源于生物毒素构建多肽分子库批量创制多肽新药商业计划书.pptx
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2024-09-08
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1、源于生物毒素构建多肽分子库源于生物毒素构建多肽分子库批量创制批量创制多肽新药多肽新药全球最大2项瓶颈技术关于我们 创立于2021年5月 完成天使轮融资:XX国际生物城基金、XX生物约1500万元0102 研发队伍约20人,博士7人,硕士5人03 已申请多肽药物发明专利20项010203完成5000实体库,百万虚拟库构建完成4技术平台构建筛选到5个候选多肽药物关于我们-天然多肽行业全球顶级专家20年医药研发、管理经验融资及公司治理经验丰富一流团队项目亮点P r o j e c t h i g h l i g h t s全流程自主可控多肽库的建设多肽药物研发和临床药物销售 批量成药亿级活性多肽分子2、库多组学高通量和AI先进筛选技术 高活性和高选择性高成药率 全球最大天 然 多 肽 分 子 库突破多肽新药筛选无先导化合物来源瓶颈突破多肽新药筛选无先导化合物来源瓶颈XX首席科学家新药研发成果:已研制两个国家1类多肽药物临床批件:CXHL1700235(抗超级细菌、抗脑梗)识别了自主知识产权活性多肽1300多种,提供候选药物资源,获发明专利授权60项,奠定了在该领域的国际领先地位利用毒素多肽研发药物或工具药物(如一工具药物已在全球销售RHT-3832-PI)学术成果:获得2013年国家技术发明二等奖:天然多肽领域唯一获得该殊荣的多肽项目(排名第一)1)发现世界上最多的抗菌肽(500余种);2)3、首次发现由多肽组成的新型抗氧化系统,被称为“第三套抗氧化系统”;3)发现分子量最小的凝集素,是优秀的药物靶向输送分子;4)首次从两栖类动物发现基因编码的神经毒。2019、2021年中国科学院院士候选人者公司实控人 国际顶级多肽药物研究专家国 家 技 术 发 明 二 等 奖(第 1 完 成 人)入 选 国 家 万 人 计 划荣 获 有 突 出 贡 献 中 青 年 专 家荣 获 中 医 药 突 出 贡 献 奖荣 获 全 国 创 新 争 先 奖入 选 中 青 年 科 技 创 新 领 军 人 才董事长、法人代表公司的战略和管线开发XX 教授&博导美国贝勒医学院访问学者有毒动物天然活性多肽研究专家博士&4、教授级高工总经理负责公司运营21年17年8年获得1项国家一类新药(国药准字H20200003)北京大学光华EMBA,清华大学-香港中文大学金融MBA中关村天使联盟理事、北京大学光华金融协会会员、交易并购师、拥有“并购及交易证书”,曾任坚果创投管理合伙人副董事长负责融资、投资和生态建设 公司核心团队-博士4人,硕士5人样本采集数据分析样本采集药物筛选药物筛选多肽库构建博士,中科院昆动所生命条形码南方中心负责人中科院昆明动物研究所,博士,助理研究员动物学博士、美国安德森癌症研究中心,博士后中国科学院昆明动物所,动物学博士生物化学专业硕士5年多肽研发经验多肽合成知识产权药物分析质量保证多肽表达药物化5、学硕士5年药物研发经验拥有专利代理师资格知识产权高级咨询师应用化学硕士曾在上市药企担任QC曾在恒瑞担任QA组长7年QA工作经验病理学硕士发表SCI论文3篇公司顾问团队加拿大医学科学院院士、多伦多大学圣迈克尔医院血液学-肿瘤-免疫学研究中心主任世界生物毒素学会亚太分会主席、国家重大计划(973)项目首席科学家东北林业大学教授、国家优秀青年科学基金获得者北京大学教授、国家优秀青年科学基金获得者(药理学)中国工程院院士、中国动物学会理事、常务理事 泰国教授,有毒节肢动物中活性成分的药物设计和开发专家埃及,沙漠毒素协会副主任,主要从事蝎毒研究肯尼亚博物馆馆长澳大利亚,教授国内顾问国际顾问华西医院肿瘤动6、物模型创制及应用研究室主任,享有国务院政府特殊津贴天然多肽两大国家级研发平台2015年批准依托湖南师范大学成立。立足于动物毒素多肽的优势特色和扎实研究基础,以临床需求为导向,建设集多肽毒素研究、多肽新药研发和服务为一体的研发体系,创制多肽药物新品种。2020年批准依托中科院昆明动物所组建。立足我国天然活性多肽分子资源优势,凝聚天然活性多肽领域工程化力量,推进天然活性多肽领域科技成果转移转化和新药创制等重大任务实施的重要工程化平台。上市品种少:全球多肽药物100多种市场份额低:多肽药物只占全球药物市场的5%我国多肽药物市场现状缺乏多肽来源的瓶颈天然多肽的筛选机制落后,导致缺乏多肽创新药物的先导化7、合物来源(天然多肽库)核心问题多肽数目多,每个有毒动物有几千种多肽有毒动物种类多,中国超过10000种多肽的结构和功能丰富构建最大的天然多肽库镇痛、抗惊厥、抗癫痫抗肿瘤、抗血栓、抗哮喘抗凝血、抗血栓、抗肿瘤抗炎、抗纤维化抗凝血、促骨折愈合抗肿瘤、调节血脂、耐缺氧神经系统疾病促凝血、镇痛抗血栓、抗凝、抗菌、抗肿瘤镇痛、镇静、免疫调节风湿瘫痪、骨节疼痛、麻风疥癣、破伤风、杨梅疮抗肿瘤、肝癌关节炎、神经麻痹强心、调节血压、局部麻醉镇痛、抗炎、抗肿瘤抗肿瘤、抗感染、心血管疾病镇痛、退热部分动物类中药及功能有毒动物是活性多肽的重要来源一直未深入挖掘全球有毒动物有10000余种,涉及疾病治疗领域十分广泛E8、xenatide(BYETTA)(BYDUREDN)Heloderma suspectum吉拉毒蜥Blvalirudin(ANGIOMAX)Lepirudin(REFLUDAN)Desirudin(IPRIVASK)Hirudo midicinalis水 蛭 Eptifibatide(INTEGRILIN)Sistrurus miliarius斑背响尾蛇Fibrin sealant(VIVOSTAT)Bothrops moojeni玻利维亚矛头蝮蛇Zlconotide(PRIALT)Conus magus僧袍芋螺Captopril(CAPOTEN)Enalapril(VASOTEC)Bothr9、ops jararaca美洲矛头蝮Tirofiban(AGGRASTAT)Echis carinatus锯鳞蝰蛇Batroxobin(DEFIBRASE)Platelet gel(PLATELTEX-ACT)Hemocoagulase(REPTILASE)Bothrops atrox巴西矛头蝮蛇目标-动物多肽是新药开发的重要分子资源技术突破-独有2013年获得国家技术发明二等奖 污水环境中发现了全世界1/3的抗菌肽1类新药抗感染吸血上百种抗血栓多肽1类新药抗血栓麻痹猎物抑制神经传递1类新药镇痛技术突破-先进的5万多肽库亿级虚拟库技术突破-定向靶点识别和改造技术定向靶点识别多肽分子专利定向改造技10、术动物生存策略相关靶点针对临床重大需求,布局新药研发管线项目编号适应症类别研究进展先进性市场前景PD-003脓毒症Frist in ClassIND研究 杀死“超级细菌”,解决超级细菌的耐药问题10-20亿元PD-004菌血症Frist in Class先导化合物PD-005肺纤维化Frist in ClassIND研究全新靶点,新机制10亿元PD-006抗血栓Frist in Class先导化合物代谢时间为依替巴肽15倍10-20亿元PD-007凝血Frist in Class先导化合物优于临床一线用药,不产生血栓10亿元项目进展PD-003-脓毒症-抗菌机制经WK7-cyl(1MIC)处理11、的细胞显示细胞膜受损、细胞萎缩或碎裂观察到在向细菌悬浮液中添加肽后荧光增加,表明WK7-cyl可渗透细菌膜,从而产生杀灭效果静脉、鼻内和口服给药WK7-cyl对静脉感染耐多药金黄色葡萄球菌的小鼠模型的细菌定植抑制实验结果显示,与对照组相比,WK7-cyl治疗显著抑制了血液和靶器官中的细菌移植。静脉和鼻腔给药WK7-cyl显示出比万古霉素更好的抗菌效果。在相同剂量下,WK7-cyl对大多数器官细菌定植的抑制作用与万古霉素相似。值得注意的是,口服100、200和400 mg/kg WK7-cyl对抑制细菌定植的效果与相同剂量的利奈唑胺相当。PD-003-脓毒症-靶器官抑制活性静脉、鼻内和口服给药W12、K7-cyl对小鼠脓毒症模型的治疗与对照组相比,不同浓度下的三种给药式,WK7-cyl与万古霉素或利奈唑胺一样缓解了这些异常,对小鼠脓毒症模型达到良好的治疗效果。口服WK7-cyl还显著延长了感染小鼠的存活时间。PD-003-脓毒症-对小鼠脓毒症模型的治疗PD-004-菌血症-抗菌机制多肽治疗鲍曼不动杆菌的机制和杀菌动力学多肽通过破坏鲍曼不动杆菌的细胞膜,在细胞膜上产生一个小孔,导致鲍曼不动杆菌里面的内容物释放,从而杀死鲍曼不动杆菌。同时该机制也不会导致耐药性的产生,对耐药的鲍曼不同杆菌也具有很好的清除效果。抗菌肽的一个巨大的优势就是对耐药细菌有很好的效果,同时具有很快的杀菌效果。动力学研究发13、现,多肽在5倍MIC的情况下只要几分钟就能快速杀死鲍曼不动杆菌,具有快速治疗的效果。PD-004-菌血症-体内活性用耐药的鲍曼不动杆菌感染肺部,发现对照组的肺部明显受到损伤,用CS治疗组肺部有一定的恢复,但是治疗效果比较差。用抗菌肽治疗后,4 mg/kg 就有比较好的效果,8mg/kg 基本恢复到正常水平。同时检测了肺部的鲍曼不动杆菌和炎性细胞的数量,8mg/kg 治疗组基本恢复到正常水平。多肽对耐药鲍曼感染的肺部治疗效果PD-005-肺纤维化-体外活性ShSPI对不同丝氨酸蛋白酶的抑制效果ShSPI对弹性蛋白酶的抑制能力Sivelestat(西维来司他)是唯一批准的特异性靶向弹性蛋白酶的临床14、药物;对比ShSPI和Sivelestat活性效果,在同样的弹性蛋白酶反应体系下,ShSPI比Sivelestat拥有更高的HNE和PPE抑制能力。10 mg/kg ShSPI治疗肺纤维化模型后的免疫细胞和炎症的变化采用10 mg/kg ShSPI和100 mg/kg的Sivelestat治疗BLM诱导的肺纤维化模型,发现BLM诱导模型的免疫细胞向CD11分化但是在10 mg/kg ShSPI和100 mg/kg的Sivelestat治疗后有明显的改善,基本恢复的正常水平。炎症细胞的数量和炎症因子在治疗后也恢复到正常水平。PD-005-肺纤维化-动物模型药效研究PD-006-抗血栓/抗凝血-药15、代动力学研究PD-007-促凝血/止血-体外活性与机制从格氏狼蛛毒液中鉴定出一种新的具有促凝血活性的多肽,且与已知促凝血肽家族无明显同源性SPR实验检测中,多肽对于凝血因子FXa、FXIIa、thrombin和Kallikrein的亲和力KD值分别为0.18 M、7.2 nM、0.7M和4.6 nM,表明多肽LGTx-F2是通过与凝血因子直接相互作用产生促凝活性多肽LGTx-F2可以通过促进凝血因子及凝血相关蛋白(thrombin,FXa,FXIIa,和 kallikrein)的酶活力进而在小鼠出血模型(尾出血模型、肝出血模型)中起到止血效果。肝出血模型中,当给药剂量为5mg/kg时,相对于阴16、性对照组差异显著尾出血模型中,在给药剂量为1.25mg/kg时比阳性对照组EACA(5mg/kg)有着更好的止血效果PD-007-促凝血/止血-动物模型药效研究已申请的专利项目进展序号专利名称1抗疲劳和提高免疫力保健酒用原料及保健酒制备方法2一种缓解酒精性肝、脑和心损伤的袋泡茶组合物3一种促凝血多肽LGTX-F2及其应用4弹性蛋白酶抑制剂LNSP-I及其应用5一种小分子多肽RK12及其应用6一种小分子多肽RK12及其应用7一种高效表达多肽毒素的质粒及其制备方法与应用8一种抗痤疮丙酸杆菌的联合用药物组合物及其应用9一种多肽RK12用于制备治疗痤疮药物的应用10一种免洗洗手液及其制备方法11一种T17、RPV3抑制剂的虚拟筛选方法、药物先导化合物及应用12一种促皮肤修复多肽PM-7及应用13一种多肽TG-28及其应用14一种抗病毒消毒剂及其制备方法与应用15一种抗病毒缓释剂及其制备方法与应用16一种消毒喷液及其制备方法17一种小分子肽Ped4及应用序号专利名称1一种胡蜂诱捕装置2一种预防被攻击的毒蛇捕捉器3一种昆虫捕捉器4一种蜘蛛捕捉器5一种胡蜂采毒装置6一种从毒蛇中采集毒液的设备7一种预防被毒蛇咬伤的防护手套8防蜂头罩、预防被蛰的防蜂服及防蜂服组件9一种蜘蛛生物毒素采集装置10一种蝎子生物毒素采集装置11一种实验室用蝎子生物毒素采集装置12一种便于从蟾蜍身上采集蟾酥的装置13一种捕虻手套专18、利受理通知书项目进展已登记的软件著作权项目进展序号软件著作权名称软著登记号1作用于离子通道的多肽预测系统V1.02天然多肽结构模拟系统V1.03基于多肽分子共性的高效迭代虚拟筛选系统V1.04基于多肽指纹编码的分子活性预测系统V1.05基于数据库检测的多肽库自更新系统V1.06基于已知天然多肽的分子相似性及药效团计算平台V1.07基于天然多肽库的机器学习系统V1.0自营临床前+临床研究商业化(生产+销售)合作专利许可+转让转让收入+上市提成转让专利技术产品转让一次性转让收益野外动物资源库天然活性多肽库多肽候选药物中国肽谷多肽研究院(新型研发机构)(中科院昆明动物所、湖南师大、XX生物)药物筛选19、护肤品保健品特医食品形成百亿规模辐射千亿的多肽生态经济圈产业效应商业模式2022-2027主要疾病领域自营在研10个,上市销售1个抗耐药菌感染、呼吸系统、心血管疾病、抗肿瘤等疾病合作临床前3-4个罕见病、其他疾病转让临床前3-4个儿科、老年等常见病领域自研一批自研一批许可一批许可一批转让一批转让一批百亿级市场前景-独特的天然多肽新药创制产业链从筛选到新药发现、临床前研究、技术服务、技术许可、技术转让从筛选到新药发现、临床前研究、技术服务、技术许可、技术转让领域领域项目名称项目名称市场规模市场规模多肽新药研产销形成市场多肽新药研产销形成市场抗耐药菌感染新药(超级细菌)、抗病毒新药20亿元抗纤维化20、新药10亿元免疫治疗新药8亿元抗血栓新药15亿元镇痛新药10亿元技术服务技术服务(多肽筛选多肽筛选)带带动上下游动上下游活性多肽分子改造、定向筛选、多肽合成、CMC10亿元技术转让技术转让(候选药物候选药物)驱驱动市场动市场抗肿瘤、糖尿病等30亿元行业地位-天然多肽研发领军企业高活性、高成药率、全流程Bicycle中晟全肽XX生物安吉生物麦科奥特定位双环肽、环肽偶联药物发现公司多肽先导药物研发商天然多肽库新药研发公司微肽、多功能肽、PDC药物研发公司双功能特异性多肽药物发现公司核心技术先导肽发现、环肽设计、环肽筛选平台多肽化合物库&PICT信息压缩技术天然多肽库构建&天然多肽筛选&多肽药物设计21、高通量微肽发现技术&人工智能辅助设计双特异性多肽技术&核酸类药物开发技术估值/市值93.9亿 RMB30亿 RMB4亿 RMBB轮融资 3.6亿 RMB服务方向制药和生物技术行业CRO服务自研新药多肽药物小分子、多肽药、大分子天然肽筛选机制 多肽活性低低高低低成药率低低高低低创新药研发 制药全流程 (部分洽谈中)已签订450万,预计2022年可获得转让收益1000万元人才团队扩建+其它估值投前4亿融资4000万8000万20%70%10%新药管线产品研发构建天然多肽库本轮融资发展规划-本轮融资计划 上一轮天使投资资金用于:1、办公室和实验室的硬件建设;2、研发团队组建;3、动物样本采集;4、管线产品研发;5、知识产权申请。估值依据:1、全球最大的天然多肽库。2、临床上重大需求的管线。3、具有一定的营收能力III期1个I期4个,II期2个IND研究8个候选多肽70个上市1个,III期2个I期5个,II期3个IND研究10个候选多肽100个2022202320242025202620272万多肽库IND研究2个候选多肽3个l营收2000万lA轮l营收800万lPre A 5万多肽库IND研究3个候选多肽10个临床I期2个IND研究5个候选多肽20个l营收5000万lB轮l营收8000万临床I期3个,II期2个IND研究7个候选多肽40个l营收1亿lC轮l营收1.5亿lIPO