1、 心梗脑梗急救药、载氧体人造血的研发从载氧体人造血到缺血性心脑血管疾病急救药从载氧体人造血到缺血性心脑血管疾病急救药颠覆性、差异化创新研发进入没有竞争的赛道颠覆性、差异化创新研发进入没有竞争的赛道瞄准重大医学问题，有社会意义和经济价值瞄准重大医学问题，有社会意义和经济价值创新药满足未满足患者和临床的需求创新药满足未满足患者和临床的需求药物研发突破的路径：药物研发突破的路径：新的靶点新的靶点 新的药物作用机制新的药物作用机制 颠覆性治疗理念颠覆性治疗理念 1.差异化的创新药研发20192019年全球缺血性心脏病年全球缺血性心脏病死亡约共死亡约共15001500余万；中国余万；中国每年因心梗、卒中2、死患者每年因心梗、卒中死患者亡约亡约300300万万,很多幸存患者很多幸存患者致残。致残。人类健康的第一杀手，摆人类健康的第一杀手，摆从载氧体人造血到缺血性心脑血管疾病急救药2.心梗/脑梗急救是最大的未满足患者需求2019年全球前十位死亡原因年全球前十位死亡原因在全人类面前的严峻挑战。在全人类面前的严峻挑战。传统的溶栓和传统的溶栓和PCIPCI治疗方法没有充分满足患者需求，急需全新治疗方法没有充分满足患者需求，急需全新机制的急救药。机制的急救药。入院至溶栓入院至溶栓时间(doortoneedletime,DNT)(doortoneedletime,DNT)a)a)急救空白时间急救空白时间：溶栓3、或：溶栓或PCIPCI血管开通前，患者受到缺氧伤害乃血管开通前，患者受到缺氧伤害乃至不可逆，造成残疾或死亡。至不可逆，造成残疾或死亡。b)b)填补临床空白填补临床空白：“缺血不缺氧缺血不缺氧”创新机制急救药，创新机制急救药，早期恢复早期恢复供氧供氧,降低死亡和残疾率。降低死亡和残疾率。疾病开始疾病开始开始发作开始发作救护车救护车 院内准备院内准备 溶栓溶栓入院至溶栓时间入院至溶栓时间 3.填补临床空白的原创急救药从载氧体人造血到缺血性心脑血管疾病急救药急救空白时间血管血管开通开通 医治过程t开始再灌注开始再灌注直至正常氧供直至正常氧供预防和治疗步步长制制药:丹丹红注注射液射液、龙生蛭、生蛭、脑4、心通心通等等。全国全国2020心心脑血血管中成管中成药销售超售超过400亿元。元。干干细胞胞治治疗后遗症a)a)无基膜血红蛋白人造血纳米颗无基膜血红蛋白人造血纳米颗粒保持结合和输送粒保持结合和输送O O2 2 的功能的功能。b)b)直径在直径在10nm10nm 30nm30nm之间，之间，不不到普通红细胞厚度（到普通红细胞厚度（2 2m）的）的1 1%，可通过血栓狭窄部位为组，可通过血栓狭窄部位为组织供织供O O2 2。c)c)“缺血不缺氧缺血不缺氧”是这种急救药是这种急救药作用机制。作用机制。从载氧体人造血到缺血性心脑血管疾病急救药4.载氧体人造血、急性心梗脑梗急救药的设计红细胞和不同血红蛋5、白纳红细胞和不同血红蛋白纳米颗粒大小比较米颗粒大小比较纳米药物直径约是红细胞的纳米药物直径约是红细胞的 1 1%之下之下A.A.“缺血不缺氧缺血不缺氧”的急救机制的急救机制B.B.急性心梗急性心梗/脑梗急救药是典型的缺血再灌注，其氧脑梗急救药是典型的缺血再灌注，其氧化毒副作用是恢复氧供后加重组织损伤的原因。化毒副作用是恢复氧供后加重组织损伤的原因。超氧化物歧化酶（超氧化物歧化酶（SODSOD）能降低氧自由基毒副作用，）能降低氧自由基毒副作用，但半衰期只有但半衰期只有3030分钟左右分钟左右,也很难提取足够数量。也很难提取足够数量。本团队重组生产并将本团队重组生产并将SODSOD活性半衰期延长，6、是人造活性半衰期延长，是人造血、心梗脑梗急救药成药的关键技术。血、心梗脑梗急救药成药的关键技术。从载氧体人造血到缺血性心脑血管疾病急救药5.关键技术：降低再灌注氧化损伤从载氧体人造血到缺血性心脑血管疾病急救药a)a)临床和制药用血缺乏，且随着人口老龄化会加剧。临床和制药用血缺乏，且随着人口老龄化会加剧。b)b)人血红蛋白从人红细胞中提取，原料来源的问题人血红蛋白从人红细胞中提取，原料来源的问题亟待解决。亟待解决。c)c)Crispr/Cas9Crispr/Cas9基因编辑技术为人药用蛋白原料来源基因编辑技术为人药用蛋白原料来源开辟了新的道路。开辟了新的道路。d)d)让基因编辑后的动物成为生产人7、血红蛋白的让基因编辑后的动物成为生产人血红蛋白的“车车间间”，是合成生物学的新生产方式。，是合成生物学的新生产方式。6.基因编辑动物血红蛋白 人血红蛋白原料来源的突破、创新人血红蛋白原料来源的突破、创新重组技术生产解决人血红蛋白原料来源重组技术生产解决人血红蛋白原料来源没有没有要确定靶点的风险要确定靶点的风险：血红蛋白结构、：血红蛋白结构、O O2 2结合、运结合、运输和释放的机理明确。载氧体人造血产品完成了输和释放的机理明确。载氧体人造血产品完成了III III期期临床实验，结合和输送临床实验，结合和输送O O2 2功能得到证实，能保证药物功能得到证实，能保证药物的有效性。的有效性。毒副作用8、机理明确，降低毒副作用保证安全性。毒副作用机理明确，降低毒副作用保证安全性。研发创新药成本不会比仿制药更高研发创新药成本不会比仿制药更高从载氧体人造血到缺血性心脑血管疾病急救药7.成本控制从载氧体人造血到缺血性心脑血管疾病急救药Kumar B,Adebayo AK,Prasad MY,G,et al.,Tumor collection/processing under physioxia uncovers highly relevant signaling networks and drug sensitivity.Sci Adv.2022 Jan 14;8(2):eabh3375 DOI:19、0.1126/sciadv.abh3375 8.企业发展：平台的可拓展性 （抗肿瘤化疗和放射治疗增敏剂）临床前研究常用临床前研究常用21%21%氧分压，在人类的各种器官中，氧氧分压，在人类的各种器官中，氧气浓度通常在气浓度通常在3%-10%3%-10%，正常乳腺中氧气水平大约，正常乳腺中氧气水平大约6.8%6.8%，而乳腺肿瘤中的氧分压只有，而乳腺肿瘤中的氧分压只有1.3%1.3%。很多临床前数据好的癌症新药在临床上失败，缺氧条很多临床前数据好的癌症新药在临床上失败，缺氧条件下的癌细胞明显比暴露于环境氧条件的更加耐药。件下的癌细胞明显比暴露于环境氧条件的更加耐药。人造血可以尝试作为这些人造血可10、以尝试作为这些“失败失败”的抗肿瘤药物增敏的抗肿瘤药物增敏剂，成本低、见效快剂，成本低、见效快 急性心肌梗死哪里急性心肌梗死哪里发病率高？病率高？_百科名医网百科名医网()9.收益预测b.b.假设每年假设每年1 1千万病千万病例用此药急救，每例用此药急救，每例纯盈利例纯盈利 2 2千千5 5百百c.c.总盈利是总盈利是250250亿亿/年年d.d.不计早期供氧降低不计早期供氧降低死亡率、残疾率的死亡率、残疾率的社会效益。社会效益。年份年份19902018年中国城年中国城乡居民心血管病死亡居民心血管病死亡率（病例数率（病例数/10万人）万人）变化化中国心血管健康与疾病中国心血管健康与疾病报告告211、02020152015年心血管病死年心血管病死因构成比分别为因构成比分别为42.61%42.61%和和45.01%45.01%a.a.中国心血管病预防指南（中国心血管病预防指南（20172017）指出：）指出：卒中和缺血性心脏病是卒中和缺血性心脏病是我国人群死亡和过早死亡的主要原因。我国人群死亡和过早死亡的主要原因。1.1.杨成民教授杨成民教授,聘请中国医学科学院输血研究所前所长、原中国红十聘请中国医学科学院输血研究所前所长、原中国红十字总会血液中心主任、国际著名载氧体人造血专家、天津协和生物字总会血液中心主任、国际著名载氧体人造血专家、天津协和生物科技发展研究所董事长、首席专家科技发展研究所12、董事长、首席专家,为企业顾问。为企业顾问。2.2.荆杰，国家千人计划专家，以色列特拉维夫大学医学院生理学博士，荆杰，国家千人计划专家，以色列特拉维夫大学医学院生理学博士，在美国斯坦福大学等著名机构工作在美国斯坦福大学等著名机构工作1212年，于年，于20112011年创立了浙江赛尚年创立了浙江赛尚医药科技有限公司。医药科技有限公司。3.3.XXXX，江苏师范大学大学教授，在德国康斯坦茨大学获得硕士、科隆，江苏师范大学大学教授，在德国康斯坦茨大学获得硕士、科隆大学获得博士学位，有多年研究和开发生物制药的经验。大学获得博士学位，有多年研究和开发生物制药的经验。4.4.李军李军，德国哈勒，德国哈勒-13、维腾贝格大学留学五年，药剂学博士维腾贝格大学留学五年，药剂学博士，清华大学，清华大学医学院博士后医学院博士后，江苏师范大学副教授。，江苏师范大学副教授。10.创新创业研发团队从载氧体人造血到缺血性心脑血管疾病急救药XXXX（苏州）生物制药有限公司（苏州）生物制药有限公司（2021/09/24)2021/09/24)a)a)拟融资拟融资30003000万人民币，出让万人民币，出让10%10%的股份。的股份。b)b)融资用途：设立公司研发基地，建设研发团队，融资用途：设立公司研发基地，建设研发团队，三年完成动物实验，开始临床。三年完成动物实验，开始临床。11.融资需求从载氧体人造血到缺血性心脑血管14、疾病急救药从载氧体人造血到缺血性心脑血管疾病急救药A.A.人造血原创性：人造血原创性：人血红蛋白不依赖人血的新生产方式人血红蛋白不依赖人血的新生产方式B.B.急性心梗脑梗急性心梗脑梗 缺血不缺氧的创新机制缺血不缺氧的创新机制 急救药原创性急救药原创性 填补临床治疗空白填补临床治疗空白颠覆传统治疗理念，填补急性血栓疾病救治药的空白，颠覆传统治疗理念，填补急性血栓疾病救治药的空白，降低死亡率和残疾率。降低死亡率和残疾率。实现手术、外伤救治不需要献血，方便现场输血救治。实现手术、外伤救治不需要献血，方便现场输血救治。原创但不是从零开始：血红蛋白输氧功能确定，只需要原创但不是从零开始：血红蛋白输氧功能确定，只需要降低副作用。降低副作用。非个体化药品，患者承担的费用低。非个体化药品，患者承担的费用低。总结14从载氧体人造血到缺血性心脑血管疾病急救药谢谢谢谢!