1、抗原肽肿瘤免疫治疗项目商业计划书路演融资报告PPT模板（可编辑模板）目录目录目录行业分析融资需求项目简介项目背景介绍项目背景介绍项目属于肿瘤的免疫细胞过继治疗项目的优化项目，肿瘤的免疫细胞过继治疗近年来发展很快，它以提高患者机体免疫力为基础，以诱发体内抗肿瘤免疫反应为手段，在肿瘤的预防和治疗中发挥了不可替代的作用，其最大的优点是副作用小，并且能建立免疫记忆。肿瘤的免疫治疗在临床上目前应用的最多的是过继治疗，例如CIK疗法，它的基本原理和方法是：将患者的外周血或肿瘤组织浸润的免疫细胞抽取分离出来，然后使用IL-2等细胞因子刺激使其大量增殖，然后回输给患者。目前肿瘤免疫治疗已经在全国范围内大面积的2、开展，被列入医保范围，全国95%以上的城市已经将肿瘤生物治疗项目列入医保范围,大部分省市还将其CIK治疗技术列入当地医疗保险范围,报销比例在50%80%不等,甚至于个别县级医院已经开展该项目。北京大学附属肿瘤医院中国人民解放军三零七医院北京肿瘤医院北京武警二院解放军第309医院北京304医院北京301医院中国医学科学院肿瘤医院北京协和医院郑州大学第五附属医院郑州大学第二附属医院郑州大学第一附属医院洛阳市中心医院三门峡中心医院河南省肿瘤医院郑州市第五人民医院北京地区开展肿瘤免疫免疫治疗的医院河南地区开展肿瘤免疫免疫治疗的医院项目简介项目简介诱导扩增针对肿瘤细胞特异性杀伤的免疫细胞是本项目的出发点3、。目前大规模开展的传统的免疫治疗尽管能针对部分患者起到增强免疫力的效果，但是此种疗法已经在发达国家例如美国弃用。从原理上讲，这种方法只是单纯的增加免疫细胞的数量，不能增加特异性的针对肿瘤细胞进行杀伤的免疫细胞的数量项目治疗原理简介项目治疗原理简介针对肿瘤细胞特异性杀伤的免疫细胞主要是来自于CD8+T细胞，利用合适的肿瘤抗原作为刺激物能够特异性的扩增杀伤表达这种抗原的肿瘤细胞的CTL细胞，也就是杀伤性CD8+T细胞，而肿瘤抗原中真正起到诱导CTL细胞增殖和活化的是其中包含的9肽表位序列，这些9肽表位序列能作为临床上诱导特异性杀伤肿瘤细胞的CTL的重要工具。而且应用9肽表位序列而不是肿瘤抗原的全长4、有很多优点，比如排除了肿瘤抗原中存在的除有效表位以外的冗余序列，这些冗余序列会干扰肿瘤抗原作用的发挥，而且有可能带来副作用。此外，由于肿瘤抗原来源的CTL表位9肽具有HLA型别的限制性，而在中国汉族人群中，HLA-A2超型配型占45左右，我们所研发的表位能够覆盖针对HLA-A2配型的所有患者人群。因此，选择合适的肿瘤抗原并且鉴定其中的CTL表位能够应用于临床上的肿瘤免疫治疗，并且能够提高目前临床上应用的CIK等过继疗法的疗效，诱导出特异性杀伤肿瘤细胞的免疫细胞。另外，如果能联合来自于多种肿瘤抗原的表位肽，则能够覆盖非常全面的患者人群。相对于应用蛋白抗原和质粒，这些短肽在合成和生产方面可以通过固5、相多肽合成的方法，非常容易实现规模化和标准化。在安全性方面也非常有优势。本项目选择了在多种在人类恶性肿瘤组织中表达而在绝大多数正常组织不表达的肿瘤相关抗原为靶蛋白，在国际上首次鉴定了针对这些抗原的HLA-A2人群限制性CTL表位肽，共获得国家发明专利授权10项。并且通过一系列体内外实验验证了其免疫效果。项目试验项目试验结果结果通过一系列体内外实验验证了其免疫效果。最近还通过针对多例肿瘤病人和健康供者的实验，进一步证实了这些表位肽能够在他们的外周血中诱导出高频率的针对肿瘤细胞特异性杀伤的CTL，为这些表位肽的临床应用打下了坚实的基础。体外诱导杀伤有效率70-80%。目标市场目标市场乳腺癌：女性主6、要死亡肿瘤包括乳腺癌、胃癌、肝癌食道癌：男性主要死亡肿瘤包括肝癌、胃癌、食道癌检测数据还反映出，我国肿瘤发病呈地域分布明显，食道癌高发区主要集中在河南、河北等中原地区;胃癌高发区主要集中在西北及沿海各省，以上海、江苏、甘肃、青海等较为突出;肝癌高发区集中在东南沿海及东北吉林等地区。目标市场扩展目标市场扩展食管癌患者黑色素瘤癌患者乳腺癌患者前列腺癌癌患者肺癌患者卵巢癌患者肉瘤患者肝癌患者结直肠癌患者胃癌患者胰腺癌患者头颈部肿瘤患者肝癌患者膀胱癌患者项目竞争优势项目竞争优势大幅提升治疗效果我们的项目可以与目前广泛开展的免疫治疗进行很好的配合，能够大幅度的提升回输细胞中的特异性杀伤肿瘤细胞的免疫细胞7、的数量安全性更高抗原肽是体外培养细胞的时候应用，不会带入体内，具有很好的安全性快速转化利用第三类医疗技术可进行快速产业化利用试剂申请缩短产业转化时间副作用少应用9肽表位序列而不是肿瘤抗原的全长有很多优点，比如排除了肿瘤抗原中存在的除有效表位以外的冗余序列，这些冗余序列会干扰肿瘤抗原作用的发挥，而且有可能带来副作用。患者覆盖面大由于肿瘤抗原来源的CTL表位9肽具有HLA型别的限制性，而在中国汉族人群中，HLA-A2超型配型占45左右，我们所研发的表位能够覆盖针对HLA-A2配型的所有患者人群。不存在生产环节瓶颈多台制备容易Actl很难标准化价格便宜拥有十多项专利目录目录目录行业分析融资需求项目简8、介行业分析行业分析-行业现状行业现状肿瘤免疫治疗最具前景的研究方向之一。通过激发或调动机体的免疫功能，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞的目的。具有疗效好、毒副作用低或无、无耐药性的显著优势，成为继传统疗法（手术、化疗和放疗）、靶向疗法后肿瘤治疗领域最具前景的研究方向之一。2013 年 12月，美国Science杂志将肿瘤免疫疗法评为 2013 年十大科学突破之首。政策明确鼓励政策明确鼓励2012 年 12 月 29 号国务院关于印发生物产业发展规划的通知（国发201265 号）明确将抗肿瘤药物、治疗性疫苗、细胞治疗等列为重要发展和重点支持的产业。20132015 年，生物产业9、产值年均增速保持在 20%以上。到 2015 年，生物产业增加值占国内生产总值的比重比 2010 年翻一番，工业增加值率显著提升肿瘤各疗法比较研究肿瘤各疗法比较研究已上市产品已上市产品1、已上市产品 目前美国 FDA 已批准了两个肿瘤免疫治疗的产品：一个是于 2010 年 4 月 29 日批准上市的由一家位于西雅图的 Dendreon（中文名：丹德里昂）公司研发的 Provenge(又名sipuleucel-T)，个性化医疗用于治疗前列腺癌。另外一个是 Bristol-Myers Squibb(中文名：百时美施贵宝)公司在 2011 年 4 月上市的针对“细胞毒性 T 淋巴细胞抗原-4”(CT10、LA-4)的单克隆抗体 Yervoy（又名 ipilimumab），用于治疗转移性黑色素瘤。行业分析行业分析-行业竞争行业竞争行业分析行业分析-行业竞争行业竞争目前国内国内肿瘤免疫细胞治疗龙头企业有上海柯莱逊和深圳中美康士，预计 2013 年收入均过 4 亿元。目前主要是以第三类医疗技术审批，与三甲医院合作成立符合 GMP规范的生物治疗实验室，上海柯莱逊目前有 30 余家合作治疗中心。行业分析行业分析-行业竞争行业竞争行业分析行业分析-行业竞争行业竞争治疗方法治疗方法再分类治疗机理优点缺点竞争情况评价肿瘤疫苗体内预防对病人4%-5%的有效率，国内临床效果评价不高，日本很多，多个抗原肽组合做疫苗11、。过继细胞免疫疗法嵌合抗原受体修饰（CAR）的 T 细胞疗法单抗识别肿瘤区域激活T细胞的区域通过病毒转染T细胞。效果显著细胞因子风暴脱靶效应移植物抗宿主病候选靶标受限比较受关注，基本处于临床阶段，安全受到很大质疑T 细胞受体（TCR）疗法把针对抗原肽的T细胞克隆上的TCR受体，以病毒形式转染给免疫细胞比较特异获得TCR的受体困难，针对单一抗原肽有技术难题，有瓶颈肿瘤细胞免疫治疗行业竞争小结治疗方法治疗方法再分类治疗机理优点缺点竞争情况评价过继细胞免疫疗法肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法肿瘤浸润淋巴细胞，从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞。富含肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞和NK细胞。将其用白细胞介素12、-2扩增后转输给荷瘤个体，可使肿瘤消退高效、特异、副作用小，如把TIL细胞回输到体内，血液及肿瘤中可以存留达2个月之久，因此它有着巨大的潜在治疗价值由于TIL较难获得扩增，目前也没能在临床获得广泛应用应用上有瓶颈，有的病人没有TILDC疗法DC是一种高效杀伤活性的异质性细胞群，其在外周血淋巴细胞中的比例为1%5%，经大量扩增后，具有显著杀伤肿瘤和清除病毒活性，在机体的细胞免疫和体液免疫中起重要的调控作用，是目前应用很广泛免疫治疗方法目前应用广泛不具有特异杀伤效果行业存在无序竞争现象治疗方法治疗方法再分类治疗机理优点缺点竞争情况评价过继细胞免疫疗法DC-cikDC-CIK生物免疫疗法是目前肿瘤生13、物治疗1最成熟的治疗方案之一，DC(树突细胞能够准确识别肿瘤抗原并将信息传递给人体免疫系统，CIK细胞是人体免疫系统中的天然肿瘤杀伤细胞，可通过发挥自身细胞毒性和分泌细胞因子杀伤肿瘤，二者联合就完成了从辨别敌人(肿瘤细胞)到消灭敌人的全过程。两者联合可以显著抑制肿瘤细胞生长、并逐一消灭肿瘤细胞，最大限度调动患者自身的免疫系统对抗肿瘤。较为成熟DC和CIK共同培养的结果主要是加强了CIK的增殖，并有少量CTL细胞的出现，这种单纯的CTL细胞的增加无法有效、完整地实现MHC限制性杀伤，杀伤效力较弱，原因是缺乏Th细胞的有力辅佐，而即便是这种微弱的特异性杀伤，也必须有一个重要前提：患者自身的新鲜肿瘤14、组织抗原的刺激，因为如果没有这个条件，8天的培养过程中，原来DC细胞对抗原信息的记忆已经丢失，没有了抗原信息，DC强大的抗原呈递功能就成了英雄无用武之地，之后的所谓特异性杀伤细胞也就没有针对性，特异性就无从谈起。DC-CIK实际就是一个数量较多的CIK细胞，仍然是一个非特异性杀伤。传统的DC细胞试图在体内激活T淋巴细胞，产生CTL，但患者的薄弱的免疫系统微环境使得DC细胞很难在体内激活T细胞产生CTL，而且数量稀少，使疗效欠佳CIK细胞只能一次性杀伤肿瘤细胞对成纤维细胞包裹的肿瘤无效，肿瘤在体内的转移病灶通常是被成纤维细胞所包裹的DC回输到患者体内后，由于肿瘤患者本身的微环境是不利于免疫杀伤的15、，肿瘤细胞具有天生的免疫逃逸和免疫抑制机制，在这个复杂的微环境中，DC是否能按照预期的能力有效地把抗原呈递给淋巴细胞并使后者活化、成熟为效应细胞，是一个未知数无诱导凋亡能力存在无序现象Actl ctlACTL肿瘤细胞靶向治疗技术是将无致病性的野生型腺相关病毒(AAV)通过基因重组技术改建为携带特定肿瘤相关抗原决定簇基因的重组腺相关病毒（rAAV），感染患者的外周血单核细胞(Mo)，经细胞因子诱导，单核细胞转化为具有强大抗原提呈功能的DC细胞，经此技术获得的DC细胞在体外刺激患者的T淋巴细胞，产生有效杀伤肿瘤细胞的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)疗效确切可逆转分子靶向药的耐药性无毒副作用感染效率高大16、量获得ACTL特异杀伤性T细胞价格贵，6万一疗程转基因，规模化不行，针对DC转一次免疫检验点单抗疗法Ctl4，pd1疗效显著价格昂贵药行业分析行业分析-行业前景行业前景根据医药经济报报道：花旗银行分析师认为，肿瘤免疫治疗在 10 年内有潜力成为一个 350 亿美元的市场。中国在2000年开始CLK/TIL细胞治疗的临床应用，已接受细胞治疗的肿瘤病人包括肝癌、肺癌、胃癌等12种癌症，2014年3月18日国家卫计委在启动重大新药创制科技重大专项2015年度课题申报工作的通知中，明确将PD-1、PD-L1和CTLA-4列为肿瘤免疫重要新靶点，市场前景广阔。目录目录目录行业分析融资需求项目简介融资需求融资需求本轮融资需求：XX万拟出让股份比例：10%感谢关注！