1、防范和处理药物临床试验突发事件的预案一、目的：为了积极防范、及时控制和有效地处理药物临床试验中受试者可能出现的各种损害和突发事件对药物临床试验地影响，最大限度地保护受试人的身体健康和生命安全，保证药物临床试验能正常进行和药物临床试验的质量，使药物临床试验工作法制化、科学化、规范化特制订本预案。 二、指导原则：1、预防为主：宣传普及中华人民共和国药品管理法、药品临床试验管理规范、药品临床研究若干规定、药品不良反应监测管理办法等相关知识，发现病例，及时报告，积极采取有效措施控制病情发展。2、依法管理：在药物临床试验的全过程中，贯彻执行相关法律法规，对出现的突发事件和不良事件，要及时报告，在整个控制2、和救治工作中实行依法管理，对于违法行为，依法追究法律责任3、分级负责： 药物临床试验中，充分发挥“三级质量监控”（申办方监查员、专业科室、机构办公室）严格执行标准化操作规程，定期或不定期监查、督察整个过程，做到及时发现，及时救治。4、快速反应：建立预警和医疗救治快速反应，强化人力、物力、财力储备，增强应急处理能力，按照早期发现，及时报告，依靠科学，措施果断的原则，及时准确处置。三、组织管理：1、领导机构：在院长领导下由医务处具体负责组织实施突发事件的处理工作。负责监督本院医务人员的医疗服务工作，检查医务人员的执业情况、接受投诉并向其提供咨询服务。配合并协调与之相关的争议和处理。2、 指挥体系：3、将临床药物试验中受试者损害及突发事件纳入医院抢救和正常的医疗纠纷处理工作中。(详见南京脑科医院重大突发事件和常见急危重症患者急救预案)。3、 日常管理工作：药物临床试验机构办公室为日常的业务管理部门，具体负责药物临床试验的业务指导，组织管理与质量控制，监督检查，并负责日常信息沟通与组织协调工作及突发事件的报告。4、参与人员：各专业科室医、护、技专业技术人员、ICU救护专业人员以及心理卫生人员。四、防范措施：（一） 伦理委员会的保证： 临床试验开始前，试验方案经伦理委员会审议同意并签署意见后方能实施；临床试验进行期间，试验方案的任何修改均需经伦理委员会批准后方能执行；试验中发生任何受试者损害及严4、重不良事件，需向伦理委员会报告。（二） 主要研究者的保证： 药品临床研究项目负责人应具有本科以上学历和高级职称，参加过GCP培训取得相关证书；有试验方案中所要求的专业知识和经验，熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料和文献，并有权支配进行该项试验所需要的人员和设备；具有处理不良事件的能力和及时上报事件的责任心。（三） 研究者的保证： 熟悉不良事件报告程序的标准操作规程；临床试验开始前，各抢救设备和急救药品及时到位，确保出现受试者损害及突发事件时，受试者在第一时间得到救治。（四） 对受试者的保证：受试者必须是自愿参加并且对研究项目有充分的了解；必须始终尊重受试者保护自身的权利；尽可能采取措施以尊5、重受试者的隐私、资料的保密，并将其身体和精神以及人格的影响减至最小；向受试者告知该项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。（五） 机构的保证：1、 建立健全质量保证体系：对主要研究者资格的保证；对各专业科室设施的保证；对临床试验方案的质量保证；对临床试验数据资料的质量控制；建立符合GCP管理规范的工作制度、设计规范、标准操作规程。2、 制定受试者损害和突发事件应急预案：成立受试者损害和突发事件处理小组，保证医疗过程中出现受试者损害及突发事件后，受试者或患者得到及时处理；做好受试者损害与突发事件预防、现场控制、应急处理及其他物资和6、技术的准备与协调调度。3、 处理措施：（1） 药物不良反应处理措施： 根据具体情况采取必要的治疗措施，决定是否中止临床试验。并将其症状体征或实验室检查结果、出现时间、持续时间、程度、处理措施、经过等详细记录于病案，评价其与试验药物的相关性，由研究者签名并注明日期。根据药品不良反应报告制度报告医院药品不良反应监察室，并由院药品不良反应监察室报省、市、国家药品不良反应监测中心。（2） 不良事件处理措施： 发现不良事件时，研究者应立即处理并向科室负责人报告，根据病情决定必要的诊断与治疗措施，决定是否中止临床试验。所有不良事件都应追踪调查，详细记录处理经过及结果，直到妥善解决或病情稳定，若化验异常者应7、追踪至恢复正常。追踪随访方式可根据不良反应的轻重选择住院、门诊、家访、电话、通讯等方式。（3）严重不良事件处理措施： A、 报告：研究者应向科室负责人报告并根据不良事件的性质迅速通知受试者损害和突发事件处理小组的组长，如在节假日或夜间，当班医护人员应立即通知医院总值班人员，由总值班通知药物临床试验机构办公室负责人。药物临床试验机构办公室应在24小时内向医学伦理委员会、申办者、省、市、国家药品监督管理局安检处、卫生行政部门及院药物不良反应监察室报告；紧急情况，包括严重、特别是致死的不良反应及其他严重不良事件，应以最快的通讯方式报告上述部门。B、 紧急破盲： 研究者在得到科室负责人批准后，从机构办8、公室领取并拆封随药品下发的应急信件，查明所服药品的种类并及时抢救。需会诊时由受试者损害和突发事件处理小组或总值班紧急调动相关科室人员或科室主任进行抢救，必要时送ICU。已破盲的受试者中止试验。C、记录： 研究者应在原始病案和CRF表中记录受试者的症状、体征、实验室检查，损害出现的时间、持续时间、程度、处理措施和经过等，保证记录真实、准确、完整、及时、合法，填写严重不良事件报告表，签名并注明日期；在原始记录中应记录时间、报告方式以及报告的机构。D、 随访： 研究者应对所有受试者损害进行随访，根据病情决定随访时间，在随访过程中给予必要的处理和治疗措施，以确保将受试者损害降至最低，充分保证受试者安全9、。详细记录随访的经过和处理的结果。（4）突发事件处理措施：A、突发公共卫生事件处理措施：（a） 报告：在正常工作日，当班医护人员应立即报告受试者损害突发事件处理小组，节假日或夜间应立即报告行政总值班，由总值班向受试者损害和突发事件处理小组报告，小组人员应综合评估，初步判断突发公共卫生事件的性质，并向上级行政部门报告，提出是否启动突发公共卫生事件应急预案的建议。（b）启动应急预案：经上级卫生行政部门批准后，启动突发公共卫生事件应急预案，包括：成立特殊门诊、急诊及留诊室。院领导值班：院办迅速制定院领导值班表，保证一名院领导24小时值班，全面负责突发事件；医务处每日有专门人员24小时值班；所有相关人10、员24小时手机开通，确保联络畅通，并于每日上午8：00、下午5：00到院部汇总相关信息，集中讨论，处理有关问题。保障物质供应：紧急调集人员、储备相关物资、交通工具以及相关的设施、设备，确保医疗资源的合理配置，保障重点科室的医疗应急物资供应。疏散或隔离：根据病情需要，必要时对人员进行疏散和隔离。救援与记录：医务人员严格遵守防护措施，对患者进行紧急医疗救护和现场救治；书写详细、完整的病历记录；需要转送他院的，按照规定转送至接诊的或指定的医疗机构。培训和演练：平时针对突发公共卫生事件的性质进行应急处理相关知识、技能的培训和演练，随时做好应急准备工作。B、自然灾害的处理措施：火灾、水灾和地震等发生应立11、即与“119”或“110”联系，并通知受试者损害和突发事件处理小组，节假日或夜间应立即报告总值班，由总值班通知上述小组。小组负责人立即向院长报告，接受指示，同时由院办向全院通告紧急状况。相关职能部门做好各自工作：（1） 医务处：做好医疗救护人员联络C、紧急停电、停水处理措施：（a）预防措施： 本院供电系统为两条线路，一条为广州路线，一条为南师路线，一般情况下发生一条线路的停电，另一条线路能保证供电。供水为一条线路，但医院备有一个200吨位的蓄水池，可供应急用水。各科室的重要仪器设备和临床常用的仪器均备有不间断电源（UPS），可保证仪器设备在紧急停电的情况下维持一定时间的正常运转。（b）处理措施12、： 一旦由于局部线路的原因造成科室突然停电，医护人员应当立即电话通知总务科管理人员，后勤管理人员在接到通知后立即安排专业人员赶赴现场紧急抢修线路，尽快恢复供电。各科室提前接到停水、停电通知，务必提前安排好工作；避开该时间段进行的相关检查或治疗。对于药物临床试验方案中要求必须当天检测的标本，应确保标本质量的前提下妥善保存，待供水或供电恢复后再行检测。六、处罚： 医务人员有下列行为之一的，由医院有关部门责令改正、通报批评、给予警告；对科室负责人和其他直接责任人依法给予降级或撤职的纪律处分；造成受试者（患者）致残、死亡或疾病传播、流行或者对社会公众健康造成其他严重危害后果，构成犯罪的，依法追究刑事责13、任。1、 未按规定履行不良事件或突发事件报告职责，隐瞒、缓报或者谎报的；2、 未按规定对受试者出现的不良事件或突发事件及时采取措施的；3、 突发事件来临时拒绝接诊病人的；4、 突发事件来临时拒不服从医院工作调度的。附件1： 突发事件应急预案流程图突发事件 报告上级主管部门院领导、医务处、机构办公室 突发事件不良事件严重不良事件药物不良反应紧急停水停电突发自然灾害突发公共卫生事件 紧急破盲抢救根据病情治疗处理根据具体情况治疗处理两条供电线路和200吨蓄水池供应急火灾水灾地震成立特殊门急诊及留诊室 通知受试者紧急应对措施局部线路问题报告省药监局安监处退出药物临床试验报告国家不良反应监测中心 根据病14、情疏散隔离 通知总务科立即抢修 抢救治疗追踪随访报告国家药监局安监处 尽量减小药物临床试验损失附件2：突发事件处理小组名单组长： 附件3市、省及国家相关部门联系方式 江苏省食品药品监督管理局安全监察处联系电话： 025-83273698传 真： 025-83273702电子邮件： xielq江苏省药品不良反应监测中心联系电话： 025-86646321 84543855 86646335传 真： 025-86646334电子邮件： jiangsu国家药品不良反应监测中心地 址： 北京市宗文区发华南里11号楼二层（100061）联系电话： 010-67164979传 真： 010-671849515、1电子邮件： Chinaadr国家食品药品监督管理局安全监察司联系电话： 010-68313344-1003附件4： 严重不良事件报告表（SAE）新药临床研究批准文号： 编号：报告类型首次报告 随访报告 总结报告报告时间： 年 月 日医疗机构及专业名称电话申报单位名称电话试验用药名称中文名称：英文名称：药品类别中药 化学药 新生物 放射性药 进口药 其它第 类临床研究分期期 期 期 期 生物等效性试验 临床验证剂型：受试者情况姓名：性别：出生年月：民族：疾病诊断：SAE情况导致住院 延长住院时间 伤残 功能障碍 导致先天畸形 危及生命或死亡 其它SAE发生时间： 年 月 日SAE 反应严重程度16、： 轻度 中度 重度对试验用药采取的措施继续用药 减小剂量 药物暂停后又恢复 停止药物SAE转归症状消失 （后遗症 有 无） 症状持续 死亡 （死亡时间： 年 月 日）SAE与试验药的关系肯定有关 可能有关 可能无关 无关 无法判定破盲情况未破盲 已破盲 （破盲时间： 年 月 日）SAE报道情况国内： 有 无 不详 国外：有 无 不详SAE发生及处理的详细情况：报告单位名称： 报告人职务/职称： 报告人签名：附件4：应急反应措施：临床试验过程中如遇突发严重不良反应，应迅速采取治疗措施，进行抢救。1 建立三级抢救小组，有组织地进行抢救工作，抢救现场由临床监护主任医生担任抢救指挥者。2 一般抢救在17、专业科室病房由基层抢救小组进行，遇到困难或需其它科室配合时，请求上一级抢救小组和院相关科室协助进行，或转送ICU病房。3 有心脏、呼吸骤停者，首先行心肺脑复苏。4 催吐、洗胃、导泄尽快排除尚未被吸收的药物，阻止药物的进一步吸收。5 对已被吸收的药物，尽快选择有效药物中和，并吸氧、补液和利尿，促进排泄。6 应用积极支持疗法：昏迷者可用苏醒药；脑水肿用脱水剂；中毒性肺水肿用大剂量糖皮质激素：纠正体液、酸碱失衡和电解质紊乱；躁动、抽搐者可选用镇静剂；保护重要脏器。7 应用抗生素，预防和控制感染 药物过敏反应抢救措施1、 诊断：（1） 用药史；（2）突然发病；（3）有头昏、面色苍白、血压下降、胸闷、呼18、吸困难等表现。应根据以上特点立即作出诊断，就地抢救。2、 抢救措施：（1） 立即停用引起过敏反应的药物。（2） 平卧位，保持呼吸道通畅，吸氧。必要时气管插管或气管切开。（3） 血压正常者，非那根25ng。（4） 休克者：立即用肾上腺素0.51.0mg静注，或0.30.5mg皮下或肌肉注射。可重复；扩充血容量；血管活性药物；肾上腺糖皮质激素。（5） 心跳呼吸骤停者，立即心肺复苏。（6） 严密监测血压、脉搏、呼吸、尿量等生命体征。心肺复苏术因药物中毒、过敏或其它原因致病人心脏骤停时，须立即采取心肺复苏术，切忌观望等待，以免贻误抢救时机。1、判断心脏骤停： 病人有突然的意识丧失、大动脉搏动消失、心音19、消失即可确立诊断，不必等待心电图检查。2、 应急处理：（1） 病人仰卧，抬高下肢，解开衣领、衣扣和裤带，挖出口中污物、假牙及呕吐物。（2） 连接心电监护仪、通知麻醉科插管、通知上级医师，注意须与下面的步骤同时进行，切不可因此而延误抢救时间。（3） 叩击心前区（心脏骤停后1分钟内进行，用握拳的拳底肌肉部分，距胸壁2030cm高度捶击胸骨中部，可重复23次。（4） 胸外心脏按压：先在病人的背部垫一块木版，按压部位：胸骨上2/3与下1/3交界处；按压姿势与方法：术者以一掌的根部置于上述按压部位，另一掌交叉重叠于此掌背之上，其手指不应加压于病人胸部，按压时两肘伸直，用肩背部力量垂直向下，使胸骨下压3420、cm左右，然后放松，使掌根不离开胸壁；按压次数：6080次/min，头23分钟可达100次/min。（5） 人工呼吸：口对口呼吸：术者一手托其病人下颌使其头部后仰，另一手捏紧病人鼻孔，深吸一口气，紧贴病人口部用力吹入，使其胸廓扩张，吹毕立即松开鼻孔，让病人胸廓自行回缩而将气排出，如此反复进行，1618次/min。口对鼻人工呼吸：不宜行口对口人工呼吸者可采取口对鼻人工呼吸，向鼻孔内吹气时，应将口闭住，步骤同口对口人工呼吸。若现场仅一个抢救者，应胸外心脏按压45次，人工呼吸1次；如有2个抢救者，则一个负责胸外心脏按压，另一个施行人工呼吸，一旦有关人员到达现场，即应作气管插管，必要时气管切开。（6） 药物治疗：肾上腺素：每次0.51.0mg静脉注射或心内注射，必要时每隔 510分钟重复一次；心三联：可酌情选用。利多卡因：酌情选用。（7） 除颤和人工心脏起博：室颤所致者，立即除颤，首次电能250300焦耳，室颤波细小者先予肾上腺素0.51.0mg静脉注射后再电击；心室停博、无效室性自主心率可采取人工起博器治疗。