1、化工企业注射用冻干粉针制剂制造过程监控管理制度编 制： 审 核： 批 准： 版 本 号: ESZAQDGF001 编 制： 审 核： 批 准： 版 本 号: 题目注射用冻干粉针制剂制造过程现场监控管理制度编号XX1036-01页数共19页 第1页颁发部门行政部QA审核 年 月 日起草人 年 月 日批准人 年 月 日部门审核 年 月 日生效日期 年 月 日分发部门质量部、制造部目 的：建立注射用冻干粉针制剂造过程现场监控管理制度，使制造过程现场监控规范化。 适用范围：注射用冻干粉针制剂造的称量配料、胶塞洗涤灭菌、西林瓶洗涤灭菌、铝塑盖灭菌、配液过滤、灌装半压塞、冻干、轧盖、灯检、贴签、包装、原辅2、料暂存、包装材料暂存整个生产过程。责 任 人：生产现场QA、车间主任、车间管理员、车间操作工。内 容：1.生产过程中沉降菌的检查1.1无菌万级洁净生产区主要操作间的百级层流按“洁净区沉降菌检测标准操作程序”执行检查，每批一次；1.2万级洁净生产区主要操作间按“洁净区沉降菌检测标准操作程序”执行检查，每批一次；2.无菌万级操作人员工作服无菌检查动态抽检，取样方法按“万级洁净工作服穿戴监测管理制度”执行，每批生产过程中在无菌万级生产区对操作人员穿戴的工作服进行动态取样进行无菌检查，每批一次，每次至少随机抽检1人。3.洁净区环境温度应为18-26,相对湿度应为45-65%；产品工艺有特殊要求除外。43、. 洁净区与外界的压差应10Pa；相邻不同级别房间的压差应5Pa；级别相同的区域产尘量大的房间与相邻房间保持相对负压，压差应5Pa。5.称量配料现场监控5.1质量部QA按批对每一产品的称量配料进行监控检查。5.2开工前准备：5.2.1检查称量配料室是否符合洁净级别要求；5.2.2检查是否符合清洁、清场的要求，有无清场合格证；5.2.3计量器具有无校验合格证，并在合格效期内，状态完好；5.2.4器具、容器有无已清洁状态标志；各原辅料的数量、批号、生产厂家是否与批生产指令一致；人员是否符合要求；有批生产指令，原始记录，空白批生产记录。检查原辅料与物料卡各项内容相符，原料盛装容器密封严密，外观好；可4、以进行配料。5.3称量配料过程：5.3.1称取各原辅料与批记录一致，双人称量复核并有签名。5.3.2称量配料的全过程监控；5.3.3配料所用器具每料一个，不得混用；5.3.4所配物料包装严密，内外有物料标志卡，与实物相符；5.4称量配料结束：5.4.1剩余物料存放符合规定；5.4.2称量配料室的清洁清场检查合格后，发放“清场合格证”。5.5做好监控记录。6.胶塞洗涤灭菌现场监控6.1质量部QA按批对每一生产品种的胶塞洗涤灭菌进行监控检查。6.2开工前准备：检查操作室内环境清洁（地面、墙面、门窗、台面等），无其它产品遗留物料，有清场合格证；人员卫生符合规定，着装整齐、正确、清洁、身体健康；胶塞洗5、涤灭菌机设备完好，有可正常运行状态标记；机器、设备、容器清洁，有已清洁状态标记；胶塞批号、数量 、生产厂家与生产指令单一致。待清洗灭菌胶塞包装完好、清洁、有状态标记，码放整齐。必要时可取样检验，封存。有胶塞洗涤灭菌生产空白批记录，岗位记录。称量器具贴有计量合格证，且在效期范围内。注射用水的可见异物检查：取终端过滤器后的注射用水300ml，置于500ml清洁的碘量瓶中照可见异物检查法；不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm纤毛和块状物等明显外来的可见异物，其他可见异物（如2mm以下的短纤毛及点、块等）3个，每批抽检一次。以上检查通过后，准许开始生产。6.3生产过程：抽查胶塞进行粗洗、精6、洗用水是否与工艺要求相符；检查胶塞的烘干灭菌温度及时间是否符合工艺要求；检查胶塞的冷却温度是否符合工艺，灭菌后胶塞的洁净度是否符合要求；检查操作过程，二人核对准确无误；投料过程及时记录，不超前或追记；检查整个操作过程执行胶塞洗涤灭菌SOP；灭菌后胶塞洁净度6.3.7.1照可见异物检查法：随机抽取20只胶塞，放入装有300ml经0.22um过滤注射用水的碘量瓶中；不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm纤毛和块状物等明显外来的可见异物，其他可见异物（如2mm以下的短纤毛及点、块等）3个，每批抽检一次。.2无菌检查：随机抽取5只，放入硫乙醇酸盐流体培养基20ml中，培养14天，应无菌生长，7、每批抽取一次。.3细菌内毒素：随机抽取10只，放入20ml细菌内毒素检查用水中振摇，含细菌内毒素应0.25(EU)/ml，每批抽取一次。灭菌后胶塞要求在48小时内使用，否则需回烘灭菌处理。6.4生产结束：检查原始记录的填写真实、正确、完整、无提前记录及追记的情况；检查操作中异常情况处理执行偏差处理规程；符合要求；上述检查合格后，该批胶塞准许流入下一工序；清场检查合格后，发放“清场合格证”。6.5做好监控记录。7.西林瓶洗涤灭菌现场监控7.1质量部QA按批对每一生产品种的西林瓶洗涤灭菌进行监控检查。7.2开工前准备：检查操作室内环境清洁（地面、墙面、门窗、台面等），无其它产品遗留物料，有清场合格8、证；人员卫生符合规定，着装整齐、正确、清洁、身体健康；西林瓶洗涤灭菌设备完好，有可正常运行状态标记；机器、设备、容器清洁，有已清洁状态标记；西林瓶的数量、批号、生产厂家与生产指令单一致。待洗涤灭菌的西林瓶包装完好、清洁、有状态标记，码放整齐。必要时可取样，封存。有西林瓶洗涤灭菌生产指令，原始记录，空白表格。洗涤用注射用水的可见异物检查，取终端过滤器后的注射用水300ml，置于500ml清洁的碘量瓶中照可见异物检查法；不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm纤毛和块状物等明显外来的可见异物，其他可见异物（如2mm以下的短纤毛及点、块等）3个，每批抽检一次。以上检查通过后，准许开始生产。79、.3生产过程：抽查西林瓶进行粗洗、精洗用水是否与工艺要求相符；洗涤后瓶子的洁净度，随机抽取10支西林瓶，每支加入5ml经0.22um过滤后的注射用水，照可见异物检查法；不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm纤毛和块状物等明显外来的可见异物，其他可见异物（如2mm以下的短纤毛及点、块等）2个/支，每批抽检一次。检查西林瓶的烘干灭菌温度及时间是否符合工艺要求；灭菌后瓶子的洁净度检查.1照可见异物检查法：10只中不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm纤毛和块状物等明显外来的可见异物，其他可见异物（如2mm以下的短纤毛及点、块等）2个/支，每批抽检一次。.2无菌检查：随机抽取5支，10、放入硫乙醇酸盐流体培养基20ml中，培养14天，应无菌生长，每批抽取一次。.3细菌内毒素：取样送化验室检验，随机抽取10支，每支加4ml细菌内毒素检查用水，振摇，合并；含细菌内毒素应0.25(EU)/ml，每批抽取一次。生产过程及时记录，不超前或追记；检查整个操作过程执行西林瓶洗涤灭菌SOP；7.4生产结束：检查原始记录的填写真实、正确、完整、无提前记录及追记的情况；检查操作中异常情况处理执行偏差处理规程；符合要求；清场检查合格后，发放“清场合格证”。7.5做好监控记录。8.铝塑盖灭菌现场监控8.1质量部QA按批对每一生产品种的铝塑盖灭菌进行监控检查。8.2开工前准备：检查操作室内环境清洁（地11、面、墙面、门窗、台面等），无其它产品遗留物料，有清场合格证；人员卫生符合规定，着装整齐、正确、清洁、身体健康；铝塑盖灭菌设备完好，有可正常运行状态标记；机器、设备、容器清洁，有已清洁状态标记；铝塑盖批号、数量、厂家与批生产指令一致。待灭菌的铝塑盖包装完好、清洁、有状态标记，码放整齐。必要时可取样，封存。有铝塑盖灭菌原始记录，空白表格、批生产记录。以上检查通过后，准许开始生产。8.3生产过程：抽查铝塑盖灭菌过程是否与工艺要求相符；检查铝塑盖灭菌温度及时间是否符合工艺要求；生产过程及时记录，不超前或追记；检查整个操作过程执行铝塑盖清洗灭菌SOP；铝塑盖灭菌后外观应无溶塑、变形、变色、水珠等；洁净度12、应无杂质、纤毛、油污等。灭菌后铝塑盖要求在48小时内使用，否则需回烘灭菌处理。8.4生产结束：检查原始记录的填写真实、正确、完整、无提前记录及追记的情况；检查操作中异常情况处理执行偏差处理规程；符合要求；上述检查合格后，该批铝塑盖准许流入下一工序；清场检查合格后，发放“清场合格证”。8.5做好监控记录。9.配液过滤现场监控9.1质量部QA按批准的监控程序进行检查。9.2质量部QA按批对每一生产品种的配液过滤进行监控。9.3开工前准备9.3.1检查操作间的清洁(地面、墙面、门窗等)无其它产品遗留物料，有清场合格证。9.3.2人员卫生符合要求规定，着装整齐，正确，身体健康。9.3.3配液过滤设备完13、好，有正常运行状态标记。9.3.4设备、容器具清洁，有清洁状态标记。9.3.5物料的数量、批号、生产厂家与生产指令单一致，待配液过滤的物料清洁。微孔滤芯（0.22um）使用前检查起泡点压力试验应符合要求；9.3.7有物料配液过滤原始记录、生产指令，准许开始生产。9.3.8配液注射用水使用前用注射器取2-5ml，检查细菌内毒素应0.25（EU）/ml，每批1次。9.4生产过程9.4.1检查配液过滤器是否符合标准要求；9.4.3严格按照配液指令的处方操作，准确称量，双人复核。9.4.4检查药液的PH值、色泽是否符合工艺要求；9.4.5生产过程及时记录不超前或追记。过滤后药液照可见异物检查法，取4014、ml药液，装入清洁灭菌过的西林瓶5只中，不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm纤毛和块状物等明显外来的可见异物，其他可见异物（如2mm以下的短纤毛及点、块等）2个，每批抽检一次。9.5生产结束9.5.1检查配液过滤原始记录的填写真实、正确、完整，无提前记录及追记情况。9.5.2取样送检药液的含量及相对密度。微孔滤芯（0.22um）使用后检查起泡点压力试验应符合要求；9.5.4清场检查合格后，发放“清场合格证”。9.6做好监控记录10.灌装半压塞现场监控10.1质量部QA按批对每一生产品种的灌装半压塞进行监控检查。10.2开工前准备：10.2.1检查操作室内环境清洁（地面、墙面、门窗、15、台面等）无其它产品遗留物料，有 “清场合格证”。10.2.2人员卫生符合规定，着装整齐、清洁，身体健康。10.2.3灌装半压塞机器设备完好，有可正常运行的状态标记。10.2.4机器、容器清洁，有已清洁状态标记。灌装机灌装工位台面，胶塞料斗各用4支棉签擦试25cm2，放于20ml无菌生理盐水中，用力震荡2min后，取洗涤水进行微生物限度检查 ，3037培养48小时，菌落数CFU1个。10.2.5有灌装半压塞生产的原始记录。 10.2.6称量器具贴有计量合格证，检验仪器贴有合格证，且在有效期范围内。10.2.7以上检查通过后，准许开始生产。10.3生产过程10.3.1检查流转品种、规格、批号、数量16、与实物相符。10.3.2检查灌装半压塞过程，产品装量差异、半压塞位置是否符合工艺要求，每批抽检2次。10.3.3检查、灌装半压塞后瓶壁洁净度、药液按可见异物检查法，取5瓶不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm纤毛和块状物等明显外来的可见异物，并在旋转时不得检出烟雾状微粒柱，其他可见异物（如2mm以下的短纤毛及点、块等）2个/支，每批抽检2次。动态检查沉降菌应符合要求。10.3.5生产过程及时记录，不超前或追记。10.3.6检查整个操作过程执行灌装半压塞岗位SOP。10.4生产结束：10.4.1检查原始记录完整、准确、字迹工整，无提前记录及追记的情况。10.4.2检查操作中异常情况处理17、符合偏差处理规程。10.4.3清场检查合格后，发放“清场合格证”。10.5做好监控记录。11.冻干现场监控11.1质量部QA按批对每一生产品种的冻干过程进行监控检查。11.2开工前准备：11.2.1检查操作室内环境清洁（地面、墙面、门窗、台面等）无其它产品遗留物料，有清场合格证。11.2.2人员卫生符合规定，着装整齐、清洁，身体健康。11.2.3冻干机设备完好，有可正常运行的状态标记。11.2.4机器、容器清洁，有已清洁状态标记。11.2.8以上检查通过后，准许开始生产。11.3生产过程：11.3.1质量部QA根据产品工艺规程，核对确定产品冻干曲线是否准确无误；11.3.2抽查冻干的温度、时间18、真空度是否符合产品工艺要求，每批至少2次；11.3.3检查原始记录完整、准确、字迹工整，无提前记录及追记的情况，每班至少1次；11.3.4检查冻干品水分、外观、压塞情况应符合工艺要求。11.3.5生产过程执行冻干岗位SOP。11.4生产结束后：11.4.1检查原始记录完整、准确、字迹工整；11.4.2容器具、设备场地等按规定的清洁要求进行清洁或挂上“待清洁”；11.4.3清场检查合格后，发“清场合格证”。12.轧盖现场监控12.1质量部QA按批对每一生产品种的轧盖进行监控检查。12.2开工前准备：12.2.1检查操作室内环境清洁（地面、墙面、门窗、台面等），无其它产品遗留物料，环境温度应符合19、工艺要求；有清场合格证；12.2.2人员卫生符合规定，着装整齐、正确、清洁、身体健康；12.2.3轧盖机设备完好，有可正常运行状态标记；12.2.4机器、设备、容器清洁，有已清洁状态标记；12.2.5待加工物料包装完好、清洁、有状态标记，码放整齐。必要时可取样，封存。12.2.6有轧盖原始记录，空白表格。12.3生产过程：12.3.1检查轧盖的松紧度是否工艺要求相符；有无歪盖、脱盖、皱盖等。12.3.2检查卡边尺寸是否工艺要求相符；12.3.3生产原始记录及时登记，不超前或追记；12.3.6检查整个操作过程执行轧盖SOP；12.4生产结束：12.4.1检查原始记录的填写真实、正确、完整、无提前20、记录及追记的情况；12.4.2检查物料递交单正确无误，抽查物料重量与递交标示相符；12.4.3检查操作中异常情况处理执行偏差处理规程；符合要求；12.4.4清场检查合格后，发放“清场合格证”。12.5做好监控记录。13.灯检现场监控13.1灯检前准备13.1.1检查灯检室内有否清场合格证。13.1.2检查卫生监控记录结果是否符合要求。13.1.3检查设备是否有正常运行状态标记。13.1.4灯检人员视力要求裸视达0.9以上，无色盲。13.1.5检查设备是否有清洁合格标记。13.1.6有灯检生产指令，原始记录，空白表格。13.2生产过程13.2.1抽查灯检台上亮度是否大于1000LX。13.2.221、检查灯检合格品的质量是否符合工艺要求13.2.3抽查操作过程执行灯检岗位SOP情况。13.2.6检查原始记录填写真实、正确、完整。13.3灯检结束后13.3.1检查设备清洁有否执行清洁规程。13.3.2检查灯检不合格品的处理是否按规定程序执行。13.3.4检查产品存放是否有各项状态标记。13.3.5清场检查合格后，发“清场合格证”。13.3.8作好监控记录。14.贴签现场监控14.1质量部QA按批对每一品种的贴签过程进行监控检查。14.2开工前准备：14.2.1核对贴签操作室内有清场合格证；14.2.2检查卫生清洁记录，各项检查均符合要求；14.2.3中转物外标记符合要求；14.2.4有生产指22、令，原始记录空白表；14.2.5待贴签的物料包装完好、清洁、状态标记正确。14.2.8目检瓶签规格、材质、印刷等正确、配套无误；14.2.9有瓶签合格检验报告书。14.3生产过程：14.3.1检查产品外观，符合工艺规程标准。14.3.2检查打印产品批号、有效期至位置正确、清晰，与生产指令一致。14.3.3贴签位置正确，贴签过程执行工艺规程情况符合GMP要求及贴签岗位SOP。14.3.4检查原始记录填写正确。14.4生产结束：14.4.1以上各项检查结束后，准许递交外包装工序进行包装；14.4.2清场检查合格后，发放“清场合格证”。14.5做好监控记录。15.原辅料暂存室现场监控15.1质量部Q23、A每日上岗时检查一次，凡符合规定要求，准予物料发放。15.2室内清洁干净：15.3物料包装封口严密。15.4物料有检验合格报告单。15.5抽查物料重量与标记相符。15.6物料有醒目的状态标记。15.7物料存放于托盘（架）上，堆码整齐，分区操作。15.8无人要加锁。16.包装材料暂存现场监控16.1质量部QA每日对包材贮存室检查一次。16.2室内清洁干净。16.3包材应分类，分区堆码整齐，不得混杂。16.4标签应加锁专人保管，专人发放。16.5应有标签收发和销毁记录。16.6有醒目的状态标记。16.7检查生产品种的包装是否配套与所发标样相符。16.8抽查包材关键尺寸符合要求。16.9包材印字要清24、楚、无误。16.10多余标签、说明书、标示物及时退库，执行标签、说明书领发、退库管理制度。16.11作废的标签、说明书、标示物执行标签、说明书领发、退库管理制度。16.12贮存室环境应符合所贮物料的贮存要求。16.13抽查包材领发记录及物料平衡记录。16.14经检查不符合规定要求，质量部QA应发放“限期整改通知单”，令其改正，否则禁止发放。17.外包装现场监控17.1质量部QA按批对每一品种的外包装过程进行监控检查。17.2开工前准备：17.2.1核对外包装室内有清场合格证；17.2.2检查卫生清洁记录，各项检查均符合要求；17.2.3中转物外标记符合要求；17.2.4有批包装指令，原始记录空25、白表；17.2.5物料数量、批号、生产厂家与批包装指令单一致；17.2.6中间站到外包装岗递交单准确无误；17.2.7待包装物外包装完好、清洁、状态标记正确，有内包装的“合格证”；17.2.8目检外包装规格、材质、印刷等正确、配套无误；17.2.9有外包材检验合格报告书。17.3生产过程：17.3.1检查产品外观，符合工艺规程标准。17.3.2检查产品装数，印批号等产品外包装质量。执行该品种项下检验规程。17.3.3包装过程执行工艺规程情况符合GMP要求及外包装SOP。17.3.4检查原始记录填写正确。17.4生产结束，清场检查合格后，发放“清场合格证”。17.5做好监控记录。18.附“注射用26、冻干粉针制剂生产过程质量关键控制点记录”。R（M）-QA-1036-01-01注射用冻干粉针生产过程质量关键控制点记录产品名称规格计划产量包装规格批号生产日期工序或项目质量控制点质量控制项目及要求检查频次检查结果记录检查时间检查结果检查人异常情况处理卫生环境卫生洁净区温度：1826；工艺有特殊要求除外。2次/批洁净区相对湿度：4565%；工艺有特殊要求除外。2次/批洁净区与非洁净区压差10Pa；相邻不同级别房间及产尘量大房间与相邻房间保持相对负压的压差5Pa；2次/批人员卫生按人员净化程序净化后进入，按“操作人员个人卫生管理制度”执行1次/批工艺卫生用于生产的设备、容器具应洁净无污染。1次/批27、沉降菌检查百级区标准：动态条件平均1个/皿1次/批检查区域：器具存放： ；药液接收： ；灌装间输瓶转盘： ；灌装间输送带： ；灌装机： ；胶塞存放： ；冻干机：万级区标准：动态条件平均3个/皿1次/批检查区域：灌装间： ；器具存放： ；无菌万级走廊： 称量间： ；配液间： 工作服无菌检查无菌万级操作人员动态随机抽取至少1名生产操作人员，3个样/人次，在35培养48小时，应无菌生长。1次/批生产操作人员姓名：检查结果：左手指： 右手指： 前胸：备注（可将生产过程中其他影响产品质量的因素或不能记录与上表的情况记录在此）：签名： 日期： 填写说明：1.检查时间应记录至月、日、时、分，如检查时间为0628、月12日16：35，2.检查结果填写合格打“”，不合格打“”。第1页R（M）-QA-1036-01-01注射用冻干粉针生产过程质量关键控制点记录工序或项目质量控制点质量控制项目及要求检查频次检查结果记录检查时间检查结果检查人异常情况处理称量配料物料检查物料名称、数量、重量与生产指令一致、是否有检验报告单。1次/批温湿度符合工艺要求1次/批称量、配料双人称量、复核配料1次/批数量符合工艺要求，与生产指令一致1次/批清场情况按“清场检查程序”进行检查，应符合要求。1次/批胶塞洗涤灭菌洗涤前外观无胶屑等杂物,颜色均匀,胶边齐整1次/批洗涤前注射用水可见异物300ml中无明显异物，2mm以下的短纤毛及29、点、块等）3个。1次/批灭菌温度及时间灭菌温度（ ）灭菌时间（ h）1次/批灭菌后可见异物取10支，无明显外来的可见异物，其他可见异物（如2mm以下的短纤毛及点、块等）3个。1次/批灭菌后无菌检查取5支，放入硫乙醇酸盐流体培养基20ml中培养14天，应无菌生长。1次/批灭菌后细菌内毒素取10支，放入20ml细菌内毒素检查用水中振摇，含细菌内毒素应0.25(EU)1次/批清场情况按“清场检查程序”进行检查，应符合要求。1次/批备注（可将生产过程中其他影响产品质量的因素或不能记录与上表的情况记录在此）：签名： 日期： 填写说明：1.检查时间应记录至月、日、时、分，如检查时间为06月12日16：3530、，2.检查结果填写合格打“”，不合格打“”。第2 页R（M）-QA-1036-01-01注射用冻干粉针生产过程质量关键控制点记录工序或项目质量控制点质量控制项目及要求检查频次检查结果记录检查时间检查结果检查人异常情况处理西林瓶洗涤灭菌洗涤前外观无色、无结石、无气泡、无破裂、无油污等、平整光滑、端正。1次/批洗涤前注射用水可见异物300ml中无外来明显异物，2mm以下的短纤毛及点、块等）3个。1次/批洗涤后可见异物取10支，无明显外来的可见异物，其他可见异物（如2mm以下的短纤毛及点、块等）2个/支。1次/批灭菌温度及时间灭菌温度（ ）灭菌时间（ h）1次/批灭菌后可见异物取10支，无明显外来的31、可见异物，其他可见异物（如2mm以下的短纤毛及点、块等）2个/支。1次/批灭菌后无菌检查取5支，放入硫乙醇酸盐流体培养基20ml中培养14天，应无菌生长。1次/批灭菌后细菌内毒素取10支，每只加入4ml细菌内毒素检查用水震摇，合并；含细菌内毒素应0.25(EU)/ml1次/批清场情况按“清场检查程序”进行检查，应符合要求。1次/批铝塑盖清洗灭菌清洗前外观无杂质、油斑、松落等，颜色均一、平正光亮1次/批灭菌温度及时间灭菌温度（ ）灭菌时间（ h）1次/批灭菌后洁净度无杂质、纤毛、油污等1次/批灭菌后外观无溶塑、变形、变色、水珠等。1次/批清场情况按“清场检查程序”进行检查，应符合要求。1次/批备32、注（可将生产过程中其他影响产品质量的因素或不能记录与上表的情况记录在此）：签名： 日期： 填写说明：1.检查时间应记录至月、日、时、分，如检查时间为06月12日16：35，2.检查结果填写合格打“”，不合格打“”。第3 页R（M）-QA-1036-01-01注射用冻干粉针生产过程质量关键控制点记录工序或项目质量控制点质量控制项目及要求检查频次检查结果记录检查时间检查结果检查人异常情况处理配液过滤物料名称、批号、数量与生产指令一致1次/批注射用水细菌内毒素细菌内毒素应0.25（EU）/ml1次/批起泡点压力试验使用前：微孔滤芯0.22um应符合要求使用后：微孔滤芯0.22um应符合要求1次/批药33、液的温度、PH值和色泽符合工艺要求（温度 ）（PH ）1次/批药液的含量符合工艺要求（ ）1次/批相对密度符合工艺要求（ ）1次/批过滤后药液可见异物40ml中无外来明显异物，2mm以下的短纤毛及点、块等）2个。1次/批批记录及时、真实、准确1次/批清场情况按“清场检查程序”进行检查，应符合要求。1次/批备注（可将生产过程中其他影响产品质量的因素或不能记录与上表的情况记录在此）：签名： 日期： 填写说明：1.检查时间应记录至月、日、时、分，如检查时间为06月12日16：35，2.检查结果填写合格打“”，不合格打“”。第4页R（M）-QA-1036-01-01注射用冻干粉针生产过程质量关键控制点34、记录工序或项目质量控制点质量控制项目及要求检查频次检查结果记录检查时间检查结果检查人异常情况处理灌装半压塞温湿度符合工艺要求1次/批灌装机微生物限度 灌装工位台面：细菌CFU1个1次/批胶塞料斗：细菌CFU1个1次/批沉降菌检查符合规定1次/批可见异物取5瓶，无明显外来可见异物，并在旋转时不得检出烟雾状微粒柱，其他可见异物（如2mm以下的短纤毛及点、块等）2个/支。2次/批半压塞位置符合工艺要求2次/批装量差异符合工艺规定。（ %）2次/批灌装半压塞后瓶壁洁净度符合工艺要求，无油污，无粘附药液，无溅瓶。2次/批托盘和搁板的洁净度无水，无油污，无杂物，平正光亮1次/批批记录及时、真实、准确1次/35、批清场情况按“清场检查程序”进行检查，应符合要求。1次/批备注（可将生产过程中其他影响产品质量的因素或不能记录与上表的情况记录在此）：签名： 日期： 填写说明：1.检查时间应记录至月、日、时、分，如检查时间为06月12日16：35，2.检查结果填写合格打“”，不合格打“”。第5页R（M）-QA-1036-01-01注射用冻干粉针生产过程质量关键控制点记录工序或项目质量控制点质量控制项目及要求检查频次检查结果记录检查时间检查结果检查人异常情况处理冻干预冻温度符合工艺要求（ ）1次/批预冻时间符合工艺要求（ h）1次/批冷凝器温度符合工艺要求（ ）1次/批冻干箱真空度符合工艺要求（ pa）1次/批36、第一次升温度符合工艺要求（ ）1次/批制品出箱温度符合工艺要求（ ）1次/批冻干总时间符合工艺要求（ h）1次/批冻干曲线符合工艺要求1次/批冻干制品外观无收缩、发黄、起泡、喷瓶1次/批冻干制品水份符合工艺要求（ %）1次/批压塞情况塞压实，无歪塞、掉塞、破瓶1次/批批记录及时、真实、准确1次/批清场情况按“清场检查程序”进行检查，应符合要求。1次/批轧盖轧盖后铝塑盖松紧度是否工艺要求相符，无松盖、歪盖、脱盖、皱盖。2次/批卡边尺寸符合工艺规定1次/批轧盖完好率99%1次/批批记录及时、真实、准确1次/批清场情况按“清场检查程序”进行检查，应符合要求。1次/批备注（可将生产过程中其他影响产品质37、量的因素或不能记录与上表的情况记录在此）：签名： 日期： 填写说明：1.检查时间应记录至月、日、时、分，如检查时间为06月12日16：35，2.检查结果填写合格打“”，不合格打“”。第6页R（M）-QA-1036-01-01注射用冻干粉针生产过程质量关键控制点记录工序或项目质量控制点质量控制项目及要求检查频次检查结果记录检查时间检查结果检查人异常情况处理灯检灯检台照度1000LX1次/批不良品处理符合要求1次/批批记录及时、真实、准确1次/批清场情况按“清场检查程序”进行检查，应符合要求。1次/批贴签批号、有效期至瓶签产品批号和有效期至与批包装指令一致；打印位置正确。2次/批瓶签外观印刷正确，38、无污染，无破损；贴签位置正确。2次/批标签数量领用量与使用量、残损量、剩余量相符。1次/批清场情况按“清场检查程序”进行检查，应符合要求。1次/批外包批号、生产日期、有效期至小盒、大箱产品批号、生产日期及有效期至与批包装指令一致；打印位置正确。2次/批小盒、说明书、大箱外观印刷正确，无污染，无破损。1次/批包装数量/瓶 瓶/盒 盒2次/批标签数量领用量与使用量、残损量、剩余量相符1次/批清场情况按“清场检查程序”进行检查，应符合要求。1次/批备注（可将生产过程中其他影响产品质量的因素或不能记录与上表的情况记录在此）：签名： 日期： 填写说明：1.检查时间应记录至月、日、时、分，如检查时间为06月12日16：35，2.检查结果填写合格打“”，不合格打“”。第7页