1、药业集团头孢类无菌原料药及医药中间体项目可行性研究报告XX工程咨询有限公司二零XX年XX月药业集团头孢类无菌原料药及医药中间体项目可行性研究报告建设单位：XX建筑工程有限公司建设地点：XX省XX市编制单位：XX工程咨询有限公司20XX年XX月99可行性研究报告编制单位及编制人员名单项目编制单位：XX工程咨询有限公司资格等级： 级证书编号：（发证机关：中华人民共和国住房和城乡建设部制）编制人员： XXX高级工程师XXX高级工程师XXX高级工程师XXXX有限公司二XX年XX月XX日 1 总论1.1 项目背景 项目名称头孢类无菌原料药及医药中间体项目 建设单位.1 建设项目基本情况建设单位名称：XX2、药业集团XX制药有限公司企业类型：有限责任公司公司地址：XX经济开发区法人代表：XXX联系人：XXX（XXX）电话：XXXXXXXXXXX.2 建设单位概况XX药业集团XX制药有限公司是北京XX药业集团的全资子公司。北京XX药业集团为主要从事第三代头孢类抗生素生产的专业制药企业，是集研究、开发、商业生产为一体的头孢类抗生素的专业企业，是中国最具规模的头孢类无菌原料药及制剂的生产企业之一。集团拥有符合GMP要求的高标准生产厂房12000余平方米，培养了一批具有研究、生产、管理头孢类抗生素先进科学知识和丰富实践经验的工程技术员工队伍。在头孢类医药产品的生产方面有着多年的丰富经验，集团生产的头孢曲松3、钠和头孢噻肟钠产量居全国第一。本集团产品质量可靠、疗效显著，在国内外市场都享有广泛销路和良好声誉。集团始终致力发展先进技术、提高生产效率、保证一流的产品质量，努力跻身世界知名药品制造商行列。1.1.3 项目建设的理由和必要性自改革开放以来，我国的医药产业以平均18%的速度高速增长了18年，2002年总产值达到了3300亿元，这其中，抗生素药品的发展更是日新月异，发展得特别快。 在抗生素历史上，二十世纪三十年代青霉素的发现，标志着抗生素辉煌的开始，五十到七十年代青霉素进入成熟期，成为全球对付各种感染的最有效和最常规的武器。八十年代至今，青霉素进入后成熟期，新青霉素结构改造及新药推出的步伐明显放缓4、和缩小。六十年代发现了比青霉素更稳定、更有效和更低敏性（药物过敏）的头孢类抗生素，它的横空出世，是人类对付感染的第二个黄金时期。二十世纪八十年代是头孢类抗生素发展最快的时期，从第一代至第四代，从国内至国外，头孢类抗生素均排在各种抗生素用药总额的第一位。国内目前形成了相当大的头孢类原料药需求缺口，国家海关商品编码中全部8种头孢类抗生素原料药、中间体，在2002年其进口数量上占全部抗生素原料药的87.27%，进口金额上占91.86%的比重。由于生产头孢类抗菌素的母核7-ACA成功国产化，使国内的头孢类原料药生产得到了飞速发展。现在第一代和延缓三代头孢类抗生素，从工业化生产技术到医生用药习惯，形成了5、良性互动。因此头孢，尤其是第三代头孢以其低毒、高效、耐酶、低成本、高回收的特点，在相当大和程度上取代了第一代头孢和部分青霉素，前景十分看好。北京XX药业集团以生产头孢制剂为主，年产量近1000吨，每年需大量的原料药供应。但由于头孢类原料药市场竞争激烈，市场需求量又逐年递增，致使集团公司每年所需的头孢原料药的90%需在国内其它厂家采购或从国外进口。根据北京XX药业集团的制剂生产有稳定、低价、可靠的原料药供给，而且可将原有的制剂生产向上延伸一步，做到生产无菌原料药及相关医药中间体。这无疑会大幅度降低生产成本，增大利润空间，在竞争激烈的市场中，增强其竞争力，扩大市场占有率。基于以上目的，北京XX药业6、集团拟在XX经济开发区内建设符合GMP要求的头孢类无菌原料药生产基地，同时生产主要的头孢类医药中间体。借助现有成熟、先进的生产技术，将公司头孢类原料药的产量扩大，这不仅会为企业自身发展插上腾飞的翅膀，而且将为我国的头孢类抗生素生产发展作出更大贡献。XX经济开发区是全国重要的药品集散地，医药人才众多，生产基础雄厚，头孢原料及中间体项目在这里投资将与XX医药产业实现双赢。该项目占地600亩，分三期建设。项目建成后，可安排本地1050人就业，促进地方发展经济。1.2 可行性研究报告编制依据1）XX药业集团XX制药有限公司的“XX制药有限公司头孢类无菌原料药及医药中间体项目可行性研究报告委托书”。2）7、国家计委推荐使用投资项目可行性研究指南（2002年版）3）化工工厂初步设计文件内容深度规定 HGT 20688-2000。4）XX制药有限公司提供的基础数据资料。1.3 可行性研究报告的工作范围本可行性研究报告的研究范围包括市场分析、工程规模的确定、工艺技术方案、生产控制方案以及设备的选择、土建、暖通和配套工程、电气、自控及公用工程的总体平衡配套、消防、环境保护、职业安全卫生、储运及总图规划、工程投资及技术经济分析等。 本可行性研究报告由XX化工研究设计院设计分院负责编制，由XX制药有限公司提供有关技术资料。1.4 主要技术经济指标表1-1 主要技术指标表序 号指标名称单 位指 标备 注1生产8、规模1.1头孢曲松钠t/a6001.2头孢噻肟钠t/a2001.3头孢呋辛钠t/a301.4头孢他啶t/a501.5AE-活性酯t/a6001.6他定活性酯t/a1001.7三嗪酸t/a2001.8呋喃铵盐t/a2001.9氨噻肟乙酸t/a5002年工作日d3003公用工程耗量3.1水t/d2693.2电KWh/d100003.3蒸汽t/d194废水排放量（含生活废水）t/d227续表1-1 主要技术指标表序 号指标名称单 位指 标备 注5年运输量t/a318135.1其中：运入t/a293335.2运出t/a24806总定员人10508厂区占地面积亩6009总建筑面积15100表1-2 主要9、经济指标表序 号指标名称数 量备 注1项目资金总额90140.01万元1.1建设投资58730.95万元固定资产投资50172.77万元投资方向调节税建设期利息4046.78万元1.2流动资金27362.28万元2资金总额70986.41万元2.1建设资金58730.95万元自有资金17619.28万元长期借款41111.67万元其他短期借款其他2.2流动资金27362.28万元自有流动资金8208.68万元流动资金借款19153.6万元3年平均销售收入123438.21万元4年平均总成本费用98400.64万元5年平均销售税金及附加9282.42万元6年平均利润总额15755.15万元7年平10、均所得税3769.15万元8年平均税后利润11986万元续表1-2 主要经济指标表序号指标名称单位数量备注1投资利润率%17.482投资利税率%27.783资本金利润率%4借款偿还期4.1银行贷款年6.845资产负债率最高值%65.66偿债覆盖率%7全部投资税前指标7.1全部投资回收期年6.127.2财务内部收益率%24.237.3财务净现值（12%）万元57359.78全部投资税后指标8.1全部投资回收期年6.728.2财务内部收益率%20.528.3财务净现值（12%）万元37954.719自有资金效益指标9.1财务内部收益率%9.2财务净现值（12%）万元10盈亏平衡点10.1生产能力利11、用率%10.2销售价格%1.5 问题与建议本项目原料有来源，产品有市场，技术有保障，运行有效益，有利于XX制药有限公司的发展壮大，建议尽早立项实施。2 市场分析和价格预测2.1 产品现状 头孢菌素类即头孢烯类（cephems）,是包括头孢烯、氧头孢烯、碳头孢烯和7-甲氧基头孢烯在内的一类药物。它们的作用机制是抑制细菌细胞壁的合成，而人类和其他哺乳动物的细胞无细胞壁，因此对人应是无害的。临床应用证明它是一类抗菌谱广、抗菌活性强、疗效高、毒性低的抗生素，故深的医生和患者的欢迎。迄今为止共有包括第一代至第四代的约65个品种上市，为人类战胜各种细菌感染作出极大的贡献。头孢类抗生素药物时抗感染药物中一支12、强大而有力的生力军，它具有疗效高，副作用小，抗菌谱广，抗菌活性强等特点。“头孢菌素是发展最快的抗生素品种，1998年全球共有56只药品上市，10年后已增长到65只。在半个多世纪里为人类抵御细菌感染作出了巨大的贡献。2007年，全球畅销药500强中，抗感染药物已达到418.5亿美元，国外头孢类药物所占的比重较小，还不到1%。我国目前临床上常用的品种已超过40只，在2008年22个城市样本医院药品市场中，头孢类已占全部用药的13.17%。随着全球经济一体化发展进程的加快，抗感染药物市场竞争将进一步加剧，多种规格、新产品、新复合制剂和新释药技术的产品将迅速增加。” 一直以来，全身抗感染类药物是我国医13、药市场的领军品种，在医院处方药市场和药房零售市场都占据着重要的地位，故在历届药品交易会上备受瞩目。而近年来，随着我国处方药管理制度的推进，医药市场的全面整治，以及受药品招标采购和药品连续降价的影响，抗感染类药物市场跌宕起伏，生产厂商甚感迷茫。随着2007年下半年医药市场的全面回暖，2008年，在医疗保障体系深化改革和“新农合”政策的全面推进下，医药市场的内需潜力得到了有效的释放。在新药、新剂型上市和原研药国产化进程提速的利好因素下，全身抗感染类药物市场出现了强劲的增长，仅抗生素原料药销售收入已超过了300多亿元，而医院终端作为抗生素销售的大户更使人格外关注。头孢噻肟头孢噻肟是广谱抗生素，属第三14、代头孢菌类药，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、需氧菌和某些厌氧菌均有很强的抗菌活性，特别是对革兰氏阴性菌的杀灭作用更强。它主要抑制细菌细胞壁的合成，使细菌分裂受阻，从而产生杀菌作用。它对金黄色葡萄球菌和其他菌产生的-内酰胺酶高度稳定，其耐受力超过一般的-内酰胺酶抗生素，基本上不受此酶水解。本品在体内分布广泛，可迅速分布至各组织体液中，分布容积高于其他第三代头孢菌类药，在炎症组织中的药物浓度较非炎症时更高。其适应症主要有：1）对其敏感的致病菌所引起的感染。2）呼吸道感染：肺炎、支气管炎、支气管扩张合并感染、肺脓肿、脓胸等。3）泌尿生殖系统感染：肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、尿道炎，特别是淋病。4）败15、血症、细菌性心内膜炎。脑膜炎，尤其是婴幼儿的脑膜炎。5）骨、关节、软组织、皮肤、烧伤、外伤及中枢感染等。6）腹部感染：腹膜炎、胆道及胃肠道感染等。7）妇产科感染：子宫内膜炎、盆腔炎、附件炎等。8）耳、眼、鼻、喉科的严重感染。9）其他抗生素治疗无效的各种感染。10）术前、术后、严重外伤、烧伤的预防性用药。头孢他啶头孢他啶主要作用于细胞壁上的蛋白质，抑制细胞壁的形成，从而起杀菌作用。本品是一种不仅对绿脓杆菌，同时对其它革兰氏阴性菌具有强大活性的第3代头孢菌素，抗菌谱广，抗菌活性强。绝大多数病原菌株，包括对氨基糖甙类、青霉素类及头孢菌素类耐药的细菌，如金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌等革兰氏16、阳性菌；大肠杆菌、其它假单胞菌、肺炎克雷伯杆菌及其它克雷伯菌属、变形杆菌属、产气杆菌、沙雷菌属、不动杆菌属、脑膜炎球菌、淋球菌、流行性感冒嗜血杆菌等革兰氏阴性菌；消化球菌属、消化链球菌、梭杆菌属及部分类杆菌等厌氧菌，对本品均敏感。对表皮葡萄球菌、肠球菌、脆弱类杆菌活性弱。本品能抵抗大多数的-内酰胺酶。该药品为重、危感染病人的首选药物，一般用于中度或严重感染病人的治疗，也常用于多重耐药（对该药敏感菌）的肠道杆菌属及绿脓杆菌和其他假单胞菌属感染，以及其他抗生素治疗无效的感染病例等。其适应症主要有：1）常见的严重感染：如白血病、菌血症、脑膜炎、血液病或恶性肿瘤病人的合并感染以及监护病房病人的特殊问题17、如烧伤感染等。2）呼吸道感染：如肺炎、支气管炎、感染性胸膜炎、脓胸、肺脓肿、感染性支气管扩张、肺囊性纤维变合并感染等。3）泌尿道感染：如急性或慢性肾盂肾炎、前列腺炎、尿道炎、膀胱炎、肾脓肿等。4）胃肠道，胆道及腹部感染：如胆管炎、胆囊炎、胆囊积脓、腹腔内脓肿、腹膜炎、憩室炎、小肠结肠炎、附件炎及盆腔感染等。5）皮肤和软组织感染：如丹毒、脓肿、蜂窝织炎、感染性烧伤及创伤、乳腺炎、皮肤溃疡等。6）耳鼻及咽喉感染：如中耳炎、恶性外耳炎、乳突炎及其它严重的耳鼻咽喉科感染。7）骨和关节感染：如骨炎、骨髓炎、脓毒性关节炎、感染性滑囊炎等。8）与腹膜透析、血液透析及连续腹膜透析有关的各种感染病例。头孢曲松头18、孢曲松属第三代超广谱头孢菌素，该药事第一个长效头孢三代抗生素，具有广谱、长效、高效、低毒的特点。对耐多种抗菌素的革兰氏阴性菌核革兰氏阳性菌具有很强的杀菌作用。它主要通过抑制细胞壁的合成而具有杀菌活性，并对-内酰胺酶（青霉素酶及头孢菌素酶）具有很高的稳定性。该药在临床主要用于重症耐药阴性杆菌感染，尤其是威胁生命的严重阴性杆菌感染，包括中性粒细胞减少，免疫功能低下的重症感染，以及阴性杆菌为主致病菌，兼有厌氧菌和阳性菌的混合感染等病情危重情形，为首选药物。其适应症主要有：1）对本品敏感的致病菌引起的感染。2）呼吸道感染，特别是肺炎、支气管炎、肺化脓症，脓胸等。3）耳鼻喉感染。4）肾及尿道感染，包括肾19、盂肾炎，前列腺炎，膀胱炎，尿道炎等。5）生殖系统感染，特别对淋病、软下甙有高效。6）腹部感染、包括腹膜炎、胆道及胃肠道感染；7）脑膜炎；8）骨关节、软组织、皮肤及伤口感染；9）烧伤感染；10）败血症；11）手术期感染预防，术后感染。头孢呋辛钠头孢呋辛钠用于敏感菌所致的下列病症：1）呼吸道感染：急、慢性支气管炎，感染性支气管扩张症，细菌性肺炎，肺脓肿和术后胸腔感染。2）耳、鼻、喉科感染：鼻窦炎、扁桃体炎、咽炎。3）泌尿道感染：急、慢性肾盂肾炎、膀胱炎及无症状的菌尿症。4）皮肤和软组织感染：蜂窝织炎、丹毒、腹膜炎及创伤感染。5）骨和关节感染：骨髓炎及脓毒性关节炎。6）产科和妇科感染：盆腔炎。7）淋20、病：尤其适用于不宜用青霉素治疗者。8）其他感染：包括败血症及脑膜炎；腹部骨盆及矫形外科手术；心脏、肺部、食管及血管手术；权关节置换手术中预防感染。2.2 产品的市场分析近年来，世界抗生素市场的平均年增长率约为8%，2008年世界抗感染药物市场销售额为800亿美元，约占全球治疗性药物市场额的10%。各类抗感染药具体销售情况是：抗生素占世界抗感染药物市场的最大份额（约450亿美元）；抗病毒药居第二位（约155亿美元）；第三位为抗真菌药（80亿美元），其余则为疫苗和抗原生动物药等抗感染药小品种。当前，无论在品种数量还是交易量上，头孢类是抗生素原料药、中间体中最大量的商品，也是最活跃的医药类商品之一。21、在全身用抗感染类药中头孢类抗生素是一类品种繁多、临床应用品普遍的抗感染类药物，约占全身用抗感染类药50%以上的份额。其中在美国，抗生素的年销售额约达200亿美元，其中头孢菌素类占51%，青霉素类占21.5%，抗真菌药占6%，大环内酯类占5.4%，四环素类占5%。氨基糖甙类占2.2%，其它类占8.5%。2008年，在国内城市、广大农村医疗保障体系的逐渐完善、人们对疾病高度重视等因素的推动下，有刚性需求的医药市场呈现出进一步升温的局面。抗生素骨干企业的传统品种销售量和销售额同步增长，部分品种仍有供不应求的现象。在新老头孢类药物激烈角逐下，国内22个城市样本医院前10大畅销头孢类药物排行榜在上一年的22、基础上，形成了新的稳定格局。在第二代产品头孢替安、头孢孟多领衔下，头孢哌酮/舒巴坦钠、头孢米诺、头孢呋辛钠、头孢吡肟、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢曲松、头孢哌酮/他唑巴坦等10大品种排成一字长蛇阵。虽说不能代表抗生素企业的实际产销动态，却也是医药市场发展和新产品开发未来趋势的“风向标”，对头孢类前瞻性发展有一定的借鉴意义。头孢替安是日本武田药品工业株式会社研制开发上市的药物。2004年的销售额为1.38亿美元，随着2004年专利期满后，全球市场呈现出已逐渐下滑趋势，2008年全球性市场仅为0.72亿美元。头孢替安在我国研制开发较早，上海四药股份公司于1994年已获准生产粉针剂，现是上海新先锋药业旗23、下的骨干品种，商品名为“锋替新”。2004年，哈药集团制药总厂的原料药和粉针剂也获准生产，商品名为“萨兰欣”。与此同时，韩国大熊化学公司的“海替舒”、韩国韩美药品公司的“复仙安”也相继进入我国市场，分别由重庆市庆余堂制药、北京韩美药品分装生产。从市场份额分析，今年头孢替安的国产品占据了80%的市场，而进口药及国内分装产品仅占20%左右。目前国内还有厂家在申报这只品种，已进入临床阶段的有海南天煌制药有限公司的头孢替安葡萄糖输液和头孢替安氯化钠输液。头孢孟多酯钠为新型半合成头孢菌素，属于第二代头孢菌素，由礼来公司首先研制成功，国内由上海新先锋独家上市。该品是由7-ACA先合成TMACA，再合成头孢24、孟多酯酸，与异辛酸钠反应形成钠盐。1987年我国已开发成功该品并获准投产，目前，国内有上海新先锋药业等18家企业生产，13家企业拥有生产原料药的能力，12家企业生产粉针注射剂。头孢孟多具有第一代头孢类药物的抗革兰阳性菌作用，而且又具有对革兰阴性菌作用强的特点，特别是对嗜血杆菌属最为有效，其抗革兰阳性菌甚至优于第三代头孢菌素，因此备受医生青睐，在2008年22个城市样本医院用药名列前茅。头孢替安、头孢孟多两只药物均属于第二代头孢类注射用粉针药物。第二代产品的特点是引入了肟基，提高了对-内酰胺酶的稳定性。比第一代头孢抗菌谱广，虽说对革兰氏阳性菌的作用与第一代头孢类药物难分高低，而对革兰氏阴性菌的抗25、菌范围要比第一代头孢类药物作用机制好，对流感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷白氏菌、奇异变形杆菌等作用较强，对肠杆菌、枸橼酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌等也有抗菌作用。因此，在临床上多用于病原菌不太明确，不能肯定是革兰氏阳性菌还是革兰氏阴性菌，或者属于混合感染的情况下。尤其是头孢替安临床特点是对流感嗜血杆菌较第一代具有更大的优势。头孢地尼为半合成、广谱的口服第三代头孢菌素，药物口服进入人体后通过抑制细菌细胞壁的合成，产生抗菌作用。该品对革兰氏阳性菌和阴性菌均有抗菌活性，并对大部分-内酰胺酶稳定，所以，许多耐青霉素和头孢菌素的微生物对该品均敏感。头孢地尼是由日本藤泽药品工业株式会社开发的第三代头孢类药物。1926、91年在日本上市，在美国市场由雅培公司开发，商品名为“Omnicef”。2006年，全球市场达到了8.54亿美元，随着专利期满和仿制药的上市，目前已下降到4.33亿美元。头孢地尼在上世纪末已进入我国市场，并获得行政保护，主要有原料药、胶囊和颗粒剂，商品名为“世富盛”和“全泽复”。日本藤泽与山之内重组后，现在是日本安斯泰来公司旗下的品种。2006年7月，日本藤泽公司的头孢地尼专利期满。随后，其在中国的药品行政保护期也届满，于是，国内多家药企开发的头孢地尼同时获准生产。天津医药集团津康制药有限公司、天津市中央药业的产品最先获准生产；2008年后，SFDA又新批准了江苏豪森药业、天津津兰药业和浙江永27、宁药业的产品上市。头孢地尼是一只增长较快的品种，2008年以149.48%的增长率进入国内22个城市样本医院药品销售前200位之中，用药金额达到了1.08亿元。2008年，国内22个重点城市样本医院抗感染类用药增长率较高的品种中还有第二代头孢类注射用药头孢美唑钠和第三代头孢类注射用药头孢甲肟，这两只品种都以2亿多元的销售金额，推动了抗感染药类药物的高速增长。20042007年，医院购药总额平均增长率为20.17%，2006年同比增长了12.62%，2007年同比增幅达28.74%。供应样本医院的厂商有3076家，前10家占医院销售总额的16%，其中全国医院哌拉西林/舒巴坦购入5.12亿元，5年28、的复合增长率为66.34%。在医院抗生素用药销售增长势头极猛的形势下，头孢类复方制剂中的头孢哌酮/舒巴坦、头孢哌酮/他唑巴坦、头孢曲松/他唑巴坦、头孢噻肟/舒巴坦、头孢氨苄甲氧苄啶等5只品种出人头地。复方制剂以其优良的作用机制成为临床中的看家品种。在临床用药中，第三代头孢菌素抗菌谱广，对革兰氏阳性、革兰氏阴性及铜绿假单胞菌均有良好作用，但对-内酰胺酶稳定性较差，效果不尽人意。而舒巴坦、他唑巴坦等-内酰胺酶抑制剂对耐药菌产生的-内酰胺酶有强效的广谱抑酶作用和较高的稳定性，制成复方粉针注射剂后，可增加头孢菌素的杀菌活性，现已成为医院中的重要品种。2007年，样本医院用药200强中，抗感染复方药物金29、额达到13.47亿元，同比上一年增长了24.57%。2008年继续呈现增长之势，抗感染复方药物用药金额已达到20多亿元。在当前激烈的国内外市场竞争形势下，企业应该努力推动工艺技术进步，确保产品质量，才能使企业处于不败之地。抗生素市场近几年的跌宕起伏已经证明，发展技术含量高、内在质量优异的产品，才能有效增强企业的抗风险能力。在第一代头孢类品种逐渐从主流医院让出席位后，第二、三代品种成为中坚骨干力量，而第四代品种仅有头孢吡肟以其优势稳居其中。头孢替安、头孢孟多冠冕堂皇地进入了抗生素类销售榜的第1、2名，两只品种已突破10亿元大关，达到了10.18亿元，占22个城市样本医院用药总额的1.91%。头孢30、菌素是近二十年发展最快的抗生素系列，我国在上世纪80年代中后期开始引进头孢菌素的生产工艺，经过了近十年的消化和吸收，到了上个世纪的最后两三年，才使头孢类产品在国内的生产逐渐形成规模，石药集团、哈药总厂、鲁抗集团、华北制药等国内制药名企肩负起了头孢类产品国产化替代进口的重任。在市场形势方面，目前我国在合成头孢类原料药、中间体的能力不能满足国内市场需求，且进口原料在价格上也低于国产。根据当前的医药生产形势分析，我国化学制药的“比较优势”将在竞争中得以较好发挥，产品出口机遇增大，中国将逐步成为世界原料药的重要生产基地。另外，医药产品中的半合抗药品尤其是头孢类产品替代传统抗生素制剂品种的步伐加快，并将31、成为城市的用药主流。再者，日益激烈的市场竞争，将加快药品生产集中度的提高，医药企业在竞争中将出现两极分化，不具备技术、质量、价格优势的企业将被淘汰，市场份额和效益愈来愈集中于行业派头兵企业，医药生产企业的外部环境逐步优化。这些都将为国内头孢类医药产品的生产和销售提供良好的发展机遇。在抗生素市场中，头孢类抗生素占据着较大的份额，而其相关中间体也连带着表现出可观的市场潜力。 目前，头孢类抗生素中销量最大的品种有头孢曲松钠、头孢唑啉钠、头孢噻肟、头孢三嗪、头孢哌酮和头孢呋辛（酯）等，相应的中间体包括7-ACA、7-ADCA、GCLE、氨噻肟酸、AE-活性酯、三嗪环、四氮唑乙酸、甲巯四氮唑、HO-EP32、CP、甲氧胺盐酸盐、呋喃胺盐（SIMA）以及氯磺酸异氰酸酯等。1）7-ADCA、GCLE见好。7-ADCA的原料青霉素价格一再下跌使得其成本降低，再加上7-ADCA主要用于口服型头孢类抗生素，如头孢氨苄、头孢拉定等，这些药物因服用方便而销路较好，因此市场对7-ADCA的需求将进一步增加。 相对于7-ADCA，GCLE在国内生产仅处于起步阶段，虽然销售量比较小，但销售趋势日益看涨，目前已经有国外公司在国内求购生产GCLE的中间体。 2）氨噻肟酸、AE-活性酯、三嗪环反弹。氨噻肟酸、AE-活性酯、三嗪环经过前几年的洗牌，现在只有四五家月产量在30吨以上的药厂在维持生产。由于近期石油化工产品的价格飞33、涨等因素，现在这些产品处在供不应求的状态，价格也出现了较大的反弹。 3）四氮唑乙酸、甲巯四氮唑观望。四氮唑乙酸、甲巯四氮唑是生产头孢唑啉钠的重要原料，头孢唑啉钠目前大国内市场销量极大，尽管价格一直很稳定，但是由于市场用量比较大，因此主要的生产厂家都预备扩大该产品的生产，而一旦这些扩产的项目实施，其中间体的用量将会增加。因此，许多中间体生产厂家都在密切关注着这些主要厂家的动态。 4）HO-EPCP“柳暗花明”。HO-EPCP是生产头孢哌酮、哌拉西林的生要原料。头孢哌酮在经过生产工艺的改进之后，产量得到了提高，随着其使用量逐渐增加，对HO-EPCP的需求也相应被拉动。哌拉西林是青霉素的衍生物，与他34、唑巴坦（-内酰胺酶抑制剂）配合使用可以有效地治疗临床中比较难以治愈的医源性肺炎，由于该药有独特 疗效，其仍具有较好的市场。 5）甲氧胺盐酸盐、呋喃胺盐外谋出路。甲氨胺盐酸盐、呋喃胺盐是生产第三代头孢类抗生素头孢呋辛的重要原料，而头孢呋辛因疗效显著、副作用小，在近年的全球医药销售排行榜中列头孢类抗生素的前列。由于该产品的合成技术比较复杂，因此国内目前使用的主要以进口产品为主。国内广东立国制药等企业已经开始生产该产品，但是产量还是比较小。因此，目前国内生产的甲氧胺盐酸盐、呋喃胺盐主要是以出口为主，每月出口量约有3050吨。由于这两种中间体的生产有一定的难度，因此国内现在能够大批量生产的厂家只有石家35、庄柏旗、浙江黄岩四方、浙江永宁等少数几家药厂。 随着国内制药企业对头孢呋辛生产技术的逐渐掌握，国内市场对这两种中间体的需求也将有一定的增加。2.3 产品的销售预则我国从20世纪60年代开始研究开发头孢菌素，1970年试制成功第一个品种头孢噻吩，迄今为止，已成功研制11个品种，另有几个品种正在研究开发之中。根据中国药学会科研开发中心全国医药经济信息网219家医院购药统计数据看，2000年头孢类抗生素的总体销售金额达到13.7亿元人民币，比1999年增长11.56%，占抗感染药总销售额的43.91%。其中注射用头孢类抗生素的用药市场远大于口服制剂，并呈现比口服更为明显的上升趋势。目前，国内市场上使36、用的头孢类抗生素有32个品种，近几年来开发较为缓慢。其中头孢曲松、头孢噻肟钠、头孢环己烯三个药品分列销售前3名，排名前10位的药品合计占到头孢类总销售额的83.21%。自从1995年罗氏制药将罗氏芬（头孢曲松钠）引进我国后，便拉开了我国高端抗生素市场的大幕。虽然早在1991年我国东北制药、北京紫竹药业、西南合成制药已率先获得该制剂的批准文号，然而，直到1996年其专利期满后，头孢曲松钠才开始以惊人的速度在我国成长。近年来，它一直是全身抗感染用药金额排名首位的药物，其制剂和原料药都成为了备受瞩目的对象。头孢曲松钠具备了高速成长的三大条件：一是市场需求量大；二是产品附加值高；三是临床疗效突出。这三37、个基本要素决定了头孢曲松钠成为引领头孢类抗生素市场的核心品种。头孢曲松钠原料药近年的平均增长率超过了100%，2003年头孢曲松钠的产量将达到600吨，仅比头孢唑啉钠低3.5个百分点，名列头孢类原料药产量的第2位。如果按预计的2003年头孢曲松钠制剂用量的增长率（70%）测算，到2004年，头孢曲松钠原料的需求量可达到826吨，它对7-ACA的用量贡献可达到570吨。在市场遇来临之际，扩产通常称为企业抢占市场份额的第一步。2003年，头孢曲松钠原料的产销量约可达到600吨。根据健康网的预测，2004年它对原料的需求量约为830吨，也就是说，它近1到2年可扩产的空间约为38%。可以看出，这个数量38、并不是很大，很容易被突破。目前，头孢曲松、头孢噻肟钠、头孢哌酮因生产技术水平已经过关，成本大幅度降低，而制剂零售价又较高，是城市各大医院较喜欢的药品，因而导致产量增幅较大。2001年头孢曲松钠达1.5亿支，增幅为82%，2002年19月份为1.82亿支，全年超过2.5亿支；头孢噻肟针2001年达1.2亿支，2002年19月达1.75亿支，全年将达2.3亿支，又将增加一倍。其他头孢菌素制剂如头孢呋辛、头孢他嗪、头孢他啶也在迅速增长。制剂量的增长拉动了头孢原料的增长。头孢曲松（头孢三嗪）钠在2000年其世界性的销售额达到10.12亿美元，在世界最畅销的200个药物中，列第43位。国内十四城市19939、家典型医院调查显示，在用药金额排名中，头孢曲松连续多年高居榜首。国内生产原料的厂家近期增加较多，目前主要有珠海联邦制药、丽珠集团合成分厂、浙江永宁制药、广州白云山制药、开封豫港制药等，2001年产量达到170吨，比2000年产量增加了200%，2002年产量将达到350吨以上。头孢噻肟钠的产品利润率相对其他三代头孢类产品较低，在十四城市199家典型医院调查中位次2002约为第17位，国内生产该产品的主要厂家有哈尔滨制药总厂、浙江永宁制药厂、山东瑞阳制药、丰原集团泰复药业、三九集团九新药业等企业。展望后市，由于该产品生产技术在国内日益成熟，预计2002年原料药产量会达到250吨左右。头孢呋辛（酯40、）最早由葛兰素史克公司研制，1988年在美国上市，1996年专利到期，在国内发展较晚，目前处在成长期，需求量增加较快。头孢他啶是葛兰素史克公司研制的第三代头孢菌素中抗绿脓杆菌作用最强的抗生素，1985年上市，1996年专利到期，注射用头孢他啶在十四城市199家典型医院调查中，2001年销售金额排名第6位，用量增加了54%，销售金额增加了21.12%。国内原料生产企业远远不能满足国内制剂生产企业的需要。国内医药市场发展前景广阔。2009年既是深化医药卫生体制改革全面启动和整体推进的一年，同时也是国内外宏观经济环境复杂多变的一年，整个行业机遇和挑战并存。IMS预测，全球医药市场在09年将增长4.541、%-5.5%，与08年基本相当。高度发达的市场增速将减缓，美国、日本的增长率分别为1-2%、4-5%。而新兴市场中国、印度、巴西、韩国等预期增速达14%-15%，增长主要来自于政府对卫生预算支出的增加、社会和个人卫生费用支出的增加，以及全球制药公司对这些高增长市场的加倍重视。中国在09年是第七大药品市场，而预计到2020年将成为第二大医药市场，市场容量将达2，200亿美元。医药行业由较快过渡至稳健增长。09年12月，整个行业主营收入和利润总额分别为1，118亿元、103亿元，同比增长16.35%、19.07%。09年1-3月，上市公司营业收入和利润总额分别为556亿元、53亿元，同比分别增长342、.65%、24.34%。医药行业相对于其它工业企业而言，盈利增长确定，增速仅仅是有所放缓。去年11月份以来，在经济复苏、医改方案推出大的背景下，以及在突发事件甲型H1N1流感疫情的刺激下，医药市场整体走势较强。政策导向加强监管和鼓励发展并重。从政策方面看，08-09年是医药行业政策密集出台的时期。一方面在新药审批、流通、环保等各个方面加强行业监管，药品管理法修订的框架性意见预期也将在09年底问世。另一方面，国家加大对医药健康产业的政策支持力度，除了众望所归的医改方案推出、政府3年内投入8500亿元外，还启动了重大新药创制计划，出台了促进中医药和生物产业发展的政策，同时加大了财税政策支持力度，引43、导社会资本流向医药生物产业。我们预期未来医药刚性需求在政策的大力支持下将加快释放。2008年，在国内城市、广大农村医疗保障体系的逐渐完善、人们对疾病高度重视等因素的推动下，有刚性需求的医药市场呈现出进一步升温的局面。抗生素骨干企业的传统品种销售量和销售额同步增长，部分品种仍有供不应求的现象。在新老头孢类药物激烈角逐下，国内22个城市样本医院前10大畅销头孢类药物排行榜在上一年的基础上，形成了新的稳定格局。在第二代产品头孢替安、头孢孟多领衔下，头孢哌酮/舒巴坦钠、头孢米诺、头孢呋辛钠、头孢吡肟、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢曲松、头孢哌酮/他唑巴坦等10大品种排成一字长蛇阵。虽说不能代表抗生素企业的实44、际产销动态，却也是医药市场发展和新产品开发未来趋势的“风向标”，对头孢类前瞻性发展有一定的借鉴意义。头孢类抗生素在抗生素市场中占有很大的份额，因此与其相关的中间体也在精细化工行业中占据重要地位。头孢类抗生素中销量最大的品种有头孢曲松钠、头孢唑啉钠、头孢噻肟、头孢三嗪、头孢哌酮和头孢呋辛（酯）等，相应的中间体包括、氨噻肟酸、活性酯、三嗪环、四氮唑乙酸、甲巯四氮唑、甲氧胺盐酸盐、呋喃胺盐（）以及氯磺酸异氰酸酯等。氨噻肟酸、活性酯、三嗪环吃紧反弹 氨噻肟酸、活性酯是生产头孢噻肟、头孢三嗪、头孢他美（酯）、头孢地嗪等头孢类药物的主要原料。这些品种经过年的洗牌，现在只有家月产量在吨以上的公司在维持生产，45、而其它小型生产厂家都已经被淘汰出局。由于近期石油化工产品的价格飞涨，加上其它因素，现在这些产品处在供不应求的状态，价格也出现了较大的反弹。三嗪环是生产头孢三嗪的主要原料，情况与氨噻肟酸、活性酯基本相同。四氮唑乙酸、甲巯四氮唑是生产头孢唑啉钠的重要原料，头孢唑啉钠是目前国内市场上销量极大的头孢类抗生素，尽管价格一直很稳定，但是由于市场用量比较大，因此华北制药、石家庄制药集团都有机会增加该产品的生产。一旦这些扩（增）产的项目得到实施，将会增加这些中间体的用量。因此，许多中间体生产厂家都在密切关注者华北制药与石家庄制药集团的动态。 是生产头孢哌酮、哌拉西林的重要原料。由于原生产工艺需要使用剧毒的光气46、，因此限制了该产品的生产与成本的降低。目前，国内出现了使用双光气或三光气代替光气生产的新工艺，避免了使用剧毒的原料，方便了该产品的生产，因此提高了该产品的产量。头孢哌酮也是在临床中大量使用的头孢类抗生素，随着技术与经济的进步，头孢类抗生素逐渐替代青霉素的趋势越来大，因此头孢哌酮的用量也会逐渐增加，相应地也拉动了对的需求。哌拉西林是青霉素的衍生物，当与他唑巴坦（内酰胺酶抑制剂）配合使用时，可以有效地治疗临床中比较难以治愈的医源性肺炎，像这样有独特疗效的青霉素，仍然会有较好的市场。 甲氧胺盐酸盐、呋喃胺盐（）是生产第三代头孢类抗生素头孢呋辛的重要原料，而头孢呋辛因其疗效显著，副作用小，在近年的全球47、医药销售排行榜中，列头孢类抗生素的前列。由于该产品的合成技术比较复杂，因此国内目前使用的主要以进口产品为主。国内广东立国制药等企业已经开始生产该产品，但是产量还是比较小。因此，目前国内生产的甲氧胺盐酸盐、呋喃胺盐（）主要是以出口为主，每月出口量在吨之间。由于这两种中间体的生产有一定的难度，因此国内现在能够大批量生产的厂家只有石家庄柏旗、浙江黄岩四方、浙江永宁等少数几家药厂。随着国内制药企业对头孢呋辛生产技术的逐渐掌握，国内市场对这两种中间体的需求也将有一定的增加。3 产品方案及建设规模3.1 产品方案 本项目生产的产品有头孢曲松钠、头孢噻肟钠、头孢呋辛和头孢他啶无菌粉原料药；重要医药中间体有A48、E-活性酯、他定活性酯、三嗪酸、呋喃铵盐、氨噻肟乙酸等。头孢曲松钠【英文】Ceftriaxone(Drug Substance)【别名】头孢三嗪，头孢氨噻三嗪，头孢三嗪噻肟，菌必治，Rocephin【标准】CP2000【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭【贮藏】遮光、严封、在阴凉干燥处(低于10)保存。头孢噻肟钠【英文】Cefotaxime (Drug Substance)【别名】头孢氨噻肟，头孢氨噻，claforan【标准】CP2000【性状】本品为白色或类白色的粉末或结晶性粉末，无臭。【贮藏】密闭，避光在10以下干燥处贮藏 头孢他啶【英文】Ceftazidime (Drug Subs49、tance)【标准】CP2000【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末【贮藏】密闭，避光在25以下干燥处凉暗处保存头孢呋辛钠【英文】Cefuroxime Sodium【性状】本品为类白色或微黄色粉末或结晶性粉末【贮藏】遮光，密封，在阴凉干燥处保存。3.2 建设规模表3-1 建设规模明细表序 号产品名称单 位数 量1头孢曲松钠t/a6002头孢噻肟钠t/a2003头孢呋辛钠t/a304头孢他啶t/a505AE-活性酯t/a6006他定活性酯t/a1007三嗪酸t/a2008呋喃铵盐t/a2009氨噻肟乙酸t/a5004 工艺技术方案4.1 工艺技术方案的选择 项目产品的生产工艺经过北京XX药业集团50、公司生产和科研部门多年的改进和完善，无论从原料供应、生产操作、工艺控制以及各方面的技术经济指标，都完全能满足项目建设和生产的要求，可以提供良好的保障，本项目采用公司现有的工艺技术方案。 在原材料的供应方面，均由公司现供应渠道解决，在数量和质量方面均有可靠保证。4.2 生产工艺流程 头孢曲松钠生产工艺流程简述： 在洁净反应釜中，按工艺计算量投入二氯甲烷，投7-ACA、AE活性酯和三乙胺，低温下进行反应。反应结束后，用蒸馏水萃取。有机相二氯甲烷溶液抽到M提取罐中，提净M后的母液，蒸馏回收二氯甲烷套用。上层水相抽至脱色釜，加入活性炭脱色。而后经板框压滤机去除碳渣，溶液进入成盐釜。在釜中加入醋酸钠，生51、成的头孢曲松钠溶液抽至无菌原料车间进行无菌过滤、加丙酮析晶、过滤、干燥、包装，得到头孢曲松钠。 工艺流程框图如下：脱色萃取合成入库检验包装干燥过滤析晶过滤成盐头孢噻肟钠生产工艺流程简述 在洁净反应釜中，按工艺计算量投入二氯甲烷，7-ACA、AE活性酯和三乙胺，低温下进行反应。反应结束后母液经板框压滤机出杂志后，进入析晶釜。向釜中缓慢滴加盐酸异丙醇混合液，晶体析出。反应液呈浑浊时，静止、养晶。而后继续滴加混合液至工艺量。含液晶体离心甩料，用异丙醇淋洗，湿品进烘箱干燥。得到的头孢噻肟酸干品送往无菌原料药车间进行无菌精制，将头孢噻肟钠酸、醋酸钠、注射用水、乙醇加入溶解罐中溶解，过滤除菌后，转至析晶罐52、，加异丙醇、析晶、过滤、干燥、包装得无菌头孢噻肟钠成品。母液进入M提取罐，提取M后的母液精馏，回收二氯甲烷套用。 工艺流程框图如下：过滤析晶合成甩料干燥过滤析晶甩料干燥包装检验入库头孢他啶生产工艺流程简述： 在结晶干燥反应釜中，按工艺量先后投入二氯甲烷、碘，搅拌下滴加入六甲基二硅烷，保温反应数小时候加入吡啶、7-ACA、甲醇，低温反应。滤出物加入另一清洁釜中，加入水和盐酸，全溶后加入活性碳脱色，过滤后加入异丙醇，析出白色日体。甩料，干燥，得到物再加入到清洁釜中，加入甲酸、盐酸和活性炭。脱色过滤，滤液在釜中加入丙酮析晶，含液晶体离心甩料，干燥，得到的头孢他啶盐酸盐送往无菌原料车间，加到清洁反应釜53、中，加入注射水、全溶后，加碳，氢氧化钠过滤，除菌后，加丙酮析晶、甩料、干燥、包装，得到承平头孢他啶。 工艺流程框图如下：过滤缩合碘化入库检验包装干燥过滤析晶盐酸盐溶液过滤除菌干燥过滤结晶溶解缩合过滤干燥过滤析晶过滤脱色水解 头孢呋辛钠生产工艺流程简述 将二氯甲烷加到干燥的反应釜中，降温后加入PCL5，而后滴加DMA，加SMLA进行氯化反应，反应一定时间后加入无盐水，水相弃去，有机待缩合。7-ACA加入到无盐水中，滴加NaOH水溶液，反应液再与上述氯化夜综合，得到透明缩合液。缩合液中加入NaOH, NaOH进入水解再加入HCL析出甲酰胺头孢呋辛酸。将晶体加到THF中，滴加CSL，再加入H2O/N54、aHCO3溶液反应，再用乙酸乙酯提取。提取液脱色后，滴加异辛酸钠，析出头孢呋辛钠固体，经无菌精制得无菌头孢呋辛钠。 工艺流程框图如下：缩合提取氯化甩料析晶水解脱色提取缩合甩料析晶过滤包装干燥无菌精制入库检验4.2.5 AE-活性酯生产工艺流程简述 在反应釜中加入适量溶剂，搅拌下加入氨噻肟乙酸，通盐水降温时加入三乙胺，然后加入DM搅拌，在盐水冷却下开始加促进剂，加完保温反应至取样分析合格后，通盐水降温后离心甩料。干燥得产品AE-活性酯。 工艺流程框图如下：合成DM安噻肟乙酸三乙胺催化剂A催化剂B二氯甲烷脱水剂脱水甩料干燥包装成品蒸馏母液三嗪酸生产工艺流程简述 在反应釜中加入甲醇、甲基氨基硫脲和草55、酸二甲酯，开始滴加甲醇钠，保温至反应结束。降温后离心甩料制得三嗪钠。三嗪钠加水溶解后，加入活性炭脱色，趁热板框过滤。加盐酸后析晶，离心甩料，干燥制得三嗪酸产品。 工艺流程框图如下：甲基肼硫氰酸铵环合干燥离心分离缩合析晶干燥离心分离蒸馏、脱色成品包装氨噻肟乙酸生产工艺流程简述 将水、亚硝酸钠、乙酰乙酸乙酯加入控制温度下加入盐酸，反应结束后静置分层，用二氯甲烷萃取水层得肟化物。将肟化物加入碳酸钠水溶液中，控制温度开始缓慢滴加硫酸二甲酯，化验合格保温，保温完毕加二氯甲烷萃取水层得醚化物。将醚化物打入脱水釜中加干燥剂脱水。脱水醚化物整批加溴素引发反应，继续滴加溴素反应后保温。保温完毕静置分出水分得有机56、物转入蒸馏釜蒸馏得溴化物。在环合釜中加入甲醇和水，搅拌下投醋酸钠和硫脲至全部溶解后再滴加稀释溴化物，反应结束后甩料制得环合物。在水解釜中加入水并滴加氢氧化钠至完全溶解，保温反应后加活性碳脱色压滤，加盐酸析晶后甩料得粗酸。在脱水釜中加甲醇回流，缓慢降温下甩料。干燥得成品氨噻肟乙酸。 工艺流程框图如下：滴加稀硫酸 滴加硫酸 滴加（50%） 二甲酯 溴素 溴化甲基化亚硝化 氯仿萃取得亚硝化物 氯仿萃取得烃化物 滴加 滴加 溴化物 1/2液碱蒸馏得溴化物 离心得环合酯 2次脱色得脱色液碱解 环合 滴 甲 盐酸 醇干燥脱水精制酸化 离心得有水酸 离心得湿品 化验包装得成品呋喃铵盐生产工艺流程简述 将盐酸57、羟胺加入水中搅拌溶解后，同时滴加乙酸乙酯和氢氧化钠溶液，控制PH值，反应结束制得酰化物。在甲基化反应釜中加入碳酸钠、水搅拌溶解后，加入酰化物，滴加硫酸二甲酯反应。加入浓硫酸酸解反应后，转入溶解釜。加氢氧化钠水溶液，蒸馏制得甲氧胺。将酮酸转入反应釜内，用二氯甲烷萃取，然后加甲氧胺反应，再加活性炭脱色，板框过滤。滤液加入二氯甲烷萃取，有机相滴加甲醇-氨反应，析出晶体。离心甩料。真空干燥制得呋喃铵盐成品。 工艺流程框图如下：呋喃铵盐工艺流程框图二氯甲烷磷酸乙酰呋喃 亚硝酸钠HCL萃 取甲氧胺肟 化脱色萃取二氯甲烷活性炭HCLHCL乙醇氨压滤糠酸（副产物）炭饼废水二氯甲烷、乙醇洗料丙酮离心分离丙酮、二58、氯甲烷、乙醇真空干燥丙酮、二氯甲烷、乙醇包装成品合成酮酸析晶他定活性酯生产工艺流程简述 向反应釜中加入乙腈，降温后搅拌下加入他啶侧链酸和DM，加入三乙胺后再滴加亚磷酸三乙酯，反应至终点。再次降温析出结晶。离心甩料。真空干燥得他定活性酯成品。甩料母液蒸馏回收乙腈循环套用。 工艺流程框图如下：他啶活性酯工艺流程框图硫脲H2NCSNH2醋酸钠NaAC二氯甲烷 CH2CL2乙酰乙酸乙酯CH3COCH2COOC2H5NaNO2Br2肟化物BrCH2COC（NOH）CO2C2H5溴化物BrCH2COCH2CO2C2H5环化肟化溴化他啶活性酯促进剂DM亚磷酸三乙酯P(OEt)3合成他啶侧链酸HCL中和NaO59、H水解醚化物溴化酯Me2CBrCO2CMe3DMF环化物醚化乙腈CH3CN4.3 原材料消耗指标 本项目的原材料消耗指标见表4-1：原材料消耗指标明细表。 表4-1 原材料消耗指标明细表序号名称单位单价数量备注17-ACAt/a640000496.82三嗪酸t/a1260001803三氟化硼乙腈t/a1800012604氨水t/a1800229595%乙醇t/a50009186三乙胺t/a11200474.57二氯甲烷t/a300032688EDTAt/a3000039亚硫酸t/a550011910醋酸钠t/a5700101011丙酮t/a6500440412亚硫酸氢钠t/a2300713针剂60、炭t/a128001714异丙醇t/a770030015盐酸t/a700782.516乙酸乙酯t/a60009017甲醇t/a2500134818氯化钙t/a180043419氯磺酰异氰酸酯t/a15000017.520无水乙醇t/a57001521试剂盐酸t/a18001098.822五氯化磷t/a820029.423冰醋酸t/a600011.324二甲基乙酰胺t/a700045.825四氢呋喃t/a160004526异辛酸t/a2000017.627碳酸氢钠t/a170037.528无水硫酸钠t/a60018.829片碱t/a3100117.130偏重亚硫酸钠t/a20004531六甲基二61、硅烷胺t/a320003232N、N-二乙基苯胺t/a250003933三甲基碘硅烷t/a2300004434吡啶t/a600003135甲酸t/a2000033.536磷酸t/a480012.537氨噻肟乙酸t/a6900039638DMt/a1800097539亚磷酸三乙酯t/a1600050640五氧化二磷t/a89006641他定侧链酸t/a2000007842乙腈t/a190003543草酯t/a1000049244硫脲t/a22000540.545甲醇钠t/a4000100046活性炭t/a11300131.547亚硝酸钠t/a3000638.548乙酰乙酸乙酯t/a150006262、549浓硫酸t/a200986.550纯碱t/a1700416.551氯仿t/a5300362.552溴素t/a1050061153小苏打t/a20002554液碱t/a600104255偏重亚硫酸钠t/a500042256硫酸二甲酯t/a3100967.557工业盐t/a800100058液氨t/a40006059乙醇t/a5700400 本项目产品需原料除无水甲酸，国内均能保证供应。河北中润和福州抗生素厂已经扩产，7-ACA的供给也将得到保证。现阶段上述原料可按集团公司原供货渠道由国外进口。4.4自控水平 生产控制和显示参数主要为温度、压力、流量的显示控制、PH值的定值控制、水分控制等，仪63、表主要采用电动单元组合仪表DDZ-III型，部分采用智能型仪表。 工艺主装置仪表选型全部比较先进、适用的仪器仪表。本项目温度测量采用热电阻，由微机或数显仪表显示参数。就地测量温度采用双金属温度计；压力测量选用智能压力变送器，参数在微机上显示。就地测量压力采用普通压力表；流量测量采用金属管转子流量计，由微机显示参数。就地测量流量选用玻璃转子流量计，液位测量选用电容物位计，由微机显示参数。5公用工程系统5.1 公用工程消耗量 本项目的公用工程消耗量详见表5-1。 表5-1 公用工程消耗表序号项目消耗量备注1自来水269t/d含循环水补充水2深井水15t/d3电10000KWh/d4蒸汽19 t/d64、5.2 公用工程来源1）供电：本项目供电采取厂建变电所方案，厂内设计安装800KVA和500KVA变压器各一台，可满足生产及生活需要。2）供水：部分用水来自项目所在地自来水管网；另外，企业在厂区内设计深井一眼，出水量可达100t/h，足以满足本工程用水需要。3）排水：目前建成厂区排水系统清污分流。雨水为一排水系统；生活污水、生产污水为一排水系统。此系统内水排入污水处理站，经处理达标后，排入XX县污水处理管网。4）供汽：本项目生产用汽量为17t/h，冬季采暖用汽量2 t/h，目前开发区内无蒸汽供应，由厂区自备锅炉房供应，设计安装20吨锅炉一台，可满足本工程用汽的需要。5）采暖：本项目采暖热媒为热65、水，供水95，回水70，由厂内锅炉房供给。采暖系统形式为垂直单管式，室内采暖计算温度1215，采暖天数160天。6 建厂条件和厂址方案6.1 建厂条件厂区地理位置.1地理位置 XX经济开发区位于阜阳市西北部，北邻亳州市，南连颍泉区，东靠利辛、涡阳县， 西接界首市，西北与河南省郸城县相连。 地处东径1152511555，北纬33043335之间。南北长约53公里，东西宽约60公里。城区位于县域的最南部颍河与漯阜铁路之间，南距阜阳市35公里，北距毫州市75公里，东距涡阳县城66公里，西距界首市27公里。交通十分便利。.1地形 境内全是平原坡地，地势平坦，自然坡降很小，地面标高在33.036.0之间66、（黄海高程），东北略高，西南略低河间地貌较低洼，全县西北略高。海拔最高处为36.5米，东南略低，海拔最低处为30.5米，自然坡降1：7000至1：10000。厂址气象和地质条件.1气象 气候属暖温带半湿润季风气候。太阳辐射总量年均124.7千卡/平方厘米，日照时数年均2377.4小时，年无霜期平均215天，日照充足，气候温和，雨量适中，四季分明，无霜期长。常年主导风向为东南风，次之东北风，夏季主导风向东南风。年平均气温 14.6极端最高气温 41.4极端最低气温 -20.4年平均降雨量 889.1mm年最大降雨量 1618.7mm年最小降雨量 440.8mm最大冻土深度 130mm平均相对湿度67、 58.5%最大积雪厚度 260mm极端最高气压 0.10355MPa极端最低气压 0.09907MPa年平均风速 2.8m/s 水文：境内主要河流有颍河、谷河、黑茨河、界洪新河(人工河)、西肥河，均属淮河水系，其中茨河流域面积最大，占全县总面积的54%。.2地震 地震烈度6度地区。.3工程地质 厂区出露地层为第四纪近代冲积岩层，土质以粉砂土为主，部分粘土，地基承载力为820吨/平方米，大部分地区为1215吨/平方米。 该地区为松散岩系孔隙水分布区，含水层颗粒较细，厚度较大，坡度平缓，水量丰富，水质优良，埋藏浅，便于开发利用。 水资源每年可利用量6.2亿立方米， 其中浅层地下水可利用量3.6亿68、立方米，主要以大气降雨补充;地表水可利用量3.6亿立方米，主要有XX原墙闸调节库容。 地下水水质较好，矿化度小，一般每升0.40.6克，盐度每升小于10毫克当量，碱度每升小于4毫克当量，适于农灌、饮用。 城区地下水较丰富，水质良好。最高水位3.5米，最低水位5.5米，静止水位1.4米。全市地下水浅水层开采量为1520立方米/平方公里年。颍河自北向南绕城蜿蜒而过，河床最宽处550米，最窄处350米，河底标高2223.5米，最高洪水位（郑渡口）34.77米，最低水位25.09米，正常水深15米，最大流量3240立方米/秒。6.2.厂址方案该项目包括：1.大合成车间 2.多功能合成车间 3.侧链及小69、头孢合成车间 4.冻干车间 5.大无菌车间6.多功能及小无菌车间 7.回收车间 8. 医药中间体合成车间，共8个生产生产车间；综合库（包括成品、包材、原料、五金等）、溶媒库、空压、循环水及冷冻站辅助生产系统；公用工程包括供水及消防、污水处理站；10KV开闭所和锅炉房。生产总体划分为四部分：1.无菌车间： A 小无菌车间、多功能无菌车间 （厂房1）一期工程 B 大无菌车间（厂房2） 二期工程 C 冻干车间 （厂房3） 二期工程 2.头孢合成车间：A 大合成车间（厂房4） 二期工程 B 多功能合成车间（厂房5） 二期工程 C 侧链合成、小头孢合成车间 （厂房6）一期工程 3.溶剂回收车间（厂房7）70、 二期工程 4.医药中间体合成车间（厂房8、9、10、11、12）三期工程 辅助生产设施包括：1.办公楼2.分析检测中心3.溶媒罐区4.综合库房（露天库房、原料库房、成品库房含五金）5. 空压6. 循环水泵房7.冷冻站公用工程包括：1. 供水及消防2. 污水处理站3. 10KV开闭所4. 锅炉房。其他： 1. 动力维修中心2. 车库3. 门卫4. 宿舍具体详见附图：厂区总平面布置图。7 工程设计方案7.1 项目范围 本项目建设生产头孢曲松钠、头孢噻肟钠、头孢呋辛钠、头孢他啶等产品的合成生产车间和无菌粉车间及其配套的辅助公用工程等。7.2 工艺产品方案和规模 本项目产品方案及其生产规模见表7-171、。 表7-1 产品方案及其生产规模表序 号产品名称单 位数 量1头孢曲松钠t/a6002头孢噻肟钠t/a2003头孢呋辛钠t/a304头孢他啶t/a505AE-活性酯t/a6006他定活性酯t/a1007三嗪酸t/a2008呋喃铵盐t/a2009氨噻肟乙酸t/a50010合计t/a2480 注：年工作日：300天/年采用的主要工艺技术与流程说明 详见4.2 生产工艺流程。设备选择 本项目为确保产品的质量，工艺设备选用先进、可靠、符合GMP要求、控制水平较高的制药设备。设备表见附表。 公用工程消耗 公用工程消耗指标明细见表7-2。 表7-2 公用工程消耗指标明细表序 号项 目消 耗 量备 注1自72、来水269t/d含循环水补充水2深井水15t/d3电10000KWh/d4蒸汽19 t/d 建（构）筑物 本项目主要建（构）筑物见表7-3。 表7-3 主要建（构）筑物一览表序号名 称结 构面 积（）耐 火等 级备 注1小无菌车间、多功能无菌车间框架3400二级一期2大无菌车间框架二级二期3冻干车间框架1400二级二期4大合成车间框架1700二级二期5多功能合成车间框架二级二期6侧链及小头孢合成车间厂房框架3800二级一期7溶剂回收车间框架2025二级二期8医药中间体合成车间框架二级三期9综合库房（露天库房、原料库房、成品库房、包材、五金）砖混二级一期10办公楼砖混二级一期11空压、循环水泵房73、冷冻站砖混二级一期12宿舍楼砖混二级一期13研发中心砖混二级二期 车间布置生产装置的平面布置根据生产工艺和GMP的要求，划分生产工序和洁净级别，其中无菌粉的生产过程全部在高洁净度、恒温条件下进行。车间净化级别有十万级、万级和百级，由空气净化系统进行控制。车间按生产区域划分，设有一半生产区、生产辅助区、洁净生产区等，人员经缓冲更衣进入厂房内，一半生产区和辅助生产区的生产人员直接进入各自工作岗位。 整个车间的工作人员沿厂区人流大道进入厂房人流大门，洁净区的生产人员再次经过更鞋、更洁净服、气闸进入车间洁净区。7.3 总图运输 厂区概况 安徽XX制药有限公司无菌原料药项目拟建在XX经济技术开发区内，74、占地39.6万平方米。 项目建设地点XX经济技术开发区位于阜阳市西北部，北邻亳州市，南连颍泉区，东靠利辛、涡阳县，西接界首市，西北与河南省郸城县相连。 地处东径1152511555，北纬33043335之间。南北长约53公里，东西宽约60公里。城区位于县域的最南部颍河与漯阜铁路之间，南距阜阳市35公里，北距毫州市75公里，东距涡阳县城66公里，西距界首市27公里。交通便利。拟建成厂区12万平方米，足够的厂区面积和良好的地理环境，完全满足医药产品的生产要求，是建设药厂的理想场地。 本项目厂区分为办公区、辅助动力区和生产区，其中综合办公楼、食堂、宿舍布置在厂区东南部，周围有较大面积绿化带；合成车间75、布置在厂区西侧；动力站和污水处理布置在厂区东北侧。总图A) 总平面图 （1）布置原则 本项目由办公区、辅助动力区和生产区三部分组成。综合办公楼、食堂、宿舍布置在厂区东部，周围有较大面积绿化带；合成车间布置在厂区西侧；动力站和污水处理布置在厂区东北侧。充分利用厂区土地面积，以节约占地和投资，方便生产管理。 生产厂区内的各类建筑及平面布置，严格按照GMP标准进行建设和布置。 在符合安全防火和劳动防护等有关规范与要求的前提下，力求做到工艺流程顺畅便捷，功能分区明确合理。 以物料输送流向为主线，尽可能合并组合厂房设施，以节约占地和能量损耗。 分区合理，功能明确。 （2）布置方案 根据原料药生产工艺的要76、求及特点，设计考虑运输管理、消防需要，将综合楼、食堂、宿舍布置在厂区东南角，周围有较大面积绿化带，以利于无菌原料药车间空调用风；合成车间在厂区西侧；北部布置动物房、污水处理站；在厂区南部及东部设人流及物流两个入口。这样分布布置便于管理，减少交叉污染，有利于安全生产。 总平面布置详见厂区平面布置图，各厂房之间的防火间距满足建筑设计防火规范GB 50016-2006和石油化工企业设计防火规范GB50160-2008的要求。B)竖向布置 厂区自然地形较平坦，竖向布置采用平坡式布置方式，厂区设计建筑物室外标高高于道路标高。场地排水采用地下雨水管道为主的排水方式，场地排水经雨水管排除场外。C)工厂绿化 77、考虑医药生产的洁净要求，在厂区内种植各类绿化树种和草坪，使厂区不生产裸露的土地，减少灰尘，防治污染。运输A)全厂运输量 项目竣工后全厂运输量如下： 运 入 29333吨/年 运 出 2480吨/年B)运输方式及设施 本工程产品生产使用的原材料由汽车从火车站直接由购买地运至厂区仓库，再由仓库用电瓶车运至生产车间。成品由电瓶车运至仓库，再由汽车外运。C)道路 厂前区布置宽阔的绿地和广场，设置环形通道，主干道宽为10m，次要道路宽6m，路面选择沥青路面，道路网点为闭合环形，保证厂区交通顺畅，满足运输及消防的需要。7.4 贮运设施 本项目所需液固原辅料几十种，输送方式为汽车运至工厂，其来源为国内及国外78、供应。公司已经按GMP要求在厂区内设一个的原辅料和成品仓库，生产所需的各类原辅料、包材以及成品均安排在该仓库内。7.5 厂区管网 本工程生产和生活部分的公用工程入户管道为采暖热水、循环冷取水以及蒸汽、消防水、生活自来水等，根据整洁、美观、适用的原则，所有与本工程相关的厂区管网均采取管沟暗设。7.6 给排水7.6.1 给水 本项目建设地点在XX县经济开发区，为满足本项目生产、生活用水现场内设计深井一眼，出水量可达100t/h，另有阜阳市政府供水干线接入供水。工厂拟建储水能力500m3储水池一座，循环水与消防合用。 排水 本项目生产及生活污水经DN300排水管汇集后采用净化水处理设备净化后排入XX79、县污水处理管网，排水量为45m3/d。7.7 供电 厂区供电情况 厂内设计安装800KVA和500KVA变压器各一台，其满足现有生产的条件下，其富裕能力可满足生产及生活需要。另外，在变电所内还设计安装一台200KW的柴油发电机组备用。负荷等级 生产车间根据生产的产品及用电设备类别，车间所有用电设备均为220V/380V供电，用电负荷等级为三级，380V电源由厂变电所引至车间配电低压受电柜，再由低压配电柜向各回路供电。 消防用电设备为二级负荷，采用专线供电，并在末级设备用电源自动投入装置。供配电方案 车将配电室采用XL-21型低压配电柜，以放射形式向各个用电设备供电，组合配电箱为PZ30。动力配80、线选用ZRVV-1型阻燃电缆，控制线路采用ZRKVV-0.5型阻燃控制电缆，并沿电缆桥架在夹层中敷设，电缆出桥架时穿钢管保护。组合配电箱出线路采用BV型导线穿钢管在夹层中及彩钢板夹层内敷设。照明 照明配电箱采用组合式PZ30型，净化区采用吸顶净化荧光灯，一般区域选用普通荧光灯，净化区照度标准300Lux左右，一般生产区域照度标准200Lux左右，走廊等辅助场所照度标准100Lux左右。在主要生产区域均设置应急电源作为事故照明，并在主要出口及过道设置诱导灯作为疏散照明。防爆区采用BV-0.5型导线穿镀锌钢管明敷，非防爆场所采用BV-0.5型导线穿钢管暗敷。 厂区照明线路采用电缆从门卫室直埋引至各81、照明器，照明器选用钠光灯，照度设计15Lux。7.8 供汽 厂区设计670锅炉房一座，内设20t/h蒸汽锅炉1台，其能力完全可满足本项目用汽的需要。7.9 自动控制和仪表 生产控制和现实参数主要为温度、压力、流量的显示控制、PH值的定值控制、水分控制等，仪表主要采用电动单元组合仪表DDZ-III型，部分采用智能型仪表。 工艺主装置仪表选型采用比较先进、适用的仪器仪表。本项目温度测量采用热电阻，由微机或数显仪表显示参数。就地测量温度采用双金属温度计；压力测量选用只能压力变送器，参数在微机上显示。就地测量压力采用普通压力表；流量测量采用金属管转子流量计，由微机显示参数。就地测量流量选用玻璃转子流量82、计，液位测量选用电容物位计，由微机显示参数。 洁净空调系统设置洁净间温度、湿度、洁净空气微差压力的显示及控制。通过测量各级过滤器两侧压力，实时检测过滤器运行效果，有助于科学地更换清洗各级过滤器。 空调风机与回风总阀及新风阀连锁，与防火阀连锁，提高空调运行安全可靠性。洁净区内按洁净厂房设计规范要求设置火灾报警系统。仪表电源由电气专业配电盘双回路供电，电源电压220VAC+10V, 50HZ+1HZ,供电容量：工艺装置控制室韦1KW，空调控制室为2KW，水处理系统控制室为1KW。7.10 土建7.10.1 工程地质 厂区出露地层为第四纪近代冲积岩层，土质以粉砂土为主，部分粘土，地基承载力为820吨83、/平方米，大部分地区为1215吨/平方米。该地区为松散岩系孔隙水分布区，含水层颗粒较细，厚度较大，坡度平缓，水量丰富，水质优良，埋藏浅，便于开发利用。 水资源每年可利用量6.2亿立方米， 其中浅层地下水可利用量3.6亿立方米，主要以大气降雨补充;地表水可利用量3.6亿立方米，主要有XX原墙闸调节库容。 地下水水质较好，矿化度小，一般每升0.40.6克，盐度每升小于10毫克当量，碱度每升小于4毫克当量，适于农灌、饮用。城区地下水较丰富，水质良好。最高水位3.5米，最低水位5.5米，静止水位1.4米。全市地下水浅水层开采量为1520立方米/平方公里年。 颍河自北向南绕城蜿蜒而过，河床最宽处550米84、，最窄处350米，河底标高2223.5米，最高洪水位（郑渡口）34.77米，最低水位25.09米，正常水深15米，最大流量3240立方米/秒。7.10.2地方材料供应与施工条件 本项目所需各种原材料的供应资源非常丰富，施工所需的各种技术力量也可在本地就近解决，交通运输亦非常便利，为项目的实施创造了有力条件。7.10.3土建工程方案 本项目建设的生产车间采取混凝土框架结构，因生产过程根据GMP的要求各工序有不同的净化级别，应按洁净厂房进行设计和施工。7.10.3.1 建筑设计 车间的建筑设计在满足工艺流程的前提下，力求简练、协调，车间内设有洁净区和一般生产区，为保证净化要求，设置必要的环形走廊和85、带形净化走廊，进洁净区的人员需经过严格的卫生进化通道进入各生产岗位，物料经过物净程序后方可进入洁净区，达到净化要求。 为保证洁净度要求，内墙面和天棚、地面的表面要保证其平整和光滑，并根据生产特点对某些岗位做防潮和防腐处理，各面交界处保持良好的气密性。有净化要求的房间地面采用环氧树脂自流平涂料，一般房间采用水磨石地面并用铜条分隔。 隔断和吊顶采用50mm厚夹芯彩钢板，填充材料要求无毒、不燃性材料，并在交接处做成圆角。外窗采用双层塑钢密封窗，外门为不锈钢门或彩钢板门，车间内部为彩钢板门，不同防火分区之间采用防火门。7.10.3.2 结构设计 建筑物基础形式为钢砼下独立基础，上部位钢砼框架结构，按照86、建筑方面的有关国家规范进行设计和施工。7.11 采暖通风7.11.1采暖 本工程车间非净化区域等一般区域采用普通热水采暖，管道由锅炉房沿低下进入各个供暖地点。7.11.2净化空调 根据工艺要求，医药生产车间的生产有不同的洁净级别的要求，需考虑净化空调机组进行送风，空调机组冷源采用冷水机组，热源为蒸汽。室内设计参数、换气次数、气流组织如下：区域室内设计参数换气次数气流组织夏季冬季温度相对湿度温度相对湿度符合规范上送下侧回洁净区24265070%18223050%组合式净化空调系统处理流程如下：回风初效过滤一次加热表冷风机新风二次加热加湿中效过滤高效过滤洁净室回风净化空调系统控制做到：1）空调机房87、取新风的外部环境理想，无任何污染源。2）本生产车间为医药生产，对环境的净化要求比较高。根据工艺条件要求，并根据GMP标准和洁净厂房设计规范，高级别相对低级别净化之间的静压差5Pa,洁净间与非洁净间之间静压差10Pa。3）为严格控制净化标准，在各个净化间内设温度、湿度、压差计，并在控制室显示集中，供操作人员实现空调系统的正常运行。空调系统主要调节手段，分别对冷水、蒸汽、流量采用微机系统控制，基本实现自动调节。4）为满足本车间生产的净化要求，空调系统为独立系统，特别对回风要求严格控制，避免与非净化空气交叉，按规定定期检测，确保生产环境的净化标准。5）新风管及排风管设电动密闭调节阀与风机连锁。6)空88、调系统送风、回风管道防火阀与风机连锁。7.12 行政管理及生活设施 本项目行政管理和生活部分新建综合办公楼、研发大楼、食堂、宿舍。8 环境保护8.1.基本情况建厂地点环境现状XX制药有限公司头孢类无菌原料药项目拟建厂址位于XX经济开发区工业园B区，总占地面积39.96万平方米（合600亩）。项目区地势平坦，交通方便，水源充足，周围环境清洁，无粉尘、有害气体、放射性物质或扩散性污染源和其他危及产品生产安全卫生的因素。有足够的空余面积供本项目使用。项目建设地点的地址、气象等内容见第5章：建厂条件和厂址方案。设计采用的环境保护标准（1）污水综合排放标准（GB 8978-1996）（2）大气污染物综合89、排放标准（GB 12697-1996）（3）工业企业厂界噪声标准（GB12348-90）（4）空气质量标准（GB3095-1996）（5）安徽省污水排放标准（DB21-60-89）（6）安徽省工业固体废物污染控制标准（DB21-77-91）8.2执行的环境标准环境质量标准.1地表水环境质量标准执行地表水环境质量标准（GB3838-2002）基本项目标准限值中的类、类标准，见表8-1。表8-1 地表水环境质量标准序号污染物名称标准值(mg/L，pH除外)标准来源类类1pH6969地表水环境质量标准（GB3838-2002）基本项目标准限值中的“类、类”标准2高锰酸盐指数6103BOD5464氨氮90、1.01.55石油类0.050.56氰化物0.20.2.2 环境空气质量标准环境空气执行环境空气质量标准GB3095-1996中二级标准，不足部分参照工业企业设计卫生标准及换算值，详见表8-2。表8-2 环境空气质量标准序号污染物标准限值mg/m3标准来源1小时平均日平均1TSP0.30环境空气质量标准（GB3095-1996）中的二级2SO20.500.153NO20.240.124甲基丙烯酸甲酯0.140.04按车间卫生标准（30 mg/m3）计算，计算公式：lnCm=0.470lnC生-3.595（有机物） 污染物排放标准.1 废水排放标准排入开发区排水系统的生产废水、生活污水执行污水综91、合排放标准GB8978-1996表2中一级标准,清净下水执行污水综合排放标准GB8978-1996表4中一级标准，详见表83。表8-3 废水排放标准一览表序号污染物单位污水综合排放标准（GB8978-1996一级）表2表41pH6-96-92CODmg/L 120603BOD5mg/L 30204氨氮mg/L 25155石油类mg/L1058.3 污染物情况本项目污水主要来源于以下几个方面：（1）各车间生活污水（2）清洗设备、容器具污水（3）各车间地面冲洗污水。项目固体废物主要有：（1）生产型固体废弃物（2）生活垃圾（3）项目生产过程中产生的残液，按固废处理。项目的噪声污染主要来源于厂内动力设92、备噪声和交通噪声。该项目产生噪声设备主要是生产车间的空调机房和锅炉房。8.4 治理措施A) 废水XX制药有限公司的废水主要属于一般性污染程度，从污水的特性看，污染物均可被微生物降解，可生化性较好，本项目利用现有的污水处理站，使生产生活污水达标排放。表8-4 本项目废水总量见下表：序号名称排水部位水量备注1合成一车间蒸馏、冷却、冲洗水35t/a2无菌原料药车间冲洗水8 t /a3生活6800 t/a全厂废水COD浓度为500mg/l，BOD为20mg/l，厂内目前建设有污水处理站一座。其具体处理工艺如下图所示：水解格栅调节池废水达标排放好氧酸化B) 废固本项目产生的废固主要包括三部分：生产过程中93、产生的残液，按固液处理；生产型固体废弃物和生活垃圾。生产过程中产生的残液和生产型固体废弃物送锅炉中进行焚烧处理；锅炉燃煤的煤渣积存后外运作为建筑材料；生活垃圾由市政部门统一收集处理。在本项目中许多工序产生粉尘，项目对产生粉尘的工序或设备除尘设施，配自动清灰系统，将生产过程中产生的粉尘过滤、捕集后集中处理，洁净区内的工序，要求与其他房间保持相对负压，从而控制粉尘的污染。C) 废气本项目生产产生较少的有毒有害气体，按规范要求设置事故排风系统，考虑良好的通排风设施。锅炉房的烟尘经消烟除尘设施处理后可以达标排放。由于废气的排放量不大，不会对环境造成大的影响。D) 噪声 厂区及生产车间的主要噪声是由设备94、引起的，因此项目中对噪声较大的设备采取有效的隔震和隔离处理措施，同时在产生噪声的风管上进行降噪处理，将噪声降低到规范允许的范围之内。8.5 环境管理和环境监测 环境管理环保、安全管理机构为公司生产安环部，设有1名部长、2名工艺技术管理员、其中1名为专职环保管理工作。上述机构在环境保护管理方面，主要负责环境保护管理及环保监督、环保检查、环保措施、环保教育及环保器具的维护保养等工作。工程完成后，环境保护管理工作仍由现有组织机构负责。8.5.2环境监测公司设有环境监测人员1人，其主要职责是对本公司生产活动的排污状况、环保设施运行情况等进行监测分析，针对本项目的排污情况，拟提出如下监测计划。2）废气监95、测点：真空泵尾气。监测项目：二氯甲烷监测频次：每1个月1次2）废水监测点：下水系统排放口、全厂总排放口监测项目：COD、BOD5、石油类、氨氮监测频次：每周1次。8.6环境保护投资本项目环境保护投资一览表见表8-5。表8-5 环境保护投资一览表序号环境保护投资项目投资（104元）备注1监测设备62分析仪器103隔声间、消声器等44环保型真空泵105循环冷却水系统506事故存液池607合计1408.7 建设项目环境影响本项目真空泵排气排入环境空气。真空泵排气主要污染物为二氯甲烷，对环境空气的影响较小。本项目排水是地面冲洗排水和生活水排水均为净下水、不产生污染物，可直接排入开发区污排系统。本项目设96、备噪声分别采取减振、隔声等措施进行降噪，对周围环境影响很小。总之，本项目生产所产生的三废均可得到有效处理后对外排放，不会对周围环境产生不良影响。9 安全、职业卫生与消防9.1执行的相关标准、规范工业企业设计卫生标准 GBZ1-2002工作场所有害因素职业接触限值 第1部分：化学有害因素 GBZ2.2-2007工作场所有害因素职业接触限值 第2部分：物理因素 GBZ2.2-2007化工企业安全卫生设计规定 HG20571-95建筑设计防火规范 GB 50016-2006石油化工企业设计防火规范 GB50160-92（1999年版）爆炸和火灾危险环境电力装置设计规范 GBJ50058-92石油化工97、静电接地设计规范 SH3097-2000工业企业噪声控制标准 GBJ87-859.2 安全9.2.1 生产过程中主要火灾爆炸、物料的特性汇总本项目大合成车间、多功能合成车间、侧链及小头孢合成车间、大无菌车间、多功能及小无菌车间、回收车间、溶媒库为甲类生产厂房；甲类厂房涉及到的危险物质的火灾、爆炸危险性见表9-1。表9-1 主要火灾、爆炸危险物料特性表序号名称沸点闪点引燃温度在空气中爆炸限上限%(v)下限%(v)1乙醇78.312363193.32丙酮56.5-20465132.53异丙醇80.31239912.724乙酸乙酯77.2-442611.525甲醇64.811385445.5续表9-98、1 主要火灾、爆炸危险物料特性表序号名称沸点闪点引燃温度在空气中爆炸限上限%(v)下限%(v)6四氢呋喃65。4-2023012.41.57甲酸100.868.941057186吡啶115174812.41.77乙腈81.1252416.03.08二氯甲烷39.8无资料615191291-丙醇97.11539213.729.2.2 主要危险物质的危险、有害因素主要危险物质的危险和有害因素见表9-2。表9-2 主要危险物质的危险和有害因素乙醇燃爆危险性易燃，其蒸气与空气可形成爆炸性混合物，遇明火、高热能引起燃烧爆炸。与氧化剂接触发生化学反应或引起燃烧。在火场中，受热的容器有爆炸危险。其蒸气比空气99、重，能在较低处扩散到相当远的地方，遇火源会着火回燃健康危害侵入途径：吸入、食入、经皮吸收健康危害：本品为中枢神经系统抑制剂。首先引起兴奋，随后抑制丙酮燃爆危险性极易燃，其蒸气与空气混合，能形成爆炸性混合物健康危害侵入途径：吸入、食入、经皮吸收健康危害：急性中毒主要表现为对中枢神经系统的麻醉作用，出现乏力、恶心、头痛、头晕、易激动。重者发生呕吐、气急、痉挛，甚至昏迷。口服后，先有口唇、咽喉有烧灼感，后出现口干、呕吐、昏迷、酸中毒和酮症。慢性影响：长期接触该品出现眩晕、灼烧感、咽炎、支气管炎、乏力、易激动等。皮肤长期反复接触可致皮炎异丙醇燃爆危险性易燃，其蒸气与空气形成爆炸性混合物。遇明火、高热极100、易燃烧爆炸。与氧化剂接触会猛烈反应。在火场中，受热的容器有爆炸危险。其蒸气比空气重，能在较低处扩散到相当远的地方，遇明火会引着回燃。健康危害侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。健康危害：接触高浓度蒸汽出现头痛、倦睡、共济失调以及眼、鼻、喉刺激症状。口服可致恶心、呕吐、腹痛、腹泻、倦睡、昏迷甚至死亡。长期皮肤接触可致皮肤干燥、皲裂。续表9-2 主要危险物质的危险和有害因素乙酸乙酯燃爆危险性易燃，其蒸气与空气可形成爆炸性混合物，遇明火、高热能引起燃烧爆炸。与氧化剂接触猛烈反应。其蒸气比空气重，能在较低处扩散到相当远的地方，遇火源会着火回燃。健康危害对眼、鼻、咽喉有刺激作用。高浓度吸入可引进行性麻醉作用101、，急性肺水肿，肝、肾损害。持续大量吸入，可致呼吸麻痹。误服者可产生恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。有致敏作用，因血管神经障碍而致牙龈出血；可致湿疹样皮炎。慢性影响：长期接触本品有时可致角膜混浊、继发性贫血、白细胞增多等。甲醇燃爆危险性易燃，其蒸气与空气可形成爆炸性混合物，遇明火、高热能引起燃烧爆炸。与氧化剂接触发生化学反应或引起燃烧。在火场中，受热的容器有爆炸危险。其蒸气比空气重，能在较低处扩散到相当远的地方，遇火源会着火回燃。健康危害侵入途径：吸入、食入、经皮吸收健康危害：对中枢神经系统有麻醉作用；对视神经和视网膜有特殊选择作用，引起病变；可致代射性酸中毒急性中毒：短时大量吸入出现轻度眼上呼吸道刺102、激症状（口服有胃肠道刺激症状）；经一段时间潜伏期后出现头痛、头晕、乏力、眩晕、酒醉感、意识朦胧、谵妄，甚至昏迷。视神经及视网膜病变，可有视物模糊、复视等，重者失明。代谢性酸中毒时出现二氧化碳结合力下降、呼吸加速等慢性影响：神经衰弱综合征，植物神经功能失调，视力减退等。四氢呋喃燃爆危险性其蒸气与空气可形成爆炸性混合物。遇高热、明火及强氧化剂易引起燃烧。接触空气或在光照条件下可生成具有潜在爆炸危险性的过氧化物。与酸类接触能发生反应。与氢氧化钾、氢氧化钠反应剧烈。其蒸气比空气重，能在较低处扩散到相当远的地方，遇火源会着火回燃。健康危害本品具有刺激和麻醉作用。吸入后引起上呼吸道刺激、恶心、头晕、头痛和103、中枢神经系统抑制。能引起肝、肾损害。液体或高浓度蒸气对眼有刺激性。皮肤长期反复接触，可因脱脂作用而发生皮炎。甲酸燃爆危险性可燃。其蒸气与空气可形成爆炸性混合物，遇明火、高热能引起燃烧爆炸。与强氧化剂接触可发生化学反应。具有较强的腐蚀性。健康危害主要引起皮肤、粘膜的刺激症状。接触后可引起结膜炎、眼睑水肿、鼻炎、支气管炎，重者可引起急性化学性肺炎。浓甲酸口服后可腐蚀口腔及消化道粘膜，引起呕吐、腹泻及胃肠出血，甚至因急性肾功能衰竭或呼吸功能衰竭而致死。皮肤接触可引起炎症和溃疡。偶有过敏反应。吡啶燃爆危险性易燃，遇明火燃烧时放出有毒气体。受热分解放出有毒的氧化氮烟气。与氧化剂能发生强烈反应。健康危害对104、眼睛和皮肤有强烈刺激性并是升压剂。小剂量可刺激交感和副交感神经节，大剂量反而有抑制作用，误服后可引起虚弱、恶心、流涎、呼吸困难、肌肉瘫痪和窒息。 续表9-2 主要危险物质的危险和有害因素乙腈燃爆危险性易燃，其蒸气与空气可形成爆炸性混合物，遇明火、高热或与氧化剂接触，有引起燃烧爆炸的危险。与氧化剂能发生强烈反应。燃烧时有发光火焰。与硫酸、发烟硫酸、氯磺酸、过氯酸盐等反应剧烈。健康危害乙腈急性中毒发病较氢氰酸慢，可有数小时潜伏期。主要症状为衰弱、无力、面色灰白、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胸闷、胸痛；严重者呼吸及循环系统紊乱，呼吸浅、慢而不规则，血压下降，脉搏细而慢，体温下降，阵发性抽搐，昏迷。可有尿105、频、蛋白尿等。 二氯甲烷燃爆危险性与明火或灼热的物体接触时能产生剧毒的光气。遇潮湿空气能水解生成微量的氯化氢，光照亦能促进水解而对金属的腐蚀性增强。健康危害本品有麻醉作用，主要损害中枢神经和呼吸系统。急性中毒：轻者可有眩晕、头痛、呕吐以及眼和上呼吸道粘膜刺激症状；较重者则出现易激动、步态不稳、共济失调、嗜睡，可引起化学性支气管炎。重者昏迷，可有肺水肿。血中碳氧血红蛋白含量增高。慢性影响：长期接触主要有头痛、乏力、眩晕、食欲减退、动作迟钝、嗜睡等。对皮肤有脱脂作用，引起干燥、脱屑和皲裂等。1-丙醇燃爆危险性易燃，其蒸气与空气可形成爆炸性混合物，遇明火、高热能引起燃烧爆炸。与氧化剂接触发生化学反应106、或引起燃烧。在火场中，受热的容器有爆炸危险。其蒸气比空气重，能在较低处扩散到相当远的地方，遇火源会着火回燃。健康危害接触高浓度蒸气出现头痛、倦睡、共济失调以及眼、鼻、喉刺激症状。口服可致恶心、呕吐、腹痛、腹泻、倦睡、昏迷甚至死亡。长期皮肤接触可致皮肤干燥、皲裂。盐酸燃爆危险性不燃。能与一些活性金属粉末发生反应, 放出氢气。遇氰化物能产生剧毒的氰化氢气体。与碱发生中合反应，并放出大量的热。具有较强的腐蚀性。健康危害侵入途径：吸入、食入健康危害：接触其蒸气或烟雾，可引起急性中毒，出现眼结膜炎，鼻及口腔粘膜有烧灼感，鼻衄，齿龈出血，气管炎等。误服可引起消化道灼伤、溃疡形成，有可能引起胃穿孔、腹膜炎等107、。眼和皮肤接触可致灼伤；慢性影响：长期接触，引起慢性鼻炎、慢性支气管炎、牙齿酸蚀症及皮肤损害。9.2.3设计中采取的安全防范措施9.2.3.1总图布置1）厂区建（构）筑物之间的防火间距按规范要求执行，对建筑物根据功能进行划分和安排，满足生产和有关消防、安全及GMP的要求。2）在车间和辅助部分的布置中，按照功能分区和管理的要求进行合理划分，以免生产和管理的混乱。3）合理布局：车间内设备布置严格执行石油化工企业设计防火规范的规定，设备间距满足要求，并有宽敞的操作通道；产生噪声及可燃气体挥发量大的离心机设置独立排风，整体车间设事故排风，既保证安全生产，也可避免噪声对整个车间的干扰；对压缩机、真空泵等108、噪声在的动力设备中在车间端头，中间用防爆墙隔开。9.2.3.2自动控制1）为确保工艺指标稳定及安全可靠生产，对工艺过程的关键部位设置温度、压力自动显示，并记录。2）设置可燃气体报警器，进行气体浓度的监测及报警，防止燃爆事故的发生。3）根据生产车间生产中介质易烯、易爆、有毒的特点，选用防爆性、密封性较好的仪表，温度检测元件选隔爆型铂热电阻体。9.2.3.3电气防护新装置供电无菌车间为二级负荷外，其它均为三级负荷，厂内设有柴油发电机组，一点停电，可自动投入供电，满足事故用电的要求。对于爆炸和火灾场所，严格执行爆炸危险环境电力装置设计规范GB50058-92划分爆炸危险区域及范围，以此为依据，生产车109、间及液体、原料简易库位2区爆炸危险场所，且有气相腐蚀，选用IIAT3型隔爆防腐灯具，水泵房等潮湿环境先用防水、防尘配电设备，材料、照明先用防水、防尘灯。全部电器设备均选用符合国家标准的产品，其电气设备的结构亦满足在规定的运行条件下不降低防爆性能的要求。9.2.3.4其它1）机械设备的运转部分均设置安全罩，以防人身伤害发生。2）按安全色、安全色使用导则的要求选用安全色。3）阀门布置比较集中，易因误操作而引发事故时，应在阀门附近标明输送介质的名称、称号或高明显的标志；生产场所与作业地点的紧急通道和紧急出入口均应设置明显的标志和指示箭头。4）建筑设计遵循建筑设计防火规范，采取了多项防爆措施，厂房设两110、个以上的疏散口，疏散口走道宽度大于1.5米。车间为甲类生产厂房，耐火等级为二级，承重结构选用钢筋混凝土框架，地面为不发火地面。5）车间生产过程中，为防止管道、管口、阀门等处少量乙醇、丙醇等气体的散发，故整个车间设事故通风，换气为8次/小时，在离心机房内，有较多可燃气体散发，故离心机房设独立排风装置，以保证安全生产。6）按化工企业静电接地规程进行防静电接地设计。7）凡表面温度超过60的设备和管道均采取隔热措施，以防人员烫伤。9.3 职业病防护和卫生保健措施 职业病防护措施本项目执行中华人民共和国职业病防治法的有关条例，职业病防治工作坚持预防为主、防治结合的方针，实行分类管理、综合治理。建设单位必111、须采用有效的职业病防护设施，并为劳动者提供个人使用的职业病防护用品。对从事接触职业病危害的作业的劳动者，建设单位应当按照国务院卫生行政部门的规定组织上岗前、在岗期间和离岗时的职业健康检查，并将检查结果如实告知劳动者。建设单位必须依法参加工伤社会保险。职业健康检查费用由用人单位承担。用人单位对从事接触职业病危害的作业的劳动者，应当给予适当岗位津贴。有配套的更衣间、洗浴间、孕妇休息间等卫生设施；对可能发生急性职业损伤的有毒、有害工作场所，本项目设置了报警设施，配置现场急救用品、冲洗设备、应急撤离通道和必要的泄险区。对职业病防护设备、应急救援设施和个人使用的职业病防护用品，建设单位应当进行经常性的维112、护、检修，定期检测其性能和效果，确保其处于正常状态，不得擅自拆除或者停止使用。9.3.2工业卫生措施方案9.3.2.1预期效果在生产过程中，严格执行安全卫生防范措施，可保证厂房内人员的人身安全。9.3.2.2 职业安全卫生机构的设置及人员配备情况设两名专职安全员，各班组配备兼职安全员。9.4消防本项目利用容积500m3储水池兼作消防水池和循环水池，厂区内消防管网为独立系统，呈环状布置，管径为DN200.各厂房及有关设施内根据消防规范要求设室内消火栓及相应的灭火器材，相关岗位易燃易爆气体探测装置和全厂的消防报警系统。厂区各厂房之间的防火间距均满足建筑设计防火规范和石油化工企业设计防火规范的要求。113、合成车间与无菌车间均为有爆炸危险的甲类生产厂房，采用非燃烧体刚进混凝土框架结构，泄压比大于0.05，二级耐火等级，并按规定数量设置二氧化碳干粉灭火器材。中间罐储存介质为二氯甲烷、异丙醇等，采用低倍泡沫灭火，中间储罐为卧式储罐，设冷却水喷淋系统，防治夏季温度过高发生危险。生产车间使用丙酮等易燃液体，故其爆炸危险区域划分为I区，区域内电气设备用防爆型，等级为IIAT3。在防爆区域内电气设备用防爆型，防爆车间屋面设避雷器，车间设防静电接地，正常不带电的设备的金属外壳、管道需要做防静电接地。防雷防静电接地共用接地网，接地电阻R4。本工程采用低压给水消防系统，室内消防水量10L/S，室外消防水量25L/114、S，车间室外贮藏采用低位泡沫灭火，供给强度为12L/min.，连续供给时间25min，配备一支泡沫枪；中间贮藏设水喷淋冷却。消防水池与循环水池合建，生产用循环水量为180m3/h，t=10min，V=30m3，水池总容积V=500 m3。厂内设DN100室外地下消火栓，室内除按规定配置一定数量的消火栓外，还按照建筑灭火器配置设计规范的规定，配置一定数量的二氧化碳、干粉灭火器材。 厂区内消防管网单设，呈环状布置，管材为焊接钢管，DN200。10 节能10.1 能耗指标本项目实施后，消耗的能源情况见下表：序号项目消耗量备注1自来水40t/d含循环水补充水2深井水15t/d3电600KWh/d4蒸汽115、9t/d10.2 节能措施（1）设计采用合理用能的生产工艺，力求流程顺畅，减少能源消耗。（2）在装置中选用节能高效的设备，提高水、电、汽等能源的使用效率。（3）进入车间的公用系统管线均安装计量仪表，对生产使用各种能源进行考核，控制能源的消耗。（4）为减少用水量，采用水循环系统，工艺用冷却水一律循环利用。（5）在工艺用冷操作中，采用合理用冷的措施，以达到节能的目的。（6）电力设计中，选用节能型变压器，照明采用高效灯具及光源，以节约能源。（7）选用电容补偿措施，自动投入或切除无功补偿电容器，使功率因数保持在0.9以上。（8）生产厂房墙体采用轻型节能材料，使冬季加热系统能耗降低。（9）进出厂房的循环116、水、过滤水、软化水、冷冻盐水等设置计量仪表，加强用水管理。11 工厂组织和劳动定员11.1 工厂体制及管理机构安徽XX制药有限公司实行董事会领导下的总经理责任制。11.2 生产班制及定员本项目主要生产岗位实行“四班三倒”制度。 本项目年操作为6000小时，定员为1050人，其中车间工作人员1010人，管理人员40人，详见表12-1。 表12-1 公司岗位定员表序号岗位名称数量备注一公司管理人员401生产安环部102财务部53商务部204经理办5二车间工作人员10101合成一车间管理人员2总数450人技术人员8操作人员1902无菌粉车间管理人员2总数560人技术人员8操作人员35011.3 人员117、的来源 本项目所需人员其一是从社会招聘，其二是公司内部骨干专业技术人员调入，所有人员经公司培训、考核后上岗。12 项目实施规划12.1 项目建设周期规划编制依据和原则 根据XX制药有限公司对本项目的要求，结合工程建设资金、设备定货、施工安排以及自然条件等客观规律等方面的因素，项目拟在三年内建成投产。 本项目实施计划内容主要包括项目的前期准备阶段、设计及采购阶段、施工建设阶段和试车及验收四个阶段。项目的前期准备阶段主要内容有：可行性研究报告的编制与审查，工艺包技术及商务谈判、签约、合同生效。设计及采购阶段主要内容有：初步设计与审查、施工图设计、设备采购(制造)和关键安装材料采购。施工建设阶段主要118、内容有：土建施工和安装施工。 试车及验收阶段主要内容有：吹扫、单机试车、联动试车、物料试车及考核验收。12.2 项目实施规划进度表序号设计步骤及内容开始及完成时间1项目前期工作2一期初步设计20xx.01.20一期施工图设计20xx.01.20-20xx.07.203场地平整及施工准备20xx.02.2020xx.04.20一期土建工程施工20xx.04.20-20xx.11.20一期设备定货20xx.03.30-20xx.06.30一期安装工程20xx.06.20-20xx.12.30一期项目试车20xx.12.30-第二年.01.30二期初步设计20xx.07.20-20xx.11.204119、二期施工图设计20xx.11.20第二年.06.305二期土建工程施工201第二年.10.306二期设备定货第二年.03.20第二年.06.107二期安装工程第二年.06.30第三年.02.308二期工程收尾第三年.02.30第三年.03.309二期项目试车第三年.03.30第三年.04.30三期初步设计第二年.06.30-第二年.08.30三期施工图设计第二年.30三期土建工程施工第二年.11.30-第三年.05.30三期设备定货第二年.30三期安装工程201.30三期工程收尾第三年.05.30-第三年.06.30三期项目试车第三年.06.30-第三年.07.3013项目招标内容本项目实施过120、程中将严格执行“工程建设项目可行性研究报告增加招标内容以及核准招标事项暂行规定”（国家发展计划委员会2001年第9号令）。对建设项目的技术、设计、勘察、施工、监理以及重要设备、材料等采购活动拟采用公开招标或邀请招标的方式，具体招标见项目招标基本情况汇总表13-1 表13-1 项目招标基本情况汇总表招标范围招标组织形式招标方式不采用招标方式招标估算金额(万元)备注全部招标部分招标自行招标委托招标公开招标邀请招标技术来源勘察设计建筑工程安装工程监理设备重要材料其他情况说明 建设单位盖章 2009 年7 月 20 日14.投资估算及资金来源14.1投资估算编制的依据及说明：（1）建筑工程部分是依据建121、筑、结构等各专业提供的工程建设内容，参照安徽省建筑工程预算实物量定额、全国统一安装工程预算定额安徽省单位估价表（2003）进行估算。（2）安装工程参照1999年化工建设项目可行性研究投资估算编制办法（3）设备购置费依据设备专业提供设备规格按现行市场价格进行估更。（4）勘察设计费按国家计委、建设部计价格（2002）10号文关于发布工程勘察设计收费管理规定的通知计算。（5）生产工器具及生产家具购置费按相关生产实际经验估算。（6）不可预见费按固定资产、无形资产、其他资产之和的10%计列。14.2资金来源经估算项目建设投资为58730.95万元（其中固定资产投资50172.77万元），建设期利息406122、8.78万元，其中：申请银行贷款70%，企业自筹为30%。经计算，项目需流动资金流额27362.28万元，其中：铺底流动资金8208.68万元，由企业自筹解决，其余流动资金（即19153.6万元）拟申请银行贷款解决。15.经济分析与财务评价15.1.编制依据本项目的经济分析与财务评价以国家计委和建设部颁发的建设项目经济评价方法与参数（第二版）为依据，并参照投资企业有关法规、现行财会制度及税制。本项目按新建项目评价方法对本建设项目进行相关计算和评价。15.2.投资计划与资金筹措投资计划本项目建设投资为58730.95万元（其中建设期利息为4046.78万元），建设期3年，投资比例为第一年40%，123、第二年30%，第三年30%。详见表1工程总投资估算表。流动资金按周转天数估算，正常年份需流动资金27362.28万元，其中铺底流动资金为8208.68万元。详见表2流动资金估算表。项目总的报批投资为70986.41万元，其中含铺底流动资金8208.68万元。资金筹措本项目的建设投资为58730.95万元（含建设期利息为4046.78万元），其中自有资金为30%，银行贷款70%。详见表3投资建设期利息计算表。15.3.总成本费用估算成本计算正常年份总成本费用为98400.64万元，年经营成本91479.87万元。详见表4直接成本费用表及表5总成本费用表。成本估算依据如下：A） 原材料、燃料及动力124、消耗根据本项目设计确定。见表-1原材料消耗表及表15.3.1-2燃料及动力消耗表。表-1原材料消耗表序号名称单位单价数量备注17-ACAt/a640000496.82三嗪酸t/a1260001803三氟化硼乙腈t/a1800012604氨水t/a1800229595%乙醇t/a50009186三乙胺t/a11200474.57二氯甲烷t/a300032688EDTAt/a3000039亚硫酸t/a550011910醋酸钠t/a5700101011丙酮t/a6500440412亚硫酸氢钠t/a2300713针剂炭t/a128001714异丙醇t/a770030015盐酸t/a700782.516125、乙酸乙酯t/a60009017甲醇t/a2500134818氯化钙t/a180043419氯磺酰异氰酸酯t/a15000017.520无水乙醇t/a57001521试剂盐酸t/a18001098.822五氯化磷t/a820029.423冰醋酸t/a600011.324二甲基乙酰胺t/a700045.825四氢呋喃t/a160004526异辛酸t/a2000017.627碳酸氢钠t/a170037.528无水硫酸钠t/a60018.829片碱t/a3100117.130偏重亚硫酸钠t/a20004531六甲基二硅烷胺t/a320003232N、N-二乙基苯胺t/a250003933三甲基碘硅烷t126、/a2300004434吡啶t/a600003135甲酸t/a2000033.536磷酸t/a480012.537氨噻肟乙酸t/a6900039638DMt/a1800097539亚磷酸三乙酯t/a1600050640五氧化二磷t/a89006641他定侧链酸t/a2000007842乙腈t/a190003543草酯t/a1000049244硫脲t/a22000540.545甲醇钠t/a4000100046活性炭t/a11300131.547亚硝酸钠t/a3000638.548乙酰乙酸乙酯t/a1500062549浓硫酸t/a200986.550纯碱t/a1700416.551氯仿t/a530127、0362.552溴素t/a1050061153小苏打t/a20002554液碱t/a600104255偏重亚硫酸钠t/a500042256硫酸二甲酯t/a3100967.557工业盐t/a800100058液氨t/a40006059乙醇t/a5700400表-2原材料消耗表序号名称单位单价数量备注1新鲜水t/a1.6800002循环水t/a0.42180003冷却水t/a13.259000004蒸汽t/a9157005电kw.h/a0.630000006煤t/a55036000B）所有价格均含税。C）根据本企业具体情况，新增加员工1050人，职工年平均工资额16416元/年，包括职工福利基金。128、D）折旧及摊销费计算，折旧年限按14年，净残值率为5%。无形资产摊销年限为10年，递延资产摊销年限5年。详见表6资产负债表。E）修理费参照本企业实际生产和类似企业统计资料估算。F）其他制造费用及管理费用，参照同类企业资料及本项目实际情况估算。G）销售费用按销售收入10%估算。15.4.经济效益 销售收入、销售税金及附加产品产量按物料流程中的数量计算。产品产量及价格见表15.4.1。表15.4.1 产品产量及价格表序号名称单位单价数量备注1头孢曲松钠t/a9700006002头孢噻肟钠t/a9800002003头孢呋辛钠t/a1400000304头孢他啶t/a1400000505AE-活性酯t/129、a1650006006他啶活性酯t/a2900001007三嗪酸t/a1600002008呋喃铵盐t/a1800002009氨噻肟乙酸t/a87000500项目建设期3年，投产第一年（一期工程）生产负荷为50%，第二年（一期工程和二期工程）生产负荷为80%，其后每年销售收入为123438.21万元。销售税金及附加9282.42万元。增值税率17%，城建税及教育费附加分别为增值税的7%和3%。详见表7销售收入计算表。利润计算本项目计算期内:年平均利润总额 15755.15万元。年平均上缴所得税 3769.15万元。年平均税后利润 11986 万元。详见表8损益表和表9经济评价指标汇总表。企业借款130、偿还能力分析折旧摊销100%用于还款，税后利润留10%公积金、5%公益金后全部用于还款，借款偿还期6.84年。详见表10借款偿还平衡计算表”和表11资金来源与运用表。企业资产负债分析详见表6资产负债表。资产负债率最高值为65.6%。现金流量分析全投资税后指标如下：内部收益率为20.52%投资回收期为6.72年净现值(ic12%)为37954.71万元详见表12现金流量表。15.5.不确定性分析盈亏平衡分析BEP(生产能力利用率)年固定总成本/(年销售收入-年可变总成本-年销售税金及附加)100%66.44%。详见图盈亏平衡图图盈亏平衡图该项目只要达到设计能力66.44%，企业就可以保本。由此可131、见本项目有较强的抗风险能力。财务评价单因素敏感分析项目就新增投资、经营成本、销售价格和销售量的变化进行敏感性分析，详见表13敏感度分析表。通过敏感分析可以看出，本项目有较强的抗风险能力。15.6.评价与结论本项目为头孢类无菌原料药及医药中间体项目，经济分析表明，本项目需建设投资58730.95万元，全投资内部收益率达20.52%（税后），投资回收期6.72年（税后），企业经济效益最好。不确定性分析也表明本项具有较强的抗风险能力。综合上述，认为本项目在技术和经济上是可行的。16 研究结论与建议16.1 项目建设背景从发展战略讲，本项目的建设是XX制药有限公司发展的重要环节和步骤，必将促进XX制药132、有限公司头孢类无菌原料药及医药中间体在制药行业的发展，有利于XX制药有限公司的做强做大，符合XX制药有限公司总体发展战略。16.2 工艺技术拟建项目的工艺技术经过北京XX药业集团公司生产和科研部门多年的改进和完善，无论从原料供应、生产操作、工艺控制以及各方面的技本资料来自= 管理资源网术经济指标，都完全能满足项目建设和生产的要求，可以提供良好的保障。16.3 项目投资和经济效益评价本项目为头孢类无菌原料药及医药中间体项目，经济分析表明，本项目需建设投资58730.95万元，全投资内部收益率达20.52%（税后），投资回收期6.72年（税后），企业经济效益最好。不确定性分析也表明本项具有较强的抗风险能力。综合上述，认为本项目在技术和经济上是可行的。16.4 研究结论 本项目资源基本落实、建设规模合理、技术先进可靠、目标市场落实、建设条件优越、主要经济指标好于行业基准值、产品有较强的竞争力。该项目的建设有利于XX制药有限公司将头孢类无菌原料药及医药中间体产品做大做强，提升企业创效水平，为企业的进一步发展创造良好条件。综上，本项目原料有来源，产品有市场，技术有保障，运行有效益，有利于XX制药有限公司的发展壮大，建议尽早建成投产。