄男性（12-40岁年龄段城市及农村外出就业人口合计约1.85亿）中的10%有预防尖锐湿疣的需求，同样按照上述方法测算，每年需要接种HPV疫苗的男性人数至少约1850万，疫苗需求5550万支。因此，我国HPV疫苗市场每年总需求量将在8000- 9000万支。因此，无论从市场容量还是本项目产品的技术及成本竞争力来看，国内市场前景较好。2.3 国际市场本项目HPV 五价重组疫苗产品可以在世界范围内和Merck公司的4价疫苗竞争。从产品性价比（美国6月8日刚上市的4价疫25、苗售价为US$ 120元/支）来看，本项目的产品产能在满足国内需求的情况下，有可能争得全球市场份额的1020%。从有关资料分析，国际市场每年至少有4000万人使用HPV预防疫苗，即5价HPV预防疫苗的国际市场需求量达12000万支。因此，本项目可能争取的国际市场需求量达1200-2400万支。2.4影响市场的主要因素及对策影响本项目产品市场的主要因素一是用户的认知度有待提高。HPV疫苗作为目前世界上第一种预防癌症的疫苗，其作用仍有待广泛宣传，一般民众对HPV侵染的危害普遍缺乏认识或认识不足，随着市场宣传力度的加大，并且随着人民生活水平的提升，健康需求逐步提高，HPV疫苗市场将会迅速扩大。二是同26、类疫苗的竞争。未来随着国内相关产品的进一步研发以及进口疫苗的进入，如果美国Merck公司和英国葛兰素的同类疫苗进入中国，会对国内市场形成一定的冲击。但是本项目的疫苗产品具有完全知识产权并且生产成本低廉，另外还包含美国同类疫苗没有的HPV33、35和58型高危类型，具有鲜明的自身特点，所以可以相信本项目疫苗产品将在竞争中保持至少30-50%的市场占有率。2.5 产品价格拟定本项目产品价格的拟定考虑了以下因素：一是目标人群：适用于所有进入青春发育期的青年男女，以及成年人群。二是定价因素：固定成本低；单位可变成本固定；原材料、包装基本不受它方影响及控制；国家税率固定，企业享有政策优惠。三是定价策略：27、参照并低于国外同类产品价格，实行价格竞争。四是与竞争对手的价格比照：美国2006年6月8日刚上市的同类疫苗（4价）在北美的销售价格现为US$ 360.00/人份（3支）。本项目HPV五价联合疫苗（比Merck疫苗多HPV33、35、58型保护），在与竞争对手产品其它保护和性能完全相同的前提下，把对宫颈癌的保护率由70提高到75，我们预计定价为人民币900元/人份（每支300元），仅为美国竞争产品价格的三分之一左右。如果美国产品在竞争中降低价格，由于本项目技术和成本优势，我们有能力始终保持比美国产品价格低5075的优势。2.6原料设备本项目生产所用主要原辅材料立足国内市场采购。抗原蛋白分离纯化的28、主要设备和交换树脂、化学试剂需要从国外市场进口。但是，所用全部设备和相关材料市场有充分供应，无一在受美国出口管制的范围内，供应有保证。第三章 项目的技术基础3.1 国内外研发及技术发展概况国外研制HPV疫苗的机构及进展情况自从上世纪90年代明确了HPV是导致宫颈癌的致病原因后，以美国为首的发达国家的主要疫苗制药企业就开始投入大量的人力和物力从事HPV病毒疫苗的开发研究，其中最领先和最具备代表性的是美国默克（Merck）制药公司和Glaxo-SmithKline (GSK)制药公司。MercK公司研制的HPV16型预防疫苗，采用真核酵母细胞表达重组HPV16病毒L1衣壳蛋白聚合形成的类病毒颗粒（29、VLP），疫苗在通过全部临床前研究后，于2003年通过有近3000人参加的大规模III期临床试验。临床试验中疫苗处理组无一人感染HPV16型病毒，而对照组检测到47例HPV16病毒DNA，其中有7例发现癌变前兆。Merck公司同时加紧研制HPV多价联合疫苗。目前已经批准上市的是人乳头瘤病毒（HPV6,11,16,18型）四价重组疫苗，采用酵母表达系统生产4种抗原。该疫苗的有效重组抗原成份包含低危险型的HPV6和HPV11 衣壳蛋白的类病毒颗粒（VLP），加上高危险型的HPV16和HPV18 L1蛋白VLP。低危险型的HPV6和HPV11导致男女两性生殖部位95的尖锐湿疣，高危险型的HPV16和30、HPV18导致大约7075左右的宫颈癌。因此，Merck新的HPV联合疫苗男女均适用。2006年初，Merck公司的HPV四价联合疫苗通过了在多个国家联合举行的大规模III期临床试验，保护率接近100。2006年6月8日，美国FDA正式批准Merck公司商品名为Gardasil的HPV四价联合疫苗的上市申请。Merck公司的HPV四价联合疫苗在美国的市场价格现定为每人份US$360；每人份包含3支疫苗，适用926岁（推荐12-26岁）妇女健康人群，分别在0月、2个月和6个月注射，对人体保护期暂定5年。据Merck公司的预计，HPV四价联合疫苗上市之后，在全球范围的市场销售收入为200亿美元。根31、据IARC和WHO世界卫生组织2005年四月发布的对抗传染性疾病的新疫苗的研究和进展状况报告中报道, 美国国家肿瘤研究所（NCI）研制的一价HPV16 疫苗，同样采用酵母表达系统生产HPV16病毒L1衣壳蛋白抗原组成的VLP。据报导NCI的疫苗已经完成并顺利通过期临床试验，预防效果达到100%，目前正在进行新药注册。除了上述主要的制药和研究机构，据信瑞士、法国、英国、德国、日本等国的制药企业或研究机构也在积极研制注射的或其它不同剂型的HPV预防疫苗。预计近23年内不同来源的HPV预防疫苗不断会获得批准上市。美国Merck公司、GSK公司、以及上述其它各个研制的HPV疫苗，均采用真核表达的技术路32、线，也产生了比较复杂的知识产权纠纷。有消息报导，最近Merck与GSK公司达成了知识产权纠纷和解协议。在此之前，美国癌症研究中心与Merck公司、以及澳大利亚某研究机构产生了病毒L1蛋白抗原VLP的知识产权纠纷。迄今为止，尚未见到任何国外制药企业采用我们正在采用的大肠杆菌（原核）技术路线生产任何组分或剂型的HPV预防疫苗。其原因可能主要在于技术上没有实现我们发明专利所保护的实质性突破，使用原核表达没有能够得到具有生物活性（免疫原性）的L1衣壳蛋白聚合体。国内研制HPV疫苗的机构及进展情况HPV病毒在国内的传播蔓延以及造成的宫颈癌发病率的上升近年开始引起国家有关部门的重视。但总体而言，国内对HP33、V病毒及疫苗的研究相对比较落后。HPV流行病学的权威性全国性资料系统尚未建立或公开，有一些关于流行病学的局部调查结果曾在国内外专业杂志发表。据国家食品药品监督管理局网站查询，到目前为止在国内申请同类药品注册的单位和产品有：2007年4月GSK公司的“人类乳头瘤病毒吸附疫苗”已获得SFDA签发的临床试验批件。2007年9月美国默克制药公司的”人乳头瘤病毒（6,11,16,18型）四价重组疫苗”已获得SFDA签发的临床试验批件；2006年12月国家SFDA 已受理威海迪沙麦特生物制品有限公司申请的“重组16型人乳头瘤病毒疫苗（大肠杆菌）”的新药临床试验注册申请，目前正在进行专业审评。2007年8月34、国家SFDA 已受理厦门大学申请的“重组（大肠杆菌）人乳头瘤病毒16/18型双价疫苗”的新药临床试验注册申请，目前正在进行专业审评。xx生物技术公司的合作伙伴-北京xx生物技术有限公司是国内专门从事HPV疫苗研发的企业。有自己独立自主的知识产权和独特的工艺路线，使用原核（大肠杆菌）技术表达生产出具有生物活性的HPV病毒L1衣壳蛋白五聚体，该五聚体与HPV类病毒颗粒（VLP）具备完全相同的表面抗原表位。目前第一代重组16型人乳头瘤病毒疫苗（简称HPV16疫苗），可以预防50以上的宫颈癌。该疫苗已经按照国家食品药品监督管理局（SFDA）的要求完成了HPV16疫苗的临床前研究工作。公司已于2006年35、底向SFDA递交新药临床试验注册申请（申请人为原威海迪沙麦特生物制品有限公司），目前该品种已通过中国药品生物制品检定所的质量检定和注册标准复核，国家药品审评中心已于2008年2月底收到检定报告，并在继续进行技术审评；第二代重组人乳头瘤病毒（6，11型）双价疫苗已完成基因工程的改造和构建，正在进行疫苗原液样品的生产，该疫苗可以预防95%以上的男女两性的尖锐湿疣疾病；重组人乳头瘤病毒（16,18,33,35,58型）五价联合疫苗也已完成基因工程的改造和构建，正在进行疫苗原液样品的生产，该疫苗可以预防75%以上的宫颈癌。以下是一些通过科学文献和其它途径了解到的一些相关信息：一是西安交通大学正在进行的36、HPV16 L1 VLPs研制。通过土豆或西红柿表达，期望通过食品提供HPV疫苗保护。 据我们所知，这项工作处于早期科学探索阶段，一些关键理论和实际问题还没有得到回答和解决，如：植物体内L1蛋白能否形成具有生物活性的HPV L1蛋白聚合体；如何保证经消化道摄入的蛋白抗原不被肠胃蛋白酶系降解；如何科学界定有效抗原的摄入量等等。二是哈尔滨医科大学微生物学教研室多年来一直进行HPV16 L1蛋白表达研究。但采用大肠杆菌表达的技术路线一直没有能够得到生物活性的L1蛋白，已经放弃；改为使用与Merck公司原理相同的真核表达研究，该项研究尚未申请新药注册。三是中国医学科学院肿瘤研究所的研究人员过去多年在探37、索HPV治疗疫苗的研究并取得一定进展。该研究申请了中国发明专利，并曾获得国家863项目的资助。该项研究尚未申请新药注册。另外，我们注意到厦门大学暨国家疫苗中心在养生堂的资金支持下也研制了HPV预防二价疫苗，并与我们几乎同时向国家食品药品监督管理局（SFDA）申报了一类生物制品临床实验许可。虽然，对方可能具备自己的某些技术特点，然而在基本技术上他们采用的是已被我方知识产权函盖的大肠杆菌技术路线。我们已经与对方的技术专家进行直接的交流，双方的技术专家一致认为有必要在知识产权方面开展某种形式的合作或联盟。总体上除了我们之外，国内其它研究HPV疫苗的关键技术尚未取得有自主知识产权的独立突破，现在进行研38、究的单位或企业基本采用国外已经专利保护的技术。3.2 成果来源情况及知识产权情况本项目采用的疫苗技术源于北京xx生物技术有限公司股东所持有的中国发明专利。专利名称为乳头瘤病毒外壳蛋白的原核制备和应用（专利号xx）；专利权人为中国公民马润林教授和美籍华人陈xx教授。该项专利已经于2007年1月3日被国家知识产权局正式批准授权。如果本项目生产的产品在美国境内销售，还涉及一项美国发明专利并承担一定义务。该项美国发明专利的名称为Vaccine compositions and methods for human papillomavirus，专利号US 6551597，已于2002年被美国专利局正式授39、权。该项专利是全世界首个关于大肠杆菌表达生产HPV L1外壳蛋白的发明专利，原始发明人为华人学者陈xx教授和另一名美国合作教授，系职务发明，专利权为美国哈佛大学所拥有。陈xx教授成为美国麦特控股有限公司的主要股东后，公司与哈佛大学签署了US 6551597专利的非排他有偿使用该项专利的许可协议，该协议允许美国麦特公司在美国境内合法使用上述专利技术研发、生产和销售HPV疫苗。美国麦特公司除每年向哈佛大学交付专利使用费外，还有义务每年向哈佛大学交付相当于当年美国境内销售额1专项费用（如果HPV疫苗等产品在美国境内销售）。需要说明的是，上述美国发明专利和中国发明专利互不构成交叉保护，也不构成相互侵权40、。各自专利的保护范围限本国领土，离开本国领土均可被视为无效。由于哈佛大学没有及时将该项发明专利申请国际专利PTC保护，该项专利保护范围不包括美国领土以外的其它任何地区，在哈佛大学专利当局的知情和支持下，陈xx教授和马润林教授在对美国已有专利进行了重要改进的情况下，联合申请了上述中国发明专利。3.3研发情况本项目“重组16型人乳头瘤病毒疫苗”临床前研究目前已完成，正在申请临床试验，已完成的试验情况如下：具体完成的研究内容包括：（1）重组HPV6、HPV11、HPV16、HPV18、HPV33 、HPV35、HPV58 L1蛋白基因的克隆和修饰。（2）HPV16疫苗生产用菌种研究：包括生产用菌种的41、来源、历史、特性和型别、抗原性、免疫原性、种子批（生产用菌种原始种子批、主代种子批、工作种子批建库的有关研究，包括各种子批的代次、制备、保存，对种子库进行全面检定，检定项目包括外源因子检测、鉴别试验、特性和型别、抗原性、免疫原性等；主代种子批菌种基因序列测定）、传代稳定性等。（3）HPV16疫苗生产工艺研究：包括疫苗原液生产工艺的研究、优化生产工艺的主要技术参数、接种培养条件、发酵条件、活性物质的提取和纯化、对人体有潜在毒性物质的去除、制剂的处方和工艺、辅料的来源及质量标准研究。（4）HPV16疫苗质量标准研究：包括质量标准和检定结果、检定方法的研究以及验证；抗原组份（含量、分子量、纯度的测定42、特异性鉴别）、以及非有效成份含量的检测。（5）HPV16疫苗动物有效性实验：使用实验小鼠测定了抗原性、免疫原性，建立了疫苗效力测定方法和效力标准。（6）HPV16疫苗动物安全性实验：包括急性毒性、长期毒性、过敏性、异常毒性、和生殖毒性。（7）HPV16疫苗初步稳定性试验：包括加速试验和长期稳定性试验；目前长期稳定性实验还在按要求进行中。至此，本项目已建立起层次分明、布局合理的知识产权保护体系，并按照公司的知识产权战略稳步推进、不断完善。在资金到位后，将就上述核心专利提起国际申请，为本项目产品参与国际市场竞争抢占先机。3.4. HPV疫苗技术的先进性分析一是技术先进。在保证疫苗有效表面抗原表位43、（epitope）的前提下，我们根据稳定性和工艺性状的要求对HPV病毒L1蛋白基因进行了重要的修饰，属于基于结构的药物设计（Structure based drug design）的典型成功范例。二是技术壁垒高。我们的核心技术HPV外壳L1蛋白的原核表达技术门槛高，不仅受发明专利保护，而且他人很难仿制。三是具备独立知识产权。发明专利已经授权。四是产品属于国家一类新药。我们研发的五价联合HPV疫苗为国际国内尚未生产和销售的新生物制品。既使美国Merck制药公司的Gardasil疫苗已经开始在国外销售，由于其疫苗的化学组分及蛋白抗原的三维空间结构与我方产品有重大不同，经向国家SFDA咨询，我们的产44、品仍然属于国家一类新药。3.5与竞争对手研制方案的比较疫苗生产的最大竞争对手是美国的Merck公司。我们的HPV疫苗技术与美国Merck等药业公司的相关技术有若干不同之处：一是疫苗成分不同。Merck等公司研制的HPV16、18、6、11型疫苗的关键抗原是HPV类病毒颗粒（Virus Like Particle，简称VLP），由72个外壳L1蛋白的五聚体组成；而我们的核心抗原是HPV L1蛋白的五聚体。与VLP相比，L1五聚体小得多，但由于诱发人体产生特异抗体的抗原表位与VLP完全一致，免疫原性和抗原保持不变二是生产工艺不同。Merck等公司表达VLP所采用的是真核表达体系（如酵母菌或昆虫细胞45、株），而我们采用原核表达体系（大肠杆菌）。与Merck等公司的疫苗生产技术相比，我们的技术具有表达量高、纯化工艺相对简单、生产成本较低，以及表达产物疫苗抗原更为稳定等优点三是知识产权不同。我方专利保护的是一整套大肠杆菌（原核）技术和工艺，而Merck公司使用的是关于酵母和昆虫细胞（真核）表达的专利；二者各自保护自己的工艺技术。 3.6关键技术HPV预防疫苗技术的主要组成：HPV衣壳蛋白重组基因表达技术；目标基因定向改造技术；大肠杆菌发酵表达技术；表达产物分离纯化技术；疫苗制剂技术。本项目的关键技术为利用大肠杆菌表达系统生产具有生物活性的HPVL1外壳蛋白的技术，包括L1蛋白基因的修饰、表达条件46、和蛋白复性条件。这些条件是专利技术保护的核心。第四章 建设规模4.1. 建设地点选择xx生物医药产业化项目建设地点位于黑河市西南部xx对俄进出口加工基地生物医药园区，该园区距市区6公里。南临红旗水库、北临稗子沟村、嵌于密林草地之间。生物医药园区总占地面积45.58公顷，包括保留的林地9.18公顷。xx生物制药产业化项目共分5个功能区，分别为生产仓储区、实验质检区、生活区、综合办公区、动力区。各功能区建筑与现有生态林地有机结合。xx生物医药产业化项目园区的道路、给排水等基础设施由基地管理处统一建设 。根据项目研发时间的安排和进程，该项目采取分期开发建设原则。 4.2项目产品方案、生产规模和工程安47、排xx生物技术有限公司主要产品抗HPV尖锐湿疣二价疫苗、抗亚洲高危型子宫癌疫苗 、抗HPV病毒的疫苗 、抗子宫癌治疗疫苗、第三代溶栓药物及其系列产品 。本项目的最终产品形式为水针剂和冻干粉剂。水针剂内包装分为低端包装和高端包装两种，低端包装为西林瓶主要面向普通收入和农村人群，高端包装为一次性预充式注射器（进口材质）主要面向中高收入人群。疫苗生产能力8000万剂/年（剂型为水针注射剂、无菌冻干制剂及预充式注射剂）主要生产品种：（1）抗HPV尖锐湿疣二价疫苗：2000-3000万剂/年（2）抗亚洲高危型子宫癌预防疫苗：3000-5000万剂/年（3）抗HPV病毒的疫苗：2000万剂/年（4）抗子宫48、癌治疗疫苗：1000万剂/年 （5）第三代溶栓药物：100万剂/年综合制剂(1)注射剂:1.5亿/年(水针注射剂1亿/年、无菌冻干制剂5000万支/年)(2)片剂:10亿片/年(3)胶囊剂:3亿粒/年4.2.3根据产品研发时间的安排和产业化进程，xx生物制药产业化计划分四期进行。第一期工程计划于2012年10月完成。主要产品为：注射用重组瑞替普酶；第二期工程计划于2014年6月完成。主要产品为：抗HPV尖锐湿疣二价疫苗、抗亚洲高危型子宫癌预防疫苗 ；第三期工程计划于2015年6月完成。主要产品为：抗HPV病毒的药物、抗HIV病毒的药物、抗子宫癌治疗疫苗 ；第四期2016年底完成。主要产品为：抗49、乙肝病毒（HBV）的药物、抗HIV病毒的药物。4.3 建设项目构成 本期项目建设规划占地面积159000 平方米，建筑面积62013.65平方米。建筑构成见下表：序号名 称层数建筑面积(m2)建设内容备注一生产仓储区1疫苗生产车间1层1768生产车间分为抗HPV疫苗生产区及抗HIV病毒疫苗生产区。新建2疫苗分装车间1层2720抗HPV尖锐湿疣二价疫苗、抗亚州高危型子宫癌预防疫苗、抗子宫癌治疗疫苗及抗HIV病毒疫苗。分装剂型为小容量水针注射剂，无菌冻干制剂及预充式注射剂。新建3抗HPV病毒药原料车间1层1632抗HPV病毒药原料药生产新建4抗HIV病毒药原料车间1层1632抗HIV病毒药原料药生50、产新建5抗乙肝病毒药原料车间1层1632抗HBV病毒药原料药生产新建6其它原料车间1层1632心血管药物、抗过敏药物原料的生产新建7综合制剂车间2层5724包括水针水容量注射剂生产区（1亿支/年）、冻干制剂生产区（5000万支/年）、固体制剂生产区（片剂5亿片/年、胶囊剂3亿粒/年）。新建8综合库房2层3264新建9溶媒库1层324新建10箱式变电站2台S11-2000 KVA/10000:400V箱式变压器（生产仓储区及实验质检区用电）新建11建筑面积合计20328二实验质检区1质检中心4层3888新建2动物房2层1944新建3建筑面积合计5832三动力区1锅炉房1层1024内设3台 DZL51、6-1.25AII 的燃煤锅炉。新建2辅助用房1层596.53内设水泵房、维修车间等新建3生活水池及消防水池288生活水池200立方，消防水池1000立方。新建4箱式变电站1台S11-1000KVA/10000:400V箱式变压器（动力区、综合办公区、生活区用电）新建5污水处理站1511占地3000平方米，日处理生产、生活污水700吨。新建6建筑面积合计3419.53四综合办公区1综合办公楼5层9114新建2研发实验及培训中心5层14823新建3建筑面积合计23937五生活区1职工公寓4层6985.76框架结构新建2食堂4层1511.36框架结构新建3建筑面积合计8497.12六建设面积共计652、2013.65 设备方案 生产设备选择原则是：满足工艺要求、保证产品质量，以国内先进设备选型为主，个别关建设备可选择进口设备。公用工程设备的选择以节能、高效、耐用、方便维修为原则。主要设备清单如下：疫苗生产车间主要工艺设备清单序号名 称型 号数量备注1自动机械搅拌不锈钢发酵罐GUJS-10-100 AVTOBIO型22自动机械搅拌不锈钢发酵罐GUJS-3*10 AVTOBIO型2350-500L不锈钢发酵罐104海尔透明立式冰柜SC21925海尔冰柜（卧式）BC-BD-388A26管式离心机GQ10527不锈钢柜28高压均质机AH-PILOT29低温冷却液循环泵DLSB-10/20210储液罐53、500L211储液罐500L212脉动真空蒸汽灭菌器MG-0.4ASS213500L不锈钢储液罐214管式离心机142215高压细胞破碎机500L/h216循环冷却机500L/h217500L不锈钢储液罐218中空纤维切向流超滤系统219蛋白纯化系统AKTAPilot220超净工作台100级221死端除菌过滤器222恒温冷藏柜2-8223洗衣机玛格丽特224整衣台225脉动真空蒸汽灭菌器MG-0.28ASS226洗衣机玛格丽特227整衣台228换热器B5001029多效蒸馏水机LD300-5130蒸馏水贮罐CG500L131卫生泵132折叠式过滤器133纯蒸汽发生器LQ150134螺杆式空气压54、缩机ZW-155A235缓冲罐C-1136预过滤器SLAF-2HC137冷冻式压缩空气干燥器SLAD-2HTF138精过滤器SLAF-2HA139精过滤器SLAF-2HH1疫苗分装车间主要生产设备序号名 称型 号数量备注一预充式注射剂1死端除菌过滤器12百级配虑操作平台13恒温冷藏柜2-814预消毒注射器液体灌封机 博世FXS202015灌装机电控柜博世FXS2020配套16贴标机LR-23017泡罩机DPP-140F18包装工作台19脉动真空蒸汽灭菌器MG-0.28ASS1二无菌冻干注射剂1抗生素玻璃瓶半加塞灌联动生产装线12单刀八头轧盖机KGL25013灯检机DJ14贴标机KTN15冻干机55、Lyo-20-C26喷码机620017捆扎机SK-1A18全数字电子台秤TCS-10019调炭桶110浓配灌100L 111卫生泵112钛棒过滤器113稀配灌300L 114卫生泵115折叠式过滤器116全自动超声波胶塞清洗机KJCS-4117铝盖灭菌烘箱BGX-1(B)118落地式脉动真空蒸汽灭菌器LMG-0.6119对开门干燥灭菌烘箱DMHJ-3120落地式脉动真空蒸汽灭菌器LMG-0.61三小容量水针注射剂1安瓿洗、烘、灌封联动机BXSZ1/20-A22安瓿检漏灭菌器AQ-1.523色水罐3m314卫生泵15灯检机BDJ-20A56卧式圆瓶贴标入托机A203-R27自动分面易编机A73056、-EP28捆扎机SK-1A19全数字电子台秤TCS-100110调炭桶50L111浓配罐500L112隔膜泵113钛棒过滤器114稀配罐1500L115隔膜泵116折叠式过滤器117集液罐50L118微孔膜过滤器619脉动真空蒸汽灭菌器MG-0.41四其它设备1多效蒸馏水机LD1500-512蒸馏水贮罐CG10000L13卫生泵14折叠式过滤器15纯蒸汽发生器LQ30016螺杆式空气压缩机ZW-555A17缓冲罐C-218预过滤器SLAF-10(HC)19冷冻式压缩空气干燥器SLAD-10110精过滤器SLAF-10(HT)111精过滤器SLAF-10(HA)112洗衣机玛格丽特113整衣台157、14洗衣机玛格丽特115整衣台116脉动真空蒸汽灭菌器MG-0.28ASS1原料车间生产主要设备序号设备名称规格型号数量备注一合成岗位1各类计量罐200 L152萃取罐6000L45000L33000L33二效浓缩器SJN2000L24溶解罐3000L22000L21000L25结晶罐5000L23000L32000L31000L36各类溶媒贮罐5000L127各类稀溶媒贮罐5000L128各类回收溶媒贮罐5000 L129溶媒回收塔3000 L610溶解罐3000 L22000L21000L211糖玻璃反应罐5000 L33000L42000L41000L412不锈钢反应罐3000 L22058、00L21000L2500L213不锈钢溶解罐2000 L21000L2500L214压滤机YLJ1000 L1015离心机SS-8001016各类泵4017热风循环烘箱CTC-IV10二精制岗位1不锈钢溶解罐3000 L12500 L12000L21000L22不锈钢结晶罐3000 L12500 L12000L1000L3过滤洗涤干燥机DN1200(无菌级)4三其它1洗衣机玛格丽特42整衣台43脉动真空蒸汽灭菌器MG-0.28ASS44洗衣机玛格丽特45整衣台46换热器B500107多效蒸馏水机LD300-548蒸馏水贮罐CG500L19卫生泵410折叠式过滤器411纯蒸汽发生器LQ150459、12螺杆式空气压缩机ZW-155A413缓冲罐C-1414预过滤器SLAF-2HC415冷冻式压缩空气干燥器SLAD-2HTF416精过滤器SLAF-2HA4固体制剂车间生产主要设备序 号名 称型 号数量备注一固体制剂1粉碎机组TF-450B22振动筛粉机ZS80023全数字电子台秤RCS-6024可倾式搅拌配料锅QP-10025高效湿法混合制粒机GHL-25026湿法整粒机SKZ-30027沸腾干燥机组GFG20028干法整粒机KZ-30029自动斗式提升机DT-100210三维运动混合GH-1000211高速旋转式压片机组IMA230412效高包衣机组BGB-150B213可倾式搅拌配料锅60、QP-100214全自动胶囊充填机NJP1200B415胶囊抛光机PG7000416全自动装瓶包装联动线ZPX-60/120217铝塑泡罩包装机DPH130418盒装生产线419捆扎机SK-1A220配套模具1021配套工器具10二无菌冻干注射剂1抗生素玻璃瓶半加塞灌联动生产装线12单刀八头轧盖机KGL25013灯检机DJ14贴标机KTN15冻干机Lyo-20-C26喷码机620017捆扎机SK-1A18全数字电子台秤TCS-10019调炭桶110浓配灌100L111卫生泵112钛棒过滤器113稀配灌300L114卫生泵115折叠式过滤器116全自动超声波胶塞清洗机KJCS-4117铝盖灭菌烘61、箱BGX-1(B)118落地式脉动真空蒸汽灭菌器LMG-0.6119对开门干燥灭菌烘箱DMHJ-3120落地式脉动真空蒸汽灭菌器LMG-0.61三小容量水针注射剂1安瓿洗、烘、灌封联动机BXSZ1/20-A22安瓿检漏灭菌器AQ-1.523色水罐3m314卫生泵15灯检机BDJ-20A56卧式圆瓶贴标入托机A203-R27自动分面易编机A730-EP28捆扎机SK-1A19全数字电子台秤TCS-100110调炭桶50L111浓配罐500L112隔膜泵113钛棒过滤器114稀配罐1500L115隔膜泵116折叠式过滤器117集液罐50L118微孔膜过滤器619脉动真空蒸汽灭菌器MG-0.41四其62、它设备1多效蒸馏水机LD1500-512蒸馏水贮罐CG10000L13卫生泵14折叠式过滤器15纯蒸汽发生器LQ30016螺杆式空气压缩机ZW-555A17缓冲罐C-218预过滤器SLAF-10(HC)19冷冻式压缩空气干燥器SLAD-10110精过滤器SLAF-10(HT)111精过滤器SLAF-10(HA)112洗衣机玛格丽特113整衣台114洗衣机玛格丽特115整衣台116脉动真空蒸汽灭菌器MG-0.28ASS1主要质检设备 进口设备清单 序号进口设备名称规格型号台（套）数拟进口国别备注1精密移液器P204法国2精密移液器P2004法国3精密移液器P10004法国4精密移液器P8*30063、2法国5超低温冰箱Revco Elite 691L2美国7电子天平LA310S1德国8高速冷冻离心机5810R2德国9高速冷冻离心机5415R1德国10高速离心机5415D2德国11低温冰箱(-40)MDF-U54111日本12层析冰柜MPR-7201日本14小型水平电泳系统伯乐2瑞典15大型水平电泳槽伯乐1瑞典16大型垂直板电泳系统伯乐1美国17小型垂直板电泳系统伯乐2美国18紫外可见光分光光度计伯乐1瑞典19超纯水系统Milli-Q SYNTHESIS 1美国20基因扩增仪MJ-PTC-1002美国21基因扩增仪MJ-PTC-2001美国22系统显微镜CKX411日本23酶标仪Bio-Ra64、d Model 680 1美国24电穿孔仪Bio-Rad MicroPulser1美国25转印槽Bio-Rad Trans-Blot Cell 1美国26等电聚焦电泳槽Bio-Rad Model 111 Mini IEF Cell1美国27灭菌锅 TOMY-SS-3251日本28凝胶成像分析系统伯乐1美国29紫外交联仪UVP CL 10001美国30分子杂交箱UVP HB 10001美国31小型超滤器MidGee1瑞典32细胞破碎仪Fisher Model 5001美国33恒温生物摇床NBS Innova 43001美国34低速大容量冷冻离心机KENDRO RC3C PLUS1美国35蛋白纯化65、系统KTApurifier100(UPC-F920)1瑞典36高效液相色谱仪WATERS1美国 国产设备清单 编号设备名称规格型号台套数品牌或生产商备注1液氮冻存贮罐YDS-3L1四川2液氮冻存贮罐YDS-30L2四川3循环水式真空泵SHB-31郑州长城4漩涡混合器QL-901型2江苏5摇床1江苏6脱色摇床TS-1型1江苏7恒温水槽DK-8D2上海森信8生化培养箱SP-01 2501黄石9超净工作台ZHJH-11121上海智城10普通培养箱SKP-02B1黄石11高压灭菌锅75L1上海申安12高温灭菌烘箱SJHX-01B1黄石13磁力搅拌器HJ-52江苏金坛荣华仪器制造厂14通用移液器支架QY66、-6004北京15实验室家具全钢1北京森雷博瑞实验室设备有限公司16酸度计PB-101北京五洲东方科技发展有限公司总计26 主要经济技术指标序号指 标 名 称单 位技术指标备 注产品产量支8000万设计能力工作制度年工作日日300日工作班次班次3生产车间3班，其余1班班工作小时小时8年原料消耗酵母粉吨60蛋白胨吨42苹果酸吨42其它吨120年辅助材料消耗抗生素Kg120乳糖吨92消泡剂吨205蛋白纯化公斤206包装材料万份80006水，电，热消耗年用水量万吨21年耗电量万kWh1100年耗煤量万吨1.6占地总面积m2159000建筑总面积m262013.65职工定员人300项目总资金万元59567、00含流动资金5000万元10固定资产投资万元28078.211年销售收入亿元240设计能力12年总成本万元1098202.4设计能力13年利润总额税前万元914574设计能力14年净利润税后万元6169790.3设计能力15投资利税率880.51设计能力16税金及附加 383599.74设计能力17所得税后内部收益率326税后18投资回收期年2.5 含建设期2年4.4可行性研究报告结论本项目建设符合国家高新技术发展政策，项目建设有利于我国自主知识产权的产业化，对人类最终攻克癌症具有重大的社会意义；项目厂址选择合理；项目采用的专利技术国际先进、拟用设备成熟先进；项目产品市场潜力大、具有很强的市68、场竞争力；本项目基本无污染，经过治理，能够达到国家有关规定的排放标准。本项目的总投资为人民币59500万元，其中自筹资金15000万元、银行贷款44500万元（含流动资金5000万元）。从财务经济分析表明，项目所得税后内部收益率为326%，投资回收期2.5年（含建设期2年）。各项经济指标优异，经济效益显著。结论：本项目建厂条件较好，原料供应可得到保证，采用的专利技术国际先进，知识产权权属清晰，设备成熟先进，基本无污染，产品市场前景很好，经济效益显著，社会效益巨大。因此，本项目是可行的。第五章 总图规划5.1 场址所在位置现状厂址xx生物制药产业项目厂址位于黑河市xx对俄进出口加工基地内的医药园69、区。本期项目计划占地面积为159000平方米，包括疫苗生产车间、疫苗分装车间（瑞替普酶生产与HPV生产工艺相同）、抗HPV病毒原料药车间、抗HIV原料药车间、抗乙肝原料药车间、其他原料药车间、综合制剂车间、综合库房、溶媒库、动物房、质检中心、职工宿舍、食堂、行政办公楼、研发实验楼、锅炉房、变电所、辅助用房、污水处理站和厂区绿化、景观、硬化等工程。厂区交通十分方便，水、电、汽供有充足资源。投资环境优越，具备较广阔的发展前景。建设条件.1环境黑河是国务院批准的首批沿边开放城市，并赋予相应的优惠政策。经过近20年的开发建设，黑河的对外开放进入了崭新阶段。黑河已经成为我国沿边开放的重要窗口之一。xx对70、俄进出口加工基地是黑河市继国家级开发区黑河边境经济合作区之后辟建的新区，占地3平方公里，区内基础设施完善。其中的生物医药园区是专为我公司辟建的生产基地。我公司已经与爱辉区人民政府签订了入区协议，爱辉区人民政府全力给予支持。.2气候黑河临近冷空气发源地西伯利亚大草原，境内又有小兴安岭山脉纵贯南北，使全市呈寒温带大陆性季风气候特征，横跨三、四、五、六4个积温带。春季高温多风，夏季雨热同现，秋季降温急骤，冬季寒冷干燥，冬长夏短、四季分明。全市年均降雨量500550毫米，有效积温19502300，日照时数25602700小时，无霜期90120天，年均气温-1.30.4，极端日最高气温38.2，最低气温71、零下40，平均风速23.5米/秒。.3经济黑河口岸重新开放以来，黑河市步入了全面开放开发和经济快速发展的轨道，开创了历史上发展最快、变化最大、经济实力明显增强的新时期。2009年全市生产总值224.9亿元，增长14%。城镇固定资产投资97.9亿元，增长80%，增速列全省第一。社会消费品零售总额46.9亿元，增长18.5%。全口径财政收入17.3亿元，增长31.1%。城镇居民人均可支配收入10058元，农村居民人均纯收入5610元，分别增长23%和15.8%。万元地区生产总值能耗下降5.9%。对外经贸: 黑河是国家一类口岸，2009年底，全市对外进出口贸易总额达到20亿美元。边境贸易已由最初的以72、货易货发展到易货贸易、现汇贸易、民间贸易、旅游贸易、转口贸易等多种贸易形式并存的国际贸易格局。旅游：2009年，黑河市共接待中外游客 216万人次 ，旅游收入5.1亿元，实现利税1亿元，初步形成了以边境跨国旅游为主体，国内外游并举、长短线路对接的特色旅游体系。工业：近年来，黑河市积极构筑资源精深加工和出口导向型工业群体工程，重点发展煤炭，水电、风电、金属硅、多晶硅、碳化硼、维C、 聚乙烯醇、矿泉水、金、铜开采、木制品、建材、石油化工等优势产业，创造条件发展高新技术产业，稳步发展建筑业。农业：黑河立足于建设高纬度寒地高效农业开发带，大力发展外向型农业、绿色农业和优势农业，积极发展畜牧业，并实施乡73、镇企业升级工程，促进农业产业化进程。.4资源土地资源：现在耕地125.5万公顷，人均耕地0.77公顷，是国家重要的商品粮基地；有天然草原98.6万公顷，是国家重要的黄牛生产基地。水利资源：境内有黑龙江、嫩江两大水系，自然水面6.4万公顷。人均占有水量为全省的3.6倍、全国的2.7倍。矿产资源：有各种矿藏93种，矿产地410余处，已探明储量的221处56种，其中金、铜、玛瑙石、石灰石、矿泉水等15种矿藏储量居全省之首。多宝山铜矿为全国第二大铜矿，五大连池矿泉水与法国维西矿泉、格鲁吉亚、高加索矿泉并称世界三大冷泉。 森林资源：森林覆盖率58.5%，有林地面积281.3万公顷，木材蓄积量1.58亿立74、米，是黑龙江省三大林区之一。野生动植物和水产资源：黑河市有1500多种植物、多种动物和200多种飞禽。在江河湖泊中，生长着18科87种鱼，其中黑龙江特产的大马哈、鳇鱼、哲罗、细鳞等尤为珍贵。 旅游资源：黑河是别具北国特色的绿色净土观光带，拥有世界三大旅游资源中的冰雪、森林两大资源。世界罕见的五大连池天然火山地质博物馆，闻名遐迩的爱辉古城，民族风情浓厚的鄂伦春、达斡尔少数民族聚居地，惊险奇特的沾河漂流，茫茫的小兴安岭林海，两岸文明迥异的中俄大界河-黑龙江，为黑河旅游增添了无穷魅力。.5交通设施全市已经形成公路、铁路、航空、水路运输的立体网络。公路有黑大(黑河大连)公路和黑齐(黑河齐齐哈尔)两大干75、线；铁路直达哈、齐、丹东 ；水路可达松花江流域；航空直飞哈尔滨、上海、三亚。区域.1区域位置本项目位于黑河市西南部xx对俄进出口加工基地， 据黑河市仅6公里，对内外交通运输条件较便利。厂区地理位置选择充分考虑当地的气象条件和自然地形地貌，遵守“药品生产质量管理规范”的规定 。.2环境状况项目厂址周围是茂密的森林和人工湖泊，环境状况极佳，有理想的建厂条件。.3基本生活设施项目厂址距市区较近，生活配套设施较完善。.4产业聚集位于xx对俄进出口加工基地，与其相关产业部门的协作程度高，产业聚集程度较高。.5区域开发程度区域开发程度“四通一平”即通水、通电、通路、通讯、“平整场地”。（1）通上水水由市管76、网水厂直接供给。（2）通电公司由城市国网电源供电，能满足项目的要求。（3）通路邻国道公路（4）平整场地场地形状为矩形，地质状况良好 ，场地平整后，是理想的投资建设场地。场址占地面积xx生物医药产业园区占地面积为159000平方米 。其中建筑面积62013.65平方米，建筑占地28213平方米，保留林地绿地面积92014平方米。土地利用状况该项目厂址位于黑河市xx对俄进出口加工区 内的医药园区。生产仓储区位于厂区北部，处于上风侧；实验质检区位于厂区中部；生活区位于厂区中南部；生活区位于厂区西南部；动力区位于厂区东南部，处于下风侧。厂区四周由茂密森林及人工湖环抱，均无污染源，适合建药厂。5.2厂址77、建设条件地形、地貌、地震情况根据现场考察及周边企业提供的岩土工程勘察报告，本工程场地原为农田，地势较为平坦、开阔，地形变化不大，仅有一些小丘星罗布丁其中，但准确岩土数据需征地后实地勘察。该项目场地地势北高南低，呈缓倾状,当地地震设防烈度为6度。工程地质与水文地质厂区场地土层为第四系全新统冲洪积物，从地层岩性特征来看，从上到下依次为：耕土、粉土、粗砂、粉土，粉质粘土、粗砂，地基持力层为地勘报告中揭示的第三层即粗砂，fak大约为140KPa。气候条件项目区域所在位置属寒温带半湿润大陆性季风气候 。主要气候特征：A：全市年均降雨量517.8毫米，年最大降雨量788.7毫米，最大降雨量在7月份；B：年78、均降雪量120毫米，最大积雪深度33毫米；基本雪压 0.60KN/m2 ；C：年均气温-1.30.4，极端日最高气温38.2，最低气温零下40; 最热月月平均温度 22.90C, 最冷月月平均温度 -18.6 0C ；D：平均风速23.5米/秒， 最大风速7.2/秒, 年主导风向西北风 ，基本风压 0.50KN/m2 ； E：标准冻深2.45米，最大冻土深度 3.37米；F：最热月月平均相对湿度46%,最冷月月平均相对湿度49%；G防雷等级3级。5.3厂区总图运输平面布置.1设计原则应用工业工程的基本原理、方法，对厂区进行总体规划布置。结合场地地形、地貌、地质等条件，尽最大努力保留现有生态环境79、，因地制宜并尽可能做到紧凑布置，建筑体型尽量整齐，降低体型系数，节约用地。满足流程要求，使各环节紧密衔接。各类管线布置顺畅简捷，减少能耗，方便维修、节省能源。建筑物间距能满足运输和管线布置的条件，并符合防火、安全、卫生、环保、噪声等规范的要求，合理使用土地。环保工程贯彻与主体工程同时设计、同时施工、同时投产的“三同时”原则。道路布置厂内道路：厂区道路以环场型主干道为主，从主干道分出支干道进入车间。主干道路面宽9米，支干道路面宽7米，刚性砼路面。竖向布置场地地形条件该场地的地形地势较平坦。竖向布置方案场地地势较平坦，竖向采用缓坡布置方案，各新建建筑物根据场地现状确定室内地面标高，根据人流和物流出80、入口功能需要确定入口的室内外高差，从而确定室外地坪和道路的标高。绿化布置在尽可能保持现有生态的基础上，在生产区和办公区种植适合当地生长良好的柏树、冬青等，并用草坪使整个厂区除了硬化路面不露土，保障现代化制药厂所具备的优良环境，营造优美、舒适的生产办公环境。场内外运输本工程拟购买6辆解放卡车负责正常生产时的运输要求。如企业运输车辆不能满足要求，根据实际情况，采用社会动力解决。第六章 设计工艺方案、设备方案6.1工艺流程l 疫苗生产工艺流程图 疫苗总工艺流程图疫苗生产车间 疫苗分装车间 预充式注射剂分装抗HPV尖锐湿疣疫苗生产（注射用瑞替普酶） 小容量水针注射剂分装抗HIV病毒疫苗生产 无菌冻干制81、剂分装疫苗生产工艺流程图凝胶过滤(快速蛋白纯化系统)发 酵细胞处理蛋白纯化菌种二级发酵(种子罐)原液（储液罐）菌体收集(中空纤维过滤系统)菌种初级发酵（培养箱、摇床）亲和层析(快速蛋白纯化系统)细胞预处理（储液罐）离子交换(快速蛋白纯化系统)细胞破碎（高压细胞破碎机）蛋白液预处理（储液罐）微滤除碎片(中空纤维过滤系统)酶切处理(快速蛋白纯化系统)半成品（储液罐）疫苗分装车间规模发酵(发酵罐)疫苗分装车间工艺流程图a.预充式注射剂分装工艺流程图疫苗半成品配料，过滤辅料预充式注射器分 装针 头组 装贴标标 签外包材包 装成品入库表示B级洁净区表示C级洁净区b.小容量水针注射剂工艺流程图 半成品 安82、瓿 010C 48小时 冷藏 超声波洗瓶 调pH值 脱炭 辅料 浓配 灭菌 过滤 稀配 过滤 灌装 封口 灯检 外包材 印字外包 检验入库 B级洁净区 C级洁净区 D级洁净区C无菌冻干注射剂工艺流程图 半成品 西林瓶胶塞 010C 48小时 溶解冷藏 超声波洗瓶 洗塞灭菌 调pH值 脱炭 浓配 灭菌 过滤 稀配 过滤 灌装 冻干 轧盖 洗盖灭菌 灯检铝盖 外包材 印字外包 检验入库 B级洁净区 C级洁净区 D级洁净区药物开发工艺流程图药物开发总工艺流程图 原料一车间抗HPV病毒药物原料生产原料二车间抗HIV病毒药物原料生产 综合制剂车间 固体制剂生产线（片剂、胶囊剂）原料三车间 小容量水针注射83、剂抗HBV病毒药物原料生产 无菌冻干制剂分装原料四车间其它原料药生产 粉碎干燥离心结晶溶解原料精制生产工艺流程原料粗品混合包装原料药外包表示C级洁净区综合制剂车间工艺流程图a.固体制剂生产工艺流程图原辅料料料 粉碎过筛 称量配料 制粒 干燥 混合 胶囊壳 胶囊填充 压片 胶囊抛光 包衣内包材内包材 铝塑包装 塑瓶包装纸盒、纸箱 、 装盒、装箱 检验 入库D级洁净区 b.小容量水针注射剂工艺流程图 半成品 安瓿 010C 48小时 冷藏 超声波洗瓶 调pH值 脱炭 辅料 浓配 灭菌 过滤 稀配 过滤 灌装 封口 灭菌 灯检 外包材 印字外包 检验入库 B级洁净区 C级洁净区 D级洁净区C无菌冻干84、注射剂工艺流程图 半成品 西林瓶胶塞 010C 48小时 溶解冷藏 超声波洗瓶 洗塞灭菌 调pH值 脱炭 浓配 灭菌 过滤 稀配 过滤 灌装 冻干 轧盖 洗盖灭菌 灯检铝盖 外包材 印字外包 检验入库 B级洁净区 C级洁净区 D级洁净区6.2设计工艺方案疫苗生产技术方案疫苗生产技术方案本项目疫苗是将外源目的基因片段构建在DNA质粒中，重组后的DNA导入机体后可表达目的蛋白，目的蛋白刺激机体产生特异性免疫学反应而达到预防某种疾病的生物制剂。拟建生产车间生产的是两种疫苗，抗HIV病毒疫苗及抗HPV病毒疫苗的生产，分为两个独立的生产进行生产，产品的发酵生产及粗分离生产环境为D级洁净生产区，精制生产环85、境为C级洁净生产，不同的洁净级别及不同的生产区均采用独立的空调系统。疫苗分装技术方案疫苗分装产品均为非最终灭菌注射剂产品。考虑不同的消费群体要求、产品分装及条件等因素，拟设计三个分装区：预充式注射剂分装区、小容量水针注射剂分装区及无菌冻干注射剂分装区。可分别加工预充式注射剂、小容量注射剂及无菌冻干注射剂。各生产区内根据生产环境要求分为不同的生产洁净区，不同的洁净级别及不同的生产区均采用独立的空调系统，洁净级分见下表：洁净度级别非最终灭菌产品的无菌操作示例B级背景下的A级产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制冻干过程中产品处于未完全密封状态下的转运直接接触药品的86、包装材料、器具灭菌后的装配、存放以及处于未完全密封状态下的转运B级冻干过程中产品处于完全密封容器内的转运直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于完全密封容器内的转运C级灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制产品的过滤D级直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌药物开发技术方案原料药开发技术方案原料一车间主要开发抗HPV病毒药物，本项目开发的这类药物主要有抗病毒药及抗癌药。均为化学合成药物，抗病毒药及抗癌药生产区分为两个独立的生产区，每个生产区又由合成区及精制区组成，原料精制生产区生产的为无菌原料，生产区洁净级别为C级洁净区。原料二车间主要开发抗HIV病毒药物，本项目开发的这类药物主要87、有核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）、非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）均为化学合成药物，生产区分为两个独立的生产区，每个生产区又由合成区及精制区组成，原料精制生产区生产的为无菌原料，生产区洁净级别为C级洁净区。原料三车间主要开发抗HBV病毒药物，本项目开发的这类药物主要为碳环核苷类似物，该为化学合成药物，生产区分为合成区及精制区，原料精制生产区生产的为无菌原料，生产区洁净级别为C级洁净区。原料四车间主要开发抗过敏药物及治疗心血管疾病药物，开发药物均为化学合成药物，生产区分为两个独立的生产区，每个生产区又由合成区及精制区组成，原料精制生产区生产的为无菌原料，生产区洁净级别为C级洁净区。药物制剂88、开发技术方案药物开发均为化学合成药品，加工为制剂的剂型有口服固体制剂、注射剂。有特殊要求的为抗癌类药品，需要独立的生产区及空调系统。因些综合制剂设计方案如下：生产区分为普药固体制剂生产区、抗癌类药品固体制剂生产区、小容量注射剂生产区、无菌冻干制剂生产区。不同的洁净级别及不同的生产区均采用独立的空调系统，洁净级分见下表：洁净度级别非最终灭菌产品的无菌操作示例B级背景下的A级产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制冻干过程中产品处于未完全密封状态下的转运直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配、存放以及处于未完全密封状态下的转运B级冻干过程中产品处于完全密封容器内的89、转运直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于完全密封容器内的转运C级灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制产品的过滤D级直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌固体口服制剂生产第七章 工程方案7.1设计原则根据场区的实际情况，结合总图布置，充分利用土地，体现节地、节能、环保等设计理念。满足工艺要求，流程合理、方便操作、便于管理、利于设备安装维修。在满足正常经营要求的基础上，符合防火、防震和防腐等要求。认真贯彻安全、适用、经济、美观的方针，在满足整体规划要求和生产工艺要求的前提下，努力降低工程造价，减少建筑工程投资。7.2主要建、构筑物工程一览表序号名 称层数建筑面积(m2)结构型式火90、灾危险性类别备注一生产仓储区1疫苗生产车间1层1768框架结构丙类新建2疫苗分装车间1层2720框架结构丙类新建3抗HPV病毒药原料车间1层1632框架结构甲类新建4抗HIV病毒药原料车间1层1632框架结构甲类新建5抗乙肝病毒药原料车间1层1632框架结构甲类新建6其它原料车间1层1632框架结构甲类新建7综合制剂车间2层5724框架结构丙类新建8综合库房2层3264框架结构丙类新建9溶媒库1层324框架结构甲类新建10箱变新建二实验质检区1质检中心4层3888框架结构丙类新建2动物房2层1944框架结构丙类新建三动力区1锅炉房1层1024框架结构丁类新建2辅助用房1层596.53砖混结构丙91、类新建3生活水池及消防水池2288地下钢筋混凝土新建4污水处理站1511地下钢筋混凝土新建5箱变新建四综合办公区1综合办公楼5层9114框架结构丙类新建2研发实验及培训中心5层14823框架结构丙类新建五生活区1职工公寓4层6985.76框架结构丙类新建2食堂4层1511.36框架结构丙类新建7.3主要建、构筑物的建筑特征及结构方案疫苗生产及分装车间建筑设计车间为单层钢筋混凝土框架结构建筑物，生产类别均为丙类，耐火等级为二级，采光等级为级，立面以涂料为主材，乳白色为主色调，点缀以企业象征色桔红色彩带，使得建筑物呈现出简洁大方，洁净典雅的医药企业特色。室内装修按照不同的生产洁净级别采用不同的装修92、标准，以满足医药工业洁净厂房设计规范对室内装修的要求。洁净区采用能满足防火规范要求的，光洁、干燥、易清洁，开孔方便，安装简单、快捷，色彩淡雅的KCL无机玻镁蜂窝夹芯彩钢板隔墙、彩钢板吊顶、彩钢板门，其中疏散走廊两侧隔墙及其吊顶所用彩钢板的耐火极限不小于1h；地面：洁净区地面采用环氧树脂自流平地面；参观窗为双层玻璃不锈钢固定窗；为保证洁净度的要求，内墙面、棚面、地面的表面，要保证其平整光滑不起灰，避免眩光、阴阳角均做成园角；对有腐蚀及潮湿房间的地面、墙面、棚面做防腐蚀、防潮、防水处理。洁净区内的隔断本身及其与墙面、棚面、地面交接处要保证良好的气密性。以营造一个满足GMP规范要求的洁净生产环境。一93、般区采用塑钢门、塑钢内外窗；有吊顶的房间采用轻钢龙骨石膏刨花板吊顶；地面采用普通水磨石地面；砖隔墙内墙面为水泥砂浆抹面饰面涂刷淡蓝色内墙乳胶漆或106淡蓝色内墙涂料。结构设计拟建场地按建筑抗震设计规范规定抗震设防烈度为6度，本项目建筑结构抗震设防类别为丙类，均按6度抗震设防烈度进行抗震设防，并按建筑抗震设计规范中6度进行结构地震计算及按6度进行抗震措施和抗震构造设计。建筑物基础形式拟用柱下独立基础。原料药车间建筑设计四个车间均为单体、单层钢筋混凝土框架结构建筑物，生产类别均为甲类，耐火等级为一级，采光等级为级，立面以涂料为主材，乳白色为主色调，点缀以企业象征色桔红色彩带，使得建筑物呈现出简洁大94、方，洁净典雅的医药企业特色。室内装修按照不同的生产洁净级别采用不同的装修标准，以满足医药工业洁净厂房设计规范对室内装修的要求。洁净区采用能满足防火规范要求的，光洁、干燥、易清洁，开孔方便，安装简单、快捷，色彩淡雅的KCL无机玻镁蜂窝夹芯彩钢板隔墙（防爆区墙体为砖砌体外贴彩钢板）、彩钢板吊顶、彩钢板门(防爆墙上的门为甲级钢防火门)；地面：防爆区采用以铜条界格的不发火彩色水磨石地面，其余洁净区地面采用环氧树脂自流平地面；参观窗为双层玻璃不锈钢固定窗；为保证洁净度的要求，内墙面、棚面、地面的表面，要保证其平整光滑不起灰，避免眩光、阴阳角均做成园角；对有腐蚀及潮湿房间的地面、墙面、棚面做防腐蚀、防潮、95、防水处理。洁净区内的隔断本身及其与墙面、棚面、地面交接处要保证良好的气密性。以营造一个满足GMP规范要求的洁净生产环境。一般区采用塑钢门、塑钢内外窗；有吊顶的房间采用轻钢龙骨石膏刨花板吊顶；地面采用普通水磨石地面；砖隔墙内墙面为水泥砂浆抹面饰面涂刷淡蓝色内墙乳胶漆或106淡蓝色内墙涂料。结构设计拟建场地按建筑抗震设计规范规定抗震设防烈度为6度，本项目建筑结构抗震设防类别为丙类，均按6度抗震设防烈度进行抗震设防，并按建筑抗震设计规范中6度进行结构地震计算及按6度进行抗震措施和抗震构造设计。建筑物基础形式拟用柱下独立基础。综合制剂车间建筑设计该车间为二层钢筋混凝土框架结构建筑物，生产类别均为丙类，96、耐火等级为二级，采光等级为级，立面以涂料为主材，乳白色为主色调，点缀以企业象征色桔红色彩带，使得建筑物呈现出简洁大方，洁净典雅的医药企业特色。室内装修按照不同的生产洁净级别采用不同的装修标准，以满足医药工业洁净厂房设计规范对室内装修的要求。洁净区采用能满足防火规范要求的，光洁、干燥、易清洁，开孔方便，安装简单、快捷，色彩淡雅的KCL无机玻镁蜂窝夹芯彩钢板隔墙、彩钢板吊顶、彩钢板门，其中疏散走廊两侧隔墙及其吊顶所用彩钢板的耐火极限不小于1h；地面：洁净区地面采用环氧树脂自流平地面；参观窗为双层玻璃不锈钢固定窗；为保证洁净度的要求，内墙面、棚面、地面的表面，要保证其平整光滑不起灰，避免眩光、阴阳角97、均做成园角；对有腐蚀及潮湿房间的地面、墙面、棚面做防腐蚀、防潮、防水处理。洁净区内的隔断本身及其与墙面、棚面、地面交接处要保证良好的气密性。以营造一个满足GMP规范要求的洁净生产环境。一般区采用塑钢门、塑钢内外窗；有吊顶的房间采用轻钢龙骨石膏刨花板吊顶；地面采用普通水磨石地面；砖隔墙内墙面为水泥砂浆抹面饰面涂刷淡蓝色内墙乳胶漆或106淡蓝色内墙涂料。结构设计拟建场地按建筑抗震设计规范规定抗震设防烈度为6度，本项目建筑结构抗震设防类别为丙类，均按6度抗震设防烈度进行抗震设防，并按建筑抗震设计规范中6度进行结构地震计算及按6度进行抗震措施和抗震构造设计。建筑物基础形式拟用柱下条形基础。综合办公楼、98、研发实验及培训中心建筑设计 建筑均为5层的钢筋混凝土框架建筑，生产类别为丙类，耐火等级为一级，采光等级为级，立面与厂区主格调一致，点缀以企业象征色桔红色彩带，入口处配以新颖独特的造型变化，使得建筑物呈现出典雅、纯洁、洁净的医药企业特色。室内装修：采用木质雕花夹板门、雕花木窗；有吊顶的房间吊顶采用轻钢龙骨石膏板吊顶、地面采用地砖地面、砖隔墙内墙面为水泥砂浆抹面饰面涂刷淡蓝色内墙乳胶漆；非吊顶的房间地面，采用水泥砂浆地面，砖隔墙内墙面为水泥砂浆抹面饰面涂刷106淡蓝色内墙涂料。造型上达到与整个厂区建筑色彩及建筑风格和谐统一，形成一个具有现代企业形象及民族特色的建筑群体。结构设计拟建场地按建筑抗震设99、计规范规定抗震设防烈度为6度，本项目建筑结构抗震设防类别为丙类，均按6度抗震设防烈度进行抗震设防，并按建筑抗震设计规范中6度进行结构地震计算及按6度进行抗震措施和抗震构造设计。建筑物拟采用钢筋混凝土框架结构，基础形式拟用柱下条形基础。质检中心、动物房建筑设计质检中心建筑为4层、动物房为2层，均为钢筋混凝土框架结构建筑物， 生产类别均为丙类，耐火等级为二级，采光等级为级，立面以涂料为主材，乳白色为主色调，点缀以企业象征色桔红色彩带，使得建筑物呈现出简洁大方，洁净典雅的医药企业特色。室内装修按照不同的生产洁净级别采用不同的装修标准，以满足医药工业洁净厂房设计规范对室内装修的要求。洁净区采用能满足防100、火规范要求的，光洁、干燥、易清洁，开孔方便，安装简单、快捷，色彩淡雅的KCL无机玻镁蜂窝夹芯彩钢板隔墙、彩钢板吊顶、彩钢板门，其中疏散走廊两侧隔墙及其吊顶所用彩钢板的耐火极限不小于1h；地面：洁净区地面采用环氧树脂自流平地面；参观窗为双层玻璃不锈钢固定窗；为保证洁净度的要求，内墙面、棚面、地面的表面，要保证其平整光滑不起灰，避免眩光、阴阳角均做成园角；对有腐蚀及潮湿房间的地面、墙面、棚面做防腐蚀、防潮、防水处理。洁净区内的隔断本身及其与墙面、棚面、地面交接处要保证良好的气密性。以营造一个满足GMP规范要求的洁净生产环境。一般区采用塑钢门、塑钢内外窗；有吊顶的房间采用轻钢龙骨石膏刨花板吊顶；地面101、采用普通水磨石地面；砖隔墙内墙面为水泥砂浆抹面饰面涂刷淡蓝色内墙乳胶漆或106淡蓝色内墙涂料。结构设计拟建场地按建筑抗震设计规范规定抗震设防烈度为6度，本项目建筑结构抗震设防类别为丙类，均按6度抗震设防烈度进行抗震设防，并按建筑抗震设计规范中6度进行结构地震计算及按6度进行抗震措施和抗震构造设计。建筑物基础形式拟用柱下条形基础。职工公寓、食堂建筑设计 建筑均为4层的钢筋混凝土框架建筑，生产类别为丙类，耐火等级为一级，采光等级为级，立面与厂区主格调一致，点缀以企业象征色桔红色彩带，入口处配以新颖独特的造型变化，使得建筑物呈现出典雅、纯洁、洁净的医药企业特色。室内装修：采用木质雕花夹板门、雕花木窗102、；有吊顶的房间吊顶采用轻钢龙骨石膏板吊顶、地面采用地砖地面、砖隔墙内墙面为水泥砂浆抹面饰面涂刷淡蓝色内墙乳胶漆；非吊顶的房间地面，采用水泥砂浆地面，砖隔墙内墙面为水泥砂浆抹面饰面涂刷106淡蓝色内墙涂料。造型上达到与整个厂区建筑色彩及建筑风格和谐统一，形成一个具有现代企业形象及民族特色的建筑群体。结构设计拟建场地按建筑抗震设计规范规定抗震设防烈度为6度，本项目建筑结构抗震设防类别为丙类，均按6度抗震设防烈度进行抗震设防，并按建筑抗震设计规范中6度进行结构地震计算及按6度进行抗震措施和抗震构造设计。建筑物拟采用钢筋混凝土框架结构，基础形式拟用柱下条形基础。锅炉房建筑设计 建筑为单层的钢筋混凝土框103、架建筑， 生产类别为丁类，耐火等级为一级，采光等级为级，立面与厂区主格调一致，点缀以企业象征色桔红色彩带，使得建筑物呈现出典雅、纯洁、洁净的医药企业特色。室内装修：采用塑钢门、塑钢窗；有吊顶的房间吊顶采用轻钢龙骨石膏板吊顶、地面采用细石混凝土地面、砖隔墙内墙面为水泥砂浆抹面饰面涂刷淡蓝色内墙乳胶漆；非吊顶的房间地面，采用细石混凝土地面，砖隔墙内墙面为水泥砂浆抹面饰面涂刷106淡蓝色内墙涂料。造型上达到与整个厂区建筑色彩及建筑风格和谐统一，形成一个具有现代企业形象及民族特色的建筑群体。结构设计拟建场地按建筑抗震设计规范规定抗震设防烈度为6度，本项目建筑结构抗震设防类别为丙类，均按6度抗震设防烈度104、进行抗震设防，并按建筑抗震设计规范中6度进行结构地震计算及按6度进行抗震措施和抗震构造设计。建筑物拟采用钢筋混凝土框架结构，基础形式拟用柱下独立基础。辅助用房建筑设计 建筑为单层的砖混结构建筑， 生产类别为丁类，耐火等级为一级，采光等级为级，立面与厂区主格调一致，点缀以企业象征色桔红色彩带，使得建筑物呈现出典雅、纯洁、洁净的医药企业特色。室内装修：采用塑钢门、塑钢窗；有吊顶的房间吊顶采用轻钢龙骨石膏板吊顶、地面采用细石混凝土地面、砖隔墙内墙面为水泥砂浆抹面饰面涂刷淡蓝色内墙乳胶漆；非吊顶的房间地面，采用细石混凝土地面，砖隔墙内墙面为水泥砂浆抹面饰面涂刷106淡蓝色内墙涂料。造型上达到与整个厂区105、建筑色彩及建筑风格和谐统一，形成一个具有现代企业形象及民族特色的建筑群体。结构设计拟建场地按建筑抗震设计规范规定抗震设防烈度为6度，本项目建筑结构抗震设防类别为丙类，均按6度抗震设防烈度进行抗震设防，并按建筑抗震设计规范中6度进行结构地震计算及按6度进行抗震措施和抗震构造设计。建筑物拟采用钢筋混凝土框架结构，基础形式拟用柱下独立基础。第八章 公用工程方案8.1给排水工程给水工程生产基地生产生活用水量表序号水的类别与用水部门技术条件用量（m3）水质水压MPa水温小时小时日用量最大一般1疫苗生产车间生产国家饮用水标准0.3常温15550生活国家饮用水标准0.3常温5220循环补国家饮用水标准0.3106、常温33602疫苗分装车间生产国家饮用水标准0.3常温201060生活国家饮用水标准0.3常温5210循环补国家饮用水标准0.3常温5.65.6563原料车间（四个车间）生产国家饮用水标准0.3常温4016160生活国家饮用水标准0.3常温6324循环补国家饮用水标准0.3常温12122404综合制剂车间生产国家饮用水标准0.3常温301590生活国家饮用水标准0.3常温6324循环补国家饮用水标准0.3常温88645动力车间生产国家饮用水标准0.3常温2015300生活国家饮用水标准0.3常温2.415循环补国家饮用水标准0.3常温33306综合库房生产、生活国家饮用水标准0.3常温2187107、辅助车间生产、生活国家饮用水标准0.3常温2188其它（办公、生活等)生产、生活国家饮用水标准0.3常温3012120合计215117.61329给水方案（消防给水见消防专章）水源为市网自来水，水质符合国家饮用水标准。水库水质、水量完全能满足本次工程生产、生活及消防储备水的需要。A生产、生活给水系统本工程的生产、生活给水系统接自厂区室外生产、生活给水管网，水量及水压均有保证。室外设置水表井对用水进行计量。卫生洁具采用节水型，洁净区采用光控水龙头。B消火栓给水系统本工程厂区内管网经改造形成DN400的给水环网，室外消火栓布置满足间距120要求，室内消火栓系统用水按洁净厂房的室内消防用水量计。消防108、用水由专用消火栓泵提供，水量及水压可得到保证。 环给水系统本工程的冷冻系统要求提供冷却水，循环水量为1200立方米/小时，为保证循环水泵正常运转，各车间设置独立的循环水冷却系统，拟采用的循环冷却系统流程如下： 补水制冷机 冷却塔 循环水泵 电子水处理仪 发酵工艺生产需提供冷却水，合成工艺需提供冷却水，循环水量为1200立方米/小时。为保证循环水泵正常运转，各车间设置独立的循环水冷却系统，拟采用的循环冷却系统流程如下： 补水制冷机 冷却塔 循环水泵 电子水处理仪 排水系统本次工程排水量表序号用水部门技术参数排放量（m3/日）1本次工程常温常压间断700本次工程所排污水经污水处理站处理达标后排放。109、雨水与污水采用分流制，厂区雨水经重力自流汇自雨水系统。8.2供电及电信供电.1厂区电源该厂为高压电力用户，10KV高压电源由国网10KV电网引至厂区箱变，箱变至厂区各用电单体采用低压（380V/220V）配电。其中生产区区设置一箱式变电站，生活、综合办公区及动力区设置一箱式变电站。为保证生产安全需要，生产区采用双电源进户，或备用发电机组。.2供电负荷及负荷等级全厂用电设备总容量详见负荷计算表：序号车间名称名称单位小时最大量单位日用量单位年耗量一工业园区1疫苗生产车间电KW420万度0.84万度2102疫苗分装车间电KW560万度0.448万度1123原料一车间电KW280万度0.336万度84110、4原料一车间电KW280万度0.336万度845原料一车间电KW280万度0.336万度846原料一车间电KW280万度0.336万度847综合制剂车间电KW680万度0.408万度1028质检中心电KW200万度0.16万度409动物房电KW220万度0.176万度4410合计电KW3200万度3.376万度844二办公生活区10综合办公楼电KW210万度0.21万度52.511动力设施电KW160万度0.32万度8012辅助用房电KW150万度0.3万度7513其它电KW200万度0.2万度5014合计电KW720万度1.03万度257.5三总计电KW3920万度4.406万度1101.5111、本工程采用变电所集中补偿方式使工率因数保持在cos=0.94以上。生产负荷级别为二级，采用双电源进线。车间消防用电设备属二级负荷，并在末级设备用双电源自动投入装置保证供电，而厂区内其它用电设备均属三级负荷，对供电无特殊要求。厂区内设发电机房一座。.3供电回路及电压等级医药生产区、综合办公及动力区单体均采用低压进户，电源电压为380/220V三相五线制，属TN-S系统低压电源均引自厂区箱变，各生产车间、动物房、质检中心的工艺用电、空调用电、照明用电均从变电所单独进线，各生产车间均需从发电机房单独进线，末端自动切换。综合办公楼、综合库房、辅助车间、宿舍、污水处理站、门卫均为一路电源由变电所直接引进112、来。车间的消防排烟风机等消防用电设备采用专用双回路供电。.4厂区供电线路厂区外线均采用YJV22-1KV电力电缆直埋（-0.8M）敷设，从变电所引至各用电单位。.5厂区变电所根据变电所负荷计算结果工业园区用电负荷为3200KW，但因生产车间分期建设，本次规划选用二台22000KVA箱式变电站，可分期建设并投入使用。生活办公及动力区用电负荷为720KW，本次规划选用一台1000KVA箱式变电站。高压设备及材料的选择高压开关柜选用XGN-12型金属铠装固定式高压开关柜。低压配电设备选用GGD2型固定式开关柜。.6车间供配电车间配电均选用GGD2型低压配电屏，落地安装在10槽钢上，以放射式配电方式向113、各用电设备供电。车间动力配线选用YJV-1KV的电力电缆，敷设在吊顶内的电缆桥架里，电缆出桥架穿镀锌钢管保护，沿地、沿墙、沿棚、暗敷设至用电设备。照明配电选用VU型照明箱，嵌墙安装底边距地1.5M。照明配线采用BV-500型绝缘导线，穿镀锌管保护，沿棚、沿墙暗敷设。电信设计范围包括电话系统，计算机网络系统。重要生产、办公岗位设置电话。电话线路引至厂区交换机室。供内部管理及与外界联系。火灾自动报警系统厂区的控制中心设置于综合办公楼。采用集中报警形式。A.消防值班室设置火灾报警控制器。在洁净区及重要生产岗位设感烟型火灾探测器，在出口附近设手动报警按钮，火灾初期报警。B.主要出入口设置安全出口灯，走114、廊设置疏散指标灯。C.在消火栓箱内设置警铃，设消防按钮，设信号灯，火灾时声光报警及时起动消防水泵。D.火灾报警后，消防控制室应根据火灾情况控制相关层的正压送风阀及排烟阀、电动防炎阀、关启动相应加压送风机、排烟风机，排烟阀280熔断关闭，防火阀70熔断关闭，阀、风机的动作信号要反馈至消防控制室。在消防控制室，对消火栓泵、自动喷洒泵、加压送风机、排烟风机，既可通过现场模块进行自动控制也可在联动控制台上通过硬线手动控制，并接收其反馈信号。E.火灾报警部分由值班人员负责，通讯部分由厂话务员负责维修管理，日常维修由车间电气人员兼管。8.3采暖、通风及空调工程基本情况本次工程建设范围为疫苗生产车间、疫苗分115、装车间、原料车间（1-4）、综合库房、动物房、质检中心、综合办公楼、锅炉房、辅助用房等。疫苗生产车间、疫苗分装车间、原料车间（1-4）、综合库房、动物房的主要岗位在洁净环境下完成，净化级别为B级下A级、B级、C级、D级。部分生产岗位有粉尘及热湿气体散发。车间内使用彩钢板作为分隔和吊顶。本工程的净化空调系统，一般空调系统、通风系统等均按照GMP要求，工艺要求及工程具体情况而设置。生产车间设计原则，方案及贯彻GMP措施车间周边区域（均为非净化房间）利用散热器采暖，采用9570热水供暖，空调、工艺专业使用的0.4MPa饱和蒸汽及采暖热水来自厂区供热管网。车间内的主要生产岗位有洁净度要求，净化级别为B116、级下A级、B级、C级、D级，需设置洁净空调系统予以保障。车间内的一般生产区需设置舒适性空调系统保证其生产条件，空调机组均设在车间空调机房内；一些生产岗位散发粉尘，需设置除尘机组将含尘气体过滤后排放；部分生产岗位散发热湿气体需设置通风系统将其排放。其它辅助建筑综合办公楼、辅助用房、综合仓库等其它辅助建筑均设置相应的采暖通风系统。供热原料生产基地用汽负荷表 序号车间名称名称单位小时最大量单位日用量单位年耗量1疫苗生产车间蒸汽吨1.5吨8吨24002疫苗分装车间蒸汽吨0.5吨2吨6003原料一车间蒸汽吨2吨10吨30004原料二车间蒸汽吨2吨10吨30005原料三车间蒸汽吨2吨10吨30006原料四117、车间蒸汽吨2吨10吨30007其它蒸汽吨2吨1030008合计蒸汽吨12吨60吨180009同时使用系数蒸汽%8010总计蒸汽吨9.6本项目实施后，蒸汽小时消耗量为9.6吨，采暖热负荷为2800KW，蒸汽及9570采暖热水由新建锅炉房提供。厂区供热管网采用通行地沟敷设。规划新建锅炉房位于园区东南角，建筑面积1024平方米，内设3台6吨燃煤锅炉，可满足项目规划要求8.4仪表及自动控制控制水平空调自动化控制系统采用了SIEMENS监控系统，本系统为一集散兼优的中央监视系统，并采用直接数字式控制，扩展容易，只需添加单元无需更改数字式控制器，具有可编写程序功能，可独立监控有关设备，不需要经过处理机处理118、，并可就地显示该DDC所监视的温度、湿度及设备工作状态等。直接数字式控制器内配置电池，供应记忆体72小时程序保护，当主机发生任何故障时，各分站直接通过操作站提供图形操作界面，可进行人机对话。本系统具有以下主要功能及工作原理A.按照最佳时间程序自动启/停风机，具有任意周期的实时时间控制功能。B.监测送风机的运行状态，并累计运行时间。C由风机压差开关测量空气过滤器两侧压差，超时设定值时报警，提醒设备维护人员清洗过滤器。D.风机、风门、冷热水阀及防霜冻状态连锁程序。E.启动顺序：开风阀-启动风机-开冷热水阀（调冷热水阀）-调节风阀-开排风阀。F.停机顺序：停风机-关风阀（关排风阀）-关冷热水阀：冬季119、防霜冻保护装置开始工作。G.夏季运行工况：根据回风温度与设定值的偏差按PID调节冷水阀，从而达到调温的目的。H.冬季运行工况：根据回风温度与设定值的偏差按PID调节热水阀，从而达到调温的目的。I.温度控制：根据温度传感器和湿度设定值决定是否开户加温器。J.空调热盘管后，防霜冻开关低于一定值（一般设为5）。关闭新风门，热水阀全开并停风机，以防盘管受冻，同时将报警信号送至中央管理站。K.风机在停机后二十分钟（可调整）后，才能再次投入运行，以免频繁启停，延长风机和电路寿命。中央站彩色图形显示，记录各种参数、状态、报警、记录启停时间、累计运行时间及其历史数据等。工艺生产过程采用自动化设备，本次将生产过120、程信息数据传送至控制室，以方便管理。本次工程采用动物细胞无血清悬浮培养生产体内治疗用抗体的工艺。该工艺采用流加一种或多种浓缩的能源物质和氨基酸，结合灌流基础培养基的方法。过程控制参数主要针对特定细胞生长代谢需求，设定谷氨酰胺、葡萄糖、氨、乳酸的上/下限浓度指标，控制流加浓缩的谷胺酰胺、葡萄糖和氨基酸的速率，结合灌流无血清基础培养基的方法；用氧气摄入率即时监测细胞生长状态；流加速率控制采用计算机程控补料系统；该工艺特别适宜CHO胞培养生产单克隆抗体，具有稳定性好、可控性强、过程控制指标明确、可操作性强、批次间结果差异小等特点。仪表选型重要部位的检测及控制仪表采用进口产品，其它仪表选用国产知名品牌121、产品，所有仪表均为电动及气动仪表。供电电源仪表供电：单相220VAC，50HZ。第九章 环境保护规划9.1设计依据建设项目环境保护设计规定国环字(87)002号大气污染物综合排放标准GB16297-1996锅炉大气污染物排放标准GB13271-91污水综合排放标准GB8978-96工业企业噪声控制设计规范GBJ87-88城市区域环境噪声标准GB3096-1993工业企业厂界环境噪声标准GB12348-90该项目环境影响报告表及市环保局关于该报告书的批复文件。建设单位及各专业提供的技术条件。9.2主要污染源及主要污染物主要污染源废水：疫苗生产车间、疫苗分装车间、原料车间、动物房及综合制剂车间有大122、量工业污水产生。同时卫生间等会有一定量的生活污水排放；废渣：生产车间和动力车间在生产过程中会产生工业废渣，在暂存拆包及外包工序有一些包装废渣产生。粉尘：粉尘的主要来源是锅炉排放及疫苗生产车间的培养基配制岗位，综合制剂车间的粉碎、混合、制粒、压片及配料岗位。噪声主要有大型空压机、制冷机、水泵、发酵罐搅拌电机、锅炉风机等大型用电设备及制剂车间的空调机房、粉碎机等设备。主要污染物污水污水主要来源于发酵车间、合成车间、固体制剂车间的生产废水及生活污水。废水主要成分为有有机废水，主要污染物为COD、BOD、SS，根据环评项目所排污水水质见下表：BOD5CODcrSS1280mg/L768mg/L265m123、g/L因此所排污水浓度超过所执行污水综合排放标准GB8978-96中一级标准，治理达标后排放。烟尘、粉尘烟尘粉尘的主要来源是锅炉燃烧排放，采用消烟收尘处理后达标排放。发酵车间的培养基配制岗位，固体制剂车间的粉碎、混合、制粒、压片及配料岗位。粉尘量不大。废渣锅炉废渣及发酵车间压滤后产生的大量有机废渣（含大量菌丝体及培养基成份），在暂存拆包及外包工序有一些包装废渣产生。噪声本项目主要生产设备单机噪声强度较高的有大型空压机、制冷机、水泵、发酵罐搅拌电机，相对噪声强度较高的设备主要有空调机组、工艺生产设备等。9.3设计采用的环境保护标准污水排放采用污水综合排放标准GB8978-96中一级标准BOD5C124、ODcrSS20mg/L100mg/L70mg/L厂区环境噪声采用城市区域环境噪声标准GB3096-1993中三类标准昼 间夜 间65dB(A)55dB(A)厂界噪声采用工业企业厂界环境噪声标准GB12348-90三类标准。昼 间夜 间65dB(A)55dB(A)9.4控制污染的初步方案污水.1水质、水量进水水量：700吨/日（原料生产基地600吨/日，研发及制剂生产基地100吨/日）。进水水质：BOD5：1280mg/L; CODcr: 768mg/L; SS: 265mg/L。处理后出水标准：BOD5100mg/L; CODcr 20mg/L; SS 70mg/L。.2处理工艺厂区内排放的125、所有污废水均排入原药生产基地自建的污水处理站，根据厂区内排放的污废水特点及处理后达到的标准，确定工艺流程为： 污泥外运 离心机脱水机 污泥浓缩池 NaOH PAC PAM废水 格栅井 曝气调节池 混凝反应池 初沉池污水排放 计量井 混凝沉淀池 好氧生物滤池 兼氧池 CLO 砂滤罐 消毒池 净水池 中水回用污水通过格栅井被拦载较大的杂物后进入曝气调节池，该池可调节废水水质，水量的波动，防止水中大量的固体悬浮物沉积池底。污水在混凝反应池中被适当调节pH值后加入PAC和PAM药剂，经过混凝反应，利用产生大量的胶体的强吸附力和网捕作用，把废水中的固体悬浮物和其它的有机物形成大的絮体，从废水中分离出来，126、脱色效果明显，经过反应后废水自流入初沉池，通过沉淀作用，把污染物从废水中分离出来，从而去除大部份污染物，SS去除率达80以上，脱色率达70以上。由于该工程中废水浓度不高，加之经过初步物化处理后，有机物浓度进一步降低，废水中含有一定浓度的乙醇，浓度随生产变化也有较大的波动；另该处理站所处地区冬季气温低，如用厌氧生物处理，则启动手运行都比较困难。兼氧生物处理采用通过控制溶解氧从而选择兼氧性微生物把厌氧生物处理控制在水解、酸化阶段，而不进入产甲烷阶段，利用兼氧微生物在水解阶段，把水中大分子有机物转化为乙醇和脂肪酸，在酸化阶段把乙醇和脂肪酸转化为乙酸、H2、CO2通过两降段反应，降解污染物，提高废水可127、生化性，分解发色基团，脱色效果显著。好氧生物滤池是污水处理过程中生物膜法的一种形式，在该处理流程中采用高效微生物载体作用滤材，它由高分子材料复合研制而成，为大孔网状结构，吸水量为自身重量的20倍，孔隙度98，比表面积约120平方米/克，载体湿密度在0.9-1.1克/平方厘米之间，具有优良的机械性能和化学性能，抗生物降解，固定微生物能力强，耐磨损、性能稳定、使用寿命在10年以上。好氧生物滤池处理后的水中固体悬浮物少，因此出水可投入少量的混凝剂后进入斜管沉淀池分离污泥，斜管沉淀具有表面负荷大，占地面积小，出水效果好，阻力损失小等特点。经过此流程处理的出水可以达到污水排放标准。该流程处理过程中的污泥128、经过污泥输送、污泥浓缩、污泥调理、污泥脱水，最后脱水污泥外运。噪声噪声主要是振动噪声和机械设备固有噪声，其治理方案是在设备上设置消声器。在设备基座与基础之间设橡胶隔振垫。在空压机的进出口上安装消声器。在管道上设置橡胶减振补偿器，并选用低噪声设备。在建筑上采用隔音吸声设计和设置隔音间，使噪声降至噪声卫生标准和厂界噪声标准以下。固体废弃物生产产生的废渣主要是锅炉废渣、滤渣和废弃的包装材料，每年的排放量约为400吨左右 ，滤渣可作为农业用肥，包装材料可回收利用。锅炉废渣定点堆放，交空心砖厂使用或送政府指定灰场。9.5对建设项目引起的生态变化所采取的防范措施本建设项目导致该生态环境受到一定的破坏，水土129、保持受到一定的影响，本项目设计中对全厂统一绿化规划，这样可弥补本项目建筑所带来的水土流失及对生态破坏的影响，使其影响减少至最低限度。9.6环境绿化药品生产关系到全民身体健康，不但要求生产厂房有一定的洁净度，而且厂区环境也应符合药品生产质量管理规范的要求，厂区不应有裸土，均应绿化。9.7环境管理及环境监测厂部下设环保处，负责全厂的环境管理的环境质量监测。为了对全厂环境质量进行监测，须组织一个4人的监测队伍，负责有效地对工厂的大气、水、声学环境质量进行监测，其监测项目为大气：SO2、TSP、NO2；水：CODcr、BOD5、SS、PH、色度；噪声。废水在每个排污口和废水的出、入口布点；大气按功能区130、布点；噪声在生活区及敏感区设2-3个点。监测方法按国家统一规定的监测分析方法。建立健全的监测制度，逐步实现计算机据和管理。9.8水的循环利用根据国家经贸委等部门的通知，设计中本着“节流优先，治理为本，提高用水效率”的原则，以及“三同时，四到位”精神，把提高水重复利用作为一项重要指标。第十章 劳动安全卫生10.1设计依据中华人民共和国劳动部令第3号建设项目（工程）劳动安全卫生监察规定（1997年1月1日施行）国家药品监督管理局保建食品良好生产规范工业企业设计卫生标准（TJ36-79）工业企业噪声控制设计规范（GBJ87-88）建筑设计防火规范GBJ16-87 （2001版）建筑物防雷设计规范（G131、B50057-94）工业企业采光设计规范（GB5033-91）工业企业照明设计规范（GB50034-92）工业企业采暖通风与空气调节设计规范（GBJ19-87）工业企业噪声卫生标准（GB3096-82）10.2危害因素本工程生产过程中的职业危害分以下六部分传动设备 受压设备电器设备及静电 发热设备及管道化学物品 噪声10.3安全措施采用安全生产的无危害的工艺和设备生产工艺为成熟定型的生产工艺，在生产中没有采用有毒、有害的原辅料，没有有毒、有害的中间体产生。本工程所用的设备都是使用运行情况良好可靠设备，操作安全，无大环境危害。对危害部位和危险作业的保护措施传动设备A.机械传动设备的传动部位设置可132、靠的防护装置，严防超负荷带病运转。B.不可用手触摸传动部位，清理机器或排除故障，注油等必须停车进行。C.检修设备时，要切断电源停车，不准一人检车，另一人起动电机，以防发生事故。受压设备A.受压设备严禁撞击敲打，要定期试压检查，不准超温、超压。B.受压设备装有压力表、安全阀，而且要定期检查，防止失灵。C.拆卸设备时必须将设备内压力降至零才可进行拆卸。电器设备A.电器设备、控制元件要安装防火、防潮和防热装置，并设置可靠的接地装置。B.一切电器设备发生故障时，必须通知值班电工、仪表工进行修理。C.如发现电器设备有焦糊味冒火花时，应立即拉下电闸，通知值班电工检修。发热设备A.对发热设备及管道一律采用保133、温措施，以防干扰环境温度，避免烫伤事故发生。B.灭菌等岗位的操作人员应加强安全技术教育，严格按工艺规程操作，确保质量及安全。C.对于噪声大的设备如空压机、真空泵等，在设计中采取单独房间设置，以防干扰周围环境和其它岗位。化学物品A.凡易燃易爆及腐蚀性的化学物品，必须建立严格的发放贮存制度，要有专人管理，贮存量有一定限制。B.在使用酸、碱腐蚀性物质时，为防止灼伤人体，操作时必须穿戴好防护用品，并严格按操作规程操作。危险场所的防护措施生产环境防护措施A.根据各岗位的需要，供给各岗位工作服、手套等劳保用品，工作服统一洗涤、消毒。B.工作岗位及通道宽敞并有足够的照明设备。C.厂房应保持洁净、整齐，走廊、134、卫生间等公共场所应有专人清扫制度。D.洁净生产区设有空调设施对温度进行调节，以保证药品质量，一般生产区设置了舒适性空调以改善操作工人的操作环境。E.对于湿度较大房间，设有排潮设施以保证工人的操作环境。F.洁净厂房内的下水设置了可靠的液封装置。G.车间的进出口设电击杀虫灯以防飞虫进入。工艺卫生防护措施A.凡进入各岗位的生产人员必须更换相应工序的工作服及工作鞋，工作服不得穿出室外。B.包装材料及原料进入车间需先经外包装清洁处理，拆除部分包装或表面吸尘后，才能进入车间。C.工作场所必须地面整洁，门窗玻璃洁净完好。D.设备、管道排列整齐，包扎光洁，无跑、冒滴、漏现象，定期清洗，操作者必须对设备、容器、135、工器具清洗符合标准后，才能交接。E.更换产品品种前必须清场，经检查合格后，方可投料。F操作工人应有良好的卫生习惯，按规定要求洗手、洗澡、剪指甲、更衣，保持个人清洁卫生。G.操作工人必须定期体检，确认无传染性疾病方可上岗。H.进入生产洁净区的岗位操作人员不得化妆、不得带饰物。职业安全卫生教育及机构设置厂内设安全处，负责职业安全卫生教育工作，各车间、质检中心设安全员，班组设小组安全员，形成安全生产网络。凡新工人、实习人员、操作人员调换岗位等均通过三级安全教育，审查合格后进入岗位，由专职安全员巡回检查安全生产情况。厂区设专职消防人员两名，负责厂区消防工作，检查全厂及车间消防设施器材的完整情况，并定期136、组织职工进行消防知识教育。专用投资本期工程安全、工业卫生方面的投资已列入各专业投资费中。第十一章 消 防11.1设计依据建筑设计防火规范GBJ16-87 (2001版)建筑灭火器配置设计规范GBJ40-90火灾自动报警系统设计规范GB50116-98洁净厂房设计规范GB50073-200111.2概述本项目各疫苗生产车间、疫苗分装车间、综合制剂车间、质检中心不使用易燃易爆物品，只使用可燃物品纸盒、纸箱等，每天约2吨。火灾危险性属丙类。原料（1-4）车间使用醋酸乙脂、甲醇、四氢氟喃等有机溶媒，火灾危险性属甲类。辅助用房火灾危险性属丙类。综合库房贮存物品火灾危险性属丙类。厂区内建筑物均为II级耐火137、等级建筑。11.3专业设计对消防要求的考虑和采取措施总图新建各生产车间、质检中心、动物房、综合办公楼、仓库及其它建筑物防火间距符合规范要求。新建各生产车间、质检中心、动物房、综合办公楼、仓库及其它建筑物周围设置环形消防通道。主要建筑规划新建疫苗生产车间为单层框架结构建筑，层高为8米，生产类别为丙类，耐火等级为二级，疫苗生产车间的防火分区数量，安全疏散距离均满足工业建筑的有关防火规范要求。疫苗生产车间各防火分区之间以防火墙或消防通道分隔，防火墙上的门窗均为防火门窗。规划新建疫苗分装车间为单层框架结构建筑，层高为6米，生产类别为丙类，耐火等级为二级，疫苗分装车间的防火分区数量，安全疏散距离均满足工138、业建筑的有关防火规范要求。疫苗分装车间各防火分区之间以防火墙或消防通道分隔，防火墙上的门窗均为防火门窗。规划原料（1-4）车间为单层框架结构建筑，层高为8米，生产类别为甲类，耐火等级为一级，原料车间的防火分区数量，安全疏散距离均满足工业建筑的有关防火规范要求。原料车间各防火分区之间以防火墙或消防通道分隔，防火墙上的门窗均为防火门窗。规划综合制剂车间为两层框架结构建筑，层高为5.5米，生产类别为丙类，耐火等级为一级，综合制剂车间的防火分区数量，安全疏散距离均满足工业建筑的有关防火规范要求。综合制剂车间各防火分区之间以防火墙或消防通道分隔，防火墙上的门窗均为防火门窗。消防给水园区设置消防泵房，利用139、园区内湖，水量充足，可满足厂区室内、外消防用水量要求。室外消防用水量按30升/秒考虑，消火栓设置满足保护间距不大于120米的要求。室内消防用水按10升/秒考虑。室内灭火器设置按建筑灭火器设置规范配置一定数量的灭火器。电气车间厂房按要求进行防雷设计。走廊设疏散指示灯，洁净区内设应急照明。电源入户处零线均作重复接地。车间内设置火灾自动报警系统，并且与空调风机、厂区消防水泵联动，以确保发生火灾时，及时关闭风机，同时起动消防泵。用电设备及电器均作接地保护设计。通风与采暖通风管道采用不燃性风管，通风管道、冷冻管道的保温材料均采用不燃材料，送、回风管道有穿过机房的隔墙处应设置防火阀。消防管理应加强职工的安140、全教育，设置义务消防员，并制定出相应的管理规章制度。第十二章 组织结构12.1公司治理结构公司实行董事会领导下、监事会监督下的总经理负责制。组织结构图如下：12.2公司定员 公司设计定员300人，其中经营管理及行政人员50人，专家、工程师50人，技术工人150人，营销人员50人。第十三章 投资估算及资金筹措13.1投资估算 编制范围投资估算包括本项目建设所有内容。编制依据（1）建筑工程投资估算按照工艺设计要求的功能和面积以及GMP车间要求，参照近年类似工程的工程造价。（2）国内设备参照现行市场价格（3）国外设备以相同工程实际到厂价为参照。（4）安装工程采用有关安装定额及有关实际数据调整后进行估141、算。（5）前期开办费500万元、预备费按500万元计取。（6）流动资金按行业现状和本项目实际，拟定为5000万元。1投资估算序号投项目名称估算值（万元）备注一固定资产28078.21建筑工程12484.72设备及安装15593.5二无形资产21906.4成果买断+土地三开办费500四预备费500五建设期利息3515.4六流动资金5000合计总投资5950013.2资金筹措项目建设总投资为59500万元， 其中流动资金5000万元，建设期利息3515.4万元。初步拟定的资金筹措方案为：（1）公司自筹15000万元，占项目总投资的25.2%，其中临床前投入10000万元、公司注册资本现金5000万142、元。（2）申请银行长期贷款39500万元。 （3）申请银行流动资金贷款5000万元。13.3资金使用计划按项目建设进度计划安排，本项目资金使用计划为：本项目建设期为二年（建设期不包括项目前期准备工作的时间），建设投资第一年投入资金36390万元，第二年投入资金19594.6万元。流动资金使用，生产期第一年投入5000万元。第十四章 项目财务评价14.1概述（1）达产计划：项目设计生产能力8000万剂， 建设期按2年计算。项目投产第1年生产疫苗1000万剂，达产率12.5%；项目投产第2年生产疫苗2000万剂，达产率25%；项目投产第3年达产率50%，生产疫苗4000万剂；项目投产第4年及以后达143、产率75%，生产疫苗6000万剂；第五年达产100%，生产疫苗8000万剂。生产品种根据市场决定。（2）产品售价： 疫苗综合销售价格为300元/剂。（3）本项目财务评价的主要依据：2006年国家发改委和建设部颁发的建设项目经济评价方法与参数中华人民共和国外资经营企业法中华人民共和国会计法中华人民共和国外资企业实施细则（4）项目计算期取12年（含建设期2年）。14.2基础数据（1）本项目所需原材料、动力消耗等价格参照目前市场价格。（2）工资福利：本项目技术及管理人员按平均每人每年15万计算，生产工人按平均每人每年8万计算。（3）制造费用制造费用包括折旧费、修理费、劳动保护费、低值易耗品摊销、机物144、料消耗及其他费用。折旧按外商投资企业和外国企业所得税法等规定并考虑本项目实际，本项目及其设备及房屋建筑物综合按12年折旧，残值率按5%计。本项目修理费按固定资产折旧费的30%估算。（4）管理费用管理费用包括无形资产及开办费、递延资产摊销、公司经费、员工“三险”、土地使用费、房产税、业务招待费、职工培训费等。摊销按中外合资经营企业会计制度规定及本项目实际，无形资产按5年摊销。 （5）财务费用含流动资金借款年利息，流动资金借款利率为5.31%。长期贷款按银行3-5年贷款利率5.4%。（6）考虑到产品投入市场初期的销售能力建设，销售费用在项目投产期按销售收入的15%进行估算，项目达产后的销售费用按销145、售收入的10%进行估算。（7）研发费用按销售收入的10%进行估算。（8）成本中包括买断生产技术费用100元/支。14.3财务评价总收入估算见损益表。销售税金及附加估算见销售税金表。总成本费用（1）总成本费用分析见附表总成本费用估算表 本项目达产（年产8000万剂疫苗）年总成本为1098202万元，单位产品总成本为137.28元/支。（2） 成本构成分析利润总额及分配项目达产年份（年产8000万剂疫苗）利润总额为918208万元，所得税按25计取，盈余公积金按税后利润的10计算，利润分配前提取税后利润的5%作为任意公益金。利润总额及分配详见损益表。项目年均总投资利税率：825.5%项目年均总投资146、利润率：1233.62%盈利能力分析财务现金流量表（全部投资）见附表。根据该表计算以下财务评价指标：所得税后财务内部收益率（IRR）为326，所得税前财务内部收益率为478，财务净现值（ic 15时）为1853147.6万元。财务内部收益率优异，说明项目具有很强的盈利能力，项目在财务上是可行的。所得税后的投资回收期为2.5年（含建设期2年），即项目投产后第一年可收回投资，这表明项目投资能按时收回。不确性分析盈亏平衡点分析按生产能力利用率分析（以正常年销售价格为基础）如下：BEP=16.68% 年固定总成本 年产品销售收入-年可变总成本-年销售税金及附加按生产量表示的盈亏平衡点：BEP=以生产能147、力利用率表示的盈亏平衡点年生产能力=16.68%8000=1334.4万支。从上述指标表明，本项目在产品销售价格为每支300元时，只要达到设计能力16.68%，即年生产量为1334.4万支，就可以保持盈亏平衡。敏感性分析为分析不确定性因素对项目经济评价指标的影响，预计项目可能存在的风险及对风险的承受能力，了解项目在经济上的可靠性，本报告对项目进行敏感性分析。考虑项目实施过程中一些不确定因素的出现，影响项目的建设和承担风险的能力。从建设投资，经营成本，销售价格分别作20%和50%波动，计算项目财务指标变化的敏感程度。敏感性因素分析表50%20%0%-20%-50%基准折现率15%15%15%15148、%15%建设投资100.35%116.22%131.07%149.99%197.11%销售价格207.16%161.63%131.07%98.65%47.03%经营成本75.88%108.50%131.07%152.90%186.61%敏感性因素变化趋势图 从上表和图中可以看出各种因素的变化够不同程度的影像项目的内部益率，其中产品销售价格因素最为敏感。尽管各因素对内部收益率均有效大影响，但由于本项目的内部收益率大大优于基准折现率，分析的各因素波动范围均不足以使内部收益率低于折现率，表明项目有极强的抗风险能力。14.4 财务评价结论本项目建设总投资59500万元。（含流动资金5000万元）项目投149、产后全部投资财务内部收益率（税后）326，投资回收期2.5年（含建设期2年），项目具有极强的抗风险能力。因此，本项目在经济上是可行的。见贷款偿还表。第十五章 项目风险分析15.1风险因素分析及防范措施风险因素分析1、技术风险在技术方面存在着三个方面的风险。一是临床试验风险。一般而言，任何安全有效的新药或新生物制品都存在临床实验的风险。但是，本项目有其特殊性，即国外制药公司使用相同病毒基因表达生产的同类宫颈癌疫苗已经通过大规模III期临床实验并且已经成功上市销售，证明重组疫苗的技术路线实际可行，本项目的实际临床风险已经非常之小，小到可以忽略。二是技术产业化风险。虽然项目合作方（技术提供方）已成功150、生产出供临床申报用第一代疫苗制剂产品样品，第二代疫苗即五价联合HPV疫苗也已接近完成制剂的制备，但由于样品生产装置仍处于实验室规模（部分中试规模），如何优化生产工艺参数、消除产业化的工艺参数放大效应的影响、完善生产配套条件将是本项目技术产业化的一个挑战。另外，由于合资双方均没有建设和运营制药企业的经验，本项目的合理组织实施和正常生产运营也将面临着挑战。三是技术人才风险。本项目除成功的技术转让，关键是产业化中人才的支撑能力，所以要组建一支过硬的技术团队，一要与技术转让方加强合作，二是通过黑河学院和俄罗斯布拉戈维申斯克大学生物技术专业定向培养。目前公司已与学校建立合作关系，确保产业化人才的需要。 151、2、市场风险鉴于本项目产品HPV疫苗尚不属于计划免疫类，并且国外跨国公司的类似产品如美国默克公司的四价HPV疫苗和英国葛兰素公司的二价HPV疫苗已提前在国内申请临床试验，因此本项目产品在市场方面的风险将主要是市场开发风险和竞争风险。在市场开发方面。一是由于本项目产品是人类第一种预防癌症的疫苗，人们对癌症不可医治和不能有效预防的思维定势根深蒂固。二是由于本项目HPV疫苗针对的是与性接触密切相关的人乳头瘤病毒，成年人接受需克服道德伦理障碍，而孩子的免疫则需要父母消除孩子接种免疫后乱性的担忧。这些都将对本项目产品的市场开发产生影响。三是我国医药产品市场流通方式的特殊性，对新建药品生产企业来说，由于没152、有成熟的销售渠道，产品销售将面临巨大挑战。在市场竞争方面。一是由于国际跨国公司的类似产品如默克公司的四价HPV疫苗和葛兰素公司的二价HPV疫苗已申请在国内临床试验，预计将会比本项目产品提前进入国内市场，抢占了市场先机。二是长期以来国人对进口产品的崇拜心理依然存在，国产品牌在国内市场的竞争平添一份难度。三是国际跨国公司注重产品生产本地化，大大缩小了国内产品的成本竞争优势。3、资金风险由于生物医药高技术产品项目本身的特点，本项目建设期相对较长（2-3年），在此时期内，若国家金融政策出现重大变化造成汇率波动加大，导致项目投资额出现大的变化；以及项目融资出现问题等都将影响本项目的顺利实施。4、政策风险153、对于新药开发项目来说，新药审批办法采取“关门政策”，即同一品种只要有一单位批准临床研究，就不再受理其它单位的申请。因此，本项目产品存在着“撞车”的风险。但就目前掌握的情况看，本项目产品申报临床试验出现撞车危险的可能性较小。一是因为本项目拟生产的五价疫苗与已申报的同类产品具有明显的不同并且覆盖面具有明显的优势。本项目产品为HPV16、18、11、6和33型，而国际跨国集团默克已在一些国家上市、并已在我国提出临床试验申请的同类疫苗为四价（HPV16、18、11和6型），葛兰素公司已在我国申报临床试验的只是二价（HPV16和18型）疫苗。二是生物技术产品开发的复杂性决定了潜在的竞争对手很难在短时间内154、开发出具备临床实验条件的相同产品，并提前申报临床试验。 风险防范措施1、技术风险防范措施 在临床试验方面。由于本项目产品特殊的具体情况，即美国默克公司使用相同病毒基因生产的HPV疫苗已经成功上市，因此可以说本项目HPV疫苗其临床实验风险实际上已经被竞争对手化解，主要理由为：一是本项目HPV疫苗专利技术本身十分成熟、产品毒副作用极小。采用基于结构的药物设计是制药业未来的方向，这种新原理本身就是为了清楚药物靶点，准确预计和设计结构，增加特异性，降低毒副作用。二是本项目产品与竞争对手美国默克公司等的HPV疫苗均采用基因重组技术，都使用相同HPV病毒的L1蛋白基因。L1的氨基酸序列结构几乎完全一样。纯155、化的L1蛋白抗原已经被默克公司和众多科学实验证明对人体无毒、无致敏性、无副作用，并且已经成批生产了合格的HPV16实验疫苗。三是本项目生产HPV病毒L1抗原的方法虽然与默克公司有显著区别，但不同方法所生产的是同一种抗原蛋白。抗原蛋白分子二级以上结构（多聚体）虽然与默克的产品（病毒样颗粒，VLP）不同，但表面抗原表位二者完全一样，因此疫苗的安全性和免疫源性也完全一样。由于默克的疫苗已经证明预防宫颈癌安全有效，这样就保证了本项目产品的人体安全性和有效性。四是本项目生产所用的大肠杆菌表达的技术路线是生物制药领域最为理想，同时也是最为成熟的技术路线，被世界大多数生物厂家所采用。由于两种疫苗的抗原均使用156、相同的蛋白抗原，而默克的疫苗已经顺利通过了III期临床实验，而且产品已经上市。这样本项目产品通过III期临床实验的可能性就非常之大，项目产品III期临床实验的技术风险基本得以化解。在技术产业化方面。为了尽快摸索和优化产业化工艺条件、消除放大效应的影响，在安排本项目实施进度时，将建设具备GMP条件的全套中试规模的产品研发中心的进度提前，一方面可为五价联合疫苗的临床试验提供批量样品，同时也可为项目产品的产业化生产提前优化工艺参数和配套条件。鉴于项目合作双方均无建设、管理高科技现代化制药企业的经验，可通过向社会公开招聘相关专门人才，同时在项目实施过程中应注重人力资源的培养。在技术团队方面。为了防止专157、门人才的流失，为企业的持续发展造就一支强力的研发队伍，同时也为吸引专门人才创造条件，建议本项目一方面要加大在技术研发上的投入，每年用于研发的投入要达到净利润的10% 。另一方面，在合资公司股份制设计时，建议考虑让技术骨干持股并建立期权激励政策，构建骨干力量与企业共发展的和谐局面。2、市场风险防范措施 在市场开发方面。一要充分利用国外竞争对手可能的提前进入中国市场的形势，利用他们先期的市场普及宣传，变不利因素为有利因素。二要利用后发优势，做好全方位宣传工作，积极争取国家有关部门将HPV疫苗列入政府的计划免疫计划。三要引入具有丰富药品营销经验的市场专业人才，在投产初期要加大国内市场渠道建设投入。在158、市场竞争方面。一是通过建立一套完善的市场信息调查及反馈体系，制定合理的产量及销售价格，增加企业的盈利能力和竞争力；二是充分利用成本优势及技术优势，增强产品适应市场变化的能力，实行品牌战略，以优质的产品和完善的服务提高产品的综合竞争能力；三是争取有关政府部门的支持，将项目拟建设的研发中心建成国家级工程研究中心，提升企业的市场形象和地位。四是积极参与国际市场的竞争，利用本项目的技术和成本优势，占领国际市场，进一步消除项目市场风险。通过采取上述措施，本项目完全有能力实现所设计的占据1/4-1/3国内市场分额的目标。3、资金风险防范措施 一是要科学计划、统筹安排项目实施进度，严格项目管理，保障项目按计159、划实施，争取实现提前生产；二是项目投资方要加强自身的经营管理，控制可能出现的财务问题；三是在进口国外设备和原材料时，注意汇率变化趋势，选择合适结算币种，规避汇率风险；四是严格项目资本金注入，营造好担保条件，确保项目融资稳妥可靠。五是要充分利用黑河市拥有的良好的政府资源，争取将项目列入国家高新技术产业化创新药专项中，获得政府资金支持。六是必要时以阶段性知识产权引入战略投资者，进一步减小资金风险。4、政策风险防范措施 一是要通过第一代HPV疫苗的临床试验申请抢占先机，为本项目第二代五价联合HPV疫苗的临床试验申请奠定基础，同时密切注视有关竞争对手的动态，避免“撞车”的风险。二是加快五价疫苗的临床前160、试验和临床试验申报工作。三是加大HPV相关产品（如宫颈癌及湿疣治疗疫苗等）的开发力度，抢占申报先机。四是通过制定一次计划、分阶段注资的投资方案，最大限度的化解由于政策变化造成的投资风险。在制定分阶段注资方案时，要明确设立每一阶段的投资目标，只有当该阶段目标完全实现时才实施下一阶段的注资。第十六章 项目实施计划序号年份项目一期工程2012年10月完成二期工程2014年6月完成三期工程2015年6月完成四期工程2016年底完成1生产仓储区疫苗生产车间疫苗分装车间抗HPV病毒药原料车间抗HIV病毒药原料车间抗乙肝病毒药原料车间其它原料车间综合制剂车间综合库房溶媒库箱式变电站2实验质检区质检中心动物房3动力区锅炉房辅助用房生活水池及消防水池箱式变电站污水处理站4综合办公区综合办公楼研发实验楼5生活区职工公寓食堂