1、企业药房部门管理制度（质量安全、工作重点等）编 制： 审 核： 批 准： 版 本 号: ESZAQDGF001 编 制： 审 核： 批 准： 版 本 号: 目 录药剂科质量安全管理4(一) 药剂科全面质量管理组织及任务4(二) 全面质量管理考核指标(质控指标)41 药学工作质量考核主要指标42 药学工作管理情况考核主要指标4(三) 药学工作质量管理实施办法(质控措施)55质量管理与经济挂钩，按药剂科奖惩条例奖惩兑现。5与HIS系统联网运行8三、（工作程序）11处方的调剂的有关规定11第五章处方的调剂11第六章监督管理13新业务、新技术管理应急预案14一、指导原则14二、组织体系及职责14三、预2、警机制14新业务、新技术集体讨论15一、总体要求201、培养周期：三年，分三个阶段。20二、各阶段工作规范及要求20第一阶段：知识储备阶段201、时间：6个月203、工作要求：201、时间：12个月203、工作要求：201、 时间：18个月213、 工作要求：2112、对抗感染药物应用率进行统计，力争控制在50以下。23第六章 罚则（摘）24（一）未建立或者未落实医院感染管理的规章制度、工作规范；24治疗药物监测与给药方案个体化251. 滥用白蛋白该刹车了45 1.重症患者白蛋白低于25g/L。463.抗酸药的分类及使用481.目的542、范围553、职责554、程序555、遴选药物分类5563、原则557、相关文件55（一）、在突发事件中医院药事管理委员会的主要职责包括573、制定、审核药物安全性监测方案：57(三)、药剂科下设5个专业职能组，其职能分别为：572、药品保障供应组：由药库工作人员负责，其主要职责如下：573、药品调剂组：由调剂部门的组长负责，其主要工作为：58 1 存在的问题60 2 原因分析61 3 解决方法62（一）工作目标63（二）工作重点63三、主要任务与工作措施63（一）建立、健全医疗机构药事管理专业组织63（二）建立完善药物临床应用的技术标准和规范63（三）实行药品分级使用制度63（五）加强对抗菌药物使用的管理63（六）加强麻醉药品和精神药品的管理64（4、七）进一步建立、健全临床药师制度64（八）开展面向患者和社会的合理用药知识宣传64（九）开展药物临床应用情况和医疗器械使用情况检查64（十）加强药品不良反应监测65四、工作步骤与时间安排65（一）动员部署阶段（2007 年1月3 月）65各级卫生行政部门和医疗机构按照本方案制订具体实施65（二）组织实施阶段（2007 年3月6 月）65（三）总结阶段（2007 年7 月）65五、工作要求65（一）统一认识，加强领导65（二）建立起临床合理用药管理的长效机制65（三）大力宣传，形成良好舆论氛围66药剂科质量安全管理 药剂科全面质量管理工作包括药品质量管理和药学工作质量管理，其管理内容主要是指对药5、品采供、药品调剂、药品存储等工作的全过程进行质量管理(微观上的管理)和对药学工作的各部门、各环节进行全面质量管理(宏观上的管理)。药剂科全面质量管理方案如下： (一) 药剂科全面质量管理组织及任务 1 全面质量管理小组的组成：在院质管小组的领导下，成立部（科）质管小组。组长由部（科）主任担任，副主任担任副组长。各室组质量管理员任组员。 2 质管小组的主要任务是：定期(每月一次)检查、考核全科药品质量、工作质量和管理情况，及时分析、处理存在的闻题，督促全科质控标准的落实；定期(每月一次)下临床各科室了解医护人员及病人对药剂工作意见，介绍新药，收集有关不良反应的情况，不断提高药剂工作质量，确保临床6、用药安全有效。 药品质检小组的主要任务是：定期(每月一次)检查调剂室和药库毒、麻、精神、贵重等特殊药品管理情况，有无“三无”药品，有无假、劣、过期失效和变质药品；定期(每月一次)检查药品质量和特殊药品管理情况(主要由门诊药房执行)。 (二) 全面质量管理考核指标(质控指标) 根据药品管理法、医疗机构药事管理办法和医院工作质量管理考核等有关文件的规定和要求，结合本科工作实际，制定以下质量管理考核指标： 1 药学工作质量考核主要指标 11 调剂：处方合格率95(抽查100张处方)；处方出门差错率250微克/毫升时具有抗风湿作用，350微克/毫升400微克/毫升时具有抗炎作用，550微克/毫升8507、微克/毫升时可产生轻度中毒，12501400微克/毫升时即产生中毒，1600微克/毫升1800微克/毫升时为致死量。又如苯妥英钠的血药浓度为10微克/毫升20微克/毫升时为有效血药浓度，具有抗惊厥和抗心律失常作用，当血药浓度为20微克/毫升30微克/毫升时可出现眼球震颤，30微克/毫升40微克/毫升时出现运动失调，超过40微克/毫升可出现精神异常。 从上述的这几个例子可以看出，尽管在用药剂量上相同，但不同的个体间存在很大的差异，而产生相同药理作用时的血药浓度却极为相近。因此将血药浓度作为一个指标来指导临床用药具有重要的意义。 药物动力学的几个重要参数 药物进入机体后在作用部位和体液中的浓度是随8、时间不断变化的。药物动力学就是用动力学的基本原理，通过数学的方法推导出体内药量与时间的关系式，求出相应的动力学参数来描述药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程。常用的药物动力学参数为： 吸收速率常数（Ka）：是药物从吸收部位进入体循环的速度，即吸收速度与体内药量之间的比例常数。Ka值的大小可用来衡量药物吸收速度的快慢。 消除速率常数（K）：是药物在体内代谢、排泄的速度与体内药量之间的比例常数。K值的大小可用来衡量药物从体内消除速度的快慢。吸收分数（F）：是药物进入体循环的量与所给剂量的比值。血管内给药时F=1，表示药物全部进入体循环；其他给药途径F1，用来衡量血管外给药时进人体循环药物的相对9、数量，此时又称生物利用度。表观分布容积（V）：是体内药量按血浆中同样浓度分布时所需体液的总体积。表观分布容积是假定药物在体内均匀分布情况下求得的药物分布容积，由于实际上是不存在的，故加表观二字，可用其来表示药物在体内分布的广泛性。表观分布容积小，表明药物主要分布于血浆中，而在组织和器官中的分布有限；表观分布容积大，则表明药物分布广泛，血药浓度很低，药物大多与某些组织和器官有特异性结合或发生了蓄积。 生物半衰期（t1/2）：是药物在体内消除一半所需要的时间。其与消除速率常数（K）之间的关系为：t1/2 =0.693K。也可用来衡量药物消除速度的快慢影响血药浓度的因素生理因素年龄。不同年龄的人群在10、药物的吸收、分布、代谢和排泄上存在明显的差异（见表2），这是由于各年龄段的生理特点所决定的。 新生儿胃肠道处于发育阶段，口服药物吸收就会较成人慢；皮肤黏膜较薄，且体表面积与体重之比值较成人为大，局部外用药物的吸收就会较成人快；血脑屏障尚未完全形成，药物在脑脊液中分布较多；代谢、排泄机能也不健全，使半衰期延长。 老年人随着年龄的增长，心、肝、肾及胃肠道等主要器官的功能都在不断下降，可引起药物动力学参数的改变。通常可使某些药物的代谢、排泄减慢，半衰期延长，常规剂量连续给药就有可能引起蓄积中毒；与血浆蛋白结合率降低，使游离型药物浓度增高；即使常规剂量也可能出现毒性反应。 性别。通常女性较男性对药物敏11、感。动物实验表明，雄鼠对药物的代谢较雌鼠要快。再如利眠宁在男性体内的清除也较女性为快，如果女性同时口服固醇类避孕药，对利眠宁的清除会更慢。 肥胖。正常人体中约20为脂肪组织，而肥胖者脂肪组织在人体的比例会更多，药物在脂肪组织的分布势必影响其他组织的分布，尤其脂溶性药物在脂肪内溶解较多，而脂肪组织中血管分布较少，且血流较慢，因此使药物的分布、代谢、排泄均减慢。肥胖人群与正常人群相比，药物动力学参数表现为V增大，t12延长。肥胖者长期使用脂溶性药物，可在脂肪组织中产生蓄积引起中毒反应，应注意调整剂量。遗传。有研究者对7对单卵性孪生人和7对双卵性孪生人分别给予安替比林、保泰松、双香豆素后，测定药物的12、半衰期。结果表明，在单卵性孪生人组每对人之间的t12十分相似，而双卵性孪生人组每对人之间的t12有明显的差异。不同人种、不同民族，甚至不同家族对于药物吸收、分布、代谢、排泄的整个过程均可存在一定的差异。遗传因素对药物体内过程的影响越来越为人们所关注。其他。多种生活和环境因素均可改变药物的体内过程。生活因素包括饮食习惯、食物组成、吸烟、嗜酒、饮茶和咖啡等；环境因素包括经常接触有机溶剂、杀虫剂等。 病理因素 肝功能损害。肝脏是药物代谢的主要器官，肝功能受损，药物的代谢功能则会受到影响，K值、t12会发生改变。肾功能损害。肾脏是药物排泄的主要器官，肾功能受损，药物从体内排出受阻，K值降低，t12延长13、。 心脏疾患。心脏疾患可引起血液分布、流速等血液动力学的改变。如心肌梗死及充血性心衰患者，某些部位或脏器的血流减少，影响药物的消除。胃肠疾患。胃肠功能的变化可直接改变Ka值和F值。如胃肠道pH、胃排空速率、胃吸收面积、胃壁通透性、胃肠道内的酶等诸多因素的改变，均可引起药物吸收的改变。其他。有些疾病可改变药物与血浆蛋白的结合，这些疾病包括肾病、高胆红素血症、高脂血症等。药物因素 制剂因素。同一药物的不同剂型，甚至不同厂家、不同批号的相同剂型，虽然测得的药物含量相同，但所产生的临床疗效却不一定相同。这主要是制剂方面的因素，如药物的理化性质、剂型、处方中辅料、制剂的工艺过程等影响了F和时间，使血药浓14、度发生变化，影响临床疗效。药物的相互作用。药物相互作用的发生机理十分复杂，通常可用药动学相互作用和药效学相互作用来解释。药动学相互作用是指一个药物的吸收、分布、代谢及排泄为其他药物所改变；药效学相互作用是指一个药物直接改变另一个药物分子的、细胞的或生理的作用。 影响血药浓度的因素很多也很复杂，需要根据具体患者及使用的具体药物进行具体分析。由此可见，开展治疗药物监测工作很有必要，尤其对于一些治疗中个体差异较大的药物和一些具有特殊情况的患者，在治疗过程中随时监测血药浓度，可有效提高治疗效果，减少毒副作用。新药临床试验标准操作规程第一部分 总则 第一条:为了保证新药临床试验过程中遵循科学和伦理道德的15、原则，使数据的采集、录入和报告做到及时、完整、准确和一致，使受试者的权益和健康得到保护，并保障其安全，保证临床试验遵循己批准的方案、药物临床试验质量管理规范（GCP）和有关法规，使试验结论科学、可靠，根据中华人民共和国药品管理法、药物临床试验质量管理规范、药品注册管理办法、赫尔辛基宣言及ICH人体生物医学研究国际道德指南等相关法规文件精神，制定本标准操作程序。 第二条：药品临床试验依其流程、内容和进程不同，将其划分为临床试验前的准备、启动临床试验、临床试验过程、中期协调会和结束临床试验等五个阶段。 第三条：本标准操作规程是根据药品期临床试验设计要求确立，临床进行的、期临床试验包括部分生物等效性16、试验均参照本程序执行。 第二部分 临床试验前的准备 第四条：申办者对临床试验中心的遴选。 申办者在上报药物的临床前研究资料后，根据所申请药物的性质、作用特点、功能主治以及疾病的流行病学、样本量的大小和药品临床试验基地的专业特长等，初步遴选临床试验参加单位和确定参加单位的数量。 对初选单位的专业特长、研究资质、人员组成结构、任职行医资格、相关临床试验检查和检测设备以及参研人员参加GCP培训等情况进行现场考察，确认其资质、资源、能力和承担任务量的大小。 根据现场考查结果，首先确定临床试验组长单位，经与之协商确立临床试验参加单位，并据此草拟临床试验的多中心临床试验协调委员会联络表和临床试验参加单位初17、选报告。 国家食品药品监督管理局临床试验批文下达后，申办者根据批文精神，与临床试验组长单位一道最终确定临床试验参加单位。 第五条：申办者起草临床试验文件。 申办者与研究者共同商定起草并签署试验方案、CRF和知情同意书等临床试验文件。 申办者起草研究者手册，或其替代文件供临床医师参考的临床前研究药效学、毒理学试验综述。 申办者起草药品临床试验标准操作规程（SOPs）、药品临床试验监查工作标准操作规程（SOPs）、药品临床试验研究者履历表、药品临床试验筹备会议签到表、药品临床试验药品发放、回收、清点登记表、受试者用药记录卡和药品临床试验实验室检查参考正常值范围表等文件。 申办者成立数据和安全监查委18、员会/数据监查委员会和试验项目小组，根据试验方案设计要求和项目标准由项目小组成员共同制定病例报告表（CRF），监查员可参与部分设计工作。 申办者根据药品临床试验流程图、CRF结构和项目内容起草CRF填写指南。第六条：申办者的组织管理。 申办者根据药品临床试验项目的复杂程度、专业特长、时间跨度和质量要求等委派项目经理具体负责整个药品试验项目的运作，统一安排人员、原材料、生产工艺、作业程序、时间表和质量控制（QC）和质量保证（QA）体系（包括风险控制体系）等，并由其委派临床试验员、监查员和稽查员共同承担临床试验过程中的相关职责。 申办者设立一个独立的数据监查委员会（IDMC）（数据和安全监查委员会19、监查与稽查委员会、数据监查委员会）具体负责定期对研究进展、安全性数据和有效性终点进行评估，向申办者建议是否继续、调整和停止试验。 申办者可将与药品临床试验有关的责任和任务部分或全部转移给一个CRO，转移给CRO的或CRO承担的任何与临床试验有关的责任和职能应当有书面说明和协议书，但试验数据的质量、可靠性、完整性的最终责任永远在申办者。 申办者可委派监查员或委托CRO承担试验监查工作，并向研究者提供监查员个人简历（CV），并取得研究者的书面允许认可。 申办者培训监查员，确定各中心是由同一质量标准进行监查和访问。 第七条：研究者的组织管理。 根据临床试验的不同分期所涉的技术要求不同，对临床试验的20、职责进行分工，明确相关职责及责任人。 研究者委派研究协调员、次级研究人员以协调与各研究中心和监查工作。 在多中心临床试验中成立多中心临床试验协调委员会，指派一名主要研究者（作为总主持人）统筹整个药品临床试验，与项目主管/多中心协调委员会紧密合作，与申办者共同制定研究计划，并定期和申办者检查临床试验进度和质量。 研究者接受申办者推荐的监查员和稽查员，并接受其对临床试验的监查和稽查。 建立药品临床试验基地的临床试验质量控制（QA）和质量保证（QC）体系。 建立临床试验经费、临床试验用品（含药品、文件、仪器、盲底或随机编码等）的管理制度。 建立药品临床试验专业科室（含研究中心、药品不良反应监测室、药21、品代谢动力学试验室、中心实验室和急救中心等）的管理制度。 建立专业科室的技术和法规的培训制度，并编写相关培训教材。 第八条：申办者准备临床试验筹备会议。 申办者依临床试验中心的地域分布，在征求各研究中心意见和建议的前提下确定研究筹备会议地点、时间。 申办者与临床试验组长单位共同商定临床试验筹备会议参会人员和会议的议程等。 申办者根据筹备会的会议地点的布局和布置、人员的接待、文件的准备、餐饮和娱乐的安排以及会议记录等进行相应的安排。 申办者向各研究中心发出临床试验筹备会的通知书，随通知下发会议议程安排。 第九条：临床试验筹备会议的文件准备。 临床试验方案。 格式病案（研究病历）和CRF。 知情同22、意书初稿。 研究者手册。 临床试验标准操作规程（SOPs）。 国家食品药品监督管理局临床试验批件。 研究者履历表（空白）。 试验用药品、对照品标签（说明书）及包装样品。 临床试验用品发放、回收、清点登记表（样表）。 临床试验筹备会议日程安排。 临床试验筹备会议参加人员签到表（空白）。 实验室检验与检测正常值范围表（空白）。 第十条：临床试验筹备会议。 会议由申办者所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局相关局处领导（或临床试验组长单位药理基地负责人）主持下召开，参加会议人员应包括相关专业（科室）临床专家、临床研究基地负责人、统计学设计专家、实验室研究人员、药学人员和监查员等。 依据会议日程安23、排对申办者提供的临床试验方案、格式病案和CRF等相关文件依科学和道德的原则逐条逐项进行充分酝酿和讨论，并提出修改和更正意见。 就临床试验的标准操作程序（SOPs）、研究者手册和临床试验前实验室资料等进行讨论并提出修改意见，同时各研究中心向会议组织者提供本研究中心该项试验所涉中心实验室、急救中心和/或药代动力学室等资质和检测和检查设备与正常值范围，并就实验检测方法、正常值和仪器性能等进行统一和协调。 在临床试验的启动时间、进度、任务的分配、药品和文件的发放和管理、试验费用的预算、临床试验人员的培训、临床试验方案的实施、临床试验的组织管理和质量控制（QC）和质量保证（QA）、中期协调会的安排、临床24、试验的监查、稽查和多中心临床试验的统一和协调等进行协商。 监查员参加申办者承办的药品临床试验筹备会议，对临床试验的方案设计和临床试验实施的质量控制（QC）和质量保证（QA）的体系有较清晰的了解。 最终临床试验组长单位对会议议程逐项确认和总结，由申办者形成会议纪要发送各临床试验参加单位。 第十一条：申办者倡议成立多中心临床试验协调委员会。 在临床试验筹备会上由申办者倡议成立多中心临床试验协调委员会，促进研究者、申办者和国家、省、自治区、直辖市药监部门的沟通。 在多中心临床试验协调委员会的基础上，研究者委派协调研究者和次级研究人员。 多中心试验协调委员会成立后，向研究者提供关于理解试验方案、遵循评25、价临床和实验室发现的统一标准以及填写CRF的指导性说明。 多中心临床试验协调委员会应加强监查员的职能。 第十二条：伦理委员会的成立与审核程序。 临床试验组长（含各研究中心）单位成立和组织伦理委员会，并行使其相关职责，其中伦理委员会成员表存档备案。 临床试验组长（含各研究中心）单位协助申办者向伦理委员会呈报药品临床试验方案、格式病案（研究病历）和/或CRF及知情同意书等由伦理委员会审议批准。 伦理委员会成员经充分研究、讨论，最终以表决的方式决定是否同意待进行的药品临床试验，并批准试验方案及其它相关临床试验文件。 伦理委员会最终将会议的地点、时间、参会人员、会议议程、内容及修改意见、表决方式、结果26、和最终结论以会议纪要的形式备案保存o 第十三条：申办者负责对临床试验用文件的修订和审批。 根据筹备会议的审议结果，对临床方案、格式病案、CRF、研究者手册等相关研究文件进行修改，并打印成册，交由研究组长（必要时交各研究中心）单位呈报伦理委员会审查批准。 伦理委员会审查通过后，再依据伦理委员会的审查意见进行修改，形成供各临床试验中心进行临床试验用的试验方案、格式病案、CRF和知情同意书等相关文件。 重新修订CRF填写指南。 对各科临床试验用文件根据临床试验方案要求的格式和数量进行准备，并依据临床试验协议按时间和数量要求送达各临床试验中心。 第十四条：申办者准备试验用药品（含对照药和安慰剂）。 各27、种试验用药品的原（药）材料的购买和生产清单。 提供试验用药品（含对照药品和安慰剂）的包装说明书（标签）和药品质检报告。 申办者根据临床试验流程设计和随机化方案，适当分装和标记药品，并注明“仅供临床试验用”字样。 申办者根据临床试验设计要求准备足量的（超过正常用量20%）和适当包装的试验用药品和对照药品以便提供给临床试验。如系双盲试验且与试验用药品在剂型、颜色和用量等存在差异，则应提供剂型和外观、用量、色泽、味道基本一致的安慰剂以符合盲法设计要求。 如系采用盲法试验设计，在临床统计人员完成药品随机编码后，在申办者（或统计学设计单位）所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局人员、临床试验统计学专28、家和申办者在场的情况下进行药品的编盲工作，其中包括随机盲码表（盲底）、药品编码、应急信件的准备、设盲试验的揭盲程序制定等相关工作。 申办者制定试验用药品（含对照品）的运送、储存、发放、清点和回收的操作程序，并设计受试者临床用药记录卡和药品临床试验中药品的分发、回收和清点表。 第十五条：试验文件的整理。 国家食品药品监督管理局的新药研究批文。 临床试验筹备会议的议程表和筹备会议纪要。 经伦理委员会批复的临床试验方案、知情同意书、研究者手册和其它相关文件。 伦理委员会组成及联络表。 临床试验参加单位初选报告。 研究者履历表、分工及职责。 多中心协调委员会联络表。 各中心随机化编码表（密封代码信封）29、。 药品设盲试验的揭盲程序。 设盲记录及相关证明。 受试者临床用药记录卡。 临床试验的标准操作规程（SOPs）。 盲底和应急信件。 申办者与各参研单位之间签订的研究协议。 临床试验用实验室检查正常值范围表。 试验用药品的质检报告，包装和说明书样稿。 第十六条：研究者、申办者和监查单位签订的临床试验的监查协议。 根据临床试验的设计、组织、实施、稽查、记录、分析、报告以及研究过程中相关人员的职责、各中心承担的任务和临床试验进展、研究经费的提供与分配等在研究者和申办者签订临床试验协议。 申办者若将临床试验部分职责交由CRO承担，申办者和CRO组织就临床试验中的职责、分工和时间等签订协议。 第三部分 30、启动临床试验 第十七条：申办者确保临床试验用相关药品、文件、费用和相关用品及时到位，并保留其运送、传递和交接的记录。 将临床试验用文件依据研究协议按时间和数量要求送达各研究参加单位，并保留各临床试验中心的收取清单。 根据与各临床试验中心协商，将临床试验用药品（含对照品和安慰剂）按数量和时间要求送达各研究中心，并保留托运和收取清单。如系双盲临床试验所有试验药品一次送齐，并设专人负责药品的贮存、发放、剩余药品及时清点、回收和记录工作。 根据协议要求，申办者及时将临床试验费用转帐和划拨到各研究中心的帐户，以便临床试验工作及时启动、展开。 其它约定用品。 第十八条：申办者启动试验前的准备工作。 在临床31、试验筹备会议后，根据试验方案和临床试验组织管理设计要求对临床试验中心进行预拜访，就临床试验启动的时间、研究人员的培训、临床试验过程管理（文件、药品、CRF、知情同意书和临床试验进度、质量和评价等）、人员、设备的使用和监查内容和频率进行沟通和协商。 申办者根据预拜访、临床试验项目所涉专业知识、临床试验专业和组织管理设计要求制定*临床试验监查工作的标准操作规程（SOPs），并依据临床试验的相关步骤和技术要求起草和设计相关监查文件、表格，制定该项目的监查工作计划，同时针对研究人员的培训工作起草研究者培训教材和CRF录入模板即*临床试验CRF填写指南。 申办者与研究中心重新确认临床试验启动时间、地点、32、程序和其它相关安排。 第十九条：研究者负责临床试验的组织和培训工作。 在各药品临床研究基地负责人的统一组织和协调下，组织相关科室开展试验方案、标准操作规程（SOPs）、知情同意过程和知情同意书和相关法规的学习和培训，并将培训结果记录在案。 对临床试验用药品管理人员进行培训。 针对各种实（试）验检查和检测设备的使用方法、操作步骤、操作程序和实验室检查正常值范围的判定进行培训。 针对临床试验中数据的采集、录入、核对和报告要求，根据*临床试验CRF填写指南，有针对性的迸行CRF填写的培训。 对不良事件的处理、报告和记录进行培训，以确保受试者的权益、安全和健康得到保护和保障。 模拟首批受试者。 第二十33、条：申办者就药品临床试验中研究中心的遴选、临床试验文件的准备和修订、临床试验药品的准备、临床试验筹备会议召开和会议纪要、IRB/IEC审批临床试验文件、临床试验协议和分工、临床试验启动时间、临床试验组长单位的主要研究者姓名，参加研究中心及其研究者名单和知情同意书的样本等向国家、申办者和各研究中心所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局、IRB/IEC报告（备案）。 第二十一条：研究者、申办者与监查员需保存试验文件。 第四部分 临床试验过程 第二十二条：知情同意和知情同意书的签订。在临床试验筛选受试者前，应由研究者或协调研究者依知情同意与知情同意书签订的标准操作规程（SOPs）取得受试者的知情34、同意书。 知情同意过程应完善，除签订知情同意书外，尚应包括信息告知，信息理解、知情同意和签订书面文件四个方面。 知情同意书的签订应在研究者、受试者和受试者见证人均在场的情况下进行，尤其是在特殊（紧急）情况下，见证人或法定监护人更应在场。 在临床试验过程中如遇有试验方案和或研究者手册需要修改等有需受试者了解和知晓的情况，需重新取得受试者的知情同意书。 受试者在知情同意书签订完毕后应取得一份与研究者保存内容完全相同的知情同意书或其复印件。 第二十三条：研究者依方案设计与法规要求进行受试者的筛选和入选。 根据临床试验方案与法规的要求严格筛选受试者，对符合试验入组标准的受试者进行编码，并建立受试者筛选35、登记表、受试者身份鉴别代码表和受试者入选登记（注册）表（保密）。 受试者一旦入选试验观察，应严密跟踪观察受试者的用药过程和反应，发现与入选/剔除标准相违背的受试者应立即中止试验观察。 建立入选统计表，保证临床试验顺序与随机进度表一致，即确保入组受试者是依据时间顺序安排的合格受试者。 受试者筛选登记表、受试者入选（注册）表、受试看身份鉴别代码表和知情同意书一道作为保密文件由研究者妥善保存。 第二十四条：严格依照试验方案设计和相关法规要求进行试验药品的管理和计量，提高受试者的用药依从性。 根据临床试验进度申办者应（或分批）提供足量的试验用药品（含对照品和安慰剂），并提供相应药品的质检报告。 如系盲36、法试验设计，则临床试验药品（含对照品和安慰剂）应在盲法临床试验设计后一次性提供研究者（含应急信件）。 药品管理员将依据临床疗程和随访时间窗适当分装的药品依临床试验流程图分发给合格的受试者，并对试验用药品和受试者临床用药记录卡进行清点、回收和记录。 药品管理人员定期对临床试验药品进行清点、核对，要求在品种、数量和剂型等方面相一致，如出现任何不一致的事件（错码、丢失、缺失药品等）应立即向研究者和申办者报告，并做好相应的记录。 试验药品的贮藏和保存应符合相应的存放条件，贮存地点应具备必要的设备和环境（如采光、温度、湿度、橱柜、标识和冰箱等）。 随机流水号（药品随机化编码（盲底）应保存在药品临床试验组37、长单位和申办者（申办者所在地食品药品监督管理局），非研究结束或终止不得开启。 应急信件是随临床试验药品下发的一种在盲法试验设计时，一旦受试者发生严重不良事件/受试者生命受到威胁需抢救时由研究者开启的密封信件，此信件应由研究者妥善保存，取用方便，非紧急情况下不得随意拆开，一旦开启，该受试者即视为脱落。 建立药品的包装、编码、传送、接收和再传送管理系统，保持药品的种类、数量和剂型上的一致。 药品在贮存过程中应定期检查其效期，如药品已接近效期应委托药检部门进行药检，如仍能维持一定时间的效期，则应注明新的有效期。如效期己近，应给予及时更换，并对其进行记录。 第二十五条：按临床试验流程图进行临床试验，包38、括各项检查，逐日或按随访时间窗进行随访，实施理化检查和必要的特殊检查等，并将所有发现及时录入CRF中。 严格遵循试验方案进行病例采集、筛选，并据此施加干预因素，对于合格的受试者应进行严密观察，研究者应在24-48小时内将临床试验数据采集、录入格式病案和CRF，各种临床试验数据的采集、录入、报告和转抄，均应严格遵守临床试验方案和各种试验数据的标准操作规程（SOPs），且应做到及时、准确、完整、真实和一致。 临床试验用药品的发放、回收、清点应有专人管理，并填写临床试验用药品发放、回收、清点记录表和患者服药记录卡，临床试验用药品使用记录表应和患者服药记录卡一并回收，并监控受试者对试验用药品（含对照药39、和安慰剂）的依从性。 对不良事件应予以如实、及时处理和记录，并进行跟踪，并查找原因，保障受试者的健康、安全和权益。对于严重的不良事件应在24小时内报告申办者、各临床试验参加单位、伦理委员会、国家食品药品监督管理局，并对受试者进行妥善处理。 对于CRF的填写应做到项目齐全、字迹工整、填写及时、翻译转抄准确、数据可靠、修正数据有说明和不得出现无源数据和虚假数据。 对于数据记录失真的情况应以问题表的形式向研究者提出置疑，查找原因后予以及时更正，且在更正处注明理由、更正人和日期，并确保更正轨迹清晰可辨。 对于受访者的失访、违背试验方案入组和破坏随机化等应及时进行更正、注明，必要时，应中止该中心试验研究40、资格。 对于受试者在试验过程中变更治疗、中止治疗、间发疾病、合并用药及检查遗漏等均应做出说明。 对于已完成的CRF（或格式病案）要求在4872小时内进行自查，研究负责人核查，监查员监查并以问题表提出质疑，并要求研究者更正和说明后注明理由，待项目齐全、填写规范、数据可靠和字迹工整可读后，监查员和研究负责人双双签字、注明日期，分批递交数据管理员。 第二十六条：数据管理与数据库的建立。 数据管理员对CRF进行审核，发现问题（数据缺失、漏项和数据错误等）以问题表的形式返还监查员，由监查员将问题反馈给研究者，进行核对和注明，然后由监查员送交数据管理员分批输入数据库中。 统计学专家和（或）数据管理员依据临41、床试验设计和CRF数据结构建立数据库，并对数据库进行试运行，同时制定统计分析计划书。 病例报告表在按要求完成录入和核查后，可按编码的顺序归档保存，并填写检索目录，以备查考。电子数据文件包括数据库、检查程序、分析程序、编码本和说明文件等应分类保存，并备有多个备份保存于不同的磁盘或记录介质上，防止破坏和丢失。 第二十七条：研究者依试验方案设计进行药品（含对照品、安慰剂）的有效性和安全性评定。 第二十八条：伦理委员会实时监控临床试验有可能给受试者健康、安全和权益造成的损害。 第二十九条：研究者负责受试者的安全、健康和权益。 临床试验过程应严格遵循试验方案和相关标准操作程序，从临床试验的合格的受试对象42、施加因素的选择和控制及临床试验效应指标的观察和判定三个主要环节进行严格的管理和质量控制，提高试验方案的依从性。 知情同意过程应严格执行国家食品药品监督管理局药物临床试验质量管理规范和赫尔辛基宣言，使知情同意过程符合法定程序，以保障受试者的权益、安全和健康。 临床试验过程中出现不良事件，应及时予以记录和处理，并评价其与临床试验药品的相关性，观察医师签名并注明日期。 对于严重的不良事件应在24小时内通知申办者，并填写严重不良事件报告表，书面向国家药品监督管理局安监司和申办者所在地省市药监部门报告，同时通知各临床试验参加单位。 发生严重不良事件时，观察医师应视病情决定是否中止临床试验，承担临床试验43、的单位必须立即采取措施处理和保护受试者的安全，并追踪其原因，直到妥善解决和或病情稳定，若属物理化学检验和检测指标明显（超过正常值上限20%）异常且有临床意义时，应追踪至正常，并做好相应记录。 如系双盲试验，一旦发生严重不良事件，研究者应立即打开应急信件，确认应用药品的类型、总剂量和暴露时间等，并确定与不良事件之间的逻辑关系，积极有效的给予处理，并对其处理经过做好记录，并填写脱落病例原因分析表，积极跟踪至临床康复或检测指标正常。 在临床试验过程中，应密切观察受试者生命体征及心、肝、肾功能的变化。 随访和跟踪处理方式可采用选择住院、门诊观察、电话随访等形式。 第三十条：申办者委派监查员进行临床试验44、监查工作。 第三十一条：申办者委派稽查员对临床试验进行稽查。 申办者委派品质保证部稽查员对临床试验进行的一种系统性检查，稽查员是独立于临床试验/体系的人员，不直接涉及和参与药品临床试验。 稽查工作的重点是研究者试验方案的依从性和质量控制（QC）和质量保证（QA）体系。 稽查工作分为随机稽查和寻因稽查两种。第三十二条：国家、省、自治区、直辖市食品药品监管部门对药品临床试验单位、申办者或CRO组织所在地进行稽查和视察。 政府药品监督管理部门执行的视察和稽查是批准新药上市申请的一个重要组成部分，以确保呈报的药品临床试验数据的可靠性和准确性。 政府药品监督管理部门的视察和稽查一般分为有因稽查和常规稽查45、。 视察和稽查人员一般由政府药品监督管理部门的官员、该学术或专业的专家和临床试验专家等组成。 视察和稽查前应制定详细的计划包括时间、目的、内容、方法和评价方法等。 视察和稽查结束后应出具视察和稽查报告，同时将视察和稽查结果通报各研究中心和监查单位，要求其进行讨论、核实和更正，并限期答复。 视察和稽查报告中尚包括需要跟踪和重新核实的内容和时间，以提起研究者和监查员的重视。 第三十三条：临床试验的中止/暂停。 如研究者因任何原因需中止/暂停一项临床试验，研究者应当通知研究机构，研究者/研究机构应当立即通知申办者和IRB/IEC，并向申办者和IRB/IEC提供中止/暂停试验的详细理由。 如申办者终止46、或暂停一项临床试验，研究者应当立即通知研究机构，研究者/研究机构应立即通知IRB/IEC，并向IRB/IEC提供中止/暂停的详细理由。 如果IRB/IEC终止或暂停一项试验的批准/赞成意见，研究者应立即通知研究机构，研究者/研究机构应当立即通报申办者，并提供终止或暂停的详细书面理出。 第三十四条：对试验方案的依从性。 研究者/研究机构应当按申办者和研究者共同制定的国家食品药品监督管理局同意的，并得到IRB/IEC批准/赞成的试验方案实施临床试验，研究者/研究机构和申办者应当在方案上或另立的合同上签字，确认同意方案。 研究者在没有取得申办者同意或事先得到IRB/IEC对一个方案修改的审评与书面批47、准/赞成时，不应当偏离或改变方案，除非必须消除试验对受试对象的直接危险或这些改变只涉及试验的供应或管理方面（如更换监查员，改变联系电话号码）。 研究者或研究者指定的研究协调员，应当记录和解释与己批准方案的任何偏离。 为了消除对试验受试对象的直接危险，研究者可以没有IRB/IEC的预先批准/赞成意见偏离或改变方案，所实施的偏离或改变、改变的理由、以及所提议的方案修改应尽可能快的提交给: IRB/IEC审评得到批准/赞成。 申办者征得同意，如果需要。l 报告国家食品药品监督管理局。l 第三十五条：研究进展报告和安全性报告。 研究者应当每年一次，或应IRB/IEC要求的频度向IRB/IEC和国家食品48、药品监督管理局提交书面的试验情况摘要，同时向省、自治区、直辖市食品药监督管理局提交临床试验进展报告。 研究者应当迅速向申办者、IRB/IEC和向研究提供关于明显影响临床试验实施和/或增加对象风险的任何改变的书面报告。 研究者或申办者因为任何理由过早的中止或暂停一项试验应立即报告研究机构、研究者、申办者、IRB/IEC和国家食品药品监督管理局。 如临床试验设计为中期分析设计，应在试验方案或协议中详细说明其分析过程和必要的盲态保持措施，并向申办者和国家食品药品监督管理局报告其设计、过程、结论和结果。 研究者对于SAE和未预期的药品的严重不良反应在规定时限内报告申办者和国家食品药品监督管理局。 对于49、所报告的死亡事件，研究者应当向申办者和IRB/IEC提供所需的全部资料或附加资料（解剖学、病理学报告或最终医学报告）。 第三十六条：临床试验原始文件的记录、监查和保存。 a.临床试验原始文件（源文件/源数据）的记录和保存。 研究者在填写原始记录（文件）的同时填写病例报告表，且应保持其记录与报告的一致性。 研究者在记录原始文件时应注意与药品临床试验有关的关键特征的记录与描述，以保证在临床试验数据溯源性和评估时的重现性。 研究者在记录原始文件时可使用受试者姓名等与受试者特征有关的信息与数据，但应保证在研究报告或任何医学论文均不透露受试者身份或其它相关关键特征。 原始文件应同CRF、受试者筛选表和入50、选（注册）表等一同由研究者保存至临床试验结束后5年。b.原始文件的监查。 在临床试验监查访问的准备工作中，利用电话询问受试者的入选登记和研究进展情况，并依据临床试验流程等制定监查工作日程，并由协调研究者准备监查需各种表格、文件（含原始文件）和相关临床试验用品。 临床试验原始文件包括实验室报告、受试者病案、知情同意书、受试者筛选和入选登记、仪器说明书、X光（CT、MRI）记录、药效学或药代动力学记录、录像和/或照片等。 在对任何受试者原始记录进行监查前，必须检查每一个受试者知情同意书，确认其己签字允许使用其相关医疗记录。 监查过程中应核实病例报告表中疗效性、安全性以及其它内容的相关原始记录的关键51、因素，需要核实重要数据包括受试者编号、随机号、入选/排除标准、访视数据、不良事件数据、实验室数据、同期治疗数据、研究药品记录和药品安全性和疗效性参数等。 对于原始文件的审核和监查过程中的发现，以问题表（Query form）的形式向研究者提出质询，提醒研究者核实并做出说明，对于影响数据质量和重大违反试验方案和法规文件者给予提示和说明，及时给予更正和补充，并避免再次发生。 监查员对原始文件的监查和核实应保存完整的记录。 第三十七条:应急信件的保管、拆启和监查。 研究者在临床试验过程中应妥善保管应急信件，确保应急信件在数量上与研究药品相一致，既做到取用方便，又要确保其完整性和保密性。 在研究地的访52、问过程中监查员必须定期检查应急信件，以确保除在紧急情况外没有破盲，对于任何非盲事件，应及时、准确加以记录并向申办者报告，其紧急情况如下： 严重不良事件。 不可预知的不良反应。 医疗紧急情况需抢救者。 偶然性的非盲。 在临床试验结束时主要研究者（或监查员）必须确保应急信件完好的由研究者转交给申办者。 第三十八条：临床试验中的不正当行为。 对于研究机构严重违背试验方案、违背申办者SOPs、GCP等法规要求的行为，监查员应技巧性的提醒研究者，并对其有可能给临床试验造成的影响给予解释和说明，避免此类行为再度发生。而对严重不良事件和严重违背试验方案和GCP法规事件应限期补报和修正。在临床试验的监查过程中53、应对顺应性差和受人质疑的欺诈行为等不正当行为进行监查，它是确保临床试验数据真实性和完整性的重要环节，临床试验中的不正当行为主要以下原因: 临床试验药品质量、数量和种类等出现问题的。 伦理委员会未履行职责的。 反复隐瞒或未按规定时限报告严重不良事件。 不能有效保证受试者安全、权益和健康的。 不能如期征召任何研究受试者或征召数目不足以开展RCT研究工作。 经常对研究现场准备不足，尤其是源数据和文件。 过分违背、偏离试验方案导致低质量的研究数据。 经常的低质量的病例报告。 未能及时在病例报告表上登记所有数据并递交给监查员进行监查。 未能及时、如实申报临床试验进展的。 已有证据证明药品临床试验无效的，54、但仍进行临床试验者。 对于以上行为，根据ICH、GCP指南要求，应立即将事件报告申办者，申办者依据相关法规精神给予研究终止或暂停临床试验，并由申办者通知各研究中心、国家食品药品监督管理局和伦理委员会 第三十九条：临床试验过程中文件的保管和整理。 研究者取阅/归还临床试验文件应有相关记录，并将其与临床试验文件一同上锁保管。 研究者定期检查临床试验文件的使用和管理情况，对于缺失/损坏文件应立即追查原因，对于已丢失或缺损文件应立即以复印件的形式进行补充，并保留相关记录。 临床试验过程保留和归档文件目录如下： 更新的临床试验方案、格式病案、及CRF（如有）。 更新的研究者手册和知情同意书（如有）。 更55、新的实验室检查项目正常值范围表（如有）。 更新的实验室合格证明（如有）。 向申办者、各参研医院、国家食品药品监督管理局通告的严重不良事件报告表。 受试者填写的知情同意书。 临床试验用药品的使用、清点和回收记录及受试者用药记录卡。 已完成的完整的格式病案和CRF。 紧急揭盲的记录和原因说明。 临床试验过程中监查员监查报告 监查员定期查阅和更新保存于申办者和研究者处的临床试验文档，并对缺失/损坏/补充情况做出相应的记录。 第五部分 中期协调会议 第四十条：中期协调会议前的准备工作。 申办者在对前一阶段临床试验监查和稽查过程中发现的问题向大会提交监查和稽查阶段报告。 研究者就试验方案实施和操作过程中56、的问题向多中心临床试验协调委员会提出建议和意见。 统计学设计专家就数据库建立与试运行过程中存在的问题以及统计分析计划书的制定过程向与会专家做出说明。 如需中期分析者统计分析工作者应向大会提供中期分析报告，并对试验盲态保持工作做出评估。 申办者最终就包括会议时间、地点、参加人员和会议议题的会议程序寄往各临床试验参加单位。第四十一条：会议的召开。 首先听取各临床试验中心汇报前期工作及工作中存在的问题。 临床试验组长单位负责人依大会议题逐条逐项与与会专家和项目主管进行讨论，并将讨论结果记录在案，最终根据讨论结果一一确认，并在会后以中期协调会纪要的形式送达各临床试验中心。 临床试验组长单位负责人根据各57、单位的工作实际情况和目前存在的问题提出下一阶段的工作要求和解决方法。 根据临床试验进程要求对统计分析计划书和临床试验总结报告框架进行讨论，并根据讨论结果提出修正意见。 会后申办者和统计学专家分别对临床试验总结报告框架和统计学分析计划书进行修订。 第四十二条：申办者起草中期协调会议纪要，并将此及时送达各研究中心、IRB/IEC、省、自治区、直辖市食品药品监督管理局。 第四十三条：监查员起草中期协调会议监查报告。 第六部分 结束临床试验 第四十四条：申办者结束临床试验的监查和稽查。 将各临床试验中心最终参研人员、年龄、学历、职务、职称、专业特长、参加GCP培训情况和联系方法及中途变更情况汇总成表，58、备案保存。 各临床试验中心将所在单位涉及实验室检查和检测项目的名称、设备名称、品牌产地、监测单位及正常值范围（注明单位）及中途变更情况汇总成表备案保存。 临床试验中心将所涉及临床试验项目的科室治疗急救设备名称、性能、产地、出厂日期、工作状况、检测日期、合格证书和发放单位等情况汇总成表备案保存。 伦理委员会的成立、人员构成、职责和IEC批准临床试验文件记录。 受试者在进入临床试验前均已签署知情同意书（紧急情况除外）。 研究者筛选受试者、入选/排除病例、脱落病例、治疗用药、合并用药记录和报告与方案是否一致。 临床试验方案的设计、修正、审批和实施、数据的录入和报告，尤其是随机化与盲法设计程序的设计、59、实施是否符合法规和试验方案的要求。 各种数据的采集、录入和报告与原始试验和原始记录是否一致，CRF数据采集、录入和报告是否及时、准确和完整，尤其是不良事件和受试者用药记录和报告。在临床试验过程中，药品是否设专人和专用设备管理，药品是否依要求进行回收、清点和记录。受试者的用药依从性是否符合临床试验设计要求。 在临床试验过程中是否有重大违反试验方案和相关法规要求的事件发生，其发生率如何? 多中心研究工作中监查员工作是否到位和尽职尽责。 有条件的临床试验中心可将临床试验过程从普通CRFE-CRFE-临床试验，从而克服人为因素的干扰，提高临床试验的依从性、科学性和可信度。 第四十五条：临床试验数据的录60、入、审核、分析的报告。 研究者对录入CRF的数据进行自查、发现问题及时更正，同时主要研究者或其委派的研究协调员对CRF中的数据与原始记录进行核对，确保其数据和信息录入和报告的一致性。 监查员对剩余的CRF进行监查，发现存在疑问和自相矛盾之处，立即反馈给研究者请其核实、更正并注明理由，完善后监查员与主要研究者双双共同签字注明日期，及时送到数据管理中心，填写CRF传递接受表。 数据管理员对CRF进行审核，发现疑问以问题表的形式反馈给监查员，请研究者进行核实和注明。 数据库建立后，数据审核员依计算机逻辑审核程序和人工审核程序进行数据检查，发现问题立即通知监查员，以求问题和疑问得到解决。 进行数据盲态61、审核，必要时召开数据盲态审核会议，对数据进行集中审核，并对统计分析计划书进行最终审核，然后锁定数据，并出具盲态审核报告。 依据临床试验设盲试验的揭盲程序进行揭盲和数据统计处理工作，最终完成临床试验统计报告。 第四十六条：设盲试验的揭盲程序 在临床试验数据锁定后即进行统计学分析前第一次揭盲，确定每位受试者的用药编码属于A、B（或X 、Y）中的哪一组，然后做数据统计分析，统计分析报告完成后，再进行第二次开盲，宣布A、B（或X、Y）对应的级别。 开盲地点：申办者所在地（统计分析所在地）。参加开盲人员：申办者或申办者委托人、主要研究者、统计分析人员或组长单位临床研究基地负责人等。 如试验组与对照组比例62、不是1:1，则临床试验开盲仅为一次。 统计学设计单位出具临床试验设盲试验揭盲记录。第四十七条：研究者对受试者的保护。 试验结束后对己出院受试者及时做好随访工作，以便及时发现问题及时处理。 试验虽结束，但受试者仍需住院或门诊治疗者，应给予妥善处理。 对于出现不良事件的受试者，尤其是严重不良事件的受试者应给予跟踪处理，并采取必要措施以保障受试者的权益、安全和健康。 第四十八条：研究者对试验用药品（含对照品和安慰剂）的清点、处理。 试验结束后，由药品保管人员将所有药品（含对照品和安慰剂）进行回收、登记、清点，并与申办者提供药品数量进行核对，要求数量一致。 临床试验结束后，药品保管人员对药品收条、药品63、使用登记表和受试者用药记录卡三者进行核对，要求数量、品种和类型相一致。 临床试验结束后，在研究中心负责人和监查员共同在场地情况下，对药品进行销毁，并形成药品销毁记录，或如数退回申办者，药品保管人员、研究中心负责人和监查员三方共同签字。 第四十九条：监查员负责向研究者解释其试验结束后的相应职责。 保管好各种文件和原始记录，以备申办者和国家药品监督管理部门的稽查。 妥善安排受试者； 与研究者讨论出版安排； 第五十条：监督与监查关闭试验中心。 临床试验结束后，与研究中心负责人一道对受试者入选人数与完整的格式病案、CRF相对照，使其在数量上保持一致。 检查伦理委员会批准临床试验文件和已签署的知情问意书64、。 与临床试验中心负责人一道核对试验药品、文件和其它相关物品。 核对应急信件数目与有无拆阅痕。 核对相关原始试验文件和原始数据是否与试验记录相一致。 妥善安排受试者。 检查基地试验文件的保存与管理。 以书面的形式向申办者、所在地药监部门、IRB/IEC宣布关闭临床试验中心。 第五十一条：临床试验总结报告的撰写。 在统计分析报告完成后，研究者在统计学设计与分析人员协助下完成（*药治疗*临床试验总结报告），并由各研究中心完成（*药治疗*临床试验小结）。 临床试验组长单位和各研究中心负责向申办者提供若干份加盖研究中心公章的（*药治疗*临床试验总结报告）和（*药治疗*临床试验小结）。 申办者完成每期临65、床试验后，应当向国家食品药品监督管理局和有关省、自治区、直辖市食品药品监督管理局提交临床试验总结和统计分析报告。 研究者/研究机构负责向IRB/IEC提供临床试验结果和结论的摘要，申办者负责向国家食品药品监督管理局提供所需的全部申报资料。 第五十二条：研究者对试验文件和原始记录进行归档。 研究者在临床试验结束时对临床试验文件和原始记录进行整理、归档保存。 研究者保存文件目录: 临床试验方案、完整的格式病案和CRF。 受试者与研究者签订的知情同意书。 受试者的严重不良事件报告。 试验用药登记表和受试者临床用药记录卡。 试验用药品回收、清点和销毁记录。 完整的受试者身份鉴别代码表。 临床试验随机表66、和一级、二级盲底。 密封代码和应急信件。 问题表和数据澄清（说明）表。 盲态审核报告。 临床试验的监查报告。 监查员监查研究者研究文件和原始记录的归档情况，确保临床试验文件数量、种类齐全，无缺损、丢失和内容完整无误，并回收未用的CRF 对各种临床试验文件归档后上锁，并保存至临床试验结束后五年。 第五十三条：确保申办者按协议支付全部试验经费。 第五十四条：以书面的形式向国家食品药品监督管理局、研究中心所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局、IRB/IEC和申办者报告临床试验结束，内容主要包括： 研究中心的名称、中心随机号、数量、承担任务数。 研究起止日期，含关键事件的日期（设盲、启动试验、中67、期协调会议、数据库的建立、数据锁定、统计分析和临床总结报告等）。 临床试验的样本量，各中心筛选和入选受试者情况，脱落病例情况和不良事件发生情况。 临床试验用药品的计量与管理。 临床试验期间重大违规事件及处理。 临床试验者和研究用仪器、设备的变更情况。 受试者的权益、安全和健康的保障措施和执行情况。 各种临床试验文件的归档和保管。 患者用药教育1. 滥用白蛋白该刹车了众所周知，白蛋白是从人的血浆中提取的一种物质，在某些病症的治疗和手术中发挥着重要的作用。日前，为了加强输血的安全，国家全面整顿了采浆站，全国151个采浆站因此被关闭61个。由于血浆来源的不足，造成白蛋白供应极其紧张。一些医院甚至因此68、停做手术，或者要求病人自己解决白蛋白后方给予手术。面对如此严峻的局面，一些医院却在白蛋白的使用上存在着十分严重的不合理现象。这不仅造成卫生资源的浪费，也因提高了药费比例及医保病人自付的比例，而增加了病人的负担。因此滥用白蛋白的现象该刹车了。有专家在2001年起对某医院的白蛋白使用情况进行了调查分析，认为与美国适应征标准相比，符合标准的比例仅为20%，这就是说有80%的白蛋白可以避免使用。 之所以出现较大比例的不合理用药现象，是因为目前临床白蛋白多用于危重病人。但白蛋白究竟能否对病情危重或营养不良的病人有所帮助，国际上对此曾进行了研究并提出了质疑，甚至得出相反的结论。为此WHO已于2000年从基69、本药物目录中删除了白蛋白，且美国UHC标准也指出“对于需要营养支持的病人来说，白蛋白不能作为蛋白质的补充来源”。 我院于康、蒋朱明教授经过研究，在“白蛋白在肠外营养支持中的地位”一文（刊于中国医刊2004年第39卷）中发表观点认为：“从代谢的角度看以白蛋白作为营养补充并不恰当。白蛋白的半衰期约为21天，人体仅能利用降解而成的氨基酸，当日输入的白蛋白并不能发挥营养作用。然而，白蛋白费用较贵，作为容量补充剂使用其费用高于使用其他溶液的数十倍”。该篇文章同时表述，白蛋白与危重症患者死亡率的关系：没有证据表明，白蛋白可以降低低血容量、烧伤和低白蛋白血症患者的死亡率。并且强烈提示，给危重患者使用白蛋白可70、能导致死亡率增高 因此应严格参照医保目录，控制适应证，以保证急需病人用药。其适应征有： 1.重症患者白蛋白低于25g/L。 2.肝硬化腹水或胸水患者，癌症腹水或胸水患者白蛋白低于30g/L。 3.需维持较高胶体渗透压的大手术，限60g。2.抗酸药的分类及使用胃酸相关的消化性疾病包含了一系列临床疾病，这其中胃酸造成的损伤起到的很重要的作用。这些疾病包括消化道溃疡（PU）,胃食管反流病（GERD），Zollinger-Allison综合症等。 生理学是疾病发生和治疗的基础，因此明确胃酸分泌的生理学十分必要。胃酸分泌是一个受中枢(神经)和外周(内分泌、旁分泌)等多重因素控制的、一个复杂、连续的过程，71、但是每个因素都影响到一个最终的过程壁细胞对胃酸的分泌。壁细胞内存在两条途径，cAMP(环磷酸腺苷)依赖途径和Ca+依赖途径，组胺通过第二条途径，而胃泌素和乙酰胆碱通过第一条途径。两条途径都可以激活质子泵（H+，K+-ATP酶），泵出质子，即H+。非甾体抗炎药（NSAIDs）现在被大量使用，大家都知道它容易导致溃疡的产生，让我们从生理学角度解释一下：前列腺素E2能通过cAMP依赖途径抑制H+的分泌。PG由C20脂肪酸转化而来，环氧合酶（COX）是转化过程中必需的一种酶，使用NSAIDs之后，COX被抑制，PGE2合成减少，因此胃酸分泌增多。另外PGI2的合成受阻之后，使得表皮上层细胞分泌粘液和H72、CO3-的量减少，胃部屏障减弱。因此，在两方面因素的共同作用下，溃疡易发生。 疾病是客观存在的一种机体状态，可能几百年没有变化，但是随着时间的变化，疾病的治疗和药物经过一代代人的努力总在是不断变化发展的。现在看来，对抗酸药分类基本可以分为抗酸剂（以中和反应为基础）和抑酸剂（抗酸分泌剂）。抑酸剂又包含了H2受体拮抗剂（H2RA）和质子泵抑制剂（PPI）。 早在12世纪以前人们就已经意识到中和胃酸是治疗消化性溃疡的一个有效方法。而在上世纪70年代出现H2RA之前，应用于临床的抗酸剂主要是基于中和反应的原理来制造和使用的，现已大多不用于抗酸使用。下面就仅就其缺点做一概述：NaHCO3 如果未被中和，73、吸收后引起酸碱失衡，严重者可以引发碱中毒。CaCO3 中和反应产生二氧化碳，易引起腹胀，呃逆，同时由于钙离子可刺激G细胞分泌胃泌素，使胃酸分泌增加，因此能引起所谓的胃酸分泌的反跳现象。AI(OH)3 AI离子可松弛胃平滑肌，引起胃排空延迟和便秘。对于肾功能不全的病人，吸收Al离子可能会导致骨质疏松、脑病和近端肌病。含Mg制剂 镁离子能升高肠道内渗透压，引起腹泻。新的铝碳酸镁复合物（达喜），使得腹泻和便秘的副作用相互抵消，但是由于含Al，肾功能损伤病人不能长期、大剂量应用。 也许有的人疑问为什么铝碳酸镁说明书选餐后一到两个小时及睡前服用？其实这个问题看一下消化性溃疡的疼痛的节律性就不难理解。消化74、性溃疡的疼痛的节律性：在DU表现为疼痛发生在两餐之间（饥饿痛），持续不减至下餐进食后缓解；在GU表现为疼痛在餐后约小时发生，经12小时缓解，至下餐进食后重复上述规律，部分患者疼痛还会发生在午夜发生（夜间痛），在DU患者多见，上腹痛常在服用抗酸药之后缓解。另外，Al离子和Mg离子的化合物有吸附药物和形成不被吸收的不溶性复合物的倾向。一般而言，应避免同时服用抗酸药和需全身吸收的药物，与其他药物间隔2小时服用可以避免大部分的药物相互作用。 此类抗酸药一个普遍存在的问题是给药频繁，顺应性差。 上世纪70年代开始应用H2RA被认为是治疗胃酸相关疾病的里程碑时间，开创了应用现代方法治疗胃酸相关消化性疾病的75、新时代。 H2RA通过与组胺可逆性竞争壁细胞基底膜上的H2受体来抑制胃酸的分泌。包括西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。其性质比较，西咪替丁：雷尼替丁：法莫替丁，相对效价（151032）；治疗作用大约持续时间（6812）；对P450活性的影响（10.10）。从中可以看出法莫替丁明显优于西咪替丁。H2RA最突出的作用是影响基础胃酸分泌，尤其可以抑制反映壁细胞活性的夜间胃酸分泌，抑制刺激性胃酸分泌也有作用但是深度不够。此类药物在出现之后相当长的一段时间里一直成为抗酸的一线药物，一个重要的原因是安全性好。此类药物的不良反应一般比较轻微，主要包括腹泻、头痛、困倦、便秘等。与其他药物的相互作用方面主要是西咪76、替丁与其他药物发生，它可以影响以细胞色素P450为系统底物的药物的代谢，从而升高其血药浓度。H2RA主要用于促进胃和十二指肠的溃疡愈合，治疗无并发症的GERD及预防应激性溃疡。 H+，K+-ATP酶抑制剂（PPI）无疑为最有效的胃酸分泌抑制剂，在过去的十几年中在世界各地广泛应用。PPI主要作用于壁细胞分泌胃酸的终末步骤H+，K+-ATP酶，使其不可逆失活，因此抑酸作用较之H2RA更强更持久。PPI在低PH值时不稳定，所以其口服剂型皆为肠溶片或者肠溶胶囊，其只在碱性PH中溶解，可防止药物在胃中被酸降解。PPI为前体药，需要在酸性环境中活化，其活化场所在壁细胞。此类药物宜在饭前或者与饭同服，因为食77、物可以刺激壁细胞分泌胃酸。如果与其他抗酸药如H2RA同服则可降低PPI的疗效。然而，一些应用PPI治疗的GERD病人夜间仍可产生胃酸，若晚上加服H2RA则可受益。PPI与抗生素的协同作用较H2RA好,因此是治疗HP方案中的基础药物。PPI不良反应较少，恶心、腹痛、便秘等是最常见的不良反应，但是其抑制P450酶的活性，因而能减少苯二氮卓类、华法林等药物的清除，使用时需要注意。PPI主要用于促进胃和十二指肠溃疡的愈合及Zollinger-Ellison综合症，治疗有并发症的或者应用H2RA治疗无效的GERD。 FDA对H2RA和PPI的妊娠用药安全性的妊娠安全性分级为B级，因此妊娠用此类药时需谨慎78、。3.抗酸药的分类及使用 胃酸相关的消化性疾病包含了一系列临床疾病，这其中胃酸造成的损伤起到的很重要的作用。这些疾病包括消化道溃疡（PU）,胃食管反流病（GERD），Zollinger-Allison综合症等。 生理学是疾病发生和治疗的基础，因此明确胃酸分泌的生理学十分必要。胃酸分泌是一个受中枢(神经)和外周(内分泌、旁分泌)等多重因素控制的、一个复杂、连续的过程，但是每个因素都影响到一个最终的过程壁细胞对胃酸的分泌。壁细胞内存在两条途径，cAMP(环磷酸腺苷)依赖途径和Ca+依赖途径，组胺通过第二条途径，而胃泌素和乙酰胆碱通过第一条途径。两条途径都可以激活质子泵（H+，K+-ATP酶），泵出79、质子，即H+。非甾体抗炎药（NSAIDs）现在被大量使用，大家都知道它容易导致溃疡的产生，让我们从生理学角度解释一下：前列腺素E2能通过cAMP依赖途径抑制H+的分泌。PG由C20脂肪酸转化而来，环氧合酶（COX）是转化过程中必需的一种酶，使用NSAIDs之后，COX被抑制，PGE2合成减少，因此胃酸分泌增多。另外PGI2的合成受阻之后，使得表皮上层细胞分泌粘液和HCO3-的量减少，胃部屏障减弱。因此，在两方面因素的共同作用下，溃疡易发生。 疾病是客观存在的一种机体状态，可能几百年没有变化，但是随着时间的变化，疾病的治疗和药物经过一代代人的努力总在是不断变化发展的。现在看来，对抗酸药分类基本可80、以分为抗酸剂（以中和反应为基础）和抑酸剂（抗酸分泌剂）。抑酸剂又包含了H2受体拮抗剂（H2RA）和质子泵抑制剂（PPI）。 早在12世纪以前人们就已经意识到中和胃酸是治疗消化性溃疡的一个有效方法。而在上世纪70年代出现H2RA之前，应用于临床的抗酸剂主要是基于中和反应的原理来制造和使用的，现已大多不用于抗酸使用。下面就仅就其缺点做一概述：NaHCO3 如果未被中和，吸收后引起酸碱失衡，严重者可以引发碱中毒。CaCO3 中和反应产生二氧化碳，易引起腹胀，呃逆，同时由于钙离子可刺激G细胞分泌胃泌素，使胃酸分泌增加，因此能引起所谓的胃酸分泌的反跳现象。AI(OH)3 AI离子可松弛胃平滑肌，引起胃排81、空延迟和便秘。对于肾功能不全的病人，吸收Al离子可能会导致骨质疏松、脑病和近端肌病。含Mg制剂 镁离子能升高肠道内渗透压，引起腹泻。新的铝碳酸镁复合物（达喜），使得腹泻和便秘的副作用相互抵消，但是由于含Al，肾功能损伤病人不能长期、大剂量应用。 也许有的人疑问为什么铝碳酸镁说明书选餐后一到两个小时及睡前服用？其实这个问题看一下消化性溃疡的疼痛的节律性就不难理解。消化性溃疡的疼痛的节律性：在DU表现为疼痛发生在两餐之间（饥饿痛），持续不减至下餐进食后缓解；在GU表现为疼痛在餐后约小时发生，经12小时缓解，至下餐进食后重复上述规律，部分患者疼痛还会发生在午夜发生（夜间痛），在DU患者多见，上腹痛常82、在服用抗酸药之后缓解。另外，Al离子和Mg离子的化合物有吸附药物和形成不被吸收的不溶性复合物的倾向。一般而言，应避免同时服用抗酸药和需全身吸收的药物，与其他药物间隔2小时服用可以避免大部分的药物相互作用。此类抗酸药一个普遍存在的问题是给药频繁，顺应性差。上世纪70年代开始应用H2RA被认为是治疗胃酸相关疾病的里程碑时间，开创了应用现代方法治疗胃酸相关消化性疾病的新时代。 H2RA通过与组胺可逆性竞争壁细胞基底膜上的H2受体来抑制胃酸的分泌。包括西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。其性质比较，西咪替丁：雷尼替丁：法莫替丁，相对效价（151032）；治疗作用大约持续时间（6812）；对P450活性的影83、响（10.10）。从中可以看出法莫替丁明显优于西咪替丁。H2RA最突出的作用是影响基础胃酸分泌，尤其可以抑制反映壁细胞活性的夜间胃酸分泌，抑制刺激性胃酸分泌也有作用但是深度不够。此类药物在出现之后相当长的一段时间里一直成为抗酸的一线药物，一个重要的原因是安全性好。此类药物的不良反应一般比较轻微，主要包括腹泻、头痛、困倦、便秘等。与其他药物的相互作用方面主要是西咪替丁与其他药物发生，它可以影响以细胞色素P450为系统底物的药物的代谢，从而升高其血药浓度。H2RA主要用于促进胃和十二指肠的溃疡愈合，治疗无并发症的GERD及预防应激性溃疡。 H+，K+-ATP酶抑制剂（PPI）无疑为最有效的胃酸分泌84、抑制剂，在过去的十几年中在世界各地广泛应用。PPI主要作用于壁细胞分泌胃酸的终末步骤H+，K+-ATP酶，使其不可逆失活，因此抑酸作用较之H2RA更强更持久。PPI在低PH值时不稳定，所以其口服剂型皆为肠溶片或者肠溶胶囊，其只在碱性PH中溶解，可防止药物在胃中被酸降解。PPI为前体药，需要在酸性环境中活化，其活化场所在壁细胞。此类药物宜在饭前或者与饭同服，因为食物可以刺激壁细胞分泌胃酸。如果与其他抗酸药如H2RA同服则可降低PPI的疗效。然而，一些应用PPI治疗的GERD病人夜间仍可产生胃酸，若晚上加服H2RA则可受益。PPI与抗生素的协同作用较H2RA好,因此是治疗HP方案中的基础药物。PP85、I不良反应较少，恶心、腹痛、便秘等是最常见的不良反应，但是其抑制P450酶的活性，因而能减少苯二氮卓类、华法林等药物的清除，使用时需要注意。PPI主要用于促进胃和十二指肠溃疡的愈合及Zollinger-Ellison综合症，治疗有并发症的或者应用H2RA治疗无效的GERD。 FDA对H2RA和PPI的妊娠用药安全性的妊娠安全性分级为B级，因此妊娠用此类药时需谨慎。抗菌药物的合理使用 抗菌药物一般是指药物具有杀菌或抑菌活性的药物，包括各种抗生素,磺胺类、咪唑类、硝基咪唑类、喹诺酮类等化学合成药物。每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱。某些抗菌药物仅作用于单一菌种或单一菌属，称窄谱抗菌素，如86、异烟肼只对分枝杆菌属有效。另一些药物抗菌范围广泛，称之为广谱抗菌药，如氟诺酮类和氯霉素，它们不仅对革兰阳性细菌和革兰阴性细菌有抗菌作用，且对衣原体、肺炎支原体、立克次体等也有抑制作用。 抗菌药物主要分为五大类，一、B-内酰胺类：包括青霉素类，如阿莫西林，对绝大多数细菌的体外抗菌作用基本与氨苄西林相同，与氨苄西林有完全的交叉耐药性。对肠球菌属和沙门菌属的作用较氨苄西林强2倍，对流感嗜血杆菌、各种厌氧菌则较后者弱。体外杀菌试验和感染动物保护试验显示本品对多种细菌的杀菌作用迅速而完全，这是因为本品穿透细菌细胞壁的能力较强，能迅速抑制细胞壁的合成，使细菌迅速成为球形体而破裂溶解（氨苄西林是作用于中隔细87、胞壁，使细菌形成丝状体）。 青霉素针类，为细菌繁殖期杀菌药。对革兰阳性球菌（链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌）及革兰阴性球菌（脑膜炎球菌、淋球菌）的抗菌作用较强，对革兰阴阳性杆菌（白喉杆菌）、螺旋体（梅毒螺旋体、回归热螺旋体、钩端螺旋体）、梭状芽胞杆菌（破伤风杆菌、气性坏疽杆菌）、防线菌以及部分拟杆菌有抗菌作用。对阿米巴原虫、立克次体、真菌及病毒则完全无效。 氨苄西林，为广谱半合成青霉素。耐酸，不耐青霉素酶。通常对链球菌A、B、C、F、G型、青霉素敏感性肺炎球菌、肠粪链球菌、白喉杆菌、红斑丹毒丝菌、艾肯菌属、脑膜炎球菌、百耳咳杆菌、丙酸杆菌属、消化链球菌属、放线菌、钩端螺旋体、梅毒螺旋体有较强88、抗菌作用。对青霉素比较耐药的肺炎球菌一般对本品敏感，完全耐药者对本品部分或完全耐药。对肠球菌属的作用优于青霉素。大肠杆菌、奇异变形菌、志贺菌属、霍乱弧菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、梭状杆菌属大多对本品敏感。对淋球菌的活性与青霉素相似。葡萄球菌属、肺炎杆菌、沙雷菌属、枸橼酸杆菌、摩根杆菌属、小肠结肠炎耶尔森杆菌、假单胞菌属、不动杆菌属、黄杆菌属、军团菌属、空肠弯曲菌属、支原体、脆弱杆菌对本品耐药等；碳青霉烯类、含酶抑制剂的B-内酰胺类及单环酰胺类等； 头孢菌素类，头孢菌素可分为四代： 一代头孢菌素有头孢唑林、头孢氨苄胶囊、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢克罗等。第一代头孢菌素是60年代初开始上市的。从抗菌89、性能来说，对第一代头孢菌素敏感的菌主要有B-溶血性链球菌和其他链球菌、包括肺炎链球菌（但肠球菌耐药），葡萄球菌（包括产酶菌株）、流感嗜血杆菌、大肠杆菌等。不同品种的头孢菌素可以有各自的抗菌特点，如头孢噻吩对革兰阳性菌的抗菌作用较优，而头孢唑林则对某些革兰阴性菌有一定作用。但是，第一代头孢菌素对革兰阴性菌的B-内酰胺酶的抵抗力较弱。第一代头孢菌素对吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、产气杆菌、假单胞菌、沙雷杆菌、拟杆菌、粪链球菌（头孢硫脒除外）等微生物无效。二代头孢菌素有头孢呋辛、头孢替安等。三代头孢菌素有头孢曲松钠（菌必治）、头孢哌酮钠（先锋必）、头孢他啶针等。第三代头孢菌素对革兰阳性菌效能普遍低于90、第一代（个别品种相近），对革兰阴性菌的作用较第二代头孢菌素更为优越（1）抗菌谱扩大，抗菌作用强，对多种B-内酰胺稳定，对绿脓杆菌具有高度活性为其特点。为目前临床应用的头孢菌素中活性最强者。第三代头孢菌素的抗菌谱比第二代又有所扩大，对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌、不动杆菌、消化球菌、以及部分脆弱拟杆菌有效（不同品种药物的抗菌效能不尽相同）。对于粪链球菌、难辨梭状芽胞杆菌等无效（2）耐酶性能强 对第一代或第二代头孢菌素耐药的一些革兰阴性菌株，第三代头孢菌素常可有效。第三代头孢菌素对革兰阳性菌的作用弱，不能用于控制金黄色葡萄球菌感染。近年来发现一些新品种如头孢匹罗等，不仅具有第三代头孢菌素的抗菌性能，还对91、葡萄球菌有抗菌作用，称为第四代头孢菌素。关于第一至第四代的划分不仅适用于头孢菌素，其他的一些B-内酰胺抗生素也可按此分代。 二、大环内酯类：为繁殖期抑菌剂，本品抗菌谱与青霉素近似，对革兰阳性菌，如葡萄球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、梭状芽胞杆菌、白喉杆菌等有较强的抑制作用。对革兰阴性菌，如淋球菌、螺旋杆菌、百日咳杆菌、军团菌、以及流感嗜血杆菌也有相当的抑制作用。此外，对支原体、放线菌、螺旋体、立克次体、衣原体、少数分枝杆菌和阿米巴原虫有抑制作用。 林可霉素，对大多数革兰阳性菌如肺炎球菌、A组溶血性链球菌、草绿色链球菌、金黄色链球菌、表葡菌约具有强大抗菌活性，肠球菌属大多本92、品耐药。白喉杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌和奴卡菌属对本品敏感。某些厌氧菌、类杆菌属、梭杆菌、丙酸杆菌属、真杆菌属、双歧杆菌属、消化链球菌及某些放线菌等具抗菌活性，葡萄球菌对本品可缓慢产生耐药性，所有革兰阴性菌对本品耐药。 克林霉素，抗菌谱与林可霉素相同，但抗菌活性更强，约为林可霉素4-8倍，细菌对二药有完全交叉耐药性。本品是金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选治疗药物。 三、氨基糖苷类：包括庆大霉素，对大肠杆菌、气产杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、某些吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌、某些奈瑟菌、某些无色素沙雷杆菌和志贺菌等革兰阴性菌有抗菌作用。革兰阳性菌中，金黄色葡萄球菌（包括产B-内酰胺酶株）对本品93、敏感；链球菌（包括化脓性链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等）均对本品耐药。厌氧菌（拟杆菌属）、结核杆菌、立克次体、病毒和真菌亦对本品耐药。近年来，由于本品的广泛应用，耐药菌株逐渐增多，铜绿假单胞菌、克雷伯杆菌、沙雷杆菌和吲哚阳性变形杆菌对本品的耐药率甚高。主要用于大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷伯肺炎杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌等革兰阴性引起的系统或局部感染（对中枢感染无效）。毒性反应与卡那霉素近似，因剂量小，故毒性反应稍轻。但若用量过大或疗程延长，仍可发生耳、肾损害，应予注意。对链球菌感染无效。由链球菌引起的上呼吸道感染不应使用。有抑制呼吸作用，不可静脉推注。 阿米卡星（丁安卡那霉素），抗菌谱与庆大霉素相94、似，对大肠杆菌、绿脓杆菌、吲哚阴性和阳性变形杆菌、克雷伯杆菌、不动杆菌、枸橼酸杆菌，以及沙雷杆菌和肠杆菌的部分菌株有良好的抗菌作用。对于结核杆菌、非典型性分枝杆菌和金黄色葡萄球菌也有良好抗菌作用。其他革兰阳性球菌（包括粪链球菌）、厌氧菌、立克次体、真菌和病毒均对本品不敏感。本品的耐酶性能较强，当微生物对其他氨基糖苷类耐药后，对本品还常敏感。 四、喹诺酮类：包括诺氟沙星（氟哌酸），为第三代喹诺酮类药物，具有抗菌谱广、作用强的特点，尤其对革兰阴性菌，如大肠杆菌、绿脓杆菌、肺炎克雷伯杆菌、沙雷菌、奇异变形杆菌、沙门菌、淋球菌等有强的杀菌作用，其最低抑菌浓度远较常用的抗革兰阴性菌药物为低。对于金黄色葡95、萄球菌，本品的作用也较青大霉素为强。 环丙沙星，为第三代喹诺酮类药物，具有抗菌谱广、作用强的特点，消除半衰期约为4小时，肾功能减退时稍有延长（6小时）。对肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、链球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌、脆弱拟杆菌等有最低抑菌浓度。显著优于其它同类药物以及头孢菌素、氨基糖苷类等抗生素，对耐B-内酰胺类成耐庆大霉素的病菌也常有效。用于敏感菌所致的呼吸道、尿道、消化道、胆道、皮肤和软组织、盆腔、眼、耳、鼻、咽喉等部位的感染。它对铁剂可减少本品在肠道内的呼吸达65%，锌减少其呼吸约24%，含铝或镁的制酸药也可减少本品的吸收。 氧氟沙星，为第三代喹诺酮类药物，对葡萄球菌、链球菌（96、包括肠球菌）、肺炎链球菌、淋球菌、大肠杆菌、枸橼酸杆菌、志贺杆菌、肺炎克雷伯杆菌、肠杆菌属、沙雷杆菌属、变形杆菌、流感嗜血杆菌、不动杆菌、螺旋杆菌等有较好的抗菌作用，对绿脓杆菌和沙眼衣原体也有一定的抗菌作用。 五、磺胺类：包括磺胺甲恶唑，抗菌谱与磺胺嘧啶（SD）相近，但抗菌作用较强。半衰期为11小时。在尿中乙酰化率高，且溶解度较低故较易出现结晶尿、血尿等。大剂量、长期应用时宜与碳酸氢钠同服。适用于尿路感染、呼吸道感染、皮肤化脓性感染、扁桃体炎等。与增效剂甲氧苄啶联合应用时，其抗菌作用有明显增强，临床应用范围也扩大，可用于急性支气管炎、肺部感染、尿路感染、伤害、布氏杆菌病等，疗效与氨苄西林、氯霉97、素、四环素等相近。 磺胺嘧啶（SD）：有抑制细菌生长繁殖的作用，对脑膜炎双球菌、肺炎链球菌、淋球菌、溶血性链球菌的抑制作用较强，对葡萄球菌感染疗效差。细菌对本品可产生耐药性。本品排泄较慢，蛋白结合率较低（45%），脑脊髓液浓度可达血清的70%，因此为治疗流脑的首选药物。其半衰期为17小时，为中效磺胺药。近年新发展的青霉素类和头孢菌素类抗生素也属广谱抗菌药物。但它们对衣原体、肺炎支原体等无作用。 应用抗菌药物时，需要根据病人所感染的微生物种类、病人的机体状态以及药物的抗菌作用、抗菌谱、选择性和对机体的影响三个方面进行全面综合的考虑后，选择最佳的抗菌药物的制订最佳治疗方案。如果忽略了任何一个方面而98、不合理的应用抗菌药物，除了会发生不良反应影响病人的健康外，还会产生抗菌药物的独特的耐药性，它的危害性就更大了。不但会影响用药者的治疗效果，而且还会造成严重的社会影响，一旦产生了耐药菌株，对其感染的治疗就会变的十分困难。 怎样合理使用抗菌药物通常为：应有效地控制感染，争取最佳疗效；预防和减少抗菌药物的不良反应；注意合适的剂量和疗程，避免产生耐药菌株；密切注意药物对人体内正常菌群的影响；根据微生物的药敏试验，调整经验用药，选择有针对性的药物，确定给药途径，防止浪费。临床应根据患者的实际病情，综合考虑感染的病原体、药物敏感实验和药物的抗菌谱进行选择。在选用抗菌药物时应遵循“能窄不广、能低不高、能少不99、多”的原则，即尽量使用抗菌谱窄、老一代的抗菌药物，减少不必要的抗菌药物的联合应用。口服制剂能控制感染的就不用针剂，肌内注射能控制感染的就不用静脉滴注。 一些医疗机构特别是基层医疗机构存在着无使用抗菌药物指征情况下使用抗菌药物、未进行必要的药物敏感试验而使用抗菌药物、病毒感染使用抗菌药物、使用抗菌药物作预防用药和过度使用高档或广谱抗菌药物等现象。对群体、社会而言，滥用抗菌药物可以引起一个地区某些细菌耐药现象的发生，如果许多细菌对多种抗菌药物都耐药，这种局面更为可怕，即这些细菌感染将变得所向无敌，人类对它们束手无策。如当前耐多药结核菌就成了世界上结核病防治的难题。 严格掌握抗菌药物的使用适应症，病100、毒感染不应采用抗菌药物治疗。对有适应症的病人，药物种类、用量及使用时间都要注意，能用窄谱的就不要用广谱抗菌药物，能用一种有效的就不必用多种，以避免耐药性和二重感染。加强细菌耐药监测工作。向群众开展合理应用抗菌药物有关知识的教育。临床科室联席会议制度 为了更好地与临床科室沟通和了解，服务于临床，服务于病人，对本科存在的问题进行持续性改进，提高检验质量和安全管理的水平，特制定本制度。1、每月与临床科室联系一次，征求意见或处理问题。2、每年向临床科室发送新技术、新项目资料1-2次。3、每半年与临床科室召开联席会议一次，征询收集意见。4、对临床科室提出的意见进行研究，制订改进措施，不断提高检验质量和安101、全管理水平。新药遴选制度和程序1.目的对临床药品进行遴选和质量控制，保证药品质量，为病人提供安全、有效的药品。2、范围适用于本院临床药物的遴选3、职责3.1药械科进行临床药物的遴选，并制定临床药物遴选和剔除表。3.2药事管理委员会负责进行评价和选择。3.3分管副院长审核、批准。3.4药械科对遴选临床药物进行采购（按药物采购程序采购）或销毁药品（记录药物销毁、退库记录单）。4、程序 4.1药师每三个月（特殊情况可适时缩短）根据药物遴选、剔除原则按系统列出遴选、剔除药物上交科主任。 4.2科主任审核后马上交药事管理委员会。 4.3药事管理委员会成员进行审核、表决。 4.4分管院长最后审核。 4.5102、相关人员根据药事管理委员会成员审核、表决结果进行采购（采购员、仓管员）、退库（相关人员），记录相关本底资料并保留两年备查。5、遴选药物分类 为了便于药物遴选，将遴选药品（包括西药和中成药）按系统划分为：神经系统用药、心血管用药、呼吸道用药、胃肠道用药、皮肤科用药、解热、镇痛药、内分泌和激素用药、抗过敏和抗眩晕药、维生素和矿物质、妇科用药、抗生素药、肿瘤用药、镇静和抗焦虑药、特殊药品（麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品）。6、原则以“应用安全、疗效确切、质量稳定、应用方便”为总原则 具体遴选原则为：药物临床确需根据文献和长期临床使用证实安全性大的药品药物不良反应小，不易引起蓄积中毒复103、方制剂无相互配伍、中成药处方中“无十八反”、“十九畏”药物作用针对性强、功能主治明确、疗效确切质量可控，在规定条件下，性质稳定价格合理，疑难病症中因病情需要虽价格昂贵的除外剂量合理，如皮试的小剂量药物剔除原则：因药物生产质量问题，国家明令禁止销售的药物临床疗效不确切的新药价格昂贵，而且非临床第一选择用药，有价格合理的替代药品新近发现的严重不良反应的药品我院销售量很少，已过期的药品7、相关文件 7.1 QZSZG-QB0817医疗物资的进货检验规程7.2 QZSZG-QM4.2.4记录控制程序7.3 中华人民共和国药典突发事件药事管理应急预案确保突发应急事件发生后能迅速处理，保证药学服务质量及医104、疗救护工作的顺利完成，特定本突发事件药事管理应急预案，请遵照执行。 一、突发应急事件的预警系统突发应急事件的预警系统指各种意外紧急需要医疗救援的所有状况，包括传染病、中毒抢救、水灾、地震、火灾、车祸等。1、预警系统的启动，发生突发应急事件时，根据其性质、类别及严重程度，启动应急响应。由当班人员立即直接通知主任，主任负责全科的协调工作，并即时通知药库、药房组长负责协调工作，各相关部门负责人应积极组织相关人员，按照医院的部署，完成各项抢救工作。2、启动应急响应，启动一级应急响应：由药剂科主任负责协调工作。启动二级应急响应：由各药房负责人负责协调工作。启动三级应急响应：药房工作人员服从救援分配，响应105、全科工作。3、抢救紧急呼叫，如遇抢救患者，当班人员应准备好急救药品，积极主动地参与抢救工作。当药品短缺时，应主动与药库或其他药房联系，尽快补足，同时应运用专业知识积极寻找代用品解决问题。二、组织机构（一）、在突发事件中医院药事管理委员会的主要职责包括1、制订、审核治疗及预防用药方案：包括一线人员、二线人员和其他医务人员的预防用药方案和突发应急事件治疗用药方案；并制定相应的突发应急事件相关用药目录，及突发应急事件抢救用药目录。2、审核紧急备药品种的剂型、数量等，审核抢救用药目录如呼吸衰竭用药、循环衰竭用药、肝肾功能不全用药、中毒抢救、水灾、火灾、地震、车祸等用药；3、制定、审核药物安全性监测方案106、：（二）、药剂科在突发事件中行使药事委员会的职责，并设立药剂科突发应急事件领导小组，其成员包括：科主任、副主任、各药房负责人、药库人员。(三)、药剂科下设5个专业职能组，其职能分别为：1、人力资源组：由科主任负责在突发事件中的人员整合，包括各组工作人员的重新定岗、人员调配、新组临时性岗位的人员安排、排班，一旦进入一级应急响应状态，应宣布全科停休，全体人员预留24小时联系电话。2、药品保障供应组：由药库工作人员负责，其主要职责如下：(1)从多渠道获取药品信息，进行市场信息的追踪；并根据医院制订的治疗指南或专家组意见做基本采购计划，包括治疗指南或专家组指定的药物目录中药品，需要考虑药物治疗方案之间107、的相互替代性。在采购过程中保证紧缺药品供应。(2)负责医院药品及消毒剂的采购、保管、发放工作。(3)中毒抢救、水灾、地震、火灾等抢救药品，可能不属医院常备药品，但必须掌握这些药品由哪些制药企业生产及其供应渠道。(4)供应库存药品和协调各药房抢救药品的调剂。3、药品调剂组：由调剂部门的组长负责，其主要工作为：(1)进行医院日常药品的调剂工作，执行其他与调剂相关的临时性任务。(2)进行切实有效的防护（应考虑有传染的病人到门诊），手工传递的处方应进行消毒并妥善保管，避免院内交叉感染。(3)如遇传染病人需设专门药房，其常规工作包括：药品领发、排班、帐物管理和消毒等。(4)为临床提供用药信息，保障药品供108、应，储备药品的会诊计划，防止积压，做面向患者的用药咨询和宣传工作。4、临床药学组：临时任命，负责突发事件中药物信息、临床药学和药物安全性方面的工作。(1)及时收集整理药物信息，以适当的方式向临床传递合理用药信息。(2)ADR监测、报表的收集和上报，反馈。5、药品质量控制组：临时任命，其工作包括：对所有采购药品、捐赠药品进行质量控制。药品应急供应网络 根据药剂科自身工作特点，为了有效预防，及时控制和消除突发公共卫生事件及其他突发事件的危害，保障公众身体健康和生命安全，维护正常的社会秩序和药剂科内部的正常工作秩序，特制定本预案：1 遇重大灾害等突发事件发生，药剂科各部门必须听从医院及科室的统一安排109、，及时作 好救灾药品的准备工作。2 调剂室组长应随时检查本部门抢救药品的准备情况，抢救药品不得缺供，作好抢救药 品摆放位置登记，以便发药人员了解。3 调剂室所有工作人员都应及时了解本部门新进药品及抢救药品的摆放位置，以便临床 使用。4 药品采购及库?5 每年雨季前门诊药房应作好抗洪救灾药品的准备工作，门诊药房的工作人员必须知道 抗洪救灾药品的摆放位置。 6 若遇突然停电、计算机故障等突发事件发生，调剂人员必须坚守岗位，首先做好药品 的发放工作，保证病人及时用药，待电力、计算机系统恢复后再及时将停电及计算机 故障期间的处方进行核对和记帐，防止漏帐现象出现。药品发生质量安全问题处理药品是类特殊的商110、品，医院药剂科是药品进入消费领域的重要环节，药品质量管理工作，关系到病人用药是否安全有效 1 存在的问题 1.1 混淆品的问题 混淆品是因故意或非故意的原因而使品混乱的一类中药，它是相对“正品”而言的。比如说，青叶有四种不同科属植物叶片:马鞭草科大青叶，爵床科马蓝叶，蓼科蓼蓝叶，十字花科菘蓝叶;益母草有八种不同的叫法:坤草、天芝麻、三角胡麻、千屈塔、血母草、全风赶、红花、透骨草，而透骨草又有十种之多;有参薯块茎、木薯、甘薯块茎根伪充山药的情况;有用莪术、竹节三七伪充三七者;有用芭蕉芋、大丽菊、紫茉莉根、马铃薯根茎伪充天麻者;野豇豆、山莴苣、商陆、华山参等植物的根伪充人参者;有的在蕲蛇体内插入铁111、钉;在山药中掺入天花粉;松贝母中掺入平贝母;金银花中掺入萝卜丝;天竺黄中掺入石英;蟾酥内掺入皮肉类及红土砂粒;鳖甲、龟板内拌有明矾、食盐。 1.2 劣品问题 劣品是在基源和药用部位均符合法定标准的提下，因各种原因导致质的变化使其疗效下降或副作用增加的一类中药。有因采集不善所致的少尾的全蝎和守宫;种养采收加工方法不当所致有效成分含量低的柴性过足的柴胡;内皮不紫、油性不足的厚朴;保管不当严重霉变后洗出霉菌斑晒干的丹参、当归、人参;以次充好冒充地道药材的河北枸杞、长年贮藏失效的薄荷、藿香、辛夷、槐米;提取过有效成分的残渣，如整支投料煎煮过的人参、当归、何首乌。 1.3 药物贮藏保管方面的问题 有相当112、部分药房贮藏条件差，冷藏、保温、防潮设备没有或者不齐全。有山药、泽泻、苡仁、川贝吸潮并出现霉变、虫蛀;牛膝、天冬、地黄、玄参受潮后药材中的糖及糖酸类物质分解;薄荷、藿香等受阳光直射造成有效成分分解散失;巨毒物质没有建立“五专”保管制度，乱丢、乱放。 1.4 药房在中药加工炮制方面存在的问题 对入方药物不作纯净处理。如旱莲草、蒲公英、牛膝有泥沙杂质，海藻、肉丛蓉有浓腥味，该切制、粉碎的不作切制、粉碎处理，而实际上按炮制要求均需切成细丝、薄片。 1.5 饮片零售过程中存在的问题 对药品药性不熟悉，饮片串斗、错斗的现象严重，抓错药的现象时有发生。药斗的设置违背“十八反”、“十九畏”药斗上下装有相反、113、相畏的药物，在工作中难免上斗药不落到下斗中。 2 原因分析 2.1 药材市场混乱 这是伪劣中药在药房出现的源头。历代本草描述不详，有的看法不一，造成后人推测;古人采药辨药，全凭人经验，主要靠口授、心记，没有统一完整的文学记载，以讹传讹，错采、错收在所难免;如今医药分家，学药的不很懂医学方面的知识，学医的也不很懂药学方面的知识，收购人员多数未经培训，对外观相似的品种鉴别经验不足;地区用药习惯不同造成异物同名，同物异名，严重影响用药的准确性;有百业经药，管理打击不力，使有些药贩为牟取暴利，以次充好，以假当真。 2.2 管理体制不健全 药材市场混乱，但如果中药房管理体制得当，伪劣药材也是无法进入药房114、的。市场上的药商药贩就是钻管理体制不健全的空子，得利的是药贩和不法采购员，受害的是不幸的病人。笔者发现药材品种混乱，伪劣药时有发生的中药房，其药品采购渠道也很乱，大多数直接从不法药贩和集贸市场中以低价进药，从中索取高额回扣。近年来对伪品药材的打击使市场上的伪品明显减少，而劣品却大多无人管，许多不堪用药的劣品公开交易，其销售量远远超过伪品。有些利用采购员缺乏鉴别能力而公然欺骗;有些在发货时调包，以次充好，更重要的是采购员明知质劣，但因劣质可以低价购进，他们拿出配药时又可优劣同价，其高额差价便成了某些人牟取暴利的契机，这样就导 致大批劣品从市场流入中药房。有些药房管理缺乏有效手段，进货无计划，药材115、入库验收，在库养护、出库验发流于形式，导致药材积压、虫蛀、霉变。 2.3 中药房人员素质较低 中药房工作人员业务水平低，有大中专文化水平的人数约在15%25%之间，老药工已很少在岗，且顶替接班的年轻人居多，他们一般没有足够的中药鉴别能力，难以避免“源头”市场的伪劣药进入药房;也没有足够的养护知识保证进入药房的优质药永远是优质药而不成为劣品;无足够的药理、药性方面的知识保证药物的正常使用而避免串斗、错斗现象的发生;也没有足够的炮制学知识对药材如法炮制。另一方面，他们职业道德、法制观念不高，只注重经济效益而忽视社会效益，主要表现在责任感、事业心、服务态度不好、法制意识不强。 3 解决方法 3.1 116、抓好“源头”，治理整顿好药材市场 各级政府和有关部门要充分认识药品管理工作台的重要性，广泛开展打假打劣活动，加强对药品生产流通管理，坚决取缔药品集贸市场，加快整顿和规范中药材专业市场，逐步建立起完善、统一、开放、竞争有序的中药材市场体系。 3.2 建立健全各项规章制度，明确各岗位责任，严格药品管理 认真学习贯彻药品管理法，使有关人员的法制观念得到加强;严禁从GSP认证规范不合格的单位及个人进药，正确划清搞活经济、增加收入与发不义之财的界限，增强执法力度，严格查处购销活动中的回扣问题，使采购这一环节步入法制化、规范化管理的轨道;认真贯彻以质定价的原则，严格执行规定利润率，对购销伪劣药物的人员要严117、肃处理，并追究责任;成立药品质量监督检验小组，加强药品监督检验系统的功能，严格杜绝伪劣药物进入中药房，把此责任落实到个人，如果入库检验把关不严，应给予适当的处罚;经入库验收合格的药材，由仓库管理人员分类妥善养护，特别是对麻醉、剧毒药品的管理，应严格按照国家颁布的配套的法规和文件进行管理，实行“五专”保管，若出现问题责令赔偿经济损失，并依情节轻重给予相应的行政处罚;规定各中药房必须使用统一的学名按药典的名称对处方进行正确的书写和处方标价，做到力求名物相符、名称统一、一物一名;为了保证各项规章制度的落实执行，负责同志要经常检查，发现问题一定要责任落实到岗位（或个人）。 3.3 提高人员素质 各级领118、导要重视中药工作，解决人才缺乏和投入资金少等问题。一方面要有计划培训现有员工，提高他们的业务水平;另一方面要切实加强思想道德、法制教育工作，增强他们的责任感、事业心、法制观念。同时领导也要加强自身建设，克服单纯盈利的观念，树立社会效益和经济效益并重的指导思想，采取措施，舍得投入，尽量改善药房工作中的硬件和软件，既有一个优雅卫生的环境，又有一支又红又专的中药房工作队伍，把中药房的工作提高到一个新的水平。药品分级管理为加强医院对药品使用管理，提高临床合理用药水平，避免药物的滥用，减轻患者因不合理用药而产生的过度经济负担，根据卫生部和国家中医药管理局关于印发全国整顿和规范药品市场秩序加强药品使用环节119、管理专项工作方案的通知（卫医发2006412号）要求，制定本工作方案。一、指导思想依据中华人民共和国药品管理法、中华人民共和国执业医师法、医疗机构麻醉药品、第一类精神药品管理规定、医疗机构药事管理暂行规定、处方管理办法（试行）等法律法规规章，全面整顿和规范药品使用环节的秩序，严厉查处各种违法违规行为，保障人民群众用药安全，促进经济社会协调发展。二、工作目标和工作重点（一）工作目标1、医疗机构药事管理专业组织进一步健全，合理用药管理职责进一步落实；2、医疗机构合理用药的管理制度和技术规范得到建立和完善；3、医疗机构医务人员和社会人群合理用药意识提高；4、医疗机构合理用药水平进一步提高,医疗器械使120、用的管理进一步加强。（二）工作重点1、以规范提高药物临床应用为重点，认真贯彻落实抗菌药物临床应用指导原则，促进医疗机构抗菌药物的临床合理应用；2、推进医疗机构药品的规范化管理，规范医疗机构处方行为；3、加大对医疗机构特殊药品使用和管理的监督力度；4、完善和落实医疗机构药品不良反应监测报告制度；5、规范医疗器械使用的管理制度。三、主要任务与工作措施（一）建立、健全医疗机构药事管理专业组织二级以上医院建立由院领导牵头，医疗、药学、医疗行政管理等人员组成的药事管理委员会，其他医疗机构设立由相应人员组成的药事管理组。药事管理专业组织要建立相应的工作制度。建立健全药品新品种准入制度。医院药事管理委员会要121、对进入临床使用的新品种进行严格审查，防止同一品种药物过多过滥；在药物使用过程中，医院药事管理委员会要加强对药物临床应用技术标准和规范执行情况的监督检查，确保将标准与规范落到实处。（二）建立完善药物临床应用的技术标准和规范二级（县级）以上医院制定本院基本药物目录、药物分级管理目录和基本药物处方集，有条件的医院要按药物类别制定临床应用技术规范，指导临床应用。（三）实行药品分级使用制度医疗机构要制定临床药物分级使用的规定，以麻醉药品、第一类精神药品、抗菌药物、激素类药品、高价位药品等对临床治疗安全性、有效性和经济性影响较大的药品为重点，确定各级医师的处方权限。（四）逐步实施药品通用名处方制度，解决同122、一品种药物过多过滥的问题。（五）加强对抗菌药物使用的管理1、按照抗菌药物临床应用指导原则、处方管理办法（试行），制定抗菌药物分级管理目录和本单位抗菌药物应用指南或管理办法。2、医院成立临床用药监督组，定期组织对抗菌药物应用情况进行检查，评价药物临床应用合理性，使临床医师严格掌握抗菌药物使用的适应证，做到预防应用抗菌素合理、联合应用抗菌素正确，及时发现并采取措施纠正药物应用中的问题。3、建立处方点评制度。医院医务部门每月至少要组织一次处方点评，并对严重违反抗菌药物使用原则的当事人给予相应处分。4、建立抗菌药物用量动态监测制度，对本单位各类抗菌药物的用量进行动态监测。定期通报本机构抗菌药物的耐药情123、况，对不合理应用抗菌药物的行为及时予以干预。积极参加全国“抗菌药物临床应用监测网”及“细菌耐药监测网”的工作，自觉接受卫生行政部门对抗菌药物临床应用的监督与管理。（六）加强麻醉药品和精神药品的管理1、医疗机构要根据麻醉药品、精神药品处方管理规定、医疗机构麻醉药品、第一类精神药品管理规定，指定专职人员负责麻醉药品、精神药品日常管理。要建立健全麻醉药品、精神药品管理制度和岗位职责，做好麻醉药品、精神药品的采购、验收、储存、保管、发放、调配、使用和安全管理，实行安全责任制和问责制，切实加强管理。2、加强麻醉药品、第一类精神药品购用印鉴卡（以下简称印鉴卡）管理。医疗机构要按照规定提出申请，卫生行政部门124、要依法对其进行检查，核发印鉴卡。3、各级医疗机构要对执业医师和相关药学专业技术人员进行培训，并建立登记制度。培训内容应包括：麻醉药品和精神药品管理的相关法律法规；麻醉药品、精神药品临床应用指导原则；癌痛、急性疼痛和重度慢性疼痛的规范化治疗；医源性药物依赖的防范与报告；麻醉药品和第一类精神药品不良反应的防治等。4、各级卫生行政部门和医疗机构要定期对麻醉药品、第一类精神药品使用情况进行检查，要对超越权限使用麻醉药品、第一类精神药品的单位和个人依法处理；对涉嫌犯罪的，移送司法机关追究刑事责任。（七）进一步建立、健全临床药师制度临床药师应参与临床用药、查房、会诊等工作，指导临床医师合理用药。（八）开展125、面向患者和社会的合理用药知识宣传各级各类医疗机构要通过宣传单、宣传栏、健康教育讲座等多种方式，在医疗机构门诊、病房等处向患者及家属宣传合理用药知识。二级以上医院要在门诊设立“用药咨询”，由药师为患者提供用药咨询，进行安全用药知识宣传。卫生行政部门也要组织面向社会的合理用药知识宣传。（九）开展药物临床应用情况和医疗器械使用情况检查在专项工作中，各级卫生行政部门和医疗机构要组织进行药物（包括医院制剂）临床应用情况的检查，包括对各项规章制度、规范的落实情况和药物临床应用合理性等情况的检查，并组织开展对医疗机构使用的药品和医疗器械的购进、贮存（器械的养护）、检验的检查，根据发现的问题积极组织整改。各级126、卫生行政部门加强督导，确保整改方案的落实。（十）加强药品不良反应监测各级医疗机构应建立药品使用环节的药品不良反应情况收集、报告和管理制度，及时处置群体性不良反应事件，在规定时限内向卫生行政部门和相关部门进行报告，并视情适时采取相应措施，确保药品的使用安全。四、工作步骤与时间安排根据卫生部和国家中医药管理局全国整顿和规范药品市场秩序加强药品使用环节管理专项工作方案的总体要求，加强合理用药专项工作分三个阶段进行：（一）动员部署阶段（2007 年1月3 月）各级卫生行政部门和医疗机构按照本方案制订具体实施方案。通过多种有效形式，对本地区、本单位开展合理用药专项工作进行总体动员和安排部署。成立相应的组127、织，明确职责分工，并建立绩效评价机制，保证专项工作的顺利开展和各项制度、措施的落实。（二）组织实施阶段（2007 年3月6 月）各级卫生行政部门和医疗机构按照专项行动方案，建立完善相应的管理制度和技术规范并组织实施。各级卫生行政部门要对辖区医疗机构合理用药专项工作开展督导检查，卫生厅将会同有关部门对各地开展专项行动的情况进行重点检查。（三）总结阶段（2007 年7 月）各地各单位在阶段性工作结束后，对本地区、本单位专项工作开展情况进行认真总结，并逐级上报，由卫生厅汇总上报卫生部。五、工作要求（一）统一认识，加强领导1、整顿规范药品市场秩序专项行动是今年整顿和规范市场经济秩序的重点工作之一，各级128、卫生行政部门和医疗机构要从保障人民群众健康、构建社会主义和谐社会的大局出发，高度重视合理用药工作和药品安全工作。2、建立合理用药和药品安全责任制，将专项行动的具体任务和工作目标逐级分解落实，逐级考核，确保抓出实效。各级卫生行政部门要成立相应工作机构，加强对专项行动的领导。（二）建立起临床合理用药管理的长效机制1、与当前开展的“以病人为中心，以提高医疗服务质量为主题”的医院管理年活动有机结合，正确认识和处理医疗机构公益性质与医疗机构现实发展的关系，不断提高医疗服务质量，强化对医务人员的教育和管理，防止药品滥用。2、与医疗服务信息公示和院务公开结合起来。医疗机构质量管理部门要开展处方点评工作，对单129、个品种用量较多的抗菌药物进行公示，按专科对处置药品费用较高的医师用药情况进行分析，从制度上进行管理，增强医生合理用药的自觉性。3、与等级医院复核评价工作结合起来。医疗机构要把药品占总收入比例的动态变化作为评价医院合理用药专项工作成效的客观指标。要将抗菌药物的合理使用，作为药事管理的重要内容，促使医院加强对药品使用的管理。4、与正在开展的治理医药购销领域商业贿赂专项工作结合起来，加强医德医风建设，积极配合监察部门，加大对药品使用环节索要和收受回扣、开单提成、统方费等违法违规行为的打击力度。对专项治理过程中开展工作不力，存在严重问题的医疗机构，要追究医疗机构和负有管理职责的卫生行政部门及有关领导的责任。（三）大力宣传，形成良好舆论氛围利用现代传媒，大力宣传临床合理使用抗菌药物及麻醉药品、第一类精神药品的知识，营造一种广泛宣传、群众知晓、社会支持的舆论氛围，通过对违反相关规定的单位和个人查处情况的报道，增强医护人员合理使用抗菌药物的自觉性。