1、颁 布 令本公司依据药品生产质量管理规范（2010年修订）关于质量管理体系的相关要求，编制完成了质量管理手册第一版，现予以批准颁布实施。本质量管理手册是公司健全与实施质量管理体系的纲领和行动准则，是规范员工岗位职责的规程。公司全体员工必须遵照执行。总经理： 20x年4月22日 质量管理手册使用说明1、质量管理手册相关内容（1）本手册系依据药品生产质量管理规范（2010年修订）关于质量管理体系的相关要求和本公司的实际相结合编制而成，包括：实施GMP的基本原则，公司质量管理体系的范围、机构设置与管理，部门与人员职责。（2）质量管理手册（简称质量手册）处本企业药品（GMP）文件的上层并具纲领性地位，2、与GMP文件同等効力。（3）本手册中未收录的部门与人员职责，其内容在生产质量管理文件中体现，本企员工均须确认“本人已详细通读本岗位职责，本人保证严格履行本岗位规定职责，接受上级检查与考核，完成本职工作。”2、本手册为公司的受控文件，由总经理批准颁布执行。手册管理的所有相关事宜均由GMP办公室统一负责，未经批准，任何人不得将手册提供给公司以外人员。手册持有者调离工作岗位时，将手册交还GMP办公室，办理核收登记。3、本企员工人手一册，手册持有者应妥善保管，不得损坏、丢失、随意涂抹。4、在手册使用期间，如有修改建议，各部门负责人应汇总意见，及时反馈到GMP办公室；GNP办公室应定期对手册的适用性、有3、效性进行评审；必要时应对手册予以修改（增补）或改版。企业宗旨规 范 管 理创 优 药 品保 民 健 康质量责任质量就是生命责任重于泰山GMP理念严格GMP管理严谨SOP操作目 录（一）企业概况7（二）质量方针8（三）质量管理基本目标9（四）质量管理基本原则11（1）公司GMP实施原则 11（2）公司组织机构与岗位设置规则 13（3）公司质量方针、目标、计划编制与实施规则 18（4）公司GMP文件体系编制框架 22（五）质量管理体系规程25（1）公司质量管理体系设置与管理规则 25（2）公司质量控制与质量保证规则 28（3）质量否决权及质量考核制度 30（4）技术改进管理办法 31（5）质量信息4、反馈制度 35（6）质量分析会制度 37（7）质量风险管理规则 38（8）公司质量安全应急处理机制 53（六）机构与人员管理及工作规程57（1）部门职责管理规程 57（2）人员职责管理与委托替代规程 59（3）指定（专门）人员与岗位人员确认规程 63（4）公司关键人员管理规程 66（5）技术人员管理规程 68（6）员工奖励与惩罚管理规程 71（7）上岗证管理办法 73（8）一般生产区、质控区、仓贮区受限进入管理规程 75（9）洁净区受限进入管理规程 78（10）管理、技术人员进出生产车间管理规定81（11）来人接待及其车辆管理规定82（12）生产区人员更衣及手清洗消毒程序84（七）部门职责885、（1）公司GMP实施委员会及GMP办公室职责88（2）公司质量管理委员会及质管办职责90（3）其他部门职责（略）（八）人员职责90（略）（九）变更与修订记录 91企 业 概 况xx科技有限公司法定代表人为x先生，同时任公司董事长。x担任企业负责人和总经理。公司具有执业药师资格证的药品生产质量授权人和质量管理人员。采购、生产、质量、销售等部门负责人都具有多年的药品生产管理经历。公司以xx生物技术有限公司成立的国家级x高原发酵微生物工程技术研究中心和青稞红曲发酵专利技术为技术依托，主要从事青稞红曲藏药饮片产品的生产及销售。x公司作为中国青稞红曲和冬虫夏草酵素的开创者，现已申请国家专利37项，获得授6、权的国家发明专利24项、外观专利4项；在高原特色生物发酵领域处于国内领先地位。公司先后承担了x自治区重点科技计划项目、科技部创新基金项目、科技部农业成果转化项目、科技部十二五科技支撑项目、国家发改委产业振兴计划项目、国家发改委技术成果产业化项目、国家863项目等科研及产业化项目，逐步建立了强大的研发实力与精湛的技术支撑能力，形成了自主创新驱动产业发展的良好格局。x公司的青稞红曲制备研究获得x市科技进步一等奖；冬虫夏草酵素产业化项目获得国家火炬计划示范项目证书；被评为2011年度最具成长性科技企业；获得2012年度中国生产力促进奖；青稞红曲系列产品获得成果转化优秀项目奖；2011年11月，经国家7、发改委批准成立了“青藏高原微生物国家地方联合工程研究中心”；2013年11月，青稞红曲制备研究获得中华全国工商业联合会科技进步优秀奖；x红胶囊、x红啤、x藏宝茶获得2013年中国国际高新技术成果交易会优秀产品奖；2013年被商界杂志评为中国创新产品100强。公司为了实现企业的总体发展目标，于2009年11月先期投资5000万元，在x经济技术开发区征地24682.09平方米，按GMP要求新建生产厂房，并建设研究试验基地和其他配套设施。按GMP规范建成藏（中）药饮片生产车间、质检中心等生产和其他配套设施。公司设有七个部室：质量部、GMP办公室、财务部、行政室、生产部、采购部、销售部。公司现有员工58、8人，大中专以上学历20人，技术人员10人，其中高级职称技术人员1人，中级职称技术人员1人，执业药师1人。本公司QP、QC、QA人员均有符合条件的专业技术人员担任，全面控制产品质量。本公司依据药品生产质量管理规范（2010年修订）关于质量管理体系的相关要求和本公司的实际相结合编制而成。学习优秀企业的管理模式，把许多创造性的建议和具体的工作结合在一起，确定了公司的质量方针和目标，制定了一系列的标准和管理程序，建立健全一体化的公司质量管理体系。质 量 方 针奉行万事以质量为主的理念。承诺履行“质量就是生命、责任重于泰山”的质量责任。本公司以“规范管理、创优药品、保民健康” 为宗旨，实施企业运作、致9、力于为病患者生产安全、有效和质量优质的药品。本公司以“严格GMP管理，严谨SOP操作”的行为理念贯彻GMP。把GMP贯彻到药品生产、控制及产品放行发运的全过程中。本公司实行科学化、制度化、现代化、人性化管理。本公司致力于确保所生产的药品适用于预定的用途，符合药品注册批准的要求和质量标准，不让病患者承受安全、疗效和质量的风险。本公司质量方针由企业高层制定并以正式文件签发；把质量方针落实到各部门及人员相关职责与职能中，以持续改进质量管理体系的有效性。 本公司及各职能部门依据质量方针制定并实施相应的年度质量目标及质量计划，并为实现质量目标配备足够的资源，提供必要的条件和培训。质量方针在本公司内应得到10、充分沟通和理解；践行本公司质量方针是每一个员工的职责与义务，本公司全体员工承诺将严格操作、精益求精地去完成质量目标与质量计划，尽心竭力地去实现公司的质量方针。质量管理基本目标1.质量保证基本目标 1.1药品的设计与研发应符合GMP的要求； 1.2严格规定生产管理和质量控制活动，保证GMP的实施； 1.3明确管理职责； 1.4保证生产以及采购和使用的原辅料和包装材料正确无误； 1.5确保中间产品所需的控制以及其它中间控制得到实施； 1.6确保验证的实施； 1.7严格按各种书面规程进行生产、检查、检验和复核； 1.8只有经质量受权人批准，每批产品符合注册批准以及药品生产、控制和放行的其它法规要求后11、，方可发运销售。产品放行审核包括对相关生产文件和记录的检查以及对偏差的评估； 1.9有适当的措施保证贮存、发运和随后的各种处理过程，药品质量在有效期内不受影响； 1.10制定自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。 2.药品生产质量管理基本目标 2.1明确规定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合标准的产品；2.2关键生产工艺及其重大变更均经过验证； 2.3配备所需的资源，至少包括：具有适当的资质并经培训合格的人员；足够的厂房和空间；适用的设备和维修保障；正确的原辅料、包装材料和标签；批准的工艺规程和操作规程；适当的贮运条件。2.4使用清晰准确的文字，制定相关设施的12、操作规程；2.5操作人员经过培训，能按操作规程正确操作；2.6生产全过程有仪器或手工的记录，工艺规程和操作规程所要求的所有步骤均已完成，产品数量和质量符合预期要求，重大偏差经过调查并有完整记录；2.7能够追溯批产品历史的完整批记录和发运记录，应妥善保存、便于查阅；2.8尽可能降低药品发运的质量风险；2.9建立药品召回系统，可召回任何一批已发运销售的产品；2.10审查药品的投诉，调查导致质量缺陷的原因，并采取措施，防止再次发生类似的质量缺陷。3.质量控制基本目标3.1应配备适当的设施、仪器、设备和经过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的相关活动；3.2应有批准的操作规程，用于原辅料、包装材13、料、中间产品、待包装产品和成品的取样、检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环境监测，以符合本规范的要求；3.3由经授权的人员按规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样； 3.4检验方法应经过验证或确认；3.5应有仪器或手工记录，表明所需的取样、检查、检验均已完成，偏差应有完整的记录并经过调查；3.6物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检验，并有记录；3.7物料和最终包装的成品应有足够的留样，以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应与最终包装相同。4.质量风险管理基本目标4.1对本企业产品的整个产品生命周期进行质量风险管理14、。4.2根据科学知识及经验对质量风险进行评估，并将质量风险与保护患者的最终目标相关联，以保证产品质量。（四）质量管理基本原则（1）公司GMP实施原则适用范围：适用于我公司GMP的实施范围。责任者：GMP办公室（质量部）。1.实施GMP的主体与依据1.1实施GMP的主体：xx科技有限公司。1.2实施GMP的依据1.2.1中华人民共和国药品管理法（2001年2月修订）及其实施条例。1.2.2药品生产质量管理规范（2010年修订）及其附录。1.2.3国家食品药品监督管理局（SFDA）有关GMP的规定。2.GMP实施范围2.1 GMP是药品生产和质量管理的基本准则与基本要求。2.2 GMP附录是药品生15、产质量管理的特殊要求。2.3我公司药品生产的全过程实施GMP及相关附录。3.GMP实施规划3.1全公司所有剂型、药品全部具备药品GMP证书。3.1.1厂区主体建设立足国产设备并达到高标准、高起点、高质量水平。3.1.2立足本公司实际，借鉴外厂经验，形成具有本公司特色的质量管理体系。3.2在全公司范围内全面强化GMP实施，使我公司的GMP管理随着科学技术的进步，随着GMP的实践的发展与时俱进、更加完善、更加进步。4.实施GMP要达到的目的与要求4.1明确GMP是药品生产管理和质量控制的基本要求，实施GMP是为了确保持续稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准或规定要求和质量标准的药品，并最大限度16、减少药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。4.2基本目的与要求4.2.1严格对药品质量和生产进行控制和管理；4.2.2最大限度减少药品生产过程中混淆、差错的风险，将人为的差错控制到最低的限度；4.2.3最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染；4.2.4确保持续稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准要求和质量标准的药品；4.2.5建设能保证高质量产品的质量管理体系。4.3根本目的与要求：通过实施GMP，提高企业科学管理水平，促进技术进步，保证产品质量，提高经济效益，增强企业的竞争力，为人类健康做出贡献。5.GMP实施的组织5.1设公司GMP实施委员会，由公司总经理担任委员会主任。17、5.2公司GMP实施委员会是我公司推行、实施GMP工作的策划、指导和综合管理、协调、检查的机构。5.3 GMP实施委员会下设办公室，简称GMP办，负责GMP实施的日常管理工作（其职能由质量部兼）。6.实施GMP的基本方针6.1以“规范管理、创优药品、保民健康”的公司宗旨推行GMP。6.2以“质量就是生命、责任重于泰山”的质量责任进行GMP管理。6.3以“严格GMP管理，严谨SOP操作”的行为理念贯彻GMP。7.实施GMP的基本原则7.1设置符合GMP要求的机构，明确从关键人员到各类岗位人员的职责，形成足够数量的与生产相适应的合格的管理与技术队伍。7.2建立并实施质量方针目标制。7.2.1公司高18、层制定质量方针和总质量目标，以正式文件签发实施，并确保各个部门建立各自目标。质量方针要有对质量的总要求和方向，各质量要素的架构和要求。建立并实施公司质量方针目标纳入公司高层职责范围。7.2.2各个部门根据本部门职责分别承担公司总质量目标中的相关项目并将此细化成本部门的质量目标。制定并实施部门质量目标纳入对应的职责范围。7.2.3公司依据质量方针目标，制定并实施质量计划。质量计划要有相应的资源分配、衡量方法和指标、SOP，各个部门相应制定本部门质量计划。7.3强化GMP培训和专业技术培训，使操作人员具有基础理论知识和实际操作技能并按规程正确操作。培训的日常管理工作由GMP办（质量部兼）负责。7.19、4强化药品质量管理体系，确保药品质量符合预定用途所需的全部活动在质量管理体系内运行；确保质量受权人行使其职权的独立性；把药品放行的质量风险降至最低限度。树立质量决定权，培养质量意识和法制观念，实行质量否决权。7.5具有与药品生产规模、品种相适应的质量检验机构、场所和仪器设备，具有与药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境，按GMP标准/要求设计、建筑、安装厂房、设施、设备，即有足够的厂房和场所；适当的设备和维修保障。7.6规范生产，下达批生产书面指令，按批准的工艺规程和质量标准对生产过程进行严密的有效控制和管理。明确规定所有的药品生产工艺，系统回顾历史情况，证明所有的生产工艺能持续稳定地生产出符合20、质量标准和预定用途的药品。7.7健全物料采购与流通系统，具有经批准的正确的原辅料、包装材料和标签及适当的贮运条件，以质量管理贯穿物料采购与流通全过程。7.8使用清晰准确的文字，制定规程和记录表格，具有经批准的规程和工艺规程，“有法可依、照章办事、记录在案”，形成严密的文件管理体系。7.9生产全过程有手工或记录仪的记录，规程和生产工艺规程所要求的所有步骤均已完成，产品数量和质量符合预期要求，重大偏差经过调查并有完整记录。完备变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。7.10药品生产、放行的所有记录完整、真实、妥善保存，查阅方便，以可追溯每一批药品的生产全过程并具有可召回任何一批已发放21、销售药品的系统。7.11形成一个完整的验证系统，把验证作为与“硬件”、“软件”并行的第三支柱。关键生产工艺及其重大变更均经过验证。7.12健全质量反馈系统，了解用户意见、审查上市药品的投诉，调查导致质量缺陷的原因、并采取措施，防止再次发生类似的质量缺陷。7.13实施质量风险管理，对药品整个生命周期进行质量风险的识别、评估、控制、沟通、审核、回顾。完备纠正和预防系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。7.14组织技术创新活动，采用经过验证的替代方法达到GMP的要求，但须履行向药监部门报审的手续。7.x实行动态管理，不断深化GMP实施进程22、。7.16严格执行GMP，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。（2）公司组织机构与岗位设置规则适用范围：本设计规则适用于本企业生产、质量、经营、行政管理系统。责任者：公司行政部。1.组织机构的设置原则1.1组织机构设置应根据生产、质量、经营、管理的实际需要，本着精简、高效的原则设置。1.2组织机构的设置要符合药品管理法及其实施条例、药品生产质量管理规范等药管法规的规定。1.2.1必须设置独立的质量管理部门，必须设置生产管理部门。1.2.2必须设置物料管理、营销管理等相关部门。1.2.3质量管理部门和生产管理部门比其它管理部门高半格。1.3组织机构设置要符合企业组织机构的常规设置原则，如：设置23、公司行政部、财务部等。1.4全公司设质量管理委员会及GMP实施委员会（质量管理委员会在实施GMP时称GMP实施委员会），两委员会均为非专职机构，由公司总经理担任两委员会主任。2.组织机构与岗位设置的基本要求2.1组织机构设置的基本要求2.1.1应当建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构图，并明文规定每个部门的职责。 2.1.2对质量管理部门的基本要求：2.1.2.1质量管理部门履行质量保证(QA)和质量控制(QC)的职责。2.1.2.2各级质量管理部门均应独立于其它部门，各级质量管理部门和生产管理部门的负责人均不得互相兼任。2.1.2.3质量管理部门应当参与所有与质量有关的活动，负责审核24、所有与GMP有关的文件。质量管理部门的职责不得委托给其它部门。2.2岗位设置的基本要求2.2.1数量与资质：须配备足够数量并具有适当资质(含学历、培训和实践经验)的管理和操作人员，应明文规定每个岗位的职责。2.2.2职责与培训：不同岗位的负责人员应有详细的书面工作职责，并有相应的职权。所有人员应当明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的GMP原则，并接受必要的培训，包括上岗前培训和继续培训。2.2.3职能与职责的限制：不同岗位的负责人员其职能可委托给资质良好的指定代理人。每个人所承担的职责不应过多，以免导致质量风险。岗位的职责不得遗漏，交叉的职责应当有明确的解释。2.3关键人员的基本要求2.325、.1关键人员包括企业负责人（总经理）、公司生产管理负责人、公司质量管理负责人、质量受权人。企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人是企业必须的关键人员且应为全职人员。质量部和生产部经理纳入关键人员管理。2.3.2企业负责人是药品质量的主要责任人。其职责及管理在企业负责人管理规程与公司总经理职责中详细规范。2.3.3生产管理负责人和质量管理负责人及质量受权人应具有GMP规定的学历资质、从事药品生产或质量的工作实践与管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。其职责及管理在生产负责人管理规程与公司生产负责人职责，质量负责人管理规程与公司质量负责人职责，质量受权人管理规程与公司质量26、受权人职责）中详细规范。2.3.4质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。质量管理负责人和质量受权人可以兼任。2.3.5关键人员应符合的公司关键人员管理规程的规定。3.组织机构与岗位设置方案的批准3.1组织机构设置由公司质量管理委员会提出设计方案，经公司总经理办公会讨论、批准。3.2组织机构可根据生产、经营的发展或上级主管部门的规定而变更。3.3公司管理层与各部门负责人由总经理聘任，其它人员的任用由公司总经理办公会讨论通过。4.组织机构与岗位的设置4.1.企业为民营企业。4.2药业按照三级管理的性质设置组织机构与岗位。4.2.1决策层（高层）：机构为公司行政、公司质量管理委员会及GMP实施27、委员会；岗位为公司总经理，公司生产负责人、公司质量负责人、质量受权人。4.2.2管理层（中层）：机构为各职能管理部门（公司行政部、生产部等各职能管理部、各车间）；岗位为各部门经理（质量部设专职QA主管、GMP办主任）。4.2.3执行、工作层（基层）：机构为各部（科室、车间）下属班组；岗位为各部（科室、车间）工作（操作）人员。4.3部门的设置：现设质量部、生产部等共6个部门。公司组织机构的设置及各部门之间的关系见组织机构图。5.各机构定员5.1各部门职责（包括各部门各级人员职责）范围、要求、责权限度、职责委托替代、检查与考核等应有明确的标准。5.2各部门的定岗定员，由公司总经理办公会确定方案。528、.2.1各部门、车间设经理（主任），根据工作需要，可设副职。5.2.2各部的其它管理和操作岗位按GMP原则及管理需要设置。附件1： 公司部门设置表序部门名称业务范围隶属关系1行政部行政/人力资源企业负责人（总经理）2质量部（GMP办公室、质管办）质量保证/质量控制质量负责人（受权人）3生产部生产管理生产管理负责人4藏（中）药饮片生产车间生产实施5工程设备组工程设备管理，生产动力与设备维修6仓储物料组物料管理7财务部劳动工资/财务企业负责人（总经理）8销售部（市场营销部）经营销售管理9采购部物质采购-附件2： 公司岗位职级表职 级岗 位决策层（高层）1公司正职总经理2公司副职质量负责人、质量受权29、人、生产负责人管理层（中层）3中层正职各部经理、车间主任、GMP办主任4中层副职各部副经理、车间主任助理执行层（基层）57业务主办工艺员，质量部审核、文管员、质监员。统计员，车间工艺员、质检员。生产骨干车间各工序班长、维修班长8技术性较高工种的生产人员/业务员、办事员，9实习检验员，一般生产人员/一般生产辅助人员，清洁工。xx科技有限公司组织机构图法人代表(董事长) x企业负责人(总经理) x质量管理负责人兼 质量授权人 x质量保证(QA主管) x质量部(经理)兼GMP办公室 x质量控制(QC主管) x生产管理负责人兼 生产部经理 x藏(中)药饮片生产车间(主任) x工程设备组(主管) x仓储30、物料组(主管) x采购部(主管) x销售部(主管) x财务部(主管) x行政部(主管) x（3）公司质量方针、目标 、计划编制与实施规则适用范围：本标准适用于全公司质量方针、目标、计划的编制与各部门质量目标、计划的编制。责任者：质量部（GMP办）。1.编制依据1.1 企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。（GMP第五条）1.2企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。（GMP第六31、条）1.3企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。（GMP第七条）1.4本公司GMP实施原则规定建立并实施质量方针目标制。公司高层制定公司质量方针、总质量目标和质量计划，以正式文件签发实施，并确保各个部门根据职责分别制定细化与实施各自的目标、计划。2.制定并实施质量方针、目标、计划的的机构与人员2.1本公司质量方针由公司高层制定，经公司GMP实施委员会与质量管理委员批准，以正式文件签发。2.2公司总质量目标（年度）与计划由公司高层制定，以正式文件签发实施。各部门年度质量目标与计划由各部门制定，报公司GMP实施委员会与质量管理委员批准后执行。2.3执行32、并落实公司的质量方针、目标、计划，本公司高层与各级、所有部门人员应明确职责、分工协作、贯彻执行。2.4涉及外部供应商、承包商、经销商等相关方的质量方针、目标、计划，由公司与相关方签定相关质量协议，并要求相关方做出承诺。2.5公司高层制定质量方针和总质量目标，并确保各个部门建立各自目标。质量方针要有对质量的总要求和方向，各质量要素的架构和要求。建立并实施公司质量方针目标纳入公司高层职责范围。3.为实现质量方针、目标、计划，须确定并提供的必要条件3.1完备并执行各级人员职责，高层管理者须确保提供所需资源，并具最终决定权，各级人员对实现质量目标提供明确支持并确保合理实施。3.2为了保证质量管理体系的33、实施，并持续改进其有效性，企业应确定并提供充足、合适的资源，包括人力资源和基础设施。3.2.1人力资源：确保配备足够的、胜任的人员，各类人员须具备相应资质和能力；按计划对各类人员进行培训并对其技能和经验进行评估，确保各类相人员具有质量意识，即认识到所从事活动的相关性和重要性，以及如何为实现质量目标做贡献。3.2.2基础设施：确保配备达到质量要求所需的基础设施并确认其功能符合要求、维护其正常运行。包括：建筑物、工作场所和相关的设施；过程设备（硬件和软件）；支持性服务（如运输、通讯或信息系统）；工作环境，洁净度、温度、湿度、照明等。3.3产品实现过程中，包括质量目标与要求、设计和研发、材料采购、生34、产过程控制、质量控制与产品放行，贮运条件，要适合质量管理体系的实施和运行所需，并对质管体系有效性进行维护与持续改进。4.质量方针的制定与实施4.1质量方针是由企业高层制定并以正式文件签发的对质量的总体要求和方向，及其质量要素的基本要求；为制定相应质量目标提供基础架构；是制定相关职能的基础。4.2质量方针应与企业宗旨、企业特性、企业文化相适合。4.3质量方针应：承诺满足客户需求和法规要求以及持续改进质量管理体系的有效性；提供制定和评审质量目标的架构；在组织内得到沟通和理解；在持续适宜性方面得到评审。4.4质量方针在一定时期内（如五年内）保持相对稳定，不予变更。4.5质量方针刊载于质量手册、员工人35、手一份。4.6质量方针是通过质量管理体系内各职能部门所制定并完成各自相应的质量目标实现的。5.质量目标的制定与实施5.1质量目标是为实现质量方针由企业高层及质量管理体系内各职能部门所制定的在一定时期内（例如一年）应达到具体目的与指标。5.2质量目标的设立须有一个基线，即必须确保符合药品本身的质量要求；必须符合药品注册和经营许可证的要求；不会因药品缺乏安全性和有效性、质量无保证，而导致病人处于危险的境地。5.3公司有一个总的质量目标，从GMP的角度，更多的关注与产品质量安全性相关，与法规符合相关的指标。公司总质量目标包括：5.3.1质量管理目标：质量管理体系的完善性（审计/认证）；原料质量/供户36、管理质量（检验/审计）；生产工艺可靠性（验证）；生产过程质量控制水平；产品质量一次合格率、返工率；偏差发生及处理；质量事故与违反GMP行为的发生及处理；批记录等文件填写差错；客户投诉；质量原因造成的退货；废品管理等。5.3.2进度管理目标：原料接收与释放周期（物料接收与入库，取样，检验与释放）；生产周期（送料，制造，包装与入库，取样，检验与释放）；货运周期（接订单与文件准备，调货，配货与发货）等。5.3.3成本管理目标：收率与材料消耗；库存控制；购买价格；生产费用；生产运行；运输费用；能耗；人员费用；投资控制；国产先进化（物料/包材/备件/设备）等。5.4公司总质量目标纳入各个部门对应的职责范37、围，由各个部门根据自己职责不同分别承担；如质量投诉率由质量部承担，人员流失率由公司行政部承担，设备效率由生产部承担。各部门须把所承担的目标分解细化成本部门的工作指标或内部考核指标。5.5实施目标管理的原则：以质量为中心；以顾客为中心；领导作用；全员参与；严格的过程方法；管理的系统方法；持续改进；基于事实的决策方法；互利的供方关系等。5.6质量目标的实施5.6.1最高管理者应确保在企业的相关职能和层次上建立相应的质量目标，质量目标与质量方针保持一致、与相关部门和人员职责对应。5.6.2质量目标的制定、实施和完成通过下列措施体现：5.6.2.1高层领导者应确保制定和实施与质量方针相符和的质量目标；38、5.6.2.2质量目标应与业务目标相结合，并符合质量方针的规定；5.6.2.3企业各级相关部门和员工应确保质量目标的实现；5.6.2.4为了实现质量目标，各级部门应提供必要的资源和培训；5.6.2.5应建立衡量质量目标完成情况的工作指标，并对其进行监督、定期检查完成情况、对结果进行评估并根据情况采取相应的措施。6.质量计划的制定与实施6.1质量计划是为了实现某一质量目标而制定的具体操作规程、资源配备、衡量方法和指标等。6.2公司制定质量计划，并有相应的资源分配、衡量方法和指标，各个部门相应制定本部门的实施计划。6.3质量计划应形成书面文件，其内容应与员工沟通，并使员工了解。6.4各级管理者在自39、已职责范围内实施质量计划，把质量计划落实在所有员工的工作任务内。7.质量方针、目标、计划的贯通7.1公司质量方针、目标通过质量计划来实施。7.2公司应建立相应的管理流程来贯彻质量方针、目标、计划。7.3公司应明确各级管理者实施质量方针、目标、计划的职责范围。本公司各级管理者实施质量方针、目标、计划的职责范围质量方针质量目标质量计划高层管理者职责制定质量方针并以正式文件签发建立并实施总质量目标建立并实施年度总质量计划确保制度支持，提供所需资源并有最终决定权各部门管理者职责分解细化到对应部门并分别实施分别建立并实施各自质量目标分别建立并实施各自质量计划提供明确支持并确保合理实施企业内部内容提出对质40、量的总要求和方向，明确各质量要素的架构和要求根据各质量要素的要求建立两级质量目标和对应的职责范围各部门分工协作，贯彻总质量目标和落实本部门质量目标各级人员职责明确并有本人签字承诺建立具体操作规程分级落实资源分配分级建立衡量方法和指标涉及外部内容对供应商、承包商、经销商等合作相关方提出应承担的要求建立对应的目标明确双方履行的义务、承担的责任与权力合作相关方认可承诺纳入质量计划质量部与之签署相关质量协议（4）公司GMP文件体系编制框架适用范围：本标准在全公司范围内规范GMP文件的编制。责任者：GMP办（质量部）。1.编制框架的目的1.1企业必须建立完整的文件体系。文件是质量保证系统的基本要素。企业41、必须有内容正确的书面质量标准、生产处方和工艺规程、操作规程以及记录等文件。药品生产质量管理规范（2010年修订）1.2制药企业GMP文件是指一切涉及药品生产管理、质量管理的书面标准和实施的记录的结果。1.3文件体系包括文件的设计、编制（起草、修订）、审核、批准、分发、替换或撤销、执行、归档保管和销毁一系列过程的操作与管理。并有相应的文件分发、撤销、复制、销毁的记录。1.4编制和完善GMP文件是实施GMP的首要任务。1.5设计GMP文件体系编制框架（规则）是编制GMP文件的首要任务。2.编制依据2.1中华人民共和国药品管理法（现行版）。2.2药品生产监督管理办法（现行版）。2.3药品生产质量管理42、规范及其附录（现行版）。2.4药品生产质量管理规范实施指南（现行版）。2.5本企业所生产产品的工艺规程、法定标准，新投产产品的注册标准（工艺标准及质量标准）。2.6与产品生产质量相关的国家法规、标准，如：中华人民共和国计量法、中华人民共和国消防法、中华人民共和国环境保护法、中华人民共和国安全生产法等。2.7其它相关法规、标准。3.编制范围：全公司所有涉及到GMP的人员、厂房、设施、设备、物料、产品、文件编制、生产管理、工艺技术操作、质量管理、质检操作、销售等所有事项。4.编制基本原则4.1任何行动都要有标准（“有法可依”），任何行动都须严格执行（“照章办事”），任何行动都须有记录（“记录在案”43、）。4.2一个标准只有一个编码，GMP文件应具有唯一性。4.3文件应有统一格式，文件编码应便于查阅、识别、控制和追踪。4.4文件应精心设计和准备，文件使用的语言应确切、易懂。4.5文件编排形式应具有适用性、科学性，要包含GMP要求的所有要素，并有一定的规律。4.6文件总目录是编制的纲，纲举才能目张。5.编制框架5.1文件的类别5.1.1文件有标准和记录凭证两大类。标准（阐明要求的文件）分管理、技术标准和操作（工作）规程。记录凭证是阐明结果或证据的文件。5.1.2文件的类别以英文缩写字母代表，文件类别不进入编码系统，在文件表头“类别”中注明。5.2标准文件的格式5.2.1标准文件格式如本文格式。44、5.2.2标准文件格式在SMP-DM序列文件文件格式的规定中予以详细规范。5.3标准文件的编码标准文件的编码（含文件版本号）在SMP-DM序列文件文件分类及代码中予以详细规范。5.4生产文件的编制5.4.1生产工艺规程（TS）按剂型和品种编制，操作规程（SOP）按工序岗位编制，批（生产包装）记录按品种（规格）编制，三大类互补构成生产操作体系的文件的主体框架。5.4.2制剂产品的工艺规程按剂型和品种分别编制；剂型工艺规程阐明生产过程中的共性规定，是该剂型通用工艺规程；各品种的工艺规程以各品种自身特性编制并与剂型工艺规程配套使用。5.4.3各岗位操作规程（按剂型（生产线）分，不计产品品种、规格）；45、但包装岗位应按不同的包装形式制定操作规程。5.4.4批（生产包装）记录是一个批次的药品生产包装全过程的完整记录，它包括生产包装指令、有关操作程序以及填写的记录。批记录单独编码。5.4.5生产文件的编制在SMP-DM序列文件中予以详细规范。5.5质量文件的编制5.5.1质量（内控）标准（TS）含检验操作规程，与批检验记录构成检验的主体框架。原辅料与产品的检验操作规程及按药典附录规定编制的专项检验操作规程依SOP编码。5.5.2批检验记录封面与该批批（生产包装）记录封面的编码形式基本相同。5.5.3质量文件的编制在SMP-DM序列文件中予以详细规范。5.6确认与验证文件5.6.1本企业把确认与验证46、管理的相关规程的类别归为操作规程（SOP）。5.6.2本公司把确认与验证的模版方案和实施方案归于技术标准，其代号单独以VD标示。5.7其它标准文件的编制在SMP-DM序列相关文件规范。5.8记录表格的编制5.8.1各种记录表格有单独的编码形式，编码中子项的含义与GMP文件编码相同。5.8.2各种记录表格的编制在SMP-DM序列文件中予以详细规范。6.编制程序6.1编制、修订GMP文件，必要时组建文件编制领导小组，统一领导编制工作。设专业小组，按分工范围开展工作。6.2编制、修订文件的编制规程，完善文件总目录，形成文件体系框架。6.3完备文件管理规程（起草、编制、审核、批准、印制、修订、替换或撤47、销、收回、归档保管和销毁等）。6.4形成文件初稿、修订稿、定稿。6.5形成文件正式总目录、使用目录，审核批准文件，发放、使用。7.其它文件的编制7.1相关法定标准（中国药典、国家食品药品监督管理局（SFDA）颁布的药品标准等）翻录使用，不在本GMP文件编码系列内。（五）质量管理体系规程（1）公司质量管理体系设置与管理规则适用范围：适用于本公司质管体系涉及范围。责任者：质量部（GMP办）。1.质量管理体系的基本概念1.1质量管理体系1.1.1质量管理体系是通过一定的制度、规章、办法、程序机构等把质量管理加以系统化、标准化、制度化的活动。1.1.2药品生产企业应当建立药品质量管理体系。该体系包括影48、响药品质量的所有因素，是确保药品质量符合预定用途所需的有组织、有计划的全部活动总和。1.1.3药企的质量管理体系涵盖质量保证(QA)、GMP和质量控制(QC)。 1.2质量保证（QA）1.2.1质量保证（QA）是指为确保产品符合预定用途所需质量要求的有组织、有计划的全部活动总和，包括影响产品质量的所有单个因素或综合因素。1.2.2质量保证（QA）是质量管理体系的一部分。药企必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。1.2.3药品生产的质量保证应包含GMP以及GMP之外的其它相关因素。1.2.4本企业在质量部设质量保证室（QA办），履行质量保证职能。 1.3 GMP是质量49、管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出适用于预定用途和注册要求的药品。 1.4质量控制（QC）1.4.1质量控制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。1.4.2质量控制（QC）是GMP的一部分，它确保完成必要及相关的检验，确保只有符合质量要求的物料方可投入使用，符合质量要求的成品方可发放销售。1.4.3本企业在质量部设理化检验室和微生物检测室（对外简称质检中心），履行质量控制职能。 1.5质量管理体系的核心是依靠人的积极性和创造50、性，发挥科技力量。1.6质量管理体系的管理可通过责任制和奖罚方式来运行。1.7质量管理体系通常通过一系列的制度、规章、手册、汇编、图表等形式来体现。2.建立健全质量管理体系的基本要求2.1质量管理体系的基本要求2.1.1建立质量目标，将药品注册中有关安全、有效和质量的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行发放的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求，（实施质量风险管理）不让患者承受安全、疗效和质量的风险。2.1.2公司决策层（高层）人员参与质量管理体系的核心活动，确保实现既定的质量目标；各部门不同层次的人员参与质量管理体系的相应活动。2.1.3将质量管理体系外延扩大至物料（原51、材辅料）供应商（生产商）和产品经销商，使其参与我公司的质量管理体系的相应活动并承担各自的责任。2.1.4质量管理组织应以完整的文件形式明确规定质量管理系统，并监控其有效性。2.1.5配备足够的称职人员、厂房、设备和设施，为实现质量目标提供必要的条件。2.2质量管理体系对药品生产质量管理的基本要求2.2.1须依照药监部门制定生产工艺，经系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品； 2.2.2关键生产工艺及其重大变更均经过验证，关键生产工艺如有变更须报药监部门批准； 2.2.3须配备所需的资源，至少包括：具有适当的资质并经培训合格的人员，足够的厂房和空间，适用的设备和维修保障，正确的原辅料52、包装材料和标签，批准的工艺规程和操作规程，适当的贮运条件； 2.2.4使用准确、易懂的文字，制定相关设施的操作规程等文件； 2.2.5操作人员经过培训，持证上岗，能够按操作规程正确操作； 2.2.6 通过生产现场控制和审核批记录，对生产全过程进行评价，工艺规程和操作规程所要求的所有步骤均已完成，产品数量和质量符合预期要求，重大偏差经过调查并有完整记录； 2.2.7妥善保存完整批记录和发运记录等记录，以便查阅、追溯批产品历史； 2.2.8核查发运手续和运输条件，尽可能降低药品发运的质量风险； 2.2.9建立健全药品召回系统，以召回任何一批已发运销售的产品； 2.2.10建立健全质量风险管理系统53、，纠措和预防管理系统，审查药品的投诉，调查导致质量缺陷的原因，并采取措施，防止再次发生类似的质量缺陷。 3.质量管理的组织（机构）的设置及人员配备3.1机构设置模式：全公司按公司级、部门级、班组级的三级管理模式设置质量管理机构及配备人员。3.2公司设质量管理委员会3.2.1公司质量管理委员会由总经理担任委员会主任，公司生产负责人、公司质量负责人、质量受权人等与质量部、生产部等部门经理任成员。3.2.2公司质量管理委员会是我公司实施质量管理工作的策划、指导和综合管理、协调、检查的机构。3.2.3公司质量管理委员会与公司GMP实施委员会按一套班子两块牌子的模式设置，即质量管理委员会在实施GMP时称54、GMP实施委员会。3.2.4公司质量管理委员会下设办公室，简称GMP办，协同质量部负责质量管理的日常工作。3.3各部门设质量管理领导小组。3.3.1质量部（GMP办）为专职质量管理部门。3.3.1.1质量部履行全公司自物料供应商（生产商）考查到生产至售后服务全过程的质量保证(QA)和质量控制(QC)的职责。3.3.1.2质量部设专职质量管理人员、质监员和质量控制人员。质量部质量业务人员具有指导、监督、检查其它部门相关人员开展质量保证和质量控制的职责。3.3.2生产、物料、营销等部门把质量保证（QA）列为关键管理工作。3.3.2.1各部门经理为本部门质量管理领导小组组长。生产车间设专（兼）职质检55、员，物料仓储组、营销部设兼职质检员。3.3.2.2生产、物料、营销等各部门履行涉及本部门的质量保证（QA）职责；同时，物料部履行物料进库核验的质量控制（QC）职责，生产部履行制药过程中工艺控制职责，生产车间履行在工序上对中间产品检验的质量控制（QC）职责。3.4生产车间设各工序班组质量活动小组。3.4.1班组质量活动小组由各工序班组长为组长，班组所有员工均为组员。3.4.2班组质量活动以严格操作、保证产品质量为中心开展质量活动。4.质量管理委员会的决策与组织职能4.1健全全公司质量管理体系，在质量管理委员会组织下开展质量管理工作。4.2健全三级质量管理组织和三级质量管理网。4.3健全质量责任制56、，严明各级各类人员实施质量保证、GMP和质量控制的职责。4.4组织学习党和国家的药品管理方针、政策、法规，贯彻到全部生产、经营活动中。4.5制定质量方针和质量目标，并组织完成年度质量目标。4.6召开质量工作会议，研究解决重大质量问题，出台重要质量决策，决定质量奖惩；定期召开公司质量会议，研究质量问题并提出指导性意见。4.7抓好员工队伍建设，提高企业内部员工整体素质。4.8抓好技术革新工作，研究重大项目的策划和实施。4.9组织对质量保证、GMP、质量控制工作的检查、促进活动，确保质量管理体系的正常运转。4.10开展质量风险管理，纠正和预防措施管理，质量信息、产品质量反馈、产品质量投诉的调查等检查57、活动。4.11推行群众性质量活动。 （2）公司质量控制与质量保证规则适用范围：适用于本公司质管体系涉及范围。责任者：质量部（GMP办）。1.基本概念1.1质量控制(QC)和质量保证(QA)的定位1.1.1药企的质量控制(QC) 和质量保证(QA)是质量管理体系的组成部分。1.1.2质量控制（QC）是GMP的一部分，它确保完成必要及相关的检验，确保只有符合质量要求的物料方可投入使用，符合质量要求的成品方可发放销售。1.1.3 GMP是质量管理的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的58、药品。1.1.4质量保证（QA）是质量管理体系的一部分。药企必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。1.2质量控制(QC)和质量保证(QA)的定义1.2.1质量控制(QC)包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要及相关的检验，确认其质量符合要求后，方可使用或发运。1.2.2质量保证（QA）是指为确保产品符合预定用途所需质量要求的有组织、有计划的全部活动总和，包括影响产品质量的所有单个因素或综合因素。药品生产的质量保证应包含GMP以及GMP之外的其它相关因素。2.质量控制和质量保证的实施部门2.1质量部为本公司专职质量管理部门，主管质59、量控制和质量保证。2.2质量部的隶属关系2.2.1质量部在公司质量管理体系中接受公司质量管理委员领导，兼公司质管委办公室职能。2.2.2质量部在行政上受公司总经理领导，在业务上受质量副总（质量负责人）领导，在产品放行及相关事项上服从质量受权人决定。2.2.3质量部在药品管理上接受药监（检）部门的指导，履行药品注册及重大质量问题报告职责。2.3质量部的质量控制与质量保证职能2.3.1质量部履行全公司自物料供应商（生产商）考查到生产至售后服务全过程的质量保证(QA)和质量控制(QC)的职责。2.3.2质量部下设质量保证(QA)室、理化项目检验室、生测项目检验室。2.3.3质量部设专职QC技术主管、60、QA主管，设专职质量管理员、质监员和质量控制人员。2.3.4质量部质量业务人员具有指导、监督、检查其它部门相关人员开展质量保证和质量控制的职责。3.质量控制（QC）的基本规则3.1质量部须有足够经过培训的具有一定资质的检验人员及与产品检验相适应的设施、仪器、设备，并有效、可靠地完成所有质量控制的相关活动。3.2检验人员须按批准的规程，对原辅料、包装材料（相关项目）、中间产品、待包装产品和成品进行检查、检验并有记录；由经授权的质监员按照规定的方法抽样与取样，提供检品。合格品的活性成分须符合药品注册批准所规定的定性、定量要求，达到规定的纯度标准，采用适当的包装材料包装并已正确贴签。3.3检测人员须61、按批准的规程进行环境监测（尘埃数/菌落数），以符合GMP的要求。3.4落实“检验方法应当经过验证或确认”规定，使检验方法经过验证或确认。3.5检验人员须严格记录，用手工或记录仪完成的各种记录、图谱，表明所需的取样、检查、检验均已完成，各种偏差均经过调查并有完整的记录。3.6原辅料和成品应有足够的留样，以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应与最终包装相同。4.质量保证（QA）的基本规则4.1制定本企业GMP文件，以完整的文件形式明确规定质量保证系统，并监控其有效性。4.2检查、促进、开展新药研发工作，严格按GMP的要求研发药品，设计药品生产。4.3检查、促进、开展全公62、司的员工培训活动，明确规定并实施生产管理和质量控制活动，保证GMP的实施。4.4健全质量部对全公司行使的质保（QA）管理职责和相关部门的质保（QA）职责。4.5检查、促进对供应商（生产商）的质量审计及对进库原辅料、包装材料的检验（查）并监控生产关键工序活动，保证采购、生产以及使用的原辅料和包装材料正确无误，确保中间产品所需的控制以及其它中间控制得到实施。4.6检查落实年度验证计划实施进度，促进各类验证的实施，确保验证的实施。4.7检查生产、质量规程执行情况，督促生产、质量部门严格按生产工艺规程、质量标准等各种书面规程进行生产、检查、检验和复核。4.8检查药品放行审批的执行情况，包括对相关生产文63、件和记录的检查以及对偏差的评估，符合注册批准的要求和质量标准的成品经质量受权人批准方可放行、销售。4.9进行药品包装设计与检查，成品取样、留样，贮存，产品稳定性考查等工作，使药品质量在有效期内保持不变。监测生产环境尘埃数。4.10实施质量风险管理不让患者承受安全、疗效和质量的风险。4.11检查年度自检计划实施进度，检查评估质量保证系统的有效性和适用性。（3）质量否决权及质量考核制度适用范围：适用于本企业生产全过程的质量管理。责任者：质量受权人、质量部经理、质量部。1.质量否决权概念1.1质量否决权来源于“一票否决” 的概念，对违反药品管理法、“GMP”硬性规定的产品实行一票否决，不作任何妥协。64、1.2建立科学的质量指标考核制度，使产品质量同经济责任制，同企业留成和职工资金、工资切实挂起钩来，保证质量责任制。1.3质量否决权的实施可有效地的保证和提高产品质量。2.产品放行否决权的实施2.1产品放行否决权的实施人为质量受权人。2.2质量受权人通过质量部实施质量否决权活动，对产品放行行使否决权。2.3包括总经理在内的全公司任何人都不得干扰质量受权人独立执行质量否决权的活动。2.4质量受权人对产品放行事项行使以下否决权：2.4.1发现生产过程、生产环境、检验、贮存等环节出现的重大偏差或存有问题，在解决并评估其产品质量风险前，有权拒绝签署产品合格放行手续。2.4.2对未经质量受权人签署产品合格65、放行的产品，“一票否决”、禁止放行。2.5不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的任何处理决定均应召开有质量受权人参加的风险评估会。质量管理负责人在充分听取质量受权人意见后再予批准。3.质量部质量否决权的实施3.1质量否决权的实施部门为质量部。3.2质量部作出“一票否决”的决定，包括总经理在内的全公司任何人都不得干扰其实施。3.3质量部对以下事项行使以下否决权：3.3.1对不合格的原辅料，“一票否决”、禁止投入生产使用。3.3.2对不合格包装材料及容器，“一票否决”、禁止投入生产使用。3.3.3对不合格的中间产品，“一票否决”、禁止投入下道工序。3.3.4对生产过程、生产环境、检验、贮存等环66、节出现的重大偏差，有权进行评估，经评估认为存有产品质量风险时有权拒绝出具检验合格报告。3.3.5对包装不符合要求的产品给予“一票否决”，出具检查不合格报告。对检验不符合要求的产品给予“一票否决”，出具检验不合格报告。3.3.6对未到检验周期终止日期的产品给予“一票否决”，禁止提前出具检验合格报告。3.3.7对退回药品、未经检验前，有权禁止重新销售。3.3.8有权否决质量体系审计不合格的物料供应商。4.年度质量考核4.1每年度由质量部进行产品质量回顾，总结质量工作成绩与缺陷，汇总材料经质量负责人审核，报总经理奖罚。4.2有下列情况者对相关部门或个人进行奖罚：4.2.1对完成产品质量指标，一年以上67、未发生较大以上质量事故的部门，应按有关规定给予荣誉和物质奖励。4.2.2对完不成质量指标或造成重大事故的部门要给予批评和经济处罚。4.2.3对一贯重视产品质量，为提高产品质量或对防止质量事故做出贡献的个人，应根据贡献大小，给予表扬和物质奖励。4.2.4对违反工艺规定和有关管理制度而造成质量事故的个人，应根据情节轻重、经济损失大小，给予批评教育或经济处罚，直至追究刑事责任。4.2.5对质量检验人员，主要以产品检验质量和检验工作量完成的好坏，给予奖惩，特别对错检、漏检事故给予重罚。（4）技术改进管理办法适用范围：适用于我公司范围内的技术改进活动。责任者：质量部。1.受理原则及范围1.1技术改进（包68、括合理化建议）是提高产品质量、经济效益和管理水平的有效措施，应提倡及推广，并形成一种企业文化。1.2凡我公司员工（集体或个人）提出的有关改进生产、技术或管理水平的合理化建议和提出的技术改进建议，经受理并实际应用，取得成效的，给予精神鼓励和物质奖励。1.3凡列入或纳入我公司科研或技术改造计划的项目，除另有奖励规定外，项目完成后，可比照上项申请奖励。1.4对内容相同的合理化建议或技术改进建议，依照申请在先的原则，受理首先按照程序办理申请手续者。1.5受理合理化建议及技术改进建议的范围：1.5.1新产品（国家级新药和仿制药品）的开发、研制；1.5.2老产品的技术改进（处方、工艺、包装）；1.5.3生69、产、实验、检验方法的改进；1.5.4动力系统（生产系统）设备、仪表、仪器的改进；1.5.5科研成果的推广，引进技术的应用；1.5.6生产、经营、技术等各专业管理模式、方法的改进，现代化管理方法，手段的创新和应用；1.5.7其它节能、降耗、增效，提高产品质量，增强市场竞争力的建议。1.6合理化建议与技术改进建议须具备的条件：1.6.1有目的（要解决问题）；1.6.2有效益预测（可产生的经济效益或社会效益及其计算依据）；1.6.3有实施方案（包括解决问题的原理，必要的图纸，建议的参数实施方法）；1.6.4重大技术改进建议应有论证报告；1.6.5属于推广已有技术的，应提供其先进性、可靠性和效益方面的70、证明材料。1.7技术改进建议及其实施方案应具有先进性和实用性。先进性指以使用可靠、经济合理为基础，全面综合评价，应比原有方法先进。实用性指可以实施、操作。2.技术改进工作的组织、领导2.1各部门负责本部门的组织、发动、申报工作。2.2公司质量管理委员会负责全公司技术、质量科研、生产方面建议的受理、审议鉴定工作。2.3公司总经理办公会负责审定重大技术改进建议和全公司技术改进计划以及奖励方案。3.受理、审查、实施3.1程序3.1.1集体或个人，提出合理化建议或技术改进建议时，必须按规定填写“技术改进建议书”。受理“技术改进建议书”的部门是：（1）各车间（科室）；（2）公司质量管理委员会。3.1.271、凡属本车间（科室）处理权限范围内（不涉及变更现行技术标准和无法计算经济效益的小革新或年效益千元以下的建议）处理的建议由工艺员签署意见。经车间经理批准后实施（科室建议直接报本科室负责人批准后实施）。处理结果（采纳与否）及时通知建议人并报备案。3.1.3凡超出本车间（科室）处理权限的建议由车间（科室）负责人签署上报意见，及时报公司质量管理委员会。3.1.4公司质量管理委员会组织有关专业科室审查“技术改进建议书”，提出实施计划，报公司总经理办公会审定。3.1.5经公司总经理办公会审定批准的项目，由建议单位组织实施，跨部门项目或较大项目由公司质量管理委员会给予协调、督查。3.1.6项目完成后，技术改进72、建议于318个月（生产、工艺、考查期）内，填报“技术改进奖励申请书”、“技术改进评议表”和总结材料（原始实验数据、实验前后效果对比数据、奖励计算依据）。3.1.7“技术改进评议表”的填报程序3.1.7.1由车间（科室）与建议有关的主要人员召开评议会；3.1.7.2从技术上和促进生产的意义给予简明扼要的评价，确认主要参与人员及其名次排列；3.1.7.3由参加评议的人员签字确认，由部门负责人填写“技术改进评议表”；3.1.8对已列入公司科研或技术改造计划的项目（1.3）项，可由实施部门直接填报“技术改进奖励申请书”和“技术改进评议表”；3.1.9公司质量管理委员会组织专业科室对申请奖励项目审查、鉴73、定，鉴定材料归入有关业务科室档案。奖励计算依据由公司行政部审核；3.1.10经公司总经理办公会审定后，由总经理批准，颁发奖励证书和奖金。3.2有关职责3.2.1有关专业科室负责审查本专业范围内的建议并提出处理意见（采纳与否、如何实施），建议实施后，负责审核效果；3.2.2公司质量管理委员会研究提出合理化课题，各有关单位可根据公布的课题，组织员工展开合理化建议活动；3.2.3重大技术改进可上报上级公司，经济效益显著的项目，也可进行有偿转让；3.2.4凡涉及替代GMP标准中规定事项的，须经过验证达到GMP要求，涉及质量标准、工艺规程的应同时向药监部门办理有关审批手续；3.2.5未经批准擅自改变原规74、定的，不给予奖励，对造成损失的按违纪处理；3.2.6对员工所提出的合理化建议和技术改进建议，应给予积极的支持和鼓励，对打击、压制建议人和在建议上弄虚作假，窃取他人成果的，要给予批评教育，情节严重的给予处分，并追回已发奖金、奖状和证书；3.2.7在受理、审查中，属于下列情况之一者，暂不受理或不予受理：3.2.7.1不属本标准规定的申报、奖励范围者；3.2.7.2没有按规定程序办理手续者；3.2.7.3生产、工艺考验期未达到规定期限者；3.2.7.4建议内容在本公司现行规章（技术文件）中已作类似规定者；3.2.7.5建议内容不具备先进性、实用性或预测不能产生效益者；3.2.7.6局部工艺改进虽合理75、，但影响整体技、经指标者；3.2.7.7效益计算未获财务部认可或评价脱离实际者；3.2.7.8请奖时，没有按规定报送有关附件或数据不全者；3.2.7.9同一项内容，用两种名义或两种方法重复申请者；3.2.7.10超过规定请奖期限者。4.奖励4.1合理化建议与技术改进的奖励贯彻精神与物质奖励相结合的原则。4.2奖励标准 等级年净增经济效益精神奖励物质奖励一等10万元至50万元奖状 证书500025000元二等1万元至10万元奖状 证书5005000元三等1千元至1万元奖状 证书100500元四等1千元以下通报 表扬100元以内或纪念品说明：4.2.1年净增经济效益50万元以上给予重奖，标准另定。76、4.2.2奖状发所在单位、证书发个人。4.2.3年净增经济效益指采用单位扣除生产成本费和按规定扣除实施该建议所增加的各项费用后，从采用时计算一年中实际创造的经济效益。年净增经济效益=产值（现行售价）工厂成本其它新增费用税金。4.2.4凡一次性革新成果，其节约价值按采用后实际经济效益计算。4.3对被采用的，不易直接计算经济效益的合理化建议和技术改进项目，根据其作用大小，技术难易程度和应用范围，参照“4.2项”标准，评定其相应的奖励等级。4.4如一项合理化建议或技术改进项目，非因本身原因暂不能用于生产时，可酌情给予奖励。如以后用于生产，可重新评定奖励等级，增发奖金。4.5专职实验人员进行的工艺改进77、项目，可于三个月的初步考查合格后给予50%奖励金，其余部分至考查期满补齐，如考查期满不合格，则追回已发奖金。其它技术人员和管理干部，在完成本职工作前提下提出的与本职工作虽有关联，但有创新的项目，采用见效后，亦给予同等奖励。4.6审定奖励时，按其经济效益（或社会效益）技术水平和实用价值，进行综合评价后，再评定奖励等级。奖励金额不因参与者人数多少而增减。4.7对提高工效或降低原材物料消耗的合理化建议和技术改进项目，对原定额可给予6个月的保留期，由此而得到的超产、节约奖归所在部门（班组）分配。4.8奖金的分配4.8.1集体完成项目的奖金，由项目负责人主持，按贡献大小（解决技术难题的作用）及多劳多得的78、原则，合理分配。原则上奖金总额的70%奖给建议的主要参与人员，30%奖给在实现该建议中做出直接贡献的有关人员。4.8.2个人独立完成的项目，奖金全部发给本人。4.8.3主要参与人员4.8.3.1建议提出者：即提出项目，又提出切实可行的方案，实施后达到预期效果者；4.8.3.2主要实施者：直接参与实施过程，解决关键难点，为该建议的实现做出较大技术性贡献者；4.8.3.3提出者和实施者可兼而为之。4.8.4做出直接贡献者有关人员：直接从事与该建议的实施有关的设计、试验、检验和设备改装人员；4.8.5公司和车间（科室）对有关项目的奖励情况定期公布。4.8.6支付生产车间的奖金计入生产成本，支付科室的79、奖金在企管费项下列支。5.附则5.1公司质量管理委员会有关技术进步的日常工作由质量部负责。5.2本“办法”如与上级规定相抵触，另行修定。5.3本“办法”解释权属公司质量管理委员会。（5）质量信息反馈制度适用范围：本企业内部质量信息反馈及外部与本企业的质量信息反馈。责任者：质量部。1.质量信息管理机构1.1各部门是本部门及部门间的质量信息的传递、处理、反馈部门。1.2质量部是全公司质量信息传递、反馈的交汇部门及处理部门。1.3质量管理委员会是处理全公司重要质量信息的决策机构。2.公司内部质量信息反馈2.1公司内质量信息反馈网2.1.1在部门内部之间进行信息传递和反馈（上下工序之间、上下岗位之间）80、，必要时向质量部及相关部门传递和反馈。2.1.2在各部门之间进行信息传递和反馈，必要时向质量部及质量管理委员会传递和反馈。2.1.3在质量部与各部门之间进行信息传递和反馈，必要时向质量管理委员会传递和反馈。2.2公司内质量信息反馈内容2.2.1原辅料、包装材料在入库初验发现有质量问题时，物料库应及时将质量情况反馈给物料部和质量部。质量部派人对有质量问题的物料进行当场抽检，检验结果由质量部及时反馈给物料部。2.2.2药品在生产过程中发现有质量问题时，由相应生产工序及时反馈至工艺员及质量部质监员，同时报车间经理。重大质量问题及时报质量部、生产部，直至公司分管领导。各级负责人把处理意见及时反馈给车间81、。2.2.3产品有效期内，在定期的留样观察与持续稳定性考察中发现有质量问题，由质量部及时反馈给生产部、营销部；如属严重质量问题，质量部应及时上报分管领导和上级药品监督管理部门。2.2.4在产品质量回顾分析与GMP自检中发现质量问题，由质量部及时反馈给相关部门，并报分管领导。自检情况应当报告企业高层管理人员。3.外部质量信息反馈3.1公司外质量信息反馈网3.1.1用户营销部质量部之间的信息传递和反馈。3.1.2物料供应商（生产商）物料仓储组质量部之间的信息传递和反馈。3.1.3药监（检）部门公司质量部之间的信息传递和反馈。3.1.4其它部门或个人（包括传媒、在其它企事业单位的熟人）公司质量部之间82、的信息传递和反馈。3.2公司外质量信息反馈内容3.2.1流通领域中发现本公司产品有质量问题时，营销部应及时收集信息，反馈至质量部。3.2.2用户投诉、售后服务、用户访问，药品不良反应等方面的质量反馈按“用户投诉”处理程序、“产品收回”程序、“产品召回”程序、“不良反应”处理程序处理。3.2.3物料供应渠道中发现公司购进物料或物料生产厂家同类物料有质量问题时，物料部应及时收集信息反馈至质量部。质量部根据质量问题的性质决定是否上报，并拿出处理意见。3.3信息反馈渠道3.3.1公司内信息可用电话、手机短信、局域网、信件等。3.3.2公司外信息从电话、手机短信、电子信箱、信件、报刊等处接收、收集。3.83、3.3公司设质量信息电话、及夜间紧急投诉电话。3.3.4书面质量信息反馈。4.质量信息管理4.1质量部设专人负责质量信息管理。4.2质量部与公司质量管理委员会之间保持顺畅的信息传递和反馈。4.3对收集到的质量信息根据其问题的性质决定是否上报，并拿出处理意见。（6）质量分析会制度适用范围：适用于我公司质管体系涉及范围。责任者：质量部。1.质量分析会原则1.1公司质量管理委员会及各级质管组除不定期召开质量工作会议外，须定期召开质量分析会。1.2三级质量分析会功能：及时掌握产品质量升降、质量管理、市场产品质量反馈、产品质量投诉等情况，研究并解决质量问题。2.公司质量分析会2.1频次：每年度组织一次。84、2.2参会人员：公司质量管理委员会成员及相关人员。2.3主要议题：研究讨论本季度全公司质量计划完成情况，产品质量升降原因分析，市场产品质量反馈，质量管理中存在的问题；提出整改措施。2.4会议程序：由公司质管会副经理（公司质量负责人）主持，质量部经理作专题汇报。与会人员讨论、研究，质管会经理总结并作指示，形成会议纪要。3.部门质量分析会3.1频次：每月组织一次。3.2参会人员3.2.1生产车间质量分析会：车间主任、工艺员、质检员、统计员、工序班长等，生产部相关人员、质量部相关人员；3.2.2质量部质量分析会：部门经理、QA主管、质监（管）员、QC主管、检验员等；3.2.3生产部质量分析会：部门经85、理、车间主任、工艺员、设备员、工程设备组主管、物料仓储组主管等；3.2.4营销部质量分析会：部门经理、物料仓储组主管、库管员等；3.2.5各部门的质量分析会可与其部门的业务会合并召开。3.3主要议题3.3.1生产车间质量分析会：研究讨论本车间质量指标完成情况，产品质量升降原因分析，生产中存在的质量管理问题；提出整改措施。3.3.2其部门的质量分析会：研究讨论本部门涉及质量项目情况，市场产品质量反馈和质量管理中存在的问题；提出整改措施。3.4会议程序：由各部门经理主持，经与会人员讨论、研究，部门经理总结并作指示，形成会议记录。4.班组质量分析会4.1频次：生产车间的班组每周组织一次，其它部门班组86、质量分析会频次由部门视工作情况自行掌握。4.2参会人员：本班组所有成员。4.3主要议题：生产车间的班组结合本周本工序生产质量情况，研究讨论本工序质量指标完成情况，产品质量升降原因分析，生产中存在的质量问题；提出整改措施。4.4会议程序：由各班组长主持，经与会人员讨论、研究，班组长总结形成会议记录。5.会议内容落实对公司和部门质量分析会提出的整改措施须按相关规定申报批准，由本部门或（和）生产部、质量部等部门实施；对班组质量分析会提出的整改措施由本部门经理确认后按相关规定批准实施。实施情况记入质量分析会记录。（7）质量风险管理规则适用范围：本企业生产药品生命周期内。责任者：质量部。1.风险概念1.87、1风险一般是指危害或损益发生的可能性以及后果的危害性；是危害或损益出现可能性与严重程度的结合。从个人角度，风险是对可预知的损失的认识和情感的反应。从技术角度，风险=发生概率后果。1.2风险的特性：风险具有不确定性，风险无处不在，零风险基本不存在；风险可以控制、规避或降低；消除某一风险的过程可能引起另一新风险。2.质量风险概念2.1质量风险是导致药品达不到预期的质量、安全性和有效性以及生产过程中出现不符合法规要求的各种因素的组合。2.2质量风险具有严重性（有何危害）、可能性（有多大可能会发生危害）和可识别性（有多大可能发现危害/或称可检测性、可预测性）三种要素。3.药品生产质量风险管理概念3.188、质量风险管理（QRM）是对整个产品生命周期（从最初的研发、上市直至退市的所有阶段）进行质量风险的识别、评估、控制、沟通、回顾的系统过程。3.2质量风险管理是经质量控制质量保证过程控制设计质量而来的。通过过程风险分析这一工具来主动“设计质量”，避免质量问题出现。3.3药品质量风险管理目的：药品质量是企业的生命，药企须将质量风险与保护患者的最终目标相关联，不让患者承受安全、疗效和质量的风险。3.4质量风险管理运用时可采用方式：前瞻方式或回顾的方式。3.5评估药品质量风险的关键点：是否直接对产品质量（包括生产环境、工艺过程、药检结果等）造成风险。3.6质量风险的级别：质量风险管理应与存在风险的级别相89、适应，确定相应的方法、措施、形式和文件。3.7质量风险管理层次：第一层次、风险理念，第二层次、风险管理系统，第三层次、风险管理工具与方法。4.质量风险管理过程4.1风险识别4.1.1风险识别是指风险管理部门运用一定的方法，系统地、连续地认识所面临的各种风险以及分析风险事故发生的潜在原因的行为。风险识别过程包含两个环节：一是感知风险，即了解客观存在的各种风险可能发生的事故；二是分析风险，即分析引起风险事故的各种因素。4.1.2在确保识别出的风险因素全部得到控制的情况下，对生产出的产品指标检测情况、生产过程的工艺控制情况和生产过程中发生的偏差以及偏差的处理等信息进行分析，确认是否出现新的或原来没有90、识别出的偏差。如果有，则重新执行风险识别的过程。4.1.3风险识别可纳入风险评估（风险识别/风险分析/风险评价）范筹内。4.2风险评估4.2.1在进行风险评估时应该特别关注两个方面的问题：一是风险发生的可能性是多少；二是风险产生的后果是什么。4.2.2应根据科学知识及经验对质量风险进行评估，并将质量风险与保护患者的最终目标相关联，以保证产品质量。4.3风险控制4.3.1在保护患者的最终目标前题下，风险管理的根本目的在于尽可能将风险损失控制在可以接受的范围内。4.3.2在进行风险评估后，可以分析风险是否在控制之中，风险发生的概率是否可以进一步降低。4.3.3风险控制的基本方法：风险回避、损失控制91、风险转移和风险保留。 4.3.3.1对严重性高的制定应急方案，对可能性高的实施过程控制；对两者都高的予以积极管理；对两者都低的可予以直接接受，风险保留。4.3.3.2对可识别性低的强化过程控制，对可识别性高的严格过程监测。4.3.3.3对不能接受的风险予以风险回避、风险转移。4.4风险沟通4.4.1在完成风险识别、评估并采取相应控制手段以后，对整个质量风险管理的执行情况须在本公司内部进行沟通；年度风险审查的结果和改进计划也须在本公司内部进行沟通。4.4.2质量风险沟通后将识别的结果以文件的形式固定下来，并由质量负责人批准。 4.5风险回顾4.5.1应定期对质量风险管理情况进行回顾，包括对风险92、控制的情况进行审查和评价。4.5.2全面、系统回顾审查某一时间段产品质量各项指标以及风险控制情况，总结偏差特点和趋势，建立风险降低的改进计划。4.5.3全面、系统回顾审查某一时间段是否有超出当时风险衡量所在状态的情况，是否有必要通过技术改进或采取其他措施降低风险。4.6风险评价4.6.1全面、系统回顾审查某一时间段质量风险控制情况后，要对控制风险后的结果进行评价，形成相关决议并以文件的形式固定下来。4.6.2还应该在以下情况发生时，对质量风险进行评价或再评价：原料辅生产商发生变化；工艺或设备发生较大变更；法律法规或技术要求发生变更；本企业或客户对质量提出更高的要求。5.本公司质量风险管理的实施93、5.1健全本公司质量风险管理组织并组织实施质量风险管理。5.2制定质量风险管理制度与质量风险管理标准操作规程。5.3质量风险管理及其工具的选用要由简致细、循序渐进、逐步提高管理及工具使用水平。 附件1：主要的风险管理工具及其适用范围工具及技术风险评估过程风险识别风险分析风险评价后果可能性风险等级头脑风暴法非常适用适用适用适用适用结构化/半结构化访谈非常适用适用适用适用适用德尔菲法非常适用适用适用适用适用情景分析非常适用非常适用适用适用适用检查表非常适用N 适用N 适用N 适用N 适用预先危险分析非常适用N 适用N 适用N 适用N 适用失效模式和效应分析(FME适用)非常适用N 适用N 适用N 94、适用N 适用危险与可操作性分析(H适用ZOP)非常适用非常适用N 适用N 适用非常适用危险分析与关键控制点(H适用CCP)非常适用非常适用N 适用N 适用非常适用保护层分析法非常适用N 适用N 适用N 适用N 适用结构化假设分析(SWIFT)非常适用非常适用非常适用非常适用非常适用风险矩阵非常适用非常适用非常适用非常适用适用人因可靠性分析非常适用非常适用非常适用非常适用适用以可靠性为中心的维修非常适用非常适用非常适用非常适用非常适用业务影响分析适用非常适用适用适用适用根原因分析适用N 适用非常适用非常适用N 适用因果分析适用非常适用N 适用适用适用风险指数适用非常适用非常适用适用非常适用故障树95、分析N 适用适用适用适用适用事件树分析N 适用非常适用非常适用适用N 适用决策树分析N 适用非常适用非常适用适用适用层次分析法(适用HP)N 适用非常适用非常适用非常适用非常适用均值方差模型N 适用适用适用适用非常适用附件2：主要的风险管理工具的特点风险评估方法及技术特点影响因素能否提供定量结果资源与能力不确定性的性质程度复杂性头脑风暴法及结构化访谈一种收集各种观点及评价并将其在团队内进行评级的方法。头脑风暴法可由提示、一对一以及一对多的访谈技术所激发。低低低否德尔菲法一种综合各类专家观点并促其一致的方法，这些观点有利于支持风险源及影响的识别、可能性与后果分析以及风险评价。需要独立分析和专家投96、票。中中中否情景分析在想象和推测的基础上，对可能发生的未来情景加以描述。可以通过正式或非正式的、定性或定量的手段进行情景分析。中高中否检查表一种简单的风险识别技术，提供了一系列典型的需要考虑的不确定性因素。使用者可参照以前的风险清单、规定或标准。低低低否预先危险分析(PH适用)PH适用是一种简单的归纳分析方法，其目标是识别风险以及可能危害特定活动、设备或系统的危险性情况及事项。低高中否失效模式和效应分析(FME适用)FME适用是一种识别失效模式、机制及其影响的技术。有几类FME适用：设计(或产品)FME适用，用于部件及产品；系统FME 适用；过程FME 适用，用于加工及组装过程；还有服务FME97、 适用及软件FME适用。中中中是危险与可操作性分析(H适用ZOP)H适用ZOP是一种综合性的风险识别过程，用于明确可能偏离预期绩效的偏差，并可评估偏离的危害度。它使用一种基于引导词的系统。中高高否危险分析与关键控制点(H适用CCP)H适用CCP是一种系统的、前瞻性及预防性的技术，通过测量并监控那些应处于规定限值内的具体特征来确保产品质量、可靠性以及过程的安全性。中中中否结构化假设分析(SWIFT)一种激发团队识别风险的技术，通常在引导式研讨班上使用，并可用于风险分析及评价。中中任何否风险矩阵风险矩阵(Risk M适用trix)是一种将后果分风险矩阵级与风险可能性相结合的方式。中中中是人因可靠性98、分析人因可靠性分析(HR适用)主要关注系统绩效中人为因素的作用，可用于评价人为错误对系统的影响。中中中是以可靠性为中心的维修以可靠性为中心的维修(RCM)是一种基于可靠性分析方法实现维修策略优化的技术，其目标是在满足安全性、环境技术要求和使用工作要求的同时，获得产品的最小维修资源消耗。通过这项工作，用户可以找出系统组成中对系统性能影响最大的零部件及其维修工作方式。中中中是业务影响分析分析重要风险影响组织运营的方式，同时明确如何对这些风险进行管理。中中中否根原因分析对发生的单项损失进行分析，以理解造成损失的原因以及如何改进系统或过程以避免未来出现类似的损失。分析应考虑发生损失时可使用的风险控制方99、法以及怎样改进风险控制方法。中低中否因果分析综合运用故障树分析和事件树分析，并允许时间延误。初始事件的原因和后果都要予以考虑。高中高是风险指数风险指数可以提供一种有效的划分风险等级的风险指数工具。中低中是故障树分析始于不良事项(顶事件)的分析并确定该事件可能发生的所有方式，并以逻辑树形图的形式进行展示。在建立起故障树后，就应考虑如何减轻或消除潜在的风险源。高高中是事件树分析运用归纳推理方法将各类初始事件的可能性转化成可能发生的结果。中中中是决策树分析对于决策问题的细节提供了一种清楚的图解说明。高中中是层次分析法(适用HP)定性与定量分析相结合，适合于多目标、多层次、多因素的复杂系统的决策。中任100、何任何是均值方差模型将收益和风险相平衡，可应用于投资和资产组合选择。中低中是附件3：主要风险管理范围及其适用工具应用范围风险管理目标推荐工具1人员组织、培训及资质进行关键性评估确定培训计划。一旦关键步骤已确定，应比非关键步骤集中更广泛的培训和管理资源。失效模式和影响分析、关键性分析、趋势图。2法规事物过程在开始任何提议的变更，交流及客户的反馈应进行适当的影响评估。变更评估应考虑可能影响安全性、有效性、均一性的潜在风险。失效模式和影响分析、相关分级/风险指数3验证管理通过过程工艺分析，确定哪些步骤和具体操作是决定产品的关键质量属性。验证过程中应注意这些“关键的”步骤或操作。且通过进一步分析识别关101、键参数。此外，新的或变更的产品/工艺的验证评估可以启动变更控制需求，以确保考虑、评估，降低和记录风险失效模式和影响分析、工艺流程图、关键性分析、知识成熟4工艺设备的清洗通过清洗流程的风险分析确定确定哪些产品以及哪些设备是难以清洗的。应更关注难清洗的设备或产品。一旦证明清洗过程有效，则可以实施免检。关键性分析、失效模式和影响分析、工艺流程图5清洁验证通过清洗流程的风险分析识别出难以清洗的设备以及难以清洗的特殊产品。验证时要重点关注高风险区域。清洁验证的范围会选择最难清洗产品，以及基于风险的限度安全性因素。关键性分析、失效模式和影响分析、工艺流程图6工艺验证通过工艺关键性分析，识别验证过程中需注意102、的高风险区域。这些高风险区域应该是和产品安全性、有效性的关键质量属性相关联的。过程失效模式和影响分析、过程流程图、过程关键性分析7工艺设备校准基于关键性分析建立适当的校准频次。控制关键参数的工艺设备应比非关键设备校准频次更高。校准频率还应考虑器件的关键性及性能。关键性分析、决策树、趋势图及控制图8计算机系统验证用来确定验证的范围，比如，关键性能参数的确定，需要与设计的选择，编码的审查，测试的深度及测试的方法，以及电子记录及签名的可靠性。决策树、过程失效模式和影响分析9仪器的确认与校准基于仪器的关键性及性能，确定适当的校准频率。仪器确认过程中QRM有助于检验过程中基于使用的关键性来确定确认的范围103、和程度。决策树、趋势图、控制图、风险评估、失效模式和影响分析10产品制造过程通过过程工艺分析，确定哪个过程的步骤和具体的操作是决定产品的关键质量属性。这些步骤或操作都将是“关键的”。然后应对这些关键步骤，包括所有元素以及人机界面进行风险分析并识别出高风险区域以降低风险。关键性分析、失效模式和影响分析、趋势图11生产和仓储环境控制确保适当的环境控制可以保护操作者及产品。应考虑到产品的最终使用（如口服、局部、无菌等），微生物限度，物料毒性。制造环境应进行评估并确定封闭与开放的程度，然后通过适当的环境条件以及防护服来保护产品及操作者。过程关键性分析、过程失效模式和影响分析12物料标准管理基于使用物料104、的关键性，原辅料及内包材等关键性物料的标准通常应比其它物料更详细。关键性分析、失效模式和影响分析13样品控制通过风险分析识别高风险区域，并降低风险。失效模式和影响分析14产品持续稳定性考查基于质量风险管理，取样频率常依据矩阵简化取样方案，括号法以及统计方法进行方案设计。当稳定性考查发现产品不能满足预设的标准时，则须进行健康危害评估以确定对病人潜在的风险。这类型的风险应立即上报给相关管理层。回归分析、假设检验、趋势图x物料和产品的放行基于风险管理，实施物料或产品的合格放行。必须确定物料/产品的关键属性。过程必须受控。环境必须受控。关键质量元素必须识别和验证。放行前必须质量评价和审核。成品的放行必105、须经质量受权人批准。关键性分析、控制图、失效模式和影响分析、趋势图、过程能力分析。16产品召回通过健康危害评估识别出潜在风险以及健康危害评估预测召回类型。健康危害评估17供应商及其物料以GMP要求对供应商评估，以GMP检查方式对主要供应商质量审计，签订质量协议。对来料进行稳定性考查。评估、审计、来料考查不符合时，不予接受。116项中相关工具附件4： 风险识别原则表识别类别项目处理直接影响产品质量的事项（包括涉及人机料法环中的所有项目）涉及与原辅料、溶剂、产品或工艺有直接接触的设备、操作人、环境等；涉及工艺控制系统或涉及用于建立或控制生产工艺与生产环境中的重要或关键工艺参数；涉及设备、操作人、环106、境等的清洁或灭菌操作；涉及质量标准、仪器与检验操作、操作人、环境等用于判定产品放行的数据；涉及保持产品状态、稳定性考察、产品召回等事项。其它涉及直接影响产品质量的事项。直接进入质量风险管理流程并进行相关确认或验证间接影响产品质量的事项非直接影响产品质量的事项如外包装箱纸克重略小如普通生产区温度略高进入质量风险管理流程，但可不进行相关确认或验证不影响产品质量的事项与产品质量无关的事项如两批标签的色差略有差异如普通生产区工作服穿戴不规范可不进入质量风险管理流程，但须妥善处理好以上风险识别内容可采用“检查表”法逐项列出，确认是否直接影响产品质量。经风险识别后进入风险评估。抓直接影响产品质量的因素是质107、量风险管理中的基本原则，应贯穿于风险识别、风险评估、风险控制、风险沟通、风险回顾等所有环节。附件5： 风险分类及分析评估处理原则表项目基础条件/状况对照与处理原则（举例）风险指示值（PS法）低风险：18中等风险：924高风险25有可控性无可控性评估原则经部门充分评估并有降低风险的措施时可接受并控制风险经质量部充分评估并有降低风险的措施时可考虑接受并控制风险经公司充分评估后决定是否接受风险（N：不接受）果断拒绝（前瞻），发现立即处理1企业总体管理水平总体管理水平尚可，各项工作有待提高质量意识较差质量人员较少，未开展风险管理管理层管理水平低、质量管理薄弱管理层质量意识淡薄、无质管组织和队伍2人员条108、件与操作个别操作不熟练部分操作不熟练未经培训上岗，操作生疏未有相应资质，操作不正确3生产设备设备一般，但维护、管理较好更换新设备，未进行验证设备一般，且维护、管理较差设备差，处于业界落后水平4物料及供应商实力较强，未现场质量审计改变供商未经审评，来样合格个别批次有质量问题资质不全，未列入供应商名单5标准规程与记录标准规程较好，执行/记录一般标准规程较好，执行/记录较差标准规程一般，或未执行/记录无标准，无规程，无记录6生产环境生产环境基本符合规定整体较好，个别净化间或个别项目未达标整体较差，净化区静态检测不达标生产环境差。净化检测、达标项目不多7确认与验证个别项目深度广度不够验证水平差或个别项109、目内容不全关键项目未通过验证 N基本未开展或未通过验证8生产过程运行正常，波动在允许限度内基本正常，有个别违规且轻微运行异常，违规严重 N运行失控，违规严重9混淆、差错混淆、差错极轻微，风险微小混淆、差错轻微，风险较小混淆、差错严重且风险大 N混淆、差错严重且无法纠正10污染及交叉污染污染极轻微，风险微小污染轻微，纠正风险较小污染严重且纠正风险大 N污染严重且无法纠正11偏差处理允许偏差微小偏差较大或未处理重大或未处理12变更控制微小变更一般变更且未经审批较大变更且未经审批 N重大变更且未经审批13物料平衡允许限度内严重超标，但有合理解释超标且无合理解释 N严重超标且查不出原因14检验结果原辅110、料均符合内标，但个别项不理想均符合法标，但个别项不理想有个项劣于法定标准 OOS有多项劣于法定标准 OOS成品均符合内标，但个别项不理想均符合法标，但个别项不理想均符合法标，但多项不理想有多项劣于法定标准 OOS中间产品待包产品均符合内控标准，但个别项不理想超标值在可控范围内超标值调整后有风险或严重超时限OOS N超标值己不可调整，严重超时限 OOSx产品放行手续齐全，个别细节有待改进质量评价不细，对偏差未分析检验合格，未进行质量评价未经QP签字即放行。16投诉与ADR副作用轻微或用户认识有误副作用严重，服用不当个别差异新的ADR或可疑ADR NADR严重/群体事件17退货包装印刷不清等类问题111、数量短少，包装破损等问题一般质量问题（个别产品）严重质量事件（整批产品）18产品召回主动更换新包装等的召回一般召回（标签设计错字等非内在质量行为）三级召回（一般不会引起健康危害如装量）一级与二级召回（可能引起各类健康危害）19产品稳考波动较小、基本稳定有波动，但在合格范围内（法标）个别项超标（法标）N多项超标（法标）20产品质量回顾波动较小、基本稳定有波动，但在合格范围内（内标）个别项超内标，或未分析评估多项超内标，趋势下降21委托生产监管力度一般监管力度小未有效监管评估走过场22新产品引入试产量不足中试工艺不稳定，稳考不充分小试工艺不成熟、数据不全调研走过场资料不全23法规政策方针的更新与变112、化存有低风险存有中等风险高风险较多未考虑或考虑不足24自检问题较少且易改个别项目有问题自检问题较多未自检25CAPA制定存有低风险存有中等风险高风险较多未考虑或不足附件6：年度质量风险管理总计划编制规定1.质量风险管理总计划的项目范围1.1下述项目但不完全限于下述项目应列入年度质量风险管理总计划：企业总体管理水平；组织机构与人员条件；员工培训效果与实际操作能力；生产设备购置及运行状况；物料及供应商；标准规程与记录；生产环境；确认与验证；生产过程；混淆、差错、污染及交叉污染的措施；偏差处理与变更控制；物料平衡；检验结果（包括原辅料、成品、中间产品、待包装产品）；产品放行；投诉与不良反应；产品退货113、与召回；产品稳定性考察；产品质量回顾；委托生产与检验；新产品引入。1.2上述项目发生异常变动时或法规政策方针有更新变化时，应及时纳入风险管理计划。1.3质量风险管理计划的实施可与自检、纠正和预防措施相结合进行。2.制定质量风险管理总计划的步骤2.1公司质量管理委员会召开相关会议，讨论研究落实质量风险管理事宜，确定编制质量风险管理总计划的人员。2.2质管委相关人员分析上年度质量风险管理总计划实施情况，包括来自于自检、纠正和预防措施等活动中查出的质量风险情况，包括收集到的涉及质量风险的所有信息，尤其是药品安全性信息。2.3质量部组织编制质量风险管理总计划，经质管委相关人员充分讨论形成草案，由质量受114、权人等审核，质量受权人须有明确意见，质量负责人批准。3.年度质量风险管理总计划内容3.1概述/简介：简述公司的性质、规模、组织机构与人员、生产范围、生产能力、所生产与检测产品情况、厂房设施及公用系统、设备、工艺等情况。3.2总计划的目标：明确本年度质量风险管理所要达到的方针目标及相关规定。3.3质量风险管理组织机构及职责：明确质量风险管理机构为公司质量管理委员会，公司质管委履行全公司质量风险管理职责。明确各风险管理小组（小组划分见3.5.2项）组长及职责（包括风险管理实施方案、报吿与实施），明确风险管理日常管理机构质量部在风险管理工作中的职责。3.4风险管理原则要求：全面评估风险，主动控制风险115、，明确风险管理实施方案的审核和批准，详细记录，完整报告与确定结论。形成详实的质量风险管理报吿与风险管理清单。3.5质量风险管理范围与内容3.5.1不纳入年度质量风险管理总计划的风险评估项目3.5.1.1评估所有厂房、设施、设备、检验仪器（参照验证总计划所列清单），确认其纳入风险管理的范围；评估结论，再评估日期计划。3.5.1.2评估所有工艺过程、分析方法、清洁消毒程序及其它过程（参照验证总计划所列清单）确认其纳入风险管理的范围；评估结论，再评估日期计划。3.5.1.3评估所有计算机系统（参照验证总计划所列清单），确认其纳入风险管理的范围；评估结论，再评估日期计划。3.5.1.4编写形式：列出经116、评估纳入风险管理的范围的名单（评估结论），内容包括评估状态（尚未进行/在评估周期内/已近再评估日期），再评估周期（下次再评估日期计划）。所列清单附后，内容包括对清单范围内事物评估及结论。3.5.2列入年度质量风险管理总计划的主要项目序类别涉及项目/内容相应事项风险管理小组/牵头部门1机构与人员质量体系、组织机构、人员任命、管理机制规程、图表、机构与人员风险管理小组/质量部人员资质条件、健康状况、培训与考核计划、档案2文件编制文件范围、文件系统性、编写规范性、文件实用性、记录适用性文件目录、文件文件编制风险管理小组/质量部3生产系统区域设置、厂区环境、生产环境、工艺布局、人流物流走向、生产条件、117、生产设备、生产环节、人员操作生产运行过程、设备运行、物料平衡竣工报吿监测数据生产风险管理小组/生产部 、质量部4质控系统检验环境、检验仪器、试剂、标配质量标准、内控标准、取样、检验结果委托检验：委检单位资质、手续，规定批记录资质/合同质量风险管理小组/质量部5质保系统环境监测、生产监控、产品注册与ADR偏差处理与变更控制产品质量回顾、产品召回系统SOP/记录6防混淆、差错，防污染及交叉污染物料购贮、放行，生产、包装、检验、产品放行、贮发各环节，四防措施SOP/记录四防风险管理小组/质量部、生产部7物料及供应商各供应商资质各物料（原辅料内包材按品种）内控标准、检验结果、OOS供应商名单检验报告物118、料及供应商风险管理小组/质量部、物料部3.5.3年度质量风险管理总计划中的单列项目序类别涉及项目/内容风险管理部门1确认与验证验证总计划，确定其范围无遗漏风险项目。各确认或验证项目，确定其深度与广度。验证领导小组2风险管理风险管理总计划，确定其范围无遗漏风险项目。各专项计划，各风险管理项目，确定无遗漏风险项目。公司质管委质量部3制剂厂房与设施、计量器具、空气净化、生产设备、生产介质配料系统、粗/精洗、胶塞清洗、灌装/轧盖灭菌工艺、轧盖密封完整性、无菌保证、药液、清消灭公司质管委质量部4自检自检计划、自检标准，确定其范围无遗漏风险项目。自检中查出的风险及处理，自检报吿自检领导小组5CAPACAP119、A计划，制度、人员、文件、计划，范围内事项已纠整，未处理，己预防事项，相关记录公司质管委质量部3.5.3计划外风险管理补充项目3.5.3.1年度质量风险管理总计划下发后出现的设备、物料、工艺等变更须纳入风险管理范围。3.5.3.2年度质量风险管理总计划下发后出现的涉及质量风险突发事件须纳入风险管理范围。3.6质量风险识别评估处理标准与风险管理工具3.6.1按本规程附录4.风险识别原则表与附录5.风险分类及分析评估处理原则表，以是否直接影响产品质量为主要标准对各类涉及质量风险项目进行识别评估处理。3.7质量风险管理的实施3.7.1规定质量风险管理实施程序，明确各职能部门的分工及实施前的准备。3.120、7.2概述质量风险管理的实施流程。3.7.3概述各类风险管理实施方案的适用范围、方法、标准等内容。此项内容应突出要点并具指导性，是风险管理总计划的重点。3.8风险管理中的偏差及变更：明确风险中发现的任何偏差均应记录，严格变更控制；对重大变更，进行风险评估，确定是否可行。3.9相关文件和记录：列出编制风险管理总计划的相关文件及验证记录的要求。3.10本年度风险管理项目与进度：以表格方式列出本年度风险管理项目名称与编码，计划实施与完成时间，牵头部门，责任人等。此项内容具指令性，是风险管理总计划的重点。3.11附录：写明风险管理相关资料（图纸、工艺参数）编号与各类风险管理要素清单编号，界定相关术语的121、定义，总计划发放登记表、统计表等相关表格。3.12变更历史：自第二年度次开始，列出历年度风险管理总计划的年度号变更原因及内容执行日期。3.13相关编写、审核、批准事项信息。4.年度质量风险管理总计划的编制要求4.1拟定各项完成时间4.1.1立项时间；4.1.2年度质量风险管理总计划的编制时间；4.1.3年度质量风险管理总计划完成时间；4.1.4年度质量风险管理的总结报告完成时间；4.1.5拟定各项完成时间，应考虑实际生产情况。4.2质量风险管理人员：按正文“2.2质量风险管理人员”内容编写。4.3年度质量风险管理总计划的审批4.3.1经风险评估并确认的年度质量风险管理总计划进入签批程序。4.3122、.2年度质量风险管理总计划首页为该年度质量风险管理总计划的编制、审核、批准项，相关人员签字。4.3.3年度质量风险管理总计划由编制人员签字、质管委相关人员审阅（签字）、质量受权人审核（签字）质量负责人批准（签字）。4.3.4年度质量风险管理总计划在批准签字后生效，下发执行。4.4年度质量风险管理总计划编制时的注意事项4.4.1在总计划中作出对人员、机构，厂房、设施、设备、检验仪器，物料及供应商，生产工艺，验证，操作规程和检验方法等进行质量风险管理的规定，经评估采取措施以确保生产要素能得到有效控制。4.4.2自第二年度质量风险管理总计划开始加大力度关注常出错的关键质量风险控制点，确保质量风险管理123、的持续状态。4.4.3编制质量风险管理总计划时，可根据出现的风险点不同，对本年度再进行风险管理的项目做调整，要反复审查，不得漏项。5.年度质量风险管理总计划的管理5.1质量部协调编制完总计划初稿，召集相关部门开会讨论，使计划不断完善。年度质量风险管理总计划批准签字后及时发放各相关部门。5.2总计划批准后，具体实施日期可结合生产等实际情况进行调整。变更事项须经质量部办理变更控制审批，重大变更须经质量负责人批准。5.3各质量风险管理小组与相关部门必须按年度质量风险管理总计划完成质量风险管理工作。5.4至年度质量风险管理总计划最后完成期限，由质量部汇总统计质量风险管理情况，质量管理委员会评估、总结，124、形成当年度质量风险管理总结报吿。（8）公司质量安全应急处理机制适用范围：本企业生产药品生命周期内。责任者：质量部。1.应急机制相关概念1.1药品安全应急机制与生产安全、交通安全等传统公共安全同属公共安全体系，应急机制可以理解为应付突发事件而采取的一些应急措施安排和制度。通常包括预防机制、预警机制、反应机制、控制机制、恢复机制等五个主要部分。 1.2药品安全突发事件的特点1.2.1健康危害性：指药品安全突发事件一旦发生，其对公众的危害全部或主要表现为影响公众健康和生命安全。1.2.2广域性：因药品的流通具有广域性，在突发事件发生后，其危害也是广域的，给应对带来极大困难。1.2.3难甄性：药品安全125、突发事件的发生及发展往往有一定过程，还可能存在与合格药品产生的不良反应相裹杂的现象，必须依靠专业技术手段分辨研判，故短时间内一般难以甄别事件缘由。1.2.4启动应急机制的前提：分析判断事件的性质、类型及影响，如涉及重大人员伤亡，即启动应急机制。1.2.5应急机制的主要内容：成立应急组织，制定工作计划和应急预案；出现突发事件及时报吿当地政府主管部门，确定联络方案，保障信息畅通；开设热线电话，收集各方资讯；协调有关单位共同开展工作。2.药品安全应急机制制定依据2.1 SFDA药品召回管理办法（局令第29号，2007年12月）相关规定。2.2 GMP中质量风险管理、产品召回等规定。3.质量安全应急处126、理工作机构3.1本公司质量管理委员会下设质量安全应急处理工作领导小组（在办理召回药品时称药品召回处理小组），由总经理担任组长，质量负责人任副组长，生产负责人、质量受权人、质量部、生产部等部门经理任成员。3.2领导小组下设办公室（简称质安办），负责质量安全应急处理的日常工作（其职能由质量部兼）。3.3领导小组名单及联系方式另行公布，质安办保持其联络畅通。4.质量安全应急处理工作宗旨与任务4.1我公司质量安全应急处理工作宗旨为：日常以预防发生为主，突发以应急处理为重。4.2健全质量管理体系，持续稳定地生产适用于预定用途、符合注册批准或规定要求和质量标准的药品；开展质量风险管理等质管活动，最大限度减127、少药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。 4.3按照药品召回管理办法的规定建立和完善药品召回制度，收集药品安全的相关信息，对可能具有安全隐患的药品进行调查、评估，召回存在安全隐患的药品。4.4突发事件发生后，立即启动应急预案，按照规定的程序收回已上市销售的存在安全隐患的药品。严格控制尚未发运的同类产品。4.5对生产过程中发生的质量安全事件，严令不得放行、严格控制，并审评追溯其它相关产品。5.质量安全应急处理工作实施规定5.1预防机制5.1.1质安领导小组主持全局质量安全应急处理一线指挥、外部协调等工作。5.1.2健全质量管理体系使质量保证系统和GMP管理系统及质量控制系统有效运转。128、5.1.3从质量风险管理角度开展与预防工作相关联的活动：全员岗位培训、持证上岗；现场管理严格执行工艺规定，偏差处理，变更控制；实施确认验证，原辅料供应商审计，持续稳定性考察，纠正和预防，严格控制原辅料和产品放行的审核评价。5.2预警机制5.2.1质安办负责日常质量安全应急处理工作。应开展药品安全隐患调查，多渠道获取相关药品安全信息，对各种信息进行汇总分析，及时向领导小组报告。5.2.2从相关渠道及时获取产品质量安全信息：商业客户走访，商业客户或医院药品不良反应（ADR）信息反馈，产品投诉，产品退货，产品召回。5.2.3药品不良反应（ADR）监测站加强药品的信息监测，以便采取正确的处置措施。信息129、的报告和处理、应快捷、准确、详实、重要信息应立即上报，因客观原因一时难以准确掌握信息，应及时报告基本情况，同时，抓紧调查处理并随后补报详情。5.2.4出现药品检验超标（OOS）或异常，持续稳定性考察结果超标（OOS），产品质量回顾数据失常现象及时报质安办。5.3药品安全隐患调查评估5.3.1在预防、预警阶段，应根据相关信息开展药品安全隐患调查并对药品安全隐患进行评估。5.3.2药品安全隐患调查的内容应当根据实际情况确定，评估。（见下表）因素药品安全隐患调查的内容1基本情况已发生ADR事件的种类、范围及原因2药品使用是否符合药品说明书、标签规定的适应症、用法用量的要求3药品制造是否符合国家标准，130、是否符合GMP，生产工艺是否与批准的一致；4药品储运储存、运输条件是否符合要求5使用人群药品主要使用人群的构成及比例6流通分布可能存在安全隐患的药品批次、数量及流通区域和范围；7其他其他可能影响药品安全的因素评估项目药品安全隐患评估的主要内容1引发危害可能性可能性有多大，是否已经对人体健康造成了危害2对主要使用人群的危害影响影响程度、影响面3对特殊人群的危害影响影响程度、影响面（尤其是高危人群的危害影响，如老年、儿童、孕妇、肝肾功能不全者、外科病人等）4危害的严重与紧急程度严重程度（伤亡程度/人数）、处理紧迫程度5危害导致的后果。死亡、致残等严重危害、暂时的可逆的危害、轻微5.4反应机制5.4131、.1制定产品召回程序和应急预案。5.4.2对收集的信息（包括外部同品种产品）进行分析，对可能存在安全隐患的药品进行调查评估，发现药品存在安全隐患的，应当决定主动召回。5.4.3在作出药品召回决定后，迅速制定召回计划并组织实施。召回级别与时限按下表规定。序召回级别药品安全隐患的严重程度规定时限相关事项1一级召回使用该药品可能引起严重健康危害的在24小时内通知到有关药品经营企业、使用单位停止销售和使用，同时向省药监局报告。启动应急预案并展开运作。2二级召回使用该药品可能引起暂时的或者可逆的健康危害的在48小时内3三级召回使用该药品一般不会引起健康危害，但由于其他原因需要收回的。在72小时内5.4.132、4在启动药品召回后，一级召回在1日内，二级召回在3日内，三级召回在7日内，将调查评估报告和召回计划提交给省药监局备案。5.5控制机制5.5.1组织保障：按召回级别质量安全应急处理工作领导小组（药品召回处理小组）进入相应处理状态。5.5.2紧急救援与医疗保障：当事态严重，面临危害用户生命安全时，应向政府相关部门求援，请求派出应急医疗救护队，紧急救护受害人员，实施应急救援。对已在医院内就医用户，与院方密切协调、实施医疗救助。5.5.3通信与信息保障：设专用电话，专门人员轮班值守，保证信息及时、准确、快速传递。5.5.4资金保障：启动本企业药品安全应急专项资金，按照事故的伤害程度投入使用。如资金缺口133、大，应及时向上级公司申请拨款或向政府求援。5.5.5交通运输保障：紧急救援时，请求政府相关部门调集救援车并应急指挥交通，救援车辆优先安排，优先调度，优先放行，确保运输畅通。5.5.6治安维护：紧急救援时，请求政府相关部门做好现场的治安管理工作，保证救援工作的顺利进行，维护正常社会秩序。5.5.7召回产品控制：按SMP、SOP-SM序列文件中产品召回管理制度和退货和收回产品的接收与处理标准操作规程的规定处置。5.6恢复机制5.6.1应急终止一周内，质量安全应急处理工作领导小组写出书面总结报告。总结报告应包括下列基本内容：事故原因、发生过程及造成的后果（包括人员伤亡、经济损失）分析、评价，采取的主134、要应急响应措施及其效果，主要经验教训等。5.6.2质量管理委员会对事故进行调查评估，总结经验，找出问题和存在的关键,提出改进意见，进一步做好应急工作。5.6.3质量管理委员会对参加药品安全突发事件处置工作做出突出贡献的集体和个人给予表彰和奖励；对在处置工作有失职、渎职等行为或迟报、瞒报、漏报重要情况的有关责任人，要依法给予行政处分，直至追究刑事责任。5.6.4质量管理委员会以书面形式宣布结束，并立即通知有关部门，进入正常管理状态。（六）机构与人员管理及工作规程（1）部门职责管理规程适用范围：适用于本企业所有部门。责任者：公司行政部、质量部。1.制定部门职责的规定1.1由公司行政部和质量部牵头，135、组织各部门制定部门职责。1.2根据GMP有关规定并结合本企业实际情况，首先明确各部门的职责范围，然后制定部门职责要求、责权限度、检查与考核等明确的标准。1.3生产、物料、质管等各部门的分工应明确，职责应详细。1.4多部门职责交叉的部分要确定首责部门。职责中小项可能遗漏处以大项计，明确应承担职责部门。1.5所制定的部门职责均须经质量部审核。2.本企业各部门职能2.1公司非专职机构：质量管理委员会与GMP实施委员会为全公司推行质量管理、实施GMP工作的策划、指导和综合管理、协调、检查的机构。2.2公司职能部门：公司行政部、质量部、GMP办公室、生产部、藏（中）药饮片车间、采购部、财务部、销售部，上136、述部门分别具有在本企业实施质量管理和GMP管理以及企业管理的职能。2.3本企业各部门职能按SMP-AM序列文件中企业组织机构设置及职能设置。3.本企业各部门职责3.1各部门职责范围、要求、责权限度、检查与考核、职责委托替代等，在SMP-AM序列“部门职责”中规定。3.2对质量管理部门特殊规定3.2.1质量部应当独立于其它部门，履行质量保证和质量控制的职责。 3.2.2质量部应当参与所有与质量有关的活动，负责审核所有与GMP有关的文件。3.2.3质量部人员的职责不得将职责委托给其它部门的人员。3.3部门共同职责的界定3.3.1培训工作：质量部制定培训计划并组织培训考试，公司行政部协助完成工作。质137、量部落实教材与质管培训，生产部落实生产技术培训与现场培训。3.3.2确认与验证工作：生产工艺、设备等方面验证以生产部为主，质量部配合开展并出具相关监测数据。3.3.3供应商审计与变更：质量部组织审计，生产部参与审查，采购部提供供应商（生产商）资质并协助核查。3.3.4生产过程中的偏差处理与变更控制：生产部组织实施，质量部参与实施并监督、检查，办理相关手续。3.3.5为监控某些影响产品质量的因素而进行检查、调查和取样：质量部组织实施，生产部配合。3.3.6风险控制、纠正和预防、自检等活动由质量部组织实施，生产部等各部门开展本部门活动并配合质量部进行全公司的活动。3.3.7其它：SMP-AM序列“138、部门职责”中已明确规定的从其规定，未明确规定的执行质管会决定。4.部门职责管理规定4.1各部门组织本部人员认真学习熟悉并遵守自己的部门职责。4.2各部门组织调度员工，认真完成部门职责内各项任务。4.3各部门之间应互相配合协调,不得互相推诿。4.4在总经理办公会与调度会等会议上，各部门对本部门履行部门职责情况进行汇报。4.5质量管理委员会与GMP实施委员会对各部门履行部门职责情况进行管理、考核、奖惩。5.部门职责管理部门5.1公司行政部是各部门工作职责的管理部门，质量部是各部门工作中所涉及质量职责的监督部门。5.2两部门负责对各部门履行的相关职责进行日常管理、监督与检查、考核。5.3两部门定期把139、各部门的履行职责情况报告质量管理委员会、GMP实施委员会。（2）人员职责管理与委托替代规程适用范围：适用于公司全体员工。责任者：公司行政部、质量部。1.GMP对人员职责管理的规定1.1企业应配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的管理和操作人员，应当明确规定各部门每个岗位的职责。1.2所有人员应当明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培训，包括上岗前培训和继续培训。1.3职责通常不得委托给他人。1.4针对各职能部门在办理相关业务时，确需委托的，规定其职责可委托给具有相当资质的指定人员。1.5每个人所承担的职责不应当过多，以免导致质量风险。1.6岗位的职责不得遗140、漏，交叉的职责应当有明确规定。2.人员职责类别2.1各级人员质量责任和安全责任：以整体文件形式明确各级人员质量责任和安全责任。2.2公司管理层负责人职责，包括：总经理（企业负责人）职责，公司生产管理负责人职责、公司质量管理负责人职责、质量受权人职责。2.3质量部人员职责2.3.1部门经理职责、QA、QC主管职责、GMP办公室主管职责。2.3.2质量管理与检验人员职责：文件管理员职责、员工培训管理员职责、留样与稳定性考察管理员职责、质监员职责、检验员职责等各职能人员职责。2.4生产部人员职责2.4.1部门经理职责。2.4.2生产管理人员职责：统计员职责、工艺员职责。2.5生产车间人员职责2.5.141、1车间主任职责。2.5.2车间管理人员职责：车间工艺员职责、车间工序班长职责。2.5.3车间岗位人员工作职责：原辅料粉碎称量与配料岗位工作职责、装瓶与灭菌岗位工作职责、种子液制备岗位工作职责、接种岗位工作职责、发酵岗位工作职责、收曲和干燥岗位工作职责、可见异物检查岗位工作职责、洗衣岗位工作职责、拣选（净制）岗位工作职责、润洗岗位工作职责、切制岗位工作职责、烘干岗位工作职责、包装岗位工作职责。2.6工程设备组人员职责2.6.1设备/工程主管职责，设备及计量管理员职责2.6.2设备维修岗位职责、供电作业岗位职责、空气压缩机系统岗位工作职责、蒸汽发生器操作岗位工作职责。2.7采购部人员职责2.7.1142、部门经理职责。2.7.2物料采购员职责。2.8销售部人员职责2.8.1部门经理职责。销售管理员职责、销售业务员职责。2.9其他部门人员职责2.9.1部门经理职责：公司行政部经理职责、财务部经理职责。2.9.2管理与其他人员职责：办公室文秘人员职责、保卫（消防）人员职责、公司汽车司机职责、环境清洁（绿化）工职责。3.关键人员3.1关键人员至少应当包括企业负责人、公司生产管理负责人、公司质量管理负责人和质量受权人。上述关键人员应为企业的全职人员3.2本企业关键人员为公司管理层人员，质量部与生产部经理纳入关键人员管理。3.3公司质量管理负责人和公司生产管理负责人不得互相兼任。3.4公司质量管理负责人143、和质量受权人可以兼任。3.5设规程确保质量受权人独立履行职责，不受企业负责人和其他人员干扰。3.6质量管理部门人员不得将职责委托给其它部门的人员。4.职责委托替代4.1委托替代标准4.1.1固定式委托替代4.1.1.1公司管理层人员将部分职责委托给副职或其它具备资质（资历）的指定的代理人行使（如总经理的部分职责委托给质量副总）。4.1.1.2部经理的部分职责可委托给副职或其它具备资质（资历）的代理人行使。4.1.1.3不同的岗位职能（工作性质有相关联系的2-3个岗位职能）可指定由一名具备资质（资历）的人担任。4.1.1.4由一人担任多项岗位职能构成部门第一职能岗位第二/第三职能岗位说明公司管理144、层生产负责人生产部经理/质量部质量部经理质量部QC主管质检主管GMP办经理质管委与GMP实施委办公室经理文件、培训理化室主任标准品、试剂与剧毒试剂管理员试剂双人管理/另一人为检验员生测室主任菌种、培养基管理员质量投诉/产品召回与ADR员QA经理文件管理员自检与CAPA员包装设计检查与供应商审计员质量审核包括偏差与变更、质量风险职能质监员1培训与考核员取样/留样与稳考员1/2/3分别承担前工序、后工序与悬浮粒子监测职能，同时均为验证员。质监员2取样员自检与CAPA员（预防与纠正措施）理化检验员1原辅料取样员、制药用水取样员/生测检验员1环境与制水微生物监测取样员生产部统计员安全员/生产车间监控室145、管理员/工艺员车间QA/仓储物料组主管原辅料管理员包材库管理员外箱、包材、标签管理员/成品库管理员五金综合库管理员/工程设备组主管维修工电焊工维修工电工维修工计量管理员维修工/行政部行政部经理文员门卫保安员均兼保洁员草坪绿化工根据季节调整4.2临时性委托替代4.2.1公司管理层人员临时离岗（外出/生病），其职责可由总经理委托给副职或其它具备资质（资历）的指定的代理人行使。4.2.2各部门经理临时离岗（外出/生病），其职责可经总经理批准由部门经理委托给副职或其它具备资质（资历）的指定的代理人行使。4.2.3各管理岗位或操作岗位临时离岗（外出/生病），其职责可经部门经理批准委托其它具备资质（资历）146、的指定的代理人行使。4.2.4各级临时性委托替代表1.公司管理层人员委托替代2.中层人员委托替代委托人第一代理人第二代理人委托人第一代理人第二代理人企业负责人(总经理)质量负责人生产负责人质量部经理QA主管质量受权人质量负责人质量受权人质量部经理生产部经理车间主任车间副主任质量受权人质量部经理质量负责人仓储物料组主管生产部经理财务主管生产负责人生产部经理生产部副经理销售部经理本部副经理销售主管QA主管质量部经理QA行政部经理行政部主管总经理车间主任车间副主任生产部经理财务部经理本部副经理财务主管3.各部门管理岗位与操作岗位委托替代委托人第一代理人第二代理人委托人第一代理人第二代理人各部门副经理147、本部门另一副经理本部经理各工序（操作）班长班长指定的代理人本部门经理指定代理人质量部质监员另一质监员QA主管本工序岗位班长指定本工序班长理化检验员另一检验员理化室主任说明：1.本部门经理的代理人须经总经理批准。2.本部门经理指定的代理人为本部门人员。3.班长指定的代理人为本班人员。4.特殊工种（如电工、锅炉工）的代理人须具备同等资质。5.其它委托替代另见“4.2项” 规定。生测检验员另一检验员生测室主任生产部统计员本部工艺员本部副经理仓库管理员另一库管员物料组主管5.工作职责管理规定5.1在SMP-AM序列“人员职责”中规定每个岗位职责。5.2各部门组织认真学习人员职责并严格执行。6.岗位职责148、管理与考核6.质量受权人协助总经理考察中层及以上人员职责的履行和实施情况。6.2各部门负责人负责监督考察本部门人员职责的履行和实施情况。6.3质量部督导各部门实施职责培训。（3）指定（专门）人员与岗位人员确认规程适用范围：适用于公司对指定（专门）人员与岗位人员的确认。责任者：质量部。1.指定（专门）人员与岗位人员的界定1.1岗位与岗位人员1.1.1岗位：指根据管理需求或操作特点由所在企业设置的职务或操作工位，各类岗位均应规定有任职资质或上岗条件。1.1.2岗位人员：己在各类岗位任职或工作的人员，包括指定人员与专门人员。1.2指定人员与专门人员1.2.1指定人员：指经所在企业或部门明确决定的某些149、管理与技术岗位的任职人员，该类人员应具有所在岗位的相当资质并经培训上岗。1.2.2专人（专门人员）：指经所在企业或部门明确决定的专门负责或从事某项管理与技术工作的人员，该类人员的任职应具有所在岗位的相当资质并经培训上岗。1.2.3指定人员与专门人员由企业按GMP规定，明确设定并有效管理。2.指定（专门）人员与岗位人员的设定与管理原则2.1指定（专门）人员与岗位人员的设定目的是强化员工工作的专属性，强调专业人员管理专业事务的原则，保证从事相应工作的人员具有相应的工作资质并经培训后上岗，确保其工作质量。2.2凡GMP规定“企业应当指定部门负责”某项工作的，其“指定部门”在各部门职责中明确规定所指定150、的部门。2.3凡GMP规定“应当由指定人员”或“专人负责”某项工作的其任职的“指定人员”与“专人”由所在部门提名，其任职（上岗培训）资格经质量部确认后，经生产管理负责人或质量管理负责人批准，GMP已有明确规定的从其规定。2.4其它各类岗位的任职人员，其任职（上岗培训）资格经质量部确认后，由所在部门负责人批准。2.5指定人员或专人的职责通常不得委托给他人。确需委托的，其职责可委托给具有相当资质的指定人员。3.综合性工作的指定（专门）人员的确认与管理3.1培训工作3.1.1本企业总经理指定GMP办公室负责全企业的培训日常管理工作。3.1.2质量部经理指定QA主管与专职培训人员负责该项工作，由质量负151、责人批准。3.1.3培训方案或计划应同时报质量负责人和生产负责人审阅。3.2自检工作3.2.1总经理指定生产负责人、质量负责人、质量受权人等关键人员与质量部经理、生产部经理等部门负责人为本企业自检领导小组成员。3.2.2指定质量负责人负责组织自检工作，指定生产负责人参与自检工作。3.2.3总经理指定质量部为企业自检日常管理部门；指定各部门经理为本部门自检负责人。3.2.4指定人员以各次自检方案或计划中的书面规定为准。3.3编制文件与各类验证工作：指定（专门）人员以各次编制文件与各类验证方案或计划中的书面规定为准。4.生产及相关事项的指定（专门）人员的确认与管理4.1生产部经理指定生产部统计员确152、定生产批号、下发批生产指令及核查生产（包装）记录，由生产部经理审核上述事项。4.2称量与配料工作4.2.1由物料部经理指定库管员与仓库经理专门负责物料库内物料称量。4.2.2由生产车间经理指定配料工序班长和岗位人员负责称量与配料。4.3印刷包装材料等包装材料保管、发放及销毁工作4.3.1在库时由物料部经理指定专门库管员保管与发放（仓库经理核查）并监督送料。4.3.2车间内由生产车间经理指定领料员负责车间领料与发料，指定相关工序班长和岗位人员负责领料与保管。4.3.3包装结束时，已打印批号的剩余包装材料应当由专人负责全部计数销毁，生产车间经理指定包装工序班长与车间QA员（核查）负责该项工作，由生153、产负责人批准。4.4上述指定人员均由生产负责人批准，上述工作同时由质量部指定的质监员进行监督。4.5因包装过程产生异常情况而需要重新包装产品的，必须经专门检查、调查并由指定人员批准。4.5.1总经理指定重新外包装的批准人为生产负责人。5.质管及相关事项的指定（专门）人员的确认与管理5.1取样（送检）工作：由质量部QC主管提名，质量部经理指定并授权质量部专人取样，指定中间控制岗位取样自检或送检人。质保室、理化室、生测室主任和车间主任分别组织本部门取样人开展工作并协调相关取样事项。上述指定人员均由质量负责人批准。5.1.1原辅料取样：由取样员到物料库确定取样件后取样，微生物项目由生测室取样员专门取154、样，逐桶鉴别项由配料岗位人员负责留样并传出。留样样品由取样员一并取样。5.1.2包材取样：由质量部取样员到物料库抽取样品检查规格、尺寸外观、文字，理化项目检验送检验室。5.1.3产品取样5.1.3.1成品取样：由取样员现场取样（送理化室），留样与稳定性考察样品一并取样（留样品室）；微生物项目由生测室检验员到现场取样。5.1.3.2待包装产品根据检验需求由质量部分管质监员现场取样。5.1.3.3中间产品中控取样由车间配料等工序的中控岗位人员或车间质检员现场取样，质量部分管质监员监督取样全过程。5.1.4制药用水监测取样5.1.4.1全检项目取样：由质量部理化检验员定期逐取水点取样，生测人员定期在155、规定取样口取样。5.1.4.2现场中控项目取样：由制水岗位操作员取样，测控。5.2检验报吿签发工作：由检验员报告，由分管检验室主任审核，质量部经理签字下发。5.3下述事项由质量部经理指定的质管员负责日常管理工作，QA主管组织开展工作。指定人员的批准人为质量负责人。5.3.1QA员对检验合格的物料和成品进行质量评价，QA主管审核，由质量部经理签名批准物料放行，由质量受权人签名批准成品放行。5.3.2专人（QA员）负责变更控制与偏差处理事项日常管理工作，由质量部经理负责变更控制与偏差处理实施方案的审查、评估与监督实施，生产等相关部门的相关人员参与方案的实施。重大变更控制与偏差处理事项向质量受权人通156、报。5.3.3专人（具有相关的法规和专业知识，足够的质量评估和现场质量审计的实践经验的QA员）负责物料供应商质量评估和现场质量审计，分发经批准的合格供应商名单，由质量部经理负责对供应商审查、评估工作的组织实施，物料等相关部门的相关人员参与评估和审计的实施。5.3.4专人（具有一定资质的QA员）负责质量投诉的调查和处理的日常管理工作，辅助人员由质量部及相关部门的专业人员组成。由质量部经理负责该项工作的组织实施，所有投诉、调查的信息应当向质量受权人通报。5.4由质量部经理负责组织协调已上市产品召回的日常工作，并配备足够数量的人员（具有一定资质或经验的QA员、销售员、库管员、司机、装卸员等）上述指定157、人员均由质量负责人批准。同时，向质量受权人通报召回处理情况。5.5药品不良反应检测工作站设在质量部，由质量部经理指定专人（具有医学、药学、流行病学或者统计学等相关专业知识，具备科学分析评价药品不良反应能力的QA员任联络员）负责本单位药品不良反应报告和监测的日常工作。质量部经理领导工作站并指定工作站成员。上述指定人员均由质量负责人批准。5.6专人负责质量风险评估、产品质量周期回顾、纠整与预防措施等工作，由质量部经理负责计划与实施方案的审查、评估与监督实施，生产等相关部门的相关人员参与方案的实施。上述指定人员均由质量负责人批准。相关事项向质量受权人通报。6.岗位人员的确认与管理指定（专门）人员与岗158、位人员均须参加员工培训、考试合格、持上岗证任职，无上岗证不得在岗。下岗人员再上岗或转岗人员均须另行参加相应培训，考试合格、持上岗证到新岗位任职。（4）公司关键人员管理规程编码/版本：适用范围：适用于公司关键人员的管理。责任者：公司行政部、质量部。1.关键人员范围1.1 GMP规定关键人员至少应当包括企业负责人、生产管理负责人（生产负责人）、质量管理负责人（质量负责人）和质量受权人。1.2本企业关键人员为总经理、生产负责人、质量负责人、质量受权人、财务主管。1.3本企业把质量部经理和生产部经理纳入关键人员管理。2.关键人员任职条件2.1关键人员应由相应专业、学历、资历的技术人员任职，且经培训，确159、实具备切实履行职责的实际能力。其任职条件在技术人员管理规程中规定。2.2企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人等应当为企业的全职人员。3.关键人员的定位3.1总经理（兼公司质量管理委员会和GMP实施委员会主任）3.1.1全面负责企业日常管理工作，是药品质量的主要责任人。3.1.2为确保实现质量目标并按照GMP要求生产药品，负责提供必要的资源配置，合理计划、组织和协调企业各项工作，保证质量部独立履行职责。3.1.3行政部经理负责企业综合管理专项工作，协助总经理组织和协调企业管理活动，处理企业日常行政事务。3.2公司生产管理负责人3.2.1直接组织全公司的生产（含设备）业务活动，承160、担公司生产的组织决策责任，对生产中出现的重大质量问题负主要责任。3.2.2在组织生产的决策和实施中、坚持“质量第一”的方针，当生产与质量发生冲突时、以保证质量为先决条件，对以损失质量而追求经济效益的行为承担责任。3.3公司质量管理负责人3.3.1组织领导本公司生产全过程的GMP的实施、质量保证和质量控制，对重大质量问题负主要责任。3.3.2负责本公司所有质量管理活动的监督、检查，使质量管理体系正常运行与考核各部门的工作。3.4财务主管3.4.1组织分析市场状况，正确作出市场销售预测。3.4.2对采购计划提出要求，对人员的资金做好安排。3.5质量受权人3.5.1独立执行审核签批产品放行，对放行产161、品的质量属性负主要责任。3.5.2必须保证每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册批准或规定的要求和质量标准。3.6质量部经理3.6.1组织实施生产全过程的质量保证和质量控制，审签原辅料、包材合检验格证和成品检验报告，对生产质量监督和产品质量负主要责任。3.6.2对原辅料供应商（生产商）的选择、质量管理活动负组织与日常管理责任。3.7生产部经理3.7.1直接组织调度生产活动，确保生产过程正常运行。3.7.2在组织生产运转中，严格执行工艺规程等GMP管理规定，对违规造成的质量事故负责。4.关键人员的职责4.1各关键人须严格执行GMP中所规定的相对应的职务职责。4.2各关键人的具体职责，162、包括职责要求、责权限度、检查与考核、职责委托替代等。5.关键人员的管理5.1严肃法制观念，认真学习并严格遵守药品管理法、药品管理法实施条例、GMP等药管法规，规范本企业药品生产质量管理。5.2强化质量风险意识，对涉及质量风险事项进行充分评估、严密控制，实施纠正和预防管理。5.3总经理须为企业活动提供必要的资源配置，合理计划、组织和协调。5.4生产负责人和质量负责人不得互相兼任。5.5质量负责人和质量受权人可以兼任。5.6生产负责人和质量负责人在履行本职职责的同时，还应协调配合完成GMP规定的文件编审、验证、培训等共同的质量职责。5.7制定确保质量受权人独立履行职责的制度并严格执行。6.确保质量163、受权人独立履行职责规定6.1总经理授予质量受权人独立履行其职责的权力。6.2质量受权人材料报药监部门批准、备案，企业不得自行解除所授职权。6.3企业相关人员应为质量受权人为履行其职责对相关活动所作的调查、取证，对文件、记录的审核提供便利条件与真实信息。6.4企业任何人员不得干扰质量受权人独立履行其职责。6.5企业任何人不得干扰和妨碍质量部接受质量受权人指示的行动。6.6对质量受权人所作的“6.5项”决定，任何部门或人员不得私自改变或阳奉阴违变相处理。6.7企业保证质量受权人随时向药监部门报告企业质量管理情况的权利。6.8企业如欲解除所授质量受权人职权须报药监部门批准，质量受权人有权向药监部门阐164、明自己的意见。（5）技术人员管理规程适用范围：本标准适用于我公司技术人员管理。责任者：质管办、公司行政部、财务部。1.本企业技术人员范围1.1凡具有医药或相关专业中专以上学历并在本企业工作人员。1.2凡具有医药或相关专业技术职称并在本企业工作人员。1.3凡具有执业药师等医药或相关专业资格证书并在本企业工作人员。1.4凡经专业技术培训并在本企业技术岗位工作的人员，包括生产、质量等部门质监（检）员、检验员、实验员、车间配料员等。1.5对属于前三类范围内人员按国家相关规定进行认定、统计与使用，第四类人员由本企业认定，在不违背国家相关规定的前提下使用。2.管理原则2.1应建立生产和质量管理机构，各级机165、构和人员职责应明确，并配备一定数量的与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员。技术人员人数应占生产人数的20%以上。2.2关键岗位人员（生产负责人、质量负责人、质量受权人等）及生产部门和质量部门的负责人应由相应专业、学历、资历的技术人员任职，且经培训，确实具备切实履行职责的实际能力。2.3生产负责人和质量负责人不得互相兼任。2.4从事药品生产操作及质量检验的人员应当经专业技术培训，具有基础理论知识和实际操作技能。2.5技术人员及从事药品生产的各级人员应按GMP要求进行培训和考核。2.6主要专业技术人员必须在职在岗，不在其他单位兼职。3.技术（管理）岗位的设置3.1166、公司管理层副职，生产部、质量部等技术部门负责人及岗位按SMP-AM序列文件中公司组织机构与岗位设置规则的规定及各部门职责范围设置。3.2各职能部门的技术管理岗位，在部门负责人领导下，行使生产、质量、工程等的管理监督，检查职责。4.技术岗位任职资质4.1生产负责人、质量负责人、质量受权人应具备“1.2项”资质。4.2生产负责人应当至少具有药学或相关专业(如：药学、医学、化学、药物化学、药物分析、制剂学、药理学、生物学、生物化学、中药学等)大学本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少三年从事药品生产管理和药品质量管理的实践经验，其中至少有一年的药品生产管理工作经验，接受过与所生产产品167、相关的专业知识培训。 4.3质量负责人和质量受权人应当至少具有药学或相关专业(如：药学、医学、化学、药物化学、药物分析、制剂学、药理学、生物学、生物化学、中药学等)大学本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少一年的药品质量管理经验。从事过药品生产过程控制和质量检验工作。接受过与所生产产品相关的专业知识培训。 4.4生产部经理和质量部经理应具备“1.3项”资格，由相应的主管药师、执业药师、工程师或药师、助理工程师以上技术人员任职。4.5车间可设技术主管，由具有中专以上学历，并有五年以上的生产实践经验的技术人员担任。4.6公司各职能部门的168、技术管理岗位及检验岗位、科研试验岗位，车间关键技术岗位应由中专以上学历，并有3年以上实践经验的技术人员担任。4.7有高中文化程度，具有2年以上药品生产或检验实施经验并经技术培训合格的人员，可以担任质监（检）员、检验员、实验员、车间配料员等技术岗位。5.技术岗位人员的任免5.1生产负责人、质量负责人、质量受权人,由总经理聘任。5.2技术部门负责人由公司分管负责人提名，总经理聘任。5.3生产和质量负责人不得互相兼任。5.4其它技术岗位人员由各部经理聘任，车间工艺员、质检员的任免应征得质量部的同意。6.公司内技术人员的调动、调整6.1跨部门调动，由公司分管负责人批准，财务部办理调动手续。6.2本部门169、内部调整，由本部门负责人批准，财务部备案。6.3关键技术岗位技术人员要保持相对稳定。7.技术人员培训与考核7.1组织技术人员参加各级药监部门举办的继续教育及专业培训。7.2鼓励技术人员参加执业药师考试或参加对口的电大、函授、自学考试教育。7.3组织技术人员参加有关新工艺方面的培训。7.4由质量部制定并实施技术人员培训计划和考核计划、组织培训和考核，质量部、生产部等部门协助授课、培训、考核。7.5技术人员应遵守公司有关技术管理、技术规定及科技保密规定。7.6公司对工作努力、有贡献的技术人员给予奖励。7.6.1上调岗位工资，给予专业补贴。7.6.2给予精神或物质奖励。7.6.3给予外出培训，或送对170、口大专院校深造。（6）员工奖励与惩罚管理规程适用范围：适用于本公司全体员工。责任者：公司行政部、财务部。1.总则1.1根据国家法规及企业规章制度，规范员工行为，维护企业正常生产、经营管理秩序，保障企业各项规章制度的落实，特制定本管理规程。1.2本管理规程适用于本企业全体员工。1.3实施原则：精神鼓励与物质奖励为主，处罚为次并与教育相结合。2.奖励2.1奖励种类：记大功；记小功；嘉奖；一次性奖金；加薪；晋升。2.2奖励规则2.2.1对有以下表现之一的员工均予记大功，并给予奖金：2.2.1.1对企业技术有重大发明、创造、成效卓著的；2.2.1.2开拓业务，销售业绩（回款额）卓著者；2.2.1.3为171、公司免遭受经济损失作出重大贡献者；为避天灾、人祸、犯罪等现象，不顾安危，见义勇为者。2.2.2对有以下表现之一者均予记小功并给予奖金：2.2.2.1对企业技术有较大发明、革新、成效优秀者；2.2.2.2开拓业务、销售业绩优良者；2.2.2.3为企业免遭不法侵害和经济损失，作出较大贡献者；2.2.2.4出色完成本职工作，表现优异者。2.2.3对有以下表现之一的员工均予嘉奖并给予奖金：2.2.3.1遵规守纪，服从领导，恪尽职守，责任感强，成为敬业楷模者；2.2.3.2积极主动为企业工作，提出合理化建议，并取得成效者；2.2.3.3完成或超额完成了年度销售任务者。2.3其它奖励规定2.3.1技术改进172、合理化建议奖励按技术改进管理办法执行。2.3.2全勤奖（惩）2.3.2.1员工月工资中含全勤费200元2.3.2.2员工月度未满勤，扣款200元。2.4安全奖（惩）2.4.1员工月工资中含安全费200元，危品库等特殊岗位400元。2.4.2 员工出现不安全事故，视情节严重程度扣发当月部分或全部安全费，造成重大损失者另行处罚。2.5奖励程序2.5.1员工凡符合奖励条件的，由其所在部门提出申请，经部门经理，主管公司领导签署意见后，报公司行政部。2.5.2总经理根据本条例进行审核，签署意见后提请公司总经理办公会讨论决定。2.5.3讨论决定以总经理签字后生效。2.5.4奖励额度由公司总经理办公会讨论173、，总经理批准。2.5.5总经理有权超出本规程的奖励范围与额度，提出并决定对员工的奖励。2.5.6凡获得嘉奖以上的员工均由企业发给证书，张榜公布，奖金在颁发证书同时发放。2.5.7奖励事宜记入员工人事档案。3.惩罚3.1惩罚种类：口头批评；罚款；通报批评；降级减薪；辞退。以上罚种可以根据需要单独适用，也可合并适用。3.2员工具有下列情节之一，可予以辞退：3.2.1触犯国家法律，被判处刑罚或被劳动教养；3.2.2降级后仍然再犯的；3.2.3违反公司规章制度，严重损害公司利益或给公司造成较大生产、经营风险的；3.2.4连续旷工x天或一年累计旷工x天的。3.3具有下列情节之一，可予以降级或罚款：3.3174、.1因工作不负责给企业造成重大损失的；3.3.2损坏或遗失公司物品、设备、设施的；3.3.3违反管理规章，损害公司利益的；3.3.4连续或一个月累计旷工两天，予以降级减薪处罚；3.3.5违反上级命令或对上级态度傲慢无礼的；3.3.6公司内打架斗殴、赌博或从事其它不良活动的。3.4具有下列情节之一，给予罚款：3.4.1不按规定履行请假手续；3.4.2迟到、早退；3.4.3培训和企业组织的其他集体活动迟到、早退的；3.4.4损坏卫生设施或花草树木；3.4.5利用办公电脑玩游戏；3.4.6接听电话语言不文明遭投诉；3.4.7厂区内不按规定着装；3.4.8违反规定在厂区内吸烟者，工作时间饮酒者；3.4175、.9违反员工守则中其他行为规范者。3.5处罚程序3.5.1总经理授权公司行政部与财务部负责员工遵章守纪的检查、督促。查证属实，由公司行政部依据本罚则提出初步处理意见。3.5.2罚款100元以下处罚，由财务部经理签核后生效，罚款100元以上及降级辞退处罚，经公司总经理办公会议决定，总经理签字生效。3.5.3总经理有权超出本处罚范围与额度，提出决定对违纪员工的处罚。3.5.4对罚款100元以上罚款，受罚员工可在收到处罚决定之日起三日内，以书面形式提出申诉。3.6本规程由公司行政部与财务部制定奖励及处罚细则。（7）上岗证管理办法适用范围：适用于本公司在职员工。本文件“上岗” 的含义是指企业内部在工作176、岗位的员工均经培训合格，不在劳动保障部门的“上岗”、“下岗”范畴。 责任者：质量部、行政部。1.取得上岗证的基本条件1.1身体健康，适合药品生产（以每年统一体检记录为准）。1.2 GMP知识培训、考核及格（以每年统一考核成绩为准）。1.3本岗位专业技术培训、考核及格（以每年统一考核成绩为准）。1.4持有有效资格证件（职称证、电工等特殊工种证件、社会培训证明等）。2.上岗证发放审核程序2.1具备上项基本条件后结合以下条件审核发证。2.1.1申办人的政治思想素质及遵守公司规章制度情况。2.1.2公司定岗定员额度情况。2.2由公司质量部与财务部审核办理，不符合条件的不予发证。3.上岗证式样及内容3.177、1上岗证（含实习证）式样见附件。3.2上岗证正面内容为：编号、姓名、部门、岗位（打印），背面为年度审核合格记录，在空格内盖“年度审核合格”章。3.3实习证内容同上岗证（直接填写）；供新员工及调岗员工在岗前培训、上岗培训、实习期间使用。4.上岗证的编号上岗证编号为3位阿拉伯数字，其编号范围为：001-020号为公司管理层及各部门负责人；021-030号为各部门管理人员；031-400号为各岗位操作人员（按部门分类编号）；401-999号为号后为实习证。5.上岗证的使用5.1所有在岗员工都必须持上岗证（或实习证）上岗。5.2生产车间人员在进入车间时把上岗证交车间主任确认后放于格架中保管，下班时再取178、回。其它部门人员在进入岗位前把上岗证放于部门指定位置（如药检人员）或按部门规定直接佩戴。5.3上班期间各部门人员在厂区内或到其它部门去时，须佩戴上岗证。5.4各级人员须凭胸牌上的标识进入本人工作区域或工作相关区域，如去生产车间须把上岗证交车间主任确认并挂牌明示。本人上岗证上未标示的区域禁止入内。5.5不同区域在上岗证用ABCD代号表示，内容见下表区域与代号岗位人群范围备 注A-行政/生活区办公区人员、餐厅人员、生活区人员适用所有员工B-一般生产区含生产辅助区车间一般生产区人员，维修等生产支持系统人员。质量、生产、物料等部门相关人员。同时适用ACD相关人员C-仓贮区 物料、营销部管理人员，各仓库179、库管员、库工等。质量、生产、财务等部门相关人员，车间领料送货人员，维修人员等。同时适用ABC相关人员D-质控区理化检验人员，质保办人员。生产等部门相关人员，送检人员、维修人员等。同时适用ABC相关人员生测人员，原辅料取样人员。维修人员等。为便于识别，另增加一个红星“”代号，可到A、B、C、D区域，供质量部经理、生产部经理，质量受权人等公司管理层人员使用。6.上岗证的管理6.1质量部设上岗证管理登记表，记录编号、姓名、培训项目及考核成绩、实习项目及考核成绩、健康记录及其它、发证日期。6.2每年审核一次，填写审核记录与上岗证背面记录。6.3对实习期满的员工及时办理上岗证事宜。因工作需要转岗时，培训180、合格后把上岗证交所去部门负责人确认后使用。6.4对不符合上岗条件的员工停发上岗证，对调走人员，应在离岗前收回上岗证。6.5上岗证（包括实习证）由质量部统一制作，凡因个人原因丢失上岗证者，须办理遗失登记并承诺承担由此可能给企业造成的损失。补发上岗证须收取工本费。7.附：外来人员在厂区使用访客证的相关规定7.1到本公司检查、联系业务、施工等的外来人员在厂区活动凭“访客证”。 7.2“访客证”分别编号，一人一证分区使用。（8）一般生产区、质控区、仓贮区受限进入管理规程适用范围：适用于全公司所有人员。责任者：生产部、质量部、车间、物料部、营销部、工程设备部。1.三区范围1.1一般生产区（含生产辅助区）181、包括：车间的非洁净工序等生产辅助区。1.2质控区包括：理化检验室、标准溶液室、精密仪器室、留样室。1.3仓储区包括：原辅料仓库、成品仓库、包装材料仓库、五金仓库及其他。1.4其它区域1.4.1生测检验用洁净室在质控区，但执行限制进入规定； 1.4.2 行政/生活区另行归类。2.对进入一般生产区、质控区、仓贮区人员的要求2.1进入一般生产区、质控区、仓贮区的操作人员应定期进行GMP知识、安全生产知识、本岗位操作规程（或职责）等方面的培训及考核。2.2所有人员都应接受卫生要求的培训；未进行岗位培训的人员不得随意进入一般生产区、质控区、仓贮区。2.3本企业人员因工作关系到一般生产区、质控区、仓贮区，182、仅限到工作涉及到的区域，如送料到指定地点、领料在发料区、送检到收样室、维修到需维修地点。2.4外来人员原则上不得进入一般生产区、质控区、仓贮区。外来的业务或维修等人员应由相应部门管理人员陪同进入所涉及业务的区域。3.一般生产区、质控区、仓贮区的管理要求3.1人员管理3.1.1进入生产区、质控区、仓贮区的人员均需要佩戴上岗证或访客证胸牌（式样见“上岗证管理办法”附件），胸牌应标识可以进入的区域；未佩戴胸牌人员不得进入。3.1.2车间人员均由车间入口进入一般生产区。仓储区人员由仓库入口进入。3.1.4仓贮区专人专锁管理。原料、成品、标签、铝盖、胶塞实行专库门禁管理。3.1.5车间门厅设有更鞋柜、个183、人物品存放柜、雨具存放架，进入各区域的人员均必须更鞋。进入车间各区域的人员情况要控制。3.1.6进入一般生产区、质控区、仓贮区的人员不得带入食品等个人物品。 3.1.7外来人员应佩戴访客证，在公司指定人员陪同下进入一般生产区质控区、仓贮区。3.1.8外来人员一般不得进入生产区，如需要进入，应经公司领导批准。药品监督管理部门的工作人员在实行业务监督检查工作过程中，需要进入生产区域，由生产部经理、质量部经理或公司领导陪同。3.2各区域范围与限员规定3.2.1公司内生产区、质控区、仓贮区等区域分A、B、C、D、四个区域，各区域划分见下表：各区域范围代号表区域范围代号备 注行政/生活区办公楼、餐厅、会184、场、生活区A一般生产区饮片车间：青稞暂存间、拌料间、装瓶间、灭菌间、接种间，种子室、高温发酵间、低温发酵间、洗瓶间、干燥间、红曲暂存间、器具间、洁具间、拣选间、浸润间、洗药间、切制间、内包间、外包间、包材暂存间、标签暂存库、更衣间、洗衣间、配电间、中控室、中间站等B含生产辅助区仓贮区原辅料库、成品库、阴凉库、包材库、标签库、五金库等C质控区理化检验室、标准溶液室、精密仪器室、高温设备室、留样室等，QA办、GMP办D生测检验用洁净室（限制进入）3.2.2进入各生产操作间、区域人员的数量应符合限员要求；当操作间或区域内部人员已经达到限员额度时，如要进入必须的人员，操作间及区域的人员应先行撤出部分人185、员。3.2.3一般生产区各工序（或岗位）、质控区、仓贮区各岗位定员及限员见下表：一般生产区各工序（或岗位）、质控区、仓贮区各岗位定员及限员一览表区域工序（或岗位） 可进入操作人员数最多允许进入人员数一般生产区制水间48理瓶间35灭菌间38灯检间2030包装间2030一般区洗衣房13空调机房38锅炉房38质控区理化检验室812仪器室35留样室35仓贮区原辅料仓库48包材仓库410成品仓库8x危品库243.3人员进入各操作区域权限的审批与确认3.3.1本公司人员根据所具备的上岗资格获得进入相应的操作区域许可，许可的审批由生产部与质量部共同进行。3.3.2上岗人员根据工作需要增加可进入操作区域的范围186、，应经生产部与质量部再审核，审核的主要内容为是否通过拟增加进入区域的药品生产质量管理知识、微生物知识、安全生产操作知识等的培训，并考核合格。3.3.3在特殊状态下的人员临时跨许可区域作业时，应经生产部与质量部经理批准，批准为一次性有效；各操作区域的工作人员负有阻止未经批准的跨区域进入行为的责任。4.临时进入一般生产区、质控区、仓贮区人员的审批与管理4.1临时进入人员的审批。4.1.1本公司有关人员临时进入上述“三区”，经批准后，持上岗证、按规定着装进入。4.1.2外来人员临时进入上述“三区”，按来人接待及其车辆管理规定规定审批与管理。4.1.3临时进入上述“三区”的外来人员须持访客证、按规定着187、装、由陪同人员在外来人员出入管制区登记表上登记，然后进入。4.1.4临时进入上述“三区”的人数不得超过允许进入的规定数；药监部门检查人员因工作需要进入工序（或岗位）而超过限员人数时，我方可予撤出部分人员并告之。4.2临时进入人员如有必要进生产洁净区或生测用洁净区按洁净区受限进入管理规程。（9）洁净区受限进入管理规程适用范围：适用于质量部微生物限度检查室等洁净室。责任者：质量部。1.洁净区限员进入的依据1.1经科学试验确认，人是洁净区最大的污染源，人员的流动与活动会增加污染机会，在洁净区的人数应尽量减少。1.2 GMP（2010年修订）规定：参观人员和未经培训的人员不得进入质量控制区（GMP第三188、十三条）；洁净区内的人数应当严加控制（GMP附录1第十九条）；应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入（GMP第四十四条）。 1.3洁净区设计规范原则：洁净区操作间内人均面积一般按2-4平方米计算，每人新风量40立方/小时。2.限员范围与对人员的要求2.1质量部的无菌室、微生物限度检查室、原辅料取样室等洁净室的限员范围2.1.1质量部的洁净室仅限无菌操作员等专职操作人员进入操作。2.1.2此类洁净室可接受药监部门与检修人员进入检查与检修。2.2对进入洁净区人员的要求2.2.1进入洁净区的工作人员应定期进行卫生和微生物知识、清洁规程等方面的培训及考核。2.2.2进入洁净区的工作人员须按序列文件洁189、净区人员更衣及手清洗消毒程序规定更衣及对手清洗消毒。2.2.3维修人员进入洁净区要遵守洁净管理规定，避免或尽量减少对环境的污染；对质量部的洁净室检修时不进行检验操作，检修后彻底消毒灭菌。2.2.4经允许进入洁净区的外部人员，由陪同人员指导更衣并登记。3.临时进入洁净区事项的审批与人员的管理3.1本公司有关人员临时进入洁净区3.1.1本企业临时进入洁净区人员凭“上岗证”（标示允许进入洁净区区域的范围）进入洁净区。3.1.2本企业上述临时进入洁净区人员把“上岗证”交洁净区管理人员处，由洁净区内人员准备好洁净服（质监员等固定专用洁净服），然后按更衣程序进入。3.1.3本企业上述临时进入洁净区人员计入190、限员总数，到达临界点时不得再允许其它人员进入。3.1.4本企业上述临时进入洁净区人员退出洁净区后，“上岗证”返回本人。3.1.5本企业临时进入洁净区人员应符合管理、技术人员进出洁净区管理规定。3.2外来人员临时进入洁净区3.2.1外来人员临时进入洁净区按来人接待及其车辆管理规定的规定审批后，凭“访客证”由质量部经理及以上人员陪同，并指导外来人员更衣等在洁净区的行动。3.2.2除药监部门检查人员与外部检修人员外，外来人员原则上不得进入洁净区。3.2.3外来人员进入洁净区门厅后，由陪同人员把“访客证”代交洁净区管理人员并在外来人员出入管制区登记表上填写相关内容；联系洁净区内准备好洁净服，在陪同人员191、指导下更衣与净手、按程序进入。3.2.4上述人员退出洁净区后，陪同人员在在外来人员出入管制区登记表上填写“出区时间”，及时把“访客证”取回。3.3临时进入洁净区相关事项3.3.1临时进入洁净区人员进入洁净区前，洁净区管理人员须准备好洁净服。3.3.2进入洁净区人员数不得超过允许进入的规定数。洁净区管理人员严格控制临时进入洁净区人数，每一洁净区同时凭“上岗证”的临时进入洁净区人员与凭“访客证”临时进入洁净区人员总数不得超过4人。3.3.3药监部门检查人员因工作需要进入洁净区操作间而超过限员人数时，我方人员可予以提醒尽快离去；离开操作间后，停止工作、对操作间充分净化。3.4进入其它区域按一般生产区192、质控区、仓贮区受限进入管理规程办理进入手续。（10）非本车间管理、技术人员进出生产车间管理规定适用范围：适用于非本车间管理、技术人员进出生产车间的管理；非本车间管理、技术人员进出生产辅助区域也按本规定管理责任者：生产部、质量部。1.进入生产车间的范围1.1总经理、生产负责人、质量负责人、质量受权人等公司高层管理人员随时可进入生产车间现场检查工作或处理生产、质量、工程事宜，以及陪同外部人员到车间检查、参观。1.2生产部、质量部经理等中层管理人员随时可进入生产车间现场检查工作或处理生产、质量、工程事宜，以及陪同外部人员到车间检查、参观。1.3质量部质监员、取样员、环境监测员，生产部工艺员、调度员193、安全员等执行职务规定的监督检查工作，随时可进入生产车间。1.4其他管理、技术人员因工作需要进入车间时，须经生产部或质量部经理批准并与车间主任（电话）联系后，按规定时间进入生产车间。1.5其它因工作需要进入车间人员1.5.1维修人员按计划进入车间检修须经生产部或质量部经理批准并与车间主任（电话）联系后，并按车间规定时间进入（应车间要求紧急抢修时除外）。1.5.2物料仓库送料人员按计划将物料送至车间指定地点。2.进入生产区的要求2.1因工作需要进入生产车间的非本车间管理、技术人员须经过培训，会正确更衣和手清洁。2.2非本车间管理、技术人员因工作需要经允许后进入生产车间，必须按进一般区更衣规程更衣194、后进入车间。2.3除质监员、环境监测员、生产部工艺员按车间人员配备相应更衣柜外，其他需进入车间人员须事先联系车间备好相应的服装。2.4非本车间管理、技术人员因工作需要进入一般生产区与生产辅助区应遵守一般生产区、质控区、仓贮区受限进入管理规程。2.5非本车间管理、技术人员陪同外部人员进入生产车间应遵守来人接待及其车辆管理规定。3.进入生产车间注意事项3.1非本车间管理、技术人员进出生产车间必须遵守生产车间各项规章制度，除工作必须外不得翻阅生产记录及有关资料；不得触摸生产器具、产品。3.2非本车间管理、技术人员在生产车间不得干扰生产操作人员工作，禁止与操作人员闲谈。工作结束后不宜逗留，未经允许禁止195、将车间东西带出生产车间。3.3非本车间管理、技术人员在生产车间遵守安全规定，不得随意走动或拨动闸门。3.4非本车间管理、技术人员按进出不同级别区域更衣程序逆向离开生产车间。（11）来人接待及其车辆管理规定适用范围：适用于一切外来人员的工作接待。 责任者：公司行政部。1.人员及车辆进出规定1.1厂区布局1.1.1厂区按行政区、生产与辅助区、生活区布局，实行封闭式管理。1.1.2进入公司人流通道左为办公区，外来人员在该区联系工作。办公楼二层属于质控区，执行限制进入规定。1.1.3人流通道右为生产区、仓贮区，外来人员未经允许不得进入该区内车间、仓库、生产辅助厂房。外来车辆未经允许不得进入该区。1.2196、人员及车辆进出1.2.1本公司在岗员工及本公司轿车、班车等人用车由人流大门进出。1.2.2本公司货车及外来业务货车由物流大门进出。1.2.3其它因公外来人员由人流大门进出，其车辆停于办公楼前停车区。经允许时，其带来的车辆可进入厂区。1.2.4经允许进入厂区的因公外来人员均应佩戴访客证。1.2.5仅在员工活动中心活动的客人可免戴访客证。2.本系统上级领导来公司接待程序2.1事先已有通知的，按接待计划办理。2.2未经通知直接来公司的，由值班员礼让于会客室（公司行政部）稍候，然后及时向公司领导报告。对熟悉的领导可直接报告所找的公司领导。2.3其带来的车辆已知车号的可直接由人流大门驶入厂区。3.政府部197、门来宾接待程序3.1政府部门来公司视查，药品监督管理部门及其它部门（质监、安监、环保、工商、税务等）事先已通知的按接待计划办理。3.2未经通知直接来公司的，值班员礼让于会客室，请其稍候，验明来者身份，了解来公司目的后将情况报告公司领导。对熟悉的领导可直接报告所要联系工作的公司领导。3.3其车辆可停于办公楼前停车区，经允许的可驶入厂区。3.4上级业务部门领导在公司领导陪同下可进入生产区、质控区、仓贮区。4.业务单位或相关事务来人接待程序4.1对来公司的供货厂家、销售客户、水电公司、设备检修、求职应聘、社会团体联系工作、来公司业务指导、施工人员等，先问明单位、姓名，验看证件，了解来意、会见何人办何198、事，请其稍候，然后电话通知所会见部门，同时请来客在“会客登记薄”上填写会客的相关内容。4.2经电话联系，所要求会见部门同意的，在办公楼洽谈业务。因业务须进入生产区、质控区、仓贮区的，经公司分管领导批准、办理来客进入厂区登记手续后，可在业务部门主管陪同下进入厂区允许范围。4.3业务洽谈或其它事务办理结束后，由所接待部门礼送客人时在“会客登记薄”上签注离开公司的时间。4.4其所带车辆未经允许不得进入公司生产区内。4.5带车送货、提货的业务人员由物料或营销部门在传达室办理进公司手续。提货车辆应在提货区。4.6外来施工人员、检修人员可戴访客证在规定区域内活动。5.内部人员接待5.1公司员工的亲友来访，199、可在办公楼范围内尽快办理有关事宜。5.2公司员工的亲友来访，正在生产一线操作的员工无特殊理由不批准出车间。5.3在生活区的非工作人员（客人）不得在生产区随意活动。6.接待工作制度6.1接待来人，应视其身份和来公司目的，确定接待的标准、参观的范围并严格履行审批手续。6.2接待重要客人须备齐有关文件资料，制订接待计划，报总经理批准后执行。6.3在接待过程中必须严格履行本公司的有关规定，自觉维护本企业声誉。6.4情况有变化时，须及时请示报告，不得擅自主张改变接待计划。事前来不及请示的事后应及时补报。6.5工作接待如需要使用公司后楼会客室、会议室时应由使用部门报公司行政部，由公司行政部安排。接待人员应200、按接待标准搞好服务工作，客人离去后清理好卫生。6.6公司行政部接待员要礼貌待人，热情待客，并注意自身形体、形象的训练和语言谈吐的修养。7.视察、检查、参观厂区的规定7.1要求参观的须事先联系，事先未联系的经公司分管领导批准后由公司行政部或有关部门陪同，可在厂区参观，不得进入生产车间、质检中心、仓库、机房等场所。7.2未经批准，任何部门不得允许参观人员进入生产区。7.3进洁净区外来人员须经总经理、生产负责人、质量负责人、质量受权人之一人批准，质量受权人，生产、质量部门审核参观人数，参观人数应予限制，不得违反洁净区限员进入管理规定。7.4进入洁净区时，由专人指导穿戴洁净服并讲解注意事项，质量部人员201、监督执行。7.5对外来人员应讲明：未经允许不得拍照，不得触摸生产器具、产品。7.6各级药监部门来公司检查工作，需要去车间时，由总经理、生产负责人、质量负责人、质量受权人或质量部经理陪同。8.安全与保密规定8.1业务洽谈或接待参观中，接待部门人员应遵守员工保密规定。8.2工作接待或参观中出现异常情况应及时通知公司行政部。8.3重大接待、参观工作由公司做好相关的安全保卫工作。9.访客证的管理9.1外来人员进入公司视查、检查、参观、送货的人员及来公司协助工作的人员、在厂区临时施工、检修人员在厂区时须佩戴访客证。9.2访客证式样，内容与外来人员在厂区使用访客证相关规定在“上岗证管理办法”中规定。9.3202、分管部门与陪同人员应提醒公司外来人员不要丢失访客证，离公司时及时收回。（12）生产区人员更衣及手清洗消毒程序适用范围：适用于所有进入车间生产区人员更衣管理与进出车间卫生间的换鞋管理，适用于洁净区人员手清洗消毒管理。责任者：进入一般区人员、藏（中）药饮片车间主任。1.一般区更衣程序1.1更衣前准备1.1.1进入车间一般区更衣室，将个人携带物品（雨具等）存放于指定位置，将上岗证放在指定位置，把手机、手表与戒指、手链、项链、耳环等个人物品放入贮物箱锁好。脱去生活鞋、放于换鞋柜，穿上一般区工作鞋，进入一般区。1.2一般区更衣程序1.2.1脱下外衣，放入自己的更衣柜内。1.2.2一般区人员戴上工作帽、穿203、工作服，必要时洗手、烘干。1.3一般区人员直接进入所在岗位。1.4退出一般区时按进入程序的逆向顺序在更衣室进行更衣，将一般区工作服脱下，穿上个人的衣物，离开一般区。1.5各区工作服仅限在规定区域内使用，不得穿离本区域。2.洁净区更衣流程2.1洁净区更衣流程更衣前室（换鞋）脱外衣洗手间穿洁净衣间缓冲间（手消毒）洁净区走廊。2.2洁净区更衣程序2.2.1通过一般区走廊进入洁净区更衣室。2.2.2进入更衣前室，脱一般区工作鞋放入换鞋柜外侧，穿换鞋柜内侧的洁净鞋进入脱外衣洗手间。2.2.3在脱外衣洗手间脱掉从一般区穿来的外衣，将放入衣柜内。2.2.4洗手2.2.4.1洗手掌：流水润湿双手，单手按住给皂204、器，挤压出适量液体洗涤液，掌心相对，手指并拢相互揉搓。2.2.4.2洗背侧指缝：手心对手背沿指缝相互揉搓，双手交换进行。2.2.4.3洗掌侧指缝：掌心相对，双手交叉沿指缝相互揉搓。2.2.4.4洗手指：一手握另只手各手指依次揉搓，双手交换进行。2.2.4.5洗指背：弯曲各手指关节，半握拳把指背放在另一只手掌心旋转揉搓，双手交换进行。2.2.4.6洗指尖：弯曲各手指关节，把指尖合拢在另一手掌心旋转揉搓，双手交换进行。2.2.4.7洗手腕：一只手握住另一只手的腕部旋转揉搓双手交替进行。2.2.4.8仔细检查手的各部位，并对可能遗留的污渍重新洗涤。2.2.4.9手清洗完毕后，双手伸至自动烘手器下将双205、手烘干。2.2.5穿洁净服2.2.5.1穿洁净服前，查看洁净服清洁灭菌标识牌。在有效期内的洁净服可以穿用。2.2.5.2 先戴口罩，后穿洁净裤，穿上洁净鞋。穿戴时，上衣要扎在下衣里面，扎紧领口、袖口，穿下衣时、须坐或站于穿衣架上。2.2.5.3对镜子检查，头发要全部包在帽子里不得外露。2.2.5.4注意：穿洁净服过程中不得将洁净服接触到地面。2.2.6洁净服穿戴完毕后，进入缓冲间。直接对双手进行消毒。手消毒后方可进入洁净区走廊。2.3临时外出时，按进入程序的逆向顺序（不需手部消毒）。返回后，仍用原穿着的洁净服。2.4当班工作完毕、退出洁净区时按进入程序的逆向顺序在更衣室进行更衣（不需手部消毒）206、，换下洁净服挂原处，超有效期的洁净服（D级区48小时）加挂“待清洗”标识，离开洁净区。3.口罩穿戴方式与程序3.1口罩穿戴方式与程序3.1.1洗衣工按进入洁净区的人数配备相应数量的口罩，与洁净服一起装入洁净袋中，挂在挂衣钩上。3.1.2口罩穿戴方法3.1.2.1打开洁净袋取出口罩。3.1.2.2双手拿住口罩两侧的带子，面对镜子，将口罩戴上，使其完全包住下颌。3.1.2.3用双手食指按压鼻梁两侧使口罩两侧紧贴于皮肤上。4.戴眼镜者对眼镜的清洁进入洁净区洗手间后，首先将眼镜摘下，打开洗手池上塑料盒，拿出丝光擦镜布擦拭眼镜表面，使眼镜表面无灰尘，必要时用清洗水冲洗。丝光擦镜布用完后放回塑料盒中。5.207、洁净区手清洗与手消毒程度的确认5.1凡进洁净区的操作人员、监督检查人员、维修人员均须进行手清洗与手消毒培训并经检查确认符合规定，方可批准具有进入洁净区的资格。5.2手清洗程度的确认5.2.1手清洗程度由生产部专人负责检查，并记录。5.2.2检查频次：上岗前每人3次。检查合格者，每季复检一次。5.2.3 手清洗程度检查方法：直观观察受检人手清洗方式与检查烘手后的清洗程度。5.2.4合格标准：5.2.4.1手清洗方式与程序正确，符合2.2.4项规定。5.2.4.2烘手后，手腕处、手背、手掌心、手指及指甲内干净，无污秽物。5.3手消毒程度的确认5.3.1手消毒程度由质量部专人负责检查，并记录。5.3208、.2检查频次：上岗前每人3次。检查合格者，每年复检一次。5.4当发现人员中有违反手清洗与手消毒程序趋向时，须重复1至3次手清洗与手消毒程度的检查确认。5.5进入洁净区的外来检查人员由陪同人员对其进行手清洗与手消毒的指导或示范。6.洁净区更衣洁净程度的确认6.1凡进洁净区的操作人员、监督检查人员、维修人员均须进行更衣培训并经检查确认符合规定，方可批准具有进入洁净区的资格。6.2洁净区更衣洁净程度由质量部专人负责检查，并记录。6.3检查频次：上岗前每人3次。检查合格者，每年复检一次。间隔3个月以上者按上岗前检查三次。6.4检查方法6.4.1直观观察受检人穿洁净服方式与程序。6.5更衣合格标准6.5209、.1手清洗与手消毒程度已确认合格。6.5.2穿衣方式与程序正确，符合2.2.5项规定。6.5.3上述两项应有记录。6.6当发现人员中有违反穿洁净服方式与程序趋向时，须重复1至3次手清洗与手消毒程度的检查确认。6.7进入洁净区的外来检查人员由陪同人员对其进行穿洁净服方式与程序的指导或示范。附图：双手揉搓（2.2.4.3至2.2.4.4）清洗顺序图（七）部门职责（1）公司GMP实施委员会及GMP办公室职责适用范围：本标准由本公司GMP实施委员会在全公司范围内执行。 责任者：GMP办公室（质量部）。 1.组织性质1.1公司GMP实施委员会是我公司非专职机构。1.2公司GMP实施委员会是全公司推行实施210、GMP工作的策划、指导和综合管理、协调、检查的机构。1.3公司GMP实施委员会办公室，负责GMP实施的日常管理工作。2.宗旨：实施GMP，以确保持续稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准或规定要求和质量标准的药品，并最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。3.GMP实施委员会职责3.1负责贯彻执行GMP的组织指导工作；3.2负责制订全公司GMP实施规划；3.3负责全公司GMP认证的组织协调工作；3.4负责组织审查全公司GMP硬件的设计、施工验收工作；3.5负责组织主持GMP文件的编制与管理；3.6负责提出符合GMP要求的全公司各级机构的设置方案及职责范围；3.7负责审批211、全公司职工培训计划并组织有关部门实施；3.8负责审批全公司确认与验证计划并组织有关部门实施；3.9负责审批全公司自检计划并组织有关部门实施；3.10听取药品注册、变更控制与偏差处理、供应商质量评估和审计、ADR报告质量风险评估、产品质量周期回顾、纠整与预防措施等项工作的汇报并进行检查。3.11负责协调全公司GMP相关事宜。4.组织4.1公司GMP实施委员会由总经理任主任，各部门负责人为委员会成员。4.2公司GMP委员会常设非专职机构有：4.2.1员工培训领导小组；4.2.2 GMP验证领导小组；4.2.3 GMP自检领导小组；4.2.4公司GMP办公室。4.3根据工作需求可成立临时工作领导小组212、，如：GMP文件编制领导小组。5.GMP办公室5.1公司GMP实施委员会办公室，（简称GMP办），在公司GMP实施委员会领导下，负责GMP实施的日常管理工作。质量部承担公司GMP办公室职责。5.2 GMP办主要职责：5.2.1起草全公司GMP实施规划；5.2.2组织协调GMP认证工作；5.2.3参与全公司GMP硬件设计、施工、验证工作；5.2.4组织、协调公司GMP文件编制工作，负责全公司GMP文件管理工作；5.2.5协同培训部门对各级人员进行GMP培训及专业技术培训；5.2.6会同有关部门进行验证及再验证工作；5.2.7组织有关部门进行企业GMP自检；5.2.8代行公司GMP实施委员会颁发G213、MP文件等职权。（2）公司质量管理委员会及质管办职责适用范围：本标准由公司质量管理委员会在全公司范围内执行。 责任者：质管办（质量部）。1.组织性质1.1建立健全公司质量管理体系是公司质量管理委员会的核心工作。质量管理体系包括影响药品质量的所有因素，是确保药品质量符合预定用途所需的有组织、有计划的全部活动总和。1.2公司质量管理委员会按序列文件中公司质量管理体系设置与管理规则进行设置和运作。1.3公司质量管理委员会是我公司非专职机构。1.4公司质量管理委员会是全公司推行实施质量管理工作的策划、指导和综合管理、协调、检查的机构。1.5公司质量管理委员会办公室，负责质量管理的日常管理工作。2.公司214、质量管理委员会职责2.1负责健全公司质量管理体系，在质管委组织下开展质量管理工作。2.2负责健全三级质量管理网。2.3负责健全质量责任制，严明各级各类人员实施质量管理、GMP和质量控制的职责。2.4负责组织学习党和国家的药品管理方针、政策、法规，贯彻到全部生产和经营活动中。2.5负责制定质量方针和质量目标，并组织完成年度质量目标。2.6负责召开质量工作会议，研究解决重大质量问题，出台重要质量决策，决定质量奖惩，定期召开公司管理层质量会议，研究质量问题并提出指导性意见。2.7负责抓好员工队伍建设，提高企业内部员工整体素质。2.8负责抓好技术革新工作，研究重大项目的策划和实施。2.9负责组织对质量215、管理、GMP、质量控制工作的检查、促进活动，确保质量管理体系的正常运转。2.10负责开展质量风险管理、产品质量回顾、产品召回、纠正和预防管理等活动。2.11负责开展质量信息、产品质量反馈、产品质量投诉的调查等活动。2.12负责推行群众性质量管理（QC）活动。2.13负责协调全公司质量管理相关事宜。3.组织3.1全公司按公司管理层、部门、班组三级管理模式设置质量管理机构及配备人员。3.2公司管理层设公司质量管理委员会3.2.1公司质量管理委员会由总经理任经理，生产负责人、质量负责人、经营副总、行政副总与质量受权人及质量部、生产部等部门经理任成员。3.2.2公司质量管理委员会是我公司实施质量管理工216、作的策划、指导和综合管理、协调、检查的机构。3.2.3公司质量管理委员会与公司GMP实施委员按一套班子两块牌子的模式设置。3.2.4根据工作需求成立专业工作领导小组，如：质量安全应急处理工作领导小组。3.3质量部和生产、物料、设备、营销等各部门设质量管理小组。3.3.1质量部门为专职质量管理部门。3.3.2生产、物料、营销等各部门为非专职质量管理部门。3.4生产部等有班组的部门下设班组质量管理小组或工序质量管理小组。4.质管办4.1公司质量管理委员办公室（简称质管办），在公司质量管理委员领导下，负责实施质量管理的日常管理工作。质量部承担公司质管办职责（质量部经理兼任质管办经理）。4.2质管办主217、要职责4.2.1起草全公司质量管理规划和质量目标。4.2.2履行公司GMP实施委员会办公室职责。4.2.3负责三级质量管理网日常管理，召集召开相关质量工作会议；4.2.4负责日常质量信息的收集，处理一般性质量问题，重大质量问题及时报质量管理委员。4.2.5负责群众性质量管理（QC）活动的日常管理。4.2.6牵头对相关质量活动进行监督、检查、考核。4.2.7代行公司质量管理委员颁发质量管理决定等职权。注：公司其他部门职责不在质量手册中体现。具体见GMP文件SMP-AM序列文件。各部门领取后可附于质量手册后。（八）人员职责各部门及岗位人员职责见GMP文件SMP-AM序列文件，各部门及岗位人员领取后附于所领取质量手册后。（九）变更与修订记录序日期变更与修订内容1234567891011121314x1617181920变更与修订文件粘贴处备 忘 记 事