1、企业医疗器械注册及临床试验运行管理制度编 制： 审 核： 批 准： 版 本 号: ESZAQDGF001 编 制： 审 核： 批 准： 版 本 号: 医疗器械(注册)临床试验运行管理制度和流程 医疗器械的临床试验是对申办方申请注册的医疗器械的临床试用或验证的过程。本机构按照国家食品、药品管理局制定的医疗器械注册管理办法、医疗器械临床试验规定并参照国内、外开展临床试验的规范和要求，结合我院开展医疗器械临床试验的特点，制定本制度与流程。步骤一：申请者递交临床试验申请材料申请者按照附件1要求准备申请临床试验验证的相关材料，递交本机构办公室秘书（刘婧，电话010-89509157 ）登记备案。经秘书清2、点文件齐全后，开具回执。步骤二：项目立项审核1申办者与临床科室和机构共同商定主要研究者（PI）；2PI提出研究小组成员，成员资质应符合国家有关规定；3机构对送审材料内容及研究小组成员资质进行初步审核，同意后由办公室秘书转送药物临床试验管委会秘书；4药物临床试验管委会主任主持召开审评会议。步骤三：主持或召开研究者会议1.PI遵照“PI资质要求”开展临床试验工作；2.若本单位为该项目的组长单位，PI主持召开研究者会议；若为参加单位，主要研究者、机构代表应参加研究者会议。步骤四：伦理委员会审核申请者按照附件1要求准备申报材料，将伦理申报材料交伦理委员会进行伦理审评，最终将“审批意见”交伦理委员会办公3、室秘书存档。步骤五：通知审评结果由医院伦理委员会秘书将伦理评审结果批件下达申办单位并报机构办公室备案。步骤六：临床协议及经费审核1申办方获得伦理委员会批准后，申办者和主要研究者拟订经费预算，签字确定后递交本机构办公室秘书呈机构办公室主任和机构主任；2经机构主任和机构办公室主任审核试验协议及经费预算，协议通过后由本机构主任签字生效。步骤七：试验用医疗器械及相关材料的交接 申请者应尽快将试验用医疗器械及相关材料交项目研究小组，由研究者派专人负责接收、保管、使用、回收和退还。步骤八：启动会的召开研究者或申请者负责召开项目启动会。步骤九：项目实施1.申请人对本试验涉及的伦理，数据的真实性、可靠性负责；4、2.研究者遵照GCP规范、试验方案及相关SOP实施医疗器械的临床试验；3.本机构质控员对试验项目质量、项目进度进行监督管理，对存在的问题提出书面整改意见，研究者予以整改并给予书面答复；4.在试验过程中，若发生SAE，研究者按照相关的SOP积极处理，并及时通报SAE专员和本机构伦理委员会（张彤群，电话：010-89509134 ）。步骤十：资料归档1. 项目结束后，参照本机构“资料管理制度”，由研究者或申请者将试验资料及时整理，交本机构资料管理员，其他试验材料由研究者或申请者自行保存，保存期限5年以上；2.统计专业人员对数据进行分析；3.研究者撰写总结报告。步骤十一：总结报告的审核申请者将总结报5、告交至本机构办公室秘书，由机构主任审议、签字、盖章。附件：参考分级标准医疗器械危险性分级标准医疗器械风险等级分配的三个基本类别欧盟医疗器械三个指令：欧盟为消除各成员国间的贸易壁垒，逐步建立成为一个统一的大市场，以确保人员、服务、资金和产品（如医疗器械）的自由流通。在医疗器械领域，欧盟委员会制定了三个欧盟指令，以替代原来各成员的认可体系，使有关这类产品投放市场的规定协调一致。这三个指令分别是：1有源植入性医疗器械指令（AIMD， 90335EEC），适用于心脏起搏器，可植入的胰岛素泵等有源植入性医疗器械。AIMD于1993年1月1日生效。过渡截止期为1994年12月31日，从1995年1月1日强6、制实施。2.活体外诊断器械指令（IVD），适用于血细胞计数器，妊娠检测装置等活体外诊断用医疗器械。3医疗器械指令（Medical Devices Directive，9342EEC），适用范围很广，包括除有源植入性和体外诊断器械之外的几乎所有的医疗器械，如无源性医疗器械（敷料、一次性使用产品、接触镜、血袋、导管等）；以及有源性医疗器械，如核磁共振仪、超声诊断和治疗仪、输液泵等。该指令已于1995年1月1日生效，过渡截止日期为1998年6月13日从1998年6月14日起强制执行。 上述指令规定，在指令正式实施后，只有带有CE标志的医疗器械产品才能在欧盟市场上销售。我国医疗器械生产企业及出口公司在7、将其产品销往欧盟市场时，必须符合上述指令规定，加贴CE标志，否则产品难以进入欧盟市场。医疗器械指令的基本要求：MDD附录I中描述的基本要求包括了有关设计和结构方面的总的要求。根据预期用途，产品必须满足适用于它们的基本要求。这必须通过相应的试验得到证明。产品满足了基本要求，即是满足了指令要求。满足这一要求最简便的方法是采用由欧洲标准委员会（CEN）和欧洲电器技术标准委员会（CENELEC）制定的协调标准。CEN和CENELEC的标准大部分是参照国际标准制定的。欧盟标准是非强制性的，因为通常也可以采用其他的方法来证明满足其指令的基本要求。但采用协调标准会给制造商带来很大的优势，只要制造商的产品符合8、相应的协调标准的要求，也就认为满足了基本要求。必须指出的是，所谓的协调标准，是指那些在欧盟官方杂志上颁布的欧洲标准。MDD基本要求的主要内容概括如下：通用要求：必须是安全的；必须根据目前认可的工艺技术设计和制造；必须达到预期的性能；在规定的寿命期内必须保证产品的安全和性能。必须规定适当的运输和储存要求；考虑医疗器械之设计及制造对人体可能带来的危险程度，可将医疗器械分为以下4类:Class I 低风险 (Low risk)Class IIa 低到中风险 (Low to medium risk)Class IIb 中风险 (Medium risk)Class III 高风险 (High risk)9、分类说明如下：Class I 低风险，定义如下：a. 输送,贮存或注射血液,体液者除外之非侵入性装置b. 与受伤皮肤接触之非侵入性装置,用于止住渗出物c. 不超过60分钟之暂时性使用侵入性装置d. 不超过30分钟之短期使用于口腔至咽喉,耳管至耳膜之侵入性装置e. 可再使用之外科用具f. 长期植入齿内之侵入性装置g. 不属于第II类之主动式装置非灭菌类医疗器械，例如：检验手套、检诊乳胶手套、绷带、手术台、手术灯、义肢、轮椅、电动代步车、冷热敷袋、医疗謢具等等。需灭菌类疗器械，例如：外科用灭菌手套、刀具、绷带等等。Class IIa 低到中风险，定义如下：a. 输送,储存或注射血液,体液之非侵入性10、装置b. 直接包含过滤,交换,加热处理之第IIb(a)类者c. 长期使用之第I(d)类装置d. 控制或交换能源用之主动式治疗装置e. 供应可见光能源为人体吸收,显示放射药剂在体内分布影像之诊断用主动式装置f. 消毒医疗用之装置g. 特别用于记录X光诊断图之非主动式装置例如：手术用手套、手术用各类导管、洗肾用血液回路导管、吸引器、输液套、急救呼吸设备、含针头之注射针筒、安全针筒、针灸针、头皮针、耳温枪、电子体温计、低/中/高周波治疗器、红外线电子治疗器、红外线电子牙刷、气血循环机、消毒锅、隐形眼镜等等。Class IIb 中风险，定义如下：a. 用于改变血液,其它体液或注射液之非侵入性装置b. 11、用于后续治疗撕裂之表皮伤口之非侵入性装置c. 以电离辐射供给能源或产生生物效应之长期使用侵入性装置d. 除了第I(f)及III类之长期侵入性装置,且有危险性之主动式装置(如电雕辐射)e. 控制生育或防止性病传染用之装置f. 所有用于消毒,清洁,洗涤隐形眼镜用之装置g. 血袋例如：血液透析器、血氧浓度计、电刀装置、X光机、超音波喷雾呼吸治疗器、生理监视器、骨钉、骨板、人工关节、保险套、血袋等等。Class III 高风险，定义如下：a. 与心脏或中央循环、神经系统直接接触用以诊断、监测用之暂时性、短期及长期侵入性装置b. 在体内产生生物效应，经过化学变化或控制药物之侵入性装置c. 含有符合65/12、65/EEC指令规定医疗物质且该物质可能对人体产生作用以辅助医疗作用的所有装置d. 长期植入式医疗装置e. 与受伤皮肤接触,使用非活的动物组织或其源出物所制造之装置例如：可吸收式手术缝合线、关节注射液、脑部引流系统等等附件1： 医疗器械(注册)临床试验报送资料列表报送资料报送单位研究者存档报学术委员会报伦理委员会1医疗器械临床试验申请表（附件2）2医疗器械临床试验委托书（附件3）3医疗器械临床试验项目审议表（附件4）4医疗器械试验方案及其修正案讨论稿讨论稿已签署5知情同意书（包括译文）及其他书面资料讨论稿讨论稿样本6病例报告表讨论稿样本7研究者手册（包括产品说明书等相关研究参考资料）8受试者招13、募广告（如有）9医疗器械临床试验须知10申办企业三证11产品自测报告12产品检测报告13研究人员履历及课题组成人员说明、签名样表（附件2）等相关文件14致伦理委员会递交信（附件3）、回执、伦理审查申请表15关于伦理事宜的说明（附件4）原件16质控报告（如有）17参加临床试验各单位名称及联系方式18卫生管理部门的回执或批件（如有）附件2:医疗器械(注册)临床试验项目课题组成员表项目名称：试验类别：临床试用 临床验证申办者：项目启动时间：姓 名研究中分工所在科室签 名主要研究者确认签名：一式三份 一份存研究者档案机构办公室保存伦理委员会办公室保存研究者简历个人信息:姓名出生日期性别职称、职务联系地14、址：联系电话：传真E-mail:教育和培训经历：受训地点级别时间受训内容专业工作经历：职务、职称工作单位起止年月发表论文（近三年）：主要研究经历和参与的临床试验项目（近三年）：签名： 日期： 附件3： 致首都医科大学附属北京胸科医院伦理委员会医疗器械(注册)临床试验递交信首都医科大学附属北京胸科医院伦理委员会：现有 科室申请医疗器械（注册） 的临床试验(机构受理号为： ) ， 向我院伦理委员会提出临床试验申请，现递上有关资料，请予以审批。临床研究负责人 年 月 日递交资料包括：1.医疗器械临床试验申请表2.医疗器械临床试验委托书3.医疗器械临床试验项目审议表4.医疗器械试验方案及其修正案（版本15、号： , 版本日期： ）5.知情同意书（包括译文）及其他书面资料（如有）（版本号： , 版本日期： ）6.病例报告表（版本号： , 版本日期： ）7.研究者手册（包括产品说明书等相关研究参考资料）8.受试者招募广告（如有）9.医疗器械临床试验须知10.申办企业三证11.产品自测报告12.产品检测报告13.研究人员履历及课题组成人员说明、签名样表（附件6）等相关文件14.伦理委员会递交信、回执、伦理审查申请表（附件7）15有关伦理事宜的说明(附件8)（如申请不需要过伦理和患者签署知情同意书时提供）16质控报告（如有）17.参加临床试验各单位名称及联系方式18.卫生管理部门的回执或批件（如有）注：16、对应以上资料目录，请在内打“”回 执我中心伦理委员会已收到上述材料。 首都医科大学附属北京胸科医院 伦理委员会秘书： 日期： 年 月 日伦理审查申请表研究方案名称/版本号：申请日期：A 组长单位信息组长单位：B 本中心主要研究者信息主要研究者姓名/职称：主要研究者单位：主要研究者联系电话： 主要研究者指定联系人姓名： 手机： C 申办者信息申办者：申办者联系人/电话：临床监查员姓名/电话：D 研究方案信息本中心招募受试者人数/总人数：预期试验起止时间：研究类别注册药物临床试验SFDA 批件号：药物类别： 其他药物临床试验医疗器械临床试验诊断试剂临床试验（验证）类别：第一类第二类第三类临床新技术17、 科研试验方式创伤性 非创伤性多中心试验是 否研究形式（在适当项目内打 “”）药物： 第一期 第二期 第三期 第四期药代动力学 生物等效性 其他 器械： 临床试用 临床验证其他： 调查 流行病学 观察 遗传研究研究对象正常人 病人受试者年龄范围弱势群体精神疾病 病入膏肓者 孕妇 文盲 军人穷人/无医保者 未成年人 认知损伤者PI或研究人员的学生 PI或合作研究者的下属 研究单位或申办者的员工 要求排除对象无 男性 女性孩童 其他 要求具备的特殊条件重症监护 隔离区 手术 儿童重症监护静脉输注 计算机断层扫描 基因治疗 义肢管制药品（麻醉药/精神药） 妇科 其他（请具体说明） 器官移植（请具体说18、明）E 本中心研究者（所有参研人员）信息姓名职称是否参加GCP培训本实验中职责F 签名主要研究者声明我保证以上信息真实准确，并负责该临床试验全过程中的质量保证，承诺该临床试验数据真实可靠，操作规范，符合SFDA药物临床试验质量管理规范（GCP）要求。如有失实，愿意承担相关责任。主要研究者： 日期：科室主任意见：签名： 日期：填表人： 日期：附件4：关于伦理事宜的说明国家食品药品监督管理总局201416号关于印发体外诊断试剂临床试验技术指导原则中第二部分规定，内容如下：二、临床研究基本原则(一)基本要求1临床试验必须符合赫尔辛基宣言的伦理学准则,必须获得临床试验机构伦理委员会的同意。研究者应考虑19、临床试验用样本，如血液、羊水、胸水、腹水、组织液、胸积液、组织切片、骨髓等的获得或试验结果对受试者的风险性，应提交伦理委员会的审查意见及受试者的知情同意书。对于例外情况，如客观上不可能获得受试者的知情同意或该临床试验对受试者几乎没有风险，可经伦理委员会审查和批准后免于受试者的知情同意。中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会令第11号令涉及人的生物医学研究伦理审查办法已于2016年12月1日起施行。根据内容第三十九条 以下情形经伦理委员会审查批准后，可以免除签署知情同意书： （一）利用可识别身份信息的人体材料或者数据进行研究，已无法找到该受试者，且研究项目不涉及个人隐私和商业利益的； （二）生物样本捐献者已经签署了知情同意书，同意所捐献样本及相关信息可用于所有医学研究的。依据上述法规的条款，结合医疗机构实际情况，如：1、本临床考核为体外检测，预期不会出现对供样者的不良反应；2、本次临床试验拟采用医疗单位其它检测项目（剩余、既往）的（ ）样本，无需额外采集标本，不会对供样者造成任何预期的损害，已无法联系到本人；3、本临床考核结果不用于患者的医疗处置； 故此提交伦理委员会能否申请免除受试者知情同意书，请伦理委员会审核批准。申请人(签字):年 月 日