1、起 草： 日期：审 核： 日期：批 准： 日期：生效日期： 签字：拷贝号：制定（变更）原因及目的：新建分发部门生产技术部 份质量管理部 份质量控制部 份前处理提取车间 份制剂一车间 份质量保证部 份工程管理部 份制剂二车间 份物料管理部 份财 务 部 份制剂三车间 份行 政 部 份销 售 部 份制剂四车间 份质量手册1. 目的：42. 适用范围 43. 职责44. 内容44.1. 质量手册说明44.1.1. 概述44.1.2. 手册内容44.2. 质量管理体系职能54.3. 公司质量管理体系模式流程64.4. 公司概况64.5. 公司组织机构图74.6. 质量管理体系任务与人员职责分配64.72、. 生产质量管理84.7.1. 机构与人员84.7.1.1. 各部门职能84.7.1.1.1. 行政部职能84.7.1.1.2. 质量管理部职能104.7.1.1.3. 生产技术部职能124.7.1.1.4. 销售部职能134.7.1.1.5. 财务部职能154.7.1.1.6. 物料管理部职能164.7.1.1.7. 工程管理部职能174.7.1.2. 培训教育管理程序184.7.2. 厂房与设施244.7.2.1. 洁净厂房管理程序244.7.2.2. 空调净化系统管理程序264.7.2.3. 厂区供用水管理程序274.7.3. 设备294.7.3.1. 设备使用维护维修管理程序294.73、.3.2. 计量管理程序334.7.4. 物料与产品354.7.4.1. 供应商评估和批准管理程序354.7.5. 生产管理384.7.5.1. 生产过程管理程序384.7.6. 质量管理404.7.6.1. 质量保证管理程序404.7.6.2. 质量控制管理程序424.7.6.3. 文件管理程序434.7.7. 确认与验证管理程序504.7.8.销售管理程序554.8. 管理责任574.8.1. 质量方针、质量目标及质量责任管理程序584.8.2. 职责644.8.2.1. 总经理岗位职责错误！未定义书签。4.8.2.2. 质量受权人岗位职责664.8.2.3. 生产技术部部长岗位职责6844、.8.2.4. 质量管理部部长岗位职责694.9. 质量管理体系因素错误！未定义书签。4.9.1. 工艺执行和产品质量监测系统724.9.1.1. 库房物料和产品管理程序724.9.1.2. 生产过程监控管理程序错误！未定义书签。4.9.1.3. 取样管理程序错误！未定义书签。4.9.1.4. 检验与复核管理程序734.9.2. CAPA系统874.9.3. 变更管理系统894.9.4. 管理回顾924.9.4.1. 管理评审管理程序924.9.4.2. 自检管理程序934.10. 驱动因素964.10.1. 质量风险管理程序961. 目的：说明对公司建立、实施和保持质量管理体系的总体性要求及5、对质量管理体系文件编制的总要求。2. 适用范围 适用于对公司质量管理体系及体系文件的控制。3. 职责企业负责人：负责组织质量管理体系的建立、实施、维护、改进。质量受权人：参与企业质量管理体系建立并保证其有效运行。质量管理部：负责维护质量管理体系的正常运行。相关部门：在质量管理部协助下完成质量管理体系要求的相应任务。总经理和各部门负责人：对质量管理体系进行定期评审。4. 内容4.1. 质量手册说明4.1.1. 概述4.1.1.1. 为贯彻执行药品生产质量管理规范（2010年版），建立药品质量管理体系，参考药品GMP指南质量管理体系、ICH Q10制药质量系统（行业指南），结合公司实际，编制完成质6、量手册。4.1.1.2. 本手册是公司质量管理体系法规性文件，是指导公司建立并实施质量管理体系的纲领和行动准则。公司全体员工必须遵照执行。4.1.1.3. 本手册为公司的受控文件，由总经理批准颁布执行。手册管理的所有相关事宜均由质量管理部统一负责，未经总经理批准，任何人不得将手册提供给公司以外人员。手册持有者调离工作岗位时，需将手册交还质量管理部，办理核收登记。4.1.1.4. 手册持有者应妥善保管，不得损坏、丢失、随意涂抹。4.1.1.5. 在手册使用期间，如有修改建议，各部门负责人应汇总意见，及时反馈到质量管理部；质量管理部应定期组织对手册的适用性、有效性进行评审；必要时应对手册予以修改，7、执行文件管理程序的有关规定。4.1.2. 手册内容4.1.2.1. 公司质量管理体系的范围：4.1.2.1.1. 适用于整个产品生命周期，包括：产品开发、技术转移、商业化生产、产品退市等四个阶段。4.1.2.1.2. 覆盖范围：质量管理、职责、机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质量控制与质量保证、委托生产与委托检验、产品发运与召回、自检等。4.1.2.2. 质量管理体系所包括的过程顺序和相互作用：4.2. 质量管理体系职能4.2.1. 质量管理体系涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。4.2.2. 质量管理体8、系具备的职能主要包括高层管理者职责、建立质量方针/目标/计划、资源管理、质量信息交流、管理评审和系统持续改进。4.2.2.1. 高层管理者职责 建立和实施一个能达到质量目标的有效的质量管理体系并保证其能够持续改进，是企业管理者的根本职责。4.2.2.2. 建立质量方针/目标/计划 质量管理体系通过制定质量方针、质量目标和质量计划，使质量管理体系的各级组织、人员明确各自的质量义务和承诺，并通过质量计划的落实衡量质量目标的完成、通过质量管理体系内各职能部门制定并完成各自相应的质量目标实现企业的质量方针。4.2.2.3. 资源管理为了保证质量管理体系的实施，并持续改进其有效性，企业应确定并提供充足、9、合适的资源，包括人力资源和基础设施等，并进行有效的资源管理。4.2.2.4. 质量信息交流 企业应建立质量信息交流、信息沟通机制，并保证其有效运行。沟通机制应形成正式管理文件，包括建立书面程序和信息流程图。4.2.2.5. 持续改进分为三个层面4.2.2.5.1. 第一，是针对个体性缺陷的改进，包括原因调查、补救与整改等，即针对具体缺陷的改进。4.2.2.5.2. 第二，是针对缺陷或不利趋势所采取的纠正和预防措施，即对于趋势和共性问题的改进。4.2.2.5.3. 第三，是针对质量管理体系所进行的改进，即管理评审。4.3. 公司质量管理体系模式流程质量管理体系模式产品研发 技术转移 商业化生产产10、品退市研究性的产品GMP管理责任质量管理系统因素工艺执行和产品质量监测系统CAPA系统变更管理系统管理回顾驱动因素质量风险管理4.4. 公司概况四川xx制药有限公司异地新建厂房通过GMP认证。2008年又新建制剂二车间（酊剂、酒剂、煎膏剂、合剂、口服溶液剂、流浸膏剂、糖浆剂）通过了GMP认证，2009年通过了GMP再认证及新建制剂三车间（颗粒剂、片剂）的GMP认证。现在生产剂型包括片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、口服溶液剂、流浸膏剂、合剂、酊剂、酒剂、煎膏剂、中药饮片(净制)、原料药（鸢尾总黄酮、胡芦巴总皂甙）。2012年公司为适应新版GMP的要求及公司发展需要，又新建了制剂四车间（阿莫西林颗11、粒和阿莫西林胶囊产品）和综合仓库，改扩建了前处理提取车间，拟新建中药饮片厂。4.5. 公司组织机构图公司组织机构图地方药监局行政总监（xx）企业负责人 总经理（xx）-法人代表（xx）行政部前处理提取车间制剂一车间制剂二车间制剂三车间制剂四车间采购组仓库组财务部质量保证部质量控制部生产技术部（xx）工程管理部 （xx）销售部（xx）财务总监（xx）质量管理部（xx）质量受权人（xx） 物料管理部（xx）4.6. 质量管理体系任务与人员职责分配职责部门关键人员质量管理部生产技术部工程管理部物料管理部行政部企业负责人质量受权人生产负责人质量负责人质量目标批准质量保证文件负责执行执行执行执行批准批准12、培训执行执行执行执行组织批准批准确认/验证负责执行执行执行批准批准供应商管理批准执行执行执行批准取样/检验负责工艺规程负责批准批准批记录负责负责批准批准产品放行负责批准审核审核物料贮存负责批准偏差管理负责批准变更管理负责批准投诉管理负责批准召回批准自检负责执行执行执行批准CAPA负责执行执行执行批准质量回顾负责执行执行执行批准4.7. 生产质量管理4.7.1. 机构与人员4.7.1.1. 各部门职能4.7.1.1.1. 行政部职能行政部职能1、 直接上级行政总监2、下属岗位 行政管理岗、安全管理岗、信息档案管理岗、后勤管理岗、培训管理岗、人力资源管理岗3、部门本职 规范公司劳动、人事行为，组织13、制定、实施劳动、人事行政管理制度，保障公司政令畅通，确保实现公司方针目标。4、职能4.1 行政部是以对公司生产经营活动全过程中有关人的因素实施综合管理的职能部门。4.2 在行政总监的领导下，根据公司方针目标，运用科学的原理、原则和方法，对全公司员工和人事工作进行计划、组织、决策指挥、监督、协调、控制的综合管理，使之达到人尽其才、事竞其功的目的，其内容包括：选拔、录用、考核、任免、奖惩、培训、工资、福利等。最大限度地发挥员工的工作积极性和创造性，从而取得最佳工作效果。4.3 负责公司基本规章制度的制定与组织实施。4.4 负责公司办公劳保用品的管理。4.5 负责公司人员招聘、培训工作，并建立员工培14、训档案。4.6 负责公司工资、福利工作。4.7 负责公司医疗保健、环境卫生工作。4.8 负责公司后勤工作。4.9 负责协调公司内部各部门之间的工作关系；组织建立外部沟通渠道和公共关系。4.10 负责组织员工体检，建立个人健康档案。4.11 负责编制员工培训计划，组织实施、检查、考核。4.12 负责公司文件的起草。4.13 负责公司的文档、人事档案的管理。4.14 负责本公司的所有传真件、文件的接收和发放。4.15 负责公司消防制度的制定及落实。4.16 负责公司的保卫工作，保证公司内的一切人员、财产安全及门卫人员的管理。4.17 负责公司内的现场管理。4.18 负责公司食堂的管理工作。4.1915、 负责公司生产管理、行政决定、计划、规划、统计报表和报告材料的打印工作。4.20 完成领导交办的其他工作。4.7.1.1.2. 质量管理部职能质量管理部职能1、直接上级 总经理2、下属部门 质量保证部、质量控制部3、部门本职 全面负责公司质量管理工作，建立健全公司质量管理体系，组织实施药品GMP，贯彻执行与药品生产相关的法律法规，保证产品质量符合注册工艺和质量标准要求。4、职能4.1 贯彻执行GMP，监督检查GMP在企业执行情况。4.2 实施对生产全过程的监督检查，参与偏差、变更处理。4.3 组织建立生产、质量管理的文件系统，并监督检查文件系统的执行情况。组织起草质量保证和质量控制文件，负责管16、理程序、质量标准、工艺规程、验证文件的审核和操作标准（组织机构、部门职能、职务说明书除外）、记录的批准工作，并监督检查执行情况。4.4负责制定和修订物料和产品的内控质量标准、检验操作规程、取样SOP、留样观察和稳定性试验制度，负责药品生产质量文件系统的管理和文件的变更控制。4.5对报送药检所的新产品临床用或生产用质量标准(草案)进行复核，并进行修订。对报送药检所的产品工艺改进、质量标准提高和试行质量标准转正前的草案进行复核，并进行修订。4.6负责对物料、中间产品、待包装产品和成品的取样、检验、留样和出具检验报告书。4.7负责对个人卫生、工艺卫生、洁净室（区）以及工艺用水的监测和评价工作。4.817、决定物料和产品放行使用，审核成品发放前的批记录和相关文件，决定成品是否放行销售。4.9负责公司所有印刷性包装材料印刷前的文字内容审核。4.10对退回品和不合格品的处理有决定权和否决权。4.11负责产品的持续稳定性考察计划，提供稳定性考察的数据，评价原料、辅料、包装材料、中间产品和成品的质量稳定性，为制定物料贮存条件、贮存期限和药品的有效期提供数据。确定和监控物料和产品的贮存条件。4.12负责对正式生产的产品建立健全质量档案。对质量问题进行追踪分析，为改进工艺和管理提供信息。4.13组织对供应商的质量审计，建立健全供应商质量档案，制定并发放合格供应商名单并定期更新，对被审计单位是否作为合格供应商18、行使否决权。4.14负责起始物料和生产过程的偏差处理和变更控制，负责生产过程关键控制点和物料管理进行监控。4.15负责全公司产品质量指标的考核、统计、总结和上报工作。4.16负责质量事故的处理并统计上报，并对重大质量事故向药品监督管理部门报告。4.17配合销售部开展用户访问，处理用户提出的问题。4.18负责收集有关质量信息，参与有关质量方面的接待、调查报告、来函答复。处理关于质量问题的投诉。4.19批准并监督委托检验。4.20参与和协调验证工作，审核验证方案。4.21按GMP的要求组织内部自查，监督改进措施的执行落实情况。4.22负责制订质量检验人员、专职和兼职的质量管理人员的职责，并保证其工19、作的正常进行。4.23负责质量检验人员、专职和兼职的质量管理人员的专业培训，参与对公司各类人员的GMP知识、药品质量意识的培训和教育工作，监督、指导和检查培训计划在各部门的实施情况。4.24定期向药品监督管理部门汇报药品生产的质量情况，接受药品检验部门的业务指导。4.25负责产品质量回顾分析，监控影响产品质量的因素。 4.26 负责建立药品不良反应监测报告制度，并设专职人员进行管理。负责对药品不良反应及时向本地药品监督管理部门报告。4.27负责产品召回工作。4.28负责每季度召开质量分析会，分析总结质量状况。4.29监督厂房和设备的维护，以保持其良好的运行状态。4.30批准并监督委托生产。4.20、31负责建立纠正措施与预防措施系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。4.32负责归档保存GMP文件和记录。4.33完成公司领导交办的其它工作。4.7.1.1.3. 生产技术部职能生产技术部职能1、直接上级：总经理2、下属岗位： 办公室、前处理提取车间、制剂一车间、制剂二车间、制剂三车间、制剂四车间3、部门本职：负责部门生产管理，按照下达的生产计划和GMP要求均衡组织本部门生产，保证产品符合注册标准要求。4、职能：4.1按照药品GMP要求和公司下达的生产计划组织车间生产，负责各车间生产的全过程。4.2负责各车间生产中的人身、设备安全，21、遵守安全生产操作规程，组织生产安全检查。4.3负责各车间生产安全事故的处理和上报。4.4按照GMP组织各车间生产，保证生产操作过程符合质量风险管理要求，符合既定标准程序，保证产品符合质量标准。4.5负责各车间质量事故处理措施的执行，防止不合格原料的投产和不合格产品流入下一工序，并和质量部门共同解决。4.6负责待检产品的请验和成品的入库。4.7负责生产区环境、人员、设备、物料的清洁卫生达到生产要求，及时了解生产区员工健康状况，出现异常的立即报告处理。4.8对人员、物料进出生产区进行管理，对人员、物料进出防爆区进行管理，审查和控制进入洁净区的人员、物料。4.9负责按照偏差处理程序对生产偏差进行处理22、。4.10负责部门的GMP检查和检查后的整改工作。4.11负责部门验证方案的实施。4.12负责部门GMP培训工作的计划与实施，确保部门员工经过上岗培训合格后上岗，根据需要定期开展员工继续培训工作。4.13负责部门文件的编制、修订、使用管理。4.14负责部门各项记录的填写、收集、整理、审核。4.15负责对生产、质量情况进行技术统计、分析，组织召开各级质量技术分析会。4.16负责生产技术经济指标（检验合格率、产品收率、生产周期、设备利用率、生产效率）的目标制定、控制及统计分析。4.17开展部门的生产技术进步工作，改进现行生产工艺、流程，进行生产现场试验。4.18接待进入生产区的参观和检查人员，做好23、人员进出指导工作。4.19负责建立健全部门生产质量管理文件、技术资料、书籍、行政文档的档案管理。4.20配合完成新产品的试生产、新工艺的试验。4.21配合物料管理部完成原料、辅料、包装材料消耗的控制和统计分析。4.22配合工程管理部完成新设备的试运行、设备的检修，完成厂房设施的技术改造。4.23负责为成品包装材料设计提供尺寸数据及样张验收。4.24负责为新模具、新加工设备提供规格型号及验收。4.25配合物料管理部、质量管理部对物料供应商的审计。4.26完成公司交办的其他工作。4.7.1.1.4. 销售部职能销售部职能1、直接上级： 总经理2、下属岗位：信息管理员、票据管理员、销售员、储运员3、24、部门本职： 负责本公司产品销售管理和发运过程管理，进行营销策划，制定/实施销售政策，促进销售，扩大市场占有率，实现企业经营目标。开展用户访问工作，了解患者用药需求。4、职能：4.1 产品发运与销售4.1.1根据销售客户需求，审核销售客户资质的合法性和产品销售的合法性，建立销售客户档案。4.1.2根据销售客户要货计划或销售合同/协议，及时出具发货单，作为仓库提货的依据。4.1.3合理选择委托运输单位，审核运输条件，签订药品委托运输协议，填写药品委托运输记录。4.1.4执行公司药品发运管理制度，按GMP要求填写产品发运记录，记录真实，能追查每批药品每次发出情况，必要时能及时全部追回。4.1.5负责25、已发出产品的跟踪考察工作。4.1.6负责产品销售和销售管理工作。4.2编制产品销售计划4.2.1年、季度销售计划：根据库存、合同签订、合同量进行编制；4.2.2月份计划：根据合同交货期限和市场需求情况，编制生产销售计划，交生产技术部安排生产。4.3承接订货、履行销售合同。4.3.1按时参加合同性产品订货会和全国各地区有关产品销售的会议，及时与用户衔接签订合同，以便销售。4.3.2根据定货合同，积极与生产技术部、物料管理部、质量管理部等部门联系，安排合同订货药品品种、数量、规格的生产，认真履行合同。4.3.3负责本公司生产的各种药品的销售工作。4.3.4利用广告等多种宣传方式采取适销、展销、联销26、等横向联合形式，疏通更多的销售渠道，扩大销售网点，提高市场占有率。4.3.5产品宣传工作必须树立对用户负责和为用户服务的思想，本着简明准确和经济效益的原则，采用多种有效形式扩大产品影响，打开产品销售局面。4.3.6产品宣传手段：通过报纸、刊物、电台、电视台刊登广告播放，采用广告权，发放产品样本目录简介、产品证明书，建立商品橱窗，参加多种展销会进行广泛的宣传活动。4.3.7根据当地市场状况合理布局销售网络。4.3.8制定产品销售政策，按照销售政策，同客户签订销售合同，负责货款回收。4.3.9历年老帐清欠、回收。4.4 销售组织管理4.4.1 本着增收节支的原则，严格管理销售基金的使用，对印刷产品27、资料份数、广告次数、广告牌设备均要统筹安排，并报请总经理批准。4.4.2 掌握市场动态，做好产品销售预测工作，在扩大产品销售的同时为企业生产发展新品种、优化产品结构和提高企业应变能力提供预见性的意见。4.4.3 各地区销售员熟悉本地区市场需求情况，掌握市场动态，对治疗本地区常见病、多发病和地方病的药品品种数量向公司提出建议和实施方法。4.4.4负责各片区销售人员和销售客户的业绩考核，执行销售管理奖惩制度。4.4.5新产品市场开发4.4.5.1与地方卫生、工商、物价、药检和医疗保险部门建立并维持良好关系。4.4.5.2与目标医院相关部门建立并保持良好业务关系，推广新产品。4.4.5.3与目标药店28、保持经常性联系，开展多种形式推广促销活动。4.4.5.4处理医生和患者的异议。4.5 售后服务4.5.1 用户意见反馈处理4.5.1.1 认真对待用户意见，按照信息传递程序传递到质量部门或有关部门。4.5.1.2 及时处理用户意见，销售部每月把用户来函情况分类别写出文字报告交给上级或有关部门。内容包括用户所反映的问题、解决和处理的情况。4.5.1.3 对用户反映的问题及时转移到有关部门，要协同有关部门及时查清原因。4.5.2访问用户销售部全体销售员走访各销售网点了解药品使用的情况，征求用户意见，了解用户的需求，不断提高产品的质量，对重要的大型综合性回访由公司领导组织带队进行。4.5.3 退货处29、理4.5.3.1 对产品在使用过程中发现的质量问题，应及时查明原因，做出结论。属产品质量、包装等问题，应根据质量控制部的检验报告，依具体情况安排退换货或赔损等处理；属外部原因（如贮存不当运输途中发生偷盗、破损等问题），应协助用户和运输部门查清原因妥善处理，并建立退货记录。4.5.3.2 建立用户退货、赔损台帐，每半年汇总经济损失数额，并分析造成损失的原因，及时反馈给有关部门。4.5.4 协助质量管理部处理质量投诉和药品召回工作。4.5.5负责药品不良反应信息的收集并参与处理。4.7.1.1.5. 财务部职能财务部职能1、直接上级： 财务总监2、下属岗位：会计岗、出纳岗3、部门本职： 负责公司财30、务核算，参与公司经营管理。4、职能：4.1负责公司的财务管理和会计核算工作；4.2负责编制公司的财务收支计划并组织实施；4.3负责公司资金的筹集、营运、分析及管理；4.4制定公司财务管理制度，并组织贯彻实施；4.5负责在公司推行全面预算管理及公司全方位、全过程的成本管理和核算，参与公司经济责任制的制定与考核；4.6参与公司生产经营、成本费用、实现利税、上交税金及利润分配的核算和管理；4.7负责全公司财务人员的培训和管理，不断提高财会人员的素质和业务水平；4.8领导交办的其他工作。4.7.1.1.6. 物料管理部职能物料管理部职能1、直接上级 总经理2、下属部门及岗位 采购组、仓库组3、部门本职31、负责公司物料和产品的管理工作，制定物资采购供应计划，负责物资采购和物资的收、发、存管理，为企业生产、经营、管理活动及时准确提供需要的物资。4、职能4.1 按GMP要求制订物料采购、初检、在库管理、发放等相关文件。4.2 负责制定起始物料、常规物资采购计划。负责特殊药品的采购、贮存、发放、销毁。4.3 根据各部门申请，制定非常规物资采购计划。4.4 负责制定年度、月度物料采购资金需求计划。4.5 参加生产调度会。4.6 负责制定库存物资年度、月度资金占用报表。4.7 负责向财务部提供起始物料收、发、存月报表。4.8 负责成品收、发、存统计、分析。4.9 组织制定各类物资库存周期和库存储备定额。432、.10 负责制定各类物资采购周期。4.11 收集供应商和市场信息资料，配合质量管理部参与供应商审计，协助质量管理部建立健全供应商质量档案。4.12 负责供应商的前期考察、筛选，组织对供应商业绩的考核、评价工作。4.13 负责起始物料的采购，负责公司其他物资的定制和采购（汽车配件、办公物资、在建工程材料除外）。4.14 负责物资货源和价格行情的调研。4.15 负责采购物资的登记、建帐。4.16 负责采购、定制业务合同的起草，并提交相关领导审核、批准。4.17 负责物资的入厂初检、入库、贮存、发放管理；4.18 负责按照各品种贮藏条件对在库物料和产品进行合理储放和养护，并保障物资安全；4.19 负33、责仓库贮藏条件如温湿度监控和记录，及时处理出现的异常情况。4.20负责按照批准的生产指令发放各车间生产需用物料；4.21负责物资收、发、存业务的登记、上帐、建卡和物料管理记录的填报；4.22根据质量管理部审核无误的包装材料标准设计稿，联系印刷厂家印制包装材料；4.23负责起始物料入库、转库、成品寄库、发放的搬运工作，确保转运条件不影响转运产品的质量。4.24负责按照易制毒化学品管理程序和危险化学品管理程序规定的要求监督管理易制毒化学品、剧毒化学品和危险化学品。4.25负责本部门员工培训计划的制定；负责本部门员工上岗培训和继续培训；4.26审核控制进人物料库存区的人员，未经批准的外来人员（含供应34、商送货人员）不得进入物料库存区。4.27负责零头包装发运前的合箱管理工作。4.28负责仓库安全管理，参加公司安全培训和消防演练。4.29 完成公司领导交办的其它工作。4.7.1.1.7. 工程管理部职能工程管理部职能1、 直接上级总经理2、下属岗位 计量管理岗、档案管理岗、厂房设施管理员岗、设备维修岗、设备安全管理岗、空调操作岗、锅炉操作岗、纯水处理岗、污水处理岗3、部门本职 负责全公司的各项基建工程没施、设备、公用工程系统的管理，保证生产的顺利进行。4、职能4.1全面贯彻国家关于建筑、设备、设施管理的方针政策和建筑行业标准及医药工业企业设备管理办法实现建筑、设备、设施管理的各项经济技术指标。35、4.2负责组织拟定企业基建、设备、公用工程系统的管理制度、技术标准及基建、设备操作维护规程，并组织实施。4.3负责组织实施企业固定资产的实物状态与技术状态综合管理，实行统一编号，建帐、建卡、建档，并定期清查核对。4.4负责审核基建、设备更新改造、调拨、闲置、报废的凭证和文件4.5负责编制企业基建、厂房及设施、设备改造更新计划，负责编制和审查厂房设施、设备检修计划，并组织实施4.6贯彻执行厂房及设施、设备预防维修制度，负责编制和审查维修计划，并组织实施4.7负责设备备品备件的管理，加强备品备件使用情况的统计和分析，并组织实施。4.8实施对厂房、设施、设备的管理，维护保养与修理等工作的业务领导。436、.9贯彻执行国家有关安全运行的法规与规程监督厂房、设施、设备的操作使用和运行状况，确保厂房、设施、设备的安全与经济运行。4.10组织厂房、设施、设备事故的分析与处理。4.11制定厂房、设施、设备管理与维修人员培训计划，并组织实施。负责组织操作者上岗前的操作、使用、维护培训及考核4.12组织厂房、设施、设备及公用工程系统验证。4.13负责组织水、电、汽、气、能的供应工作，保证生产工作的正常进行。4.14负责公司基建工作的规划、实施，完成厂房设施的技术改造。4.15负责贯彻GMP精神，组织本部门员工的教育培训工作。4.7.1.2. 培训教育管理程序培训教育管理程序1. 目的：规范人员培训，逐步提高37、人员素质和管理水平。.适用范围：本公司全体员工。.职责：培训管理员：收集培训资料，整理、统计出培训结果，归档保存培训资料。行政总监：下发培训计划并监督实施。质量保证部负责人：审核培训计划。质量管理部部长：批准培训计划。相关部门负责人：参加、组织培训工作，编写部门年度培训计划。.内容4.1培训的原则4.1.1企业应当指定部门或专人负责培训管理工作，应当有经质量管理负责人审核或批准的培训方案或计划，培训记录应当予以保存。4.1.2所有人员应当明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培训，包括上岗前培训和继续培训。4.1.3与药品生产、质量有关的所有人员都应当经过培训，培训的内容应38、当与岗位的要求相适应。除进行本规范理论和实践的培训外，还应当有相关法规、相应岗位的职责、技能的培训，并定期评估培训的实际效果。4.1.4高风险操作区（如：高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料的生产区）的工作人员应当接受专门的培训。4.1.5所有人员都应当接受卫生要求的培训4.1.6参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。4.2培训管理的组织机构。本公司培训管理工作由行政部负责。4.3培训分类：主要分为上岗培训和继续培训4.3.1上岗培训：新进员工和转岗员工的培训，主要是上岗资质和应知应会的确认。4.3.2继续培训：对在岗员39、工的再教育，保持和提高员工的工作能力。4.4培训方式4.4.1工作中的培训：主要针对岗位人员操作的培训，包括对各种部门的讲解，工作流程的讲解，设备操作示范等。4.4.2集中授课；主要是通过教员讲课，使培训人员在基础理论、工作方法及管理标准等方面有所认识。4.4.3外出专业培训4.4.4其它方式：包括发放学习资料，外出参观等。4.5培训计划的编制和批准4.5.1行政部根据各部门编制的培训计划，编制企业年度培训计划，交质量管理负责人批准后，在每年12月份发布下年度培训计划。4.5.2除每年由各部门和行政部制订的常规培训计划外，如有以下情况之一出现时，相关部门应编制相应的培训计划，交质量管理负责人批40、准后，与行政部共同组织实施。4.5.2.1组织机构进行调整，工作流程发生改变时。4.5.2.2新文件颁布实施时。4.5.2.3部门引进新员工时。4.5.2.4增加员工职责和任务时。4.5.2.5员工要进行换岗，升职时。4.5.2.6发现在岗人员与应具备的知识，技能之间有差距时。4.6各级培训基本内容 药品管理的相关法律法规、GMP知识教育、企业制定的相关文件、专业知识、技术和实际操作技能、安全操作与防护和医药职业道德等。培训内容应根据不同人员层次、岗位工作性质和职责确定。4.6.1关键人员培训内容：企业负责人（含企业法定代表人）、生产管理人员和质量管理人员负责人、质量受权人。4.6.1.1.药41、品管理的相关法律法规（每年至少一次培训和新文件颁布时培训）4.6.1.2.GMP知识教育4.6.1.3.企业制定的相关文件（含本岗位职责）4.6.1.4.专业知识、技术和实际操作技能4.6.1.5.安全操作与防护4.6.1.6.医药职业道德4.6.1.7.领导管理技能4.6.2基层管理人员培训内容：4.6.2.1.药品管理的相关法律法规（每年至少一次培训和新文件颁布时培训）4.6.2.2.GMP知识教育4.6.2.3.企业制定的相关文件4.6.2.4.与本职工作相关的专业知识，业务技能4.6.2.5.安全操作与防护4.6.2.6.医药职业道德4.6.2.7.培训、指导、监督下层员工的能力4.642、.2.8.本岗位职责4.6.3岗位操作人员培训内容：4.6.3.1.GMP知识教育4.6.3.2.与本岗位有关的专业知识，岗位操作技能4.6.3.3.本岗位涉及的各类操作说明4.6.3.4.医药职业道德4.6.3.5.本岗位职责4.6.4新聘人员培训内容：4.6.4.1.厂规厂纪，安全教育4.6.4.2.药品生产质量管理规范4.6.2.3.拟工作岗位有关专业知识，岗位操作技能4.6.2.4.拟工作岗位涉及的各项SOP4.6.2.5.岗位职责4.7.安全教育管理4.7.1三级安全教育4.7.1.1新工人(含临时工、合同工、代培和实习人员)入厂必须经过三级安全教育。4.7.1.2公司级教育由行政部43、组织教育，内容为国家有关安全生产法令和规定，公司生产特点、典型事故案例和安全守则。4.7.1.3车间级教育由车间主管负责，由车间设备安全员进行教育，内容为本车间生产特点，车间安全技术规程和安全生产规章制度等。4.7.1.4班组级教育由工班长负责，内容为岗位技术安全操作法、岗位责任制、岗位事故案例及预防事故的措施、安全装置及个人防护用品和消防器材的性能、用途和正确使用方法。4.7.1.5职工在车间之间调动、管理人员参加车间生产及脱离岗位六个月以上者，要履行车间、班组级安全教育；车间内部班组与班组之间工作调动要履行班组级安全教育。4.7.1.6行政部对来厂参观、学习人员应讲明一般安全注意事项。4.44、7.1.7经三级教育后，必须进行考核，考核成绩归档保存。4.7.2.特殊教育4.7.2.1企业从事特种作业人员必须经地方政府机构(或受委托的企业有关主管部门)进行专业培训、考核，取得安全作业证方可操作。4.7.2.2对特种作业人员，主管部门每年要组织培训考核。4.7.2.3在新工艺、新技术、新设备和新产品投产前，按新的岗位安全操作法，对岗位操作者和有关人员进行专门教育，并经考试合格后方可独立操作。4.7.2.4发生重大事故或恶性未遂事故时，所在部门主管应及时组织有关人员进行事故现场教育，吸取经验教训，防止发生类似事故。4.7.3.日常安全教育4.7.3.1公司领导和部门主管应对职工进行经常性的45、安全思想、安全技术、工艺纪律、劳动纪律和法制教育。4.7.3.2经常开展以下安全活动：4.7.3.2.1 学习有关安全生产的文件和先进经验。4.7.3.2.2 学习有关安全技术和工业卫生知识，检查规程制度贯彻执行情况；4.7.3.2.3 开展事故预想及事故紧急处理的训练；分析、讨论事故或事故苗子的原因；4.7.3.2.4 参观安全生产展览会，观看教育电影、录象带等。4.7.3.2.5 安全操作表演；4.7.3.2.6 进行典型教育，表扬先进。4.7.3.3 大修前，停车中，检修前和开车前必须进行专门的安全教育。4.7.3.4职工违章以及重大事故责任者，由所属部门或行政部根据情节，进行离岗安全教46、育。重大事故责任者复工时要经安全技术部门或有关单位进行复工安全教育，并将事故性质和责任记入档案。4.8 培训教材和师资4.8.1行政部负责根据不同的培训内容、对象，负责指定培训教材，包括购买或组织有关人员编写；负责安排授课教师，包括外聘或内定。4.8.2公司各部门根据部门需要准备相关的培训教材，部门可以指定熟练操作工、部门负责人或本公司相关管理人员担任培训师，也可以要求公司外聘专家担任培训师。4.9 培训的实施4.9.1公司统一组织的培训由行政部负责；各部门培训由各部门负责，行政部协助完成。主要包括：4.9.1.1 根据培训计划确定授课内容、培训对象、培训时间4.9.1.2 准备培训教材、培训47、场地等4.9.1.3 联系培训师资4.9.1.4 下发培训通知4.9.1.5 开展培训工作4.9.2 公司规章制度、安全教育培训由行政部组织实施。4.9.3 公司的员工GMP知识培训，由行政部会同质量保证部确定教员，安排培训日期、授课内容、课时和授课地点，并组织实施。4.9.4 部门、车间、班组级的各类教育培训（含岗位技能培训），由相应部门组织实施。4.9.5 特殊工种的业务技能培训，可请相关部门进行培训。4.9.6 新进员工在试用期内分别由行政部、所在部门和所在班组进行GMP知识、安全教育、岗位职责和技能的培训。4.9.7 员工转岗培训由所在部门协同行政部进行，考核合格后方能上岗。4.9.848、 进入洁净区工作的人员（包括维修人员、辅助人员、含清洁和转运人员）每年至少进行一次卫生知识和微生物基础知识、洁净区作业知识的培训，并进行培训效果的考核。4.9.9 参观人员需要进入生产区和质量控制区，由所在部门负责人事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。4.9.10 参加培训人员每次参加培训均应填写培训签到表和培训记录。4.10 培训的考核与评价4.10.1行政部负责培训后组织相关教员出考核题或考试题，负责组织培训后考核、结果统计和跟踪检查工作。一般每年一次员工培训效果，填写员工培训效果评价表（一）。4.10.2组织培训的部门协助行政部完成员工培训考核、评价工作，对每次组织的培训填写员工培训效果49、评价表（二）。新进员工或转岗员工填写员工上岗资质确认表，培训合格后批准上岗。4.10.3行政部每年12月份根据年度培训执行情况汇总资料，编写本年度培训总结与评价，同时，提出下年度培训计划的改进意见。4.10.4培训效果评价方式4.10.4.1课后笔试4.10.4.2现场考核：提问回答或现场操作演示4.10.4.3外出参观学习总结4.11.培训档案管理4.11.1培训档案由行政部建立，公司培训档案内容包括年度培训计划、培训台帐、部门月度培训计划、培训签到表、员工培训效果评价表、年度培训总结与评价等。4.11.2员工个人培训教育档案包括培训考核登记表（含考核结果统计）、培训记录（含外出培训）、员工50、上岗资质确认表、新聘员工考核表、培训考核记录或考试试卷。4.11.3培训教材（含讲义）由行政部统一归档管理。4.11.4培训档案由行政部归档长期保存。4.11.5外出受训人员受训结束后应作书面学习报告，并将学习报告和有关学习成绩交直属主管审核，行政部备案。有关培训教材应交公司行政部统一保管，以供大家查阅学习。4.12员工上岗证管理4.12.1行政部负责发放员工上岗证，并编号管理。4.12.2考核合格的员工方可上岗。转岗员工按照拟上岗岗位要求，进行岗位专业知识和技能、安全防护知识培训，考核合格后方可转岗。 经确认不合格者，需重新培训考核。4.7.2. 厂房与设施4.7.2.1. 洁净厂房管理程序51、洁净厂房管理程序1.目的：建立洁净厂房管理制度，规范洁净厂房使用行为。2.适用范围：本标准适用于洁净厂房的使用管理和洁净室的环境监控。3.职责 工程管理部设备管理员：保证洁净厂房的正常使用。 车间工艺员：负责洁净区管理，保证本文件的培训和执行。 质量控制部检验员：负责洁净度的定期监测。 质量保证部现场监控员：负责监督文件的执行情况。4.内容4.1洁净厂房人员进出控制 执行人员进出洁净区SOP。4.1.1严格控制进入洁净区人员数量，除本区域工作人员外，其余人员均要经车间主管批准方可进入。4.1.2.对进入洁净区的外来人员数量（每次）进行控制，并对进入洁净区的外来人员必须进行相应培训或监督。外来人52、员数量计算公式=（洁净区面积设备占地面积进入洁净区人数3）3；在缓冲间一次同时只能进入36人。4.2.洁净区物料进出洁净区控制 执行物料与产品进出洁净区SOP，防止混淆、污染和交叉污染的发生。4.3.洁净区缓冲间两门设置互锁装置，不能同时打开，生产区、贮存和质量控制区不应作为非本区工作人员的直接通道。药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药品产品。4.4.工作时，门必须关紧，尽量减少出入次数，确保风量平衡系统不受影响。4.5.洁净区内进行各种操作活动要稳、准、轻，不做与工作无关的动作，各种活动（操作）应限制在最低限度。4.6.不必要的物品不允许带入洁净区。所用的各种器具、容器、设备、53、工具需用不发尘的材料制作，并按规定程序进行清洁、消毒后方可通过物流通道进入洁净区。4.7.应尽量减少使用不易清洗的凹陷或凸出的壁架、橱柜和设备。4.8.洁净区器具洗涤间、洁具清洗间和清洁工具除应符合一般生产区的清洁要求外，还应保持器具洗涤间、洁具清洗间通风、干燥；清洁工具材质应不脱落纤维和颗粒性物质，拖把、抹布等要及时干燥，防止产生霉菌。消毒剂应替换使用，以免微生物产生耐药性。4.9.记录用纸、笔需经清洁、消毒程序后方可带入洁净区。所用纸笔不发尘，不能用铅笔、橡皮、钢笔，而应用签字笔，洁净区内不设告示板、记事板。4.10.生产过程中产生的废弃物应及时装入洁净的塑料袋中，密闭放在洁净区内指定地点54、，并按规定在工作结束后将其清除出洁净区。4.11.洁净室每天必须有足够的时间用于清洁。更换批号要保证有足够的时间间隔进行清场、清洁与消毒。4.12.洁净区环境控制：应符合洁净区（室）环境评定标准4.12.1.严格执行空调净化系统管理程序，保证空调净化系统正常运行。4.12.2.质量控制部执行洁净度监测管理程序。洁净区应有质量控制部定期监测报告书，作为正常生产的开工依据之一。4.13.洁净区清洁和消毒：执行房间清洁SOP。4.13.1.洁净厂房内表面必要时可采用化学的、物理的或其他方式进行定期的清洁和消毒，杀灭病原微生物，使微生物总量控制在洁净环境日常监测的范围内，以防止微生物对生产车间环境可能55、的影响及污染。4.13.2.清洁剂应具有高效、环保、无残留、水溶性强、浓度明确或配制简便等特性。供应商应具有专业资质。每个最小包装上均应有标识清晰的生产日期和有效期。消毒剂每月轮换使用。4.13.3.清洁标准：要求所有清洁项目达到无尘、无痕、无脱落物、整洁。4.13.4.清洁消毒的对象包括：墙面、地面、设备、地漏、洗手池和空调风口等。4.13.5.洁净区域内，在清洁完一个生产房间后，使用过的拖把等清洁工具，需要清洗后，才能进行下一个生产房间的清洁，必要时清洁工具应专用。4.13.6.清洁和消毒工作完成后应及时记录。4.13.7.通过季度和年度环境监测报告的数据分析，评估清洁和消毒方法的有效性。56、4.14.洁净厂房的维修维护管理按厂房检修维护SOP执行。4.15.洁净厂房防鼠防虫措施执行防鼠防虫管理程序。4.16 洁净区地漏管理4.16.1地漏编号 洁净区地漏实行编号管理，编号方法为房间号+顺序号，顺序号为1位阿拉伯数字表示，如2201-1为房间号为2201的操作间第一个地漏。4.16.2地漏清洁和消毒：执行地漏清洁SOP，填写洁净区地漏清洗消毒记录。4.7.2.2. 空调净化系统管理程序空调净化系统管理程序1. 目的：规范空调系统使用，确保洁净区工艺参数及洁净级别符合规定要求，为生产提供安全可靠的工艺环境。2. 适用范围：本标准适用于本公司空调系统净化设备、附属设备及各种管道系统、仪57、器仪表的管理。3.职责：空调净化系统操作人员：严格执行本标准，做好巡检运行记录。车间操作人员：对洁净区生产操作现场压差、温度、湿度进行定时记录。现场监控员：负责现场相关监控，检查、监督本规程的执行情况。设备管理员：检查设备相关性能及系统运行状况，培训、指导操作人员。4、内容：4.1. 洁净区环境控制要求4.1.1. 在启动空调系统冷水机组前6小时应接通电源预热（机组长期运行期间应保持电源供给），并在车间生产前30分钟启动空调系统进行系统及洁净室空气自净。4.1.2. 进入洁净区的空气必须净化，按洁净度监测管理程序对洁净区空气中的微生物和尘粒数进行监测，监测结果要记录、存档。4.1.3.空调操作58、人员要严格按各种设备使用SOP进行操作。并作好各种设备的运行记录。严禁违章操作，杜绝安全事故发生。无特殊要求时，洁净室温度控制在1826，相对湿度控制在4565%。4.1.4. 为防止交叉污染，产尘量大的房间及阳性菌检查室为负压控制。空气洁净度等级不同的相邻房间之间的静压差大于10帕，洁净区与室外大气的静压差大于10帕。4.1.5.作好相关记录，按月上交工程管理部，并配合记录的审核。4.2. 巡回检查 每班分两次检查设备的运行及房间的温湿度、压差情况（室外压差由空调操作员巡检；洁净区由生产现场操作人员记录），其中质量控制部卫检室的温湿度由卫生检验人员每次检验前记录一次，发现问题及时处理。4.359、. 清洁卫生4.3.1.每班人员必须维持工作现场清洁。4.3.2.空调初效过滤器每月定期清洗；中效过滤器终阻值达初阻值两倍时进行清洗或更换（一般45月）；高效过滤器的风速小于0.35m/s时或使用尘埃粒子计数器检测发现泄漏时进行更换4.4.维护保养严格执行各种设备的维护保养SOP，清洁SOP，并作好记录。4.5交接班4.5.1.交班人员在交班前要作好交班准备(包括清洁卫生、记录、设备运行情况等)。4.5.2.接班人员须在接班前15分钟到达，交班人员向其说明本班工作情况，接班人员对清洁卫生、记录、设备运行情况进行复核，确认无误后签名，交班人员方可离开。 4.6.异常情况处理4.6.1. 在监控时60、(自净到规定时间或空调在生产运行中),如发现温度、湿度、压差等异常，立即通知空调操作员或生产车间监控员，并尽快使空调运行恢复正常。4.6.2. 空调净化系统停运三天以下时，在重新开工前30分钟进行自净，自净期间严禁人员进入洁净区。空调系统停运三天及三天以上时，每隔三天开一次组合式空调器（不开冷水机组），关小回风阀至4050%，开大新风阀至7080%运行60分钟，对洁净区房间进行除湿换气。并在重新开工前，空调操作人员按照臭氧消毒SOP、洁净区熏蒸消毒SOP对洁净区进行臭氧、熏蒸轮换消毒（全系统运转），用臭氧消毒1小时、置换1小时后方可进行生产；用熏蒸消毒时使消毒剂气体扩散30分钟后，开启空调系统61、让消毒剂气体循环约20分钟，然后停止空调器，房间熏蒸消毒，时间不少于8小时，房间排气，用新鲜空气换置约1小时后空调系统恢复正常运行。4.6.3.当洁净度发生异常时，执行洁净区洁净度偏差处理程序。4.7.2.3. 厂区供用水管理程序厂区供用水管理程序1 、目的： 规范用水、节约用水。2 、适用范围：本标准适用于厂区供用水。3 、职责：工程管理部操作人员：按该程序进行操作，并作好相关的记录。各用水部门：执行该程序相关内容。工程管理部部长：监督检查该程序的执行情况。4 、内容：4.1 厂区供水4.1.1 饮用水供水系统。4.1.1.1 系统构成厂区饮用水供水采用深井取水方式，整个系统包括拱水井、深井62、潜水泵、清水池、恒压变频供水装置。4.1.1.2 供水井成井符合国家规范，水质经防疫部门检查，符合国家饮用水标准，且产水量大于生产、生活用水大量。4.1.1.3 清水池建造符合国家给排水标准，正式运行后，设备管理部每六个月安排进行一次清水池沉积泥沙清除。4.1.2 纯化水以饮用水为原水，经过反渗透纯化水系统生产制造。4.1.3 供水设备及管道材质的选定应符合GMP要求，纯化水系统输水管道，管件阀门应无毒，耐腐蚀，易清洗。4.1.4 在供水管网图上上标明以下内容：管线、阀门、取样点、通气、排水点、取接器、检测仪表、流动率及水流速度、方向、循环方式。4.1.5 供水设备，纯化水系统管道安装应合理，63、并符合GMP有关要求，防止水质污染。4.2 厂区用水4.2.1 除生产工艺特殊需要外，不允话有任何长流水现象存在。4.2.2 基建施工用水需服工程管理部同意，方可接水管，并通过水表计量。4.2.3 严禁乱接乱拉水管。4.2.4 对生产饮用水每年由防疫部门定期检查全部项目一次，需符合国家饮用水标准，每月由质量控制部进行一次内控项目和检测，应符合规定。4.2.5 纯化水系统设立监控取样点，并制订纯化水系统取样规程，检验规程，质量控制部每周对水进行一次取样检测。4.2.6 质量保证部对厂内工艺用水按水质管理程序进行监控。4.3 水系统的使用与维护4.3.1.1 饮用水供水系统操作人员应严格按照水泵房64、设备使用、维护保养SOP中相关内容进行操作，并作好设备使用日志。4.3.1.2 系统长期（一周以上）停止运行后，重新开始运行时，应先将给水管网换到循环工况，对清水池进行加药消毒，然后放掉池中存水，重新制水使用。4.3.2.1 纯化水系统的操作应严格按照反渗透纯化水系统使用、维护维修SOP中的相关内容进行操作，严禁违章操作。4.3.2.2 操作人员应作好相关记录，设备使用日志，水质过程检测记录，设备管道冲冼记录，交接班记录。4.3.2.3 制定饮用水的质量标准，并制定其使用，复检及纯化水系统的定期验证标准。4.3.2.4 工程管理部维修人员应对供水设备定期检查，计划检修，保证设备运转正常，可靠。65、4.3.2.5 检修过程中应注意不得对水质造成污染。4.3.2.6 设备安装的技术资料及设备运行资料应完备并应及时存档。4.7.3. 设备4.7.3.1. 设备使用维护维修管理程序设备使用维护维修管理程序1. 目的：为正确使用和精心维护设备，以保证设备的良好运行状态，从而延长设备使用寿命，提高设备的使用率，建立本管理程序。2. 适用范围：本标准适用于公司所有运行设备。3. 职责：设备管理员：对设备运行情况进行检查、统计与分析，制定设备检修计划并组织实施工作。使用车间设备管理员：负责设备巡检，提出检修申请，培训操作人员岗位知识。维修人员：及时排除设备故障，并做好定期维护保养工作。 操作人员：严格66、按规定程序使用、保养设备。4. 内容4.1 .设备的使用4.1.1.设备的使用要实行定人定机制度，严格执行岗位责任制，做到正确使用设备。单人使用的设备由操作人员负责，多人使用的设备由班组长负责，操作人员要保持相对稳定。4.1.2.所有原值在2000元/台以上的主要生产用设备均应制定操作程序，其他设备的使用参照说明书。对质量、成本、安全、环保及维修方面有重大影响的重点设备、技术水平要求较高的设备，其操作程序要制订得详细、清楚。4.1.3.设备操作人员在上机前要进行设备的结构、性能、技术规范、维护知识和安全操作程序的理论教育及实际技能的培训，做到三懂（懂结构、懂原理、懂性能）、四会（会使用、会维护67、会检查、会排除故障），并经工程管理部组织考试合格后方可上岗。4.1.4.设备经验证合格后，操作人员必须严格按操作程序，正确使用，精心维护。当设备出现异常情况或故障时，应及时报告部门管理人员或设备维修人员，情况紧急时应立即停机。设备操作完毕后，应认真做好设备清洁工作。4.1.5.对主要工艺设备，操作人员须认真填写设备使用日志，按月交工程管理部归档。4.1.6.工程管理部设备管理员每月对设备运行情况、设备状态情况进行统计与分析。4.1.7.设备严禁超负荷运转，否则将追究当事人及有关设备使用部门领导的责任。4.2.压力容器的使用及管理4.2.1.凡最高工作压力1kg/cm2的容器为压力容器。4.268、.1.压力容器的管理应严格执行原国家劳动局颁发的“压力容器安全检查规程”及国家有关的安全技术规定、条例和制度。4.2.2.建立压力容器档案，应有：产品合格证、焊缝射线检测报告、压力实验报告、压力容器产品安全质量监督检验证书、压力容器铭牌拓印、压力容器总图等。4.2.3.使用压力容器时，应向当地监察机构登记，取得使用证后，才能投入运行。4.2.4.操作人员必须严格按规定的操作压力温度进行工作，不得在超压、超温下工作。生产中严禁带压检修和用物敲打，新置和大修后的设备及容器要经检验试压才可使用，对压力温度、指标改变和结构材料更改，必须报工程管理部批准后方可投产。4.2.5.应配备配齐灵敏、准确、可靠69、的安全装置，并定期进行校验。4.3.设备的检修4.3.1.为确保生产设备和其它设备保持良好状态，保障正常生产，所有设备必须实行计划检修。4.3.2.使用部门设备安全员应根据设备运行情况提出设备检修申请。4.3.3.检修申请经各部门提交工程管理部后，由工程管理部设备员到各使用部门了解情况，订出检修计划，内容包括检修时间、进度、材料及费用等。经工程管理部部长和总经理助理审批后，由工程管理部组织实施。4.3.3.1年度检修计划应在生产预计停产前一个月制定。4.3.3.2月度检修计划应在每月的第一个星期制定。 4.3.4.主要设备要制定检修规程和检修技术标准，并由工程管理部组织维修人员严格实施。重点设70、备的检修、技术革新要附图纸说明，报工程管理部批准后实施。4.3.4.1.大修：分解整个设备，修理基准件，更换或修复全部磨损件，调整电气部分，清除缺陷，恢复设备原有性能、精度及效率。4.3.4.2.中修：设备部分分解，修复或更换磨损件，对精度、性能达不到工艺要求的部件进行针对性修理，恢复设备精度、性能。4.3.4.3.小修：处理日常检查发现的问题，拆卸部件，检查紧固件，恢复设备使用性能。4.3.5.设备小修由使用部门操作工和维修人员共同配合进行，中修、大修由工程管理部组织维修实施；基本实现小修不出班组，中修不出车间，大修不出公司。在保质期的设备出现故障由工程管理部及时联系生产厂家进行修理。4.371、.6.中、大修后的设备，由工程管理部组织设备使用部门有关人员，按检修技术标准，共同验收，验收情况填写在设备检修记录中。大修后的设备须经验证合格后，才能投入正常使用。4.3.7.检修人员应认真填好检修原始记录，包括：已完成的修理工作内容，修理前后的测量结果（电气设备包括电气试验记录）、主要检修部位、质量情况、更换的零部件、设备的技术改造、有待在检修中解决的问题及意见等。检修记录、验收手续等有关资料，应及时整理并保存在工程管理部设备档案内。4.3.8.检修前要做到“三定”、“四交底”、“五落实”。即：定项目、定时间、定人员；工程任务交底、设计图纸交底、检修标准交底、施工及安全措施交底；组织落实、资72、金落实、检修方案落实、材料落实、检修技术资料及工具落实。不得仓促停车检修，做到优质、高效、安全、节约。4.3.9.检修完毕，做到工完、料净、场地清。4.3.10.检修费用：大修费用在大修基金中开支，中、小修费用直接列入生产成本，要想方设法节约检修费用。4.4.设备的维护保养按照相应的技术规范进行检查、维护，防患于未然，延长设备使用寿命。4.4.1.设备的日常保养则日常保养是设备维护的基础，是预防事故发生的积极措施。使用部门操作人员应在每天上班后、下班前15至30分钟进行设备的日常保养，通过对设备的检查、清扫和擦拭，使设备处于整齐、清洁、安全、润滑良好的状态。4.4.1.1.检查设备的完好性，配73、件、部件是否缺失。4.4.1.2.根据设备实际情况试运转，确认声音正常，润滑良好，方可正常操作。4.4.1.3.检查紧固件的联结情况，防止在使用过程中脱落。4.4.1.4.检查安全防护装置是否完整、安全、灵活、准确、可靠。4.4.1.5.检查润滑装置是否齐全、完整、可靠，保持油路畅通、油标醒目。4.4.1.6.对各传动部位进行润滑加油，检查传动系统各操作手柄、电器开关位置应正确无松动，操作灵活可靠。4.4.1.7.检查各种管线、管件是否完好，无跑、冒、滴、漏现象。4.4.1.8.清洁设备各部位，使设备内外干净，滑动导轨和接合处无油污，锈迹，灰尘和杂物，做到漆见本色铁见光。4.4.1.9.各种工74、具、附件应定点放置，做到摆放有序，整齐。4.4.1.10.严格按操作程序使用设备，经常巡回检查，操作中通过听、看、嗅、摸等方法观察设备的运转情况，发现问题及时处理。4.4.1.11.操作岗位要做到“一平”、“二净”、“三见”、“四无”，其具体含义为：一平：工房四周平整。 二净：玻璃、门窗净，地面通道净。 三见：轴见光、沟见底、设备见本色。 四无：无油垢、无积水、无杂物、无垃圾。4.4.2.一级维护保养由工程管理部根据设备状况制订维护保养计划，三个月左右进行一次。电器部分由电器维修人员负责，其余部分由操作人员进行，机修人员辅助和指导保养内容。保养后应做到：外观清洁，呈现本色，油路畅通，油窗明亮，75、润滑良好，使设备磨损减少，排除缺陷，消灭事故隐患，设备操作灵活，运转正常，保持完好状态。4.4.2.1.由电器维修人员负责清扫、检查、调整电器部分，确保电器接触良好，接线牢固。4.4.2.2.彻底清洗、擦试设备内外表面和死角部位，清除表面活动毛刺，做到漆见本色，铁见光，无药垢，无油污。4.4.2.3.检查、调整相关的零部件，调整各运动部件的间隙，更换易损件。4.4.2.4.检查紧固件和操作装置，做到齐全可靠。4.4.2.5.检查、更换各种计量仪表和安全附件。4.4.2.6.清洗油杯、油管、油标，检查油质，按规定加油，做到油路畅通，油标醒目。4.4.2.7.排除故障，消除隐患。4.4.2.8.必76、要时对设备局部拆卸检查，调整和修复。4.4.3.二级维护保养设备的二级维护保养一年进行一次，由工程管理部制订计划，并组织维修人员实施，使用部门操作人员进行辅助工作。二级保养后设备应达完好标准，提高大修间隔期内的设备完好率。4.4.3.1.完成一级保养的全部检查内容。4.4.3.2.检查传动系统、修复、更换磨损件。4.4.3.3.清洗变速箱或传动箱，更换新油，消除漏油。4.4.3.4.调整检查各操作手柄，使其灵活可靠。4.4.3.5.清洗电机，更换润滑脂，检查电机绝缘情况。4.4.3.6.整理电器线路，做到线路整齐安全，接地线符合规定。4.4.3.7.对设备进行部分解体检查，调整、修复和更换必要77、的零部件。4.4.4.设备维护、保养及检修均要求有相应的记录。4.4.4.1.日常维护、保养结果记录在相应的设备使用日志中，4.4.4.2.一、二级维护、保养结果记录在设备维护保养记录中，4.4.4.3.设备的维修记录填写在设备维修记录中。4.4.4.4.设备的检修记录填写在设备检修记录中。4.5.对于维修人员不能进行保养和检修的设备，工程管理部应联系厂家或专业人员来厂处理。4.7.3.2. 计量管理程序计量管理程序1、 目的：为了使生产、检验的数据可靠而制定的本程序。2、适用范围：本标准适用于生产、检验用仪器、仪表、衡器和量具等计量器具的管理。3、职责：工程管理部计量管理员：负责全厂计量器具78、管理及设备安全员计量知识的培训，制订年度校验计划，负责计量器具外部检定工作的联系，并监督计量器具的使用。各使用部门设备管理员：负责本部门计量器具管理及人员培训工作。4. 内容：4.1.总则4.1.1计量管理贯彻执行国家计量法和有关的法规、法令。4.1.2公司的产品标准、工艺规程、产品说明书、检测报告、包装材料、统计报表等所用计量单位必须全面正确采用国家法定计量单位。4.2.计量管理人员：4.2.1工程管理部计量管理员负责全公司的计量管理工作。4.2.2各使用部门由设备管理员负责本部门的计量管理工作。4.2.3工程管理部有计划地对设备管理员进行定期计量知识培训考核，设备管理员同时接受法定计量主管79、部门的培训、指导和考核。4.3.计量器具的管理：4.3.1选型与购置4.3.1.1关键计量仪器的选型与购置，执行设备设计选型购置确认管理程序相关内容。4.3.1.2普通计量器具的选型与购置按照物资采购管理程序中化学试剂、玻璃仪器的采购程序执行。4.3.2到货后的开箱验收4.3.2.1对照采购合同核对装箱单及箱内物件规格数量，并检查所需原始资料是否齐全。4.3.2.2检查箱内物件外观情况及出厂编号等，填写设备、计量器具开箱检查记录。4.3.3建立计量器具档案，包括计量器具原始资料等，及时填写计量器具台帐，并编制校验计划和校验台帐。计量器具的编码参见厂房、设备、工器具及计量器具编号SOP。4.3.80、4安装、调试4.3.4.1根据GMP要求及供应厂商提供的安装调试要求进行安装、调试。并填写设备安装调试验收单，由供应厂商代表、安装单位代表、计量管理员、使用部门设备管理员签字后归档。制订该计量器具的使用、维护保养、检修等相关文件。4.3.5校验4.3.5.1工程管理部计量管理员制订计量器具年度校验计划，由质量管理部部长审核，总经理批准后生效。 4.3.5.2计量器具，由工程管理部计量管理员联系法定计量检定部门进行检定，张贴检定合格标志，并索取检定报告。检定不合格的仪器由专业维修人员进行维修，完毕后必须重新检定，合格后方可使用。4.3.5.3新购和达到规定检定效期的计量器具应及时检定，未经检定合81、格或超过检定效期的计量器具，不得使用，任何人不得擅自去除检定标志。4.3.6.使用维修和保养4.3.6.1计量器具的使用人员必须经过培训考核合格，根据制订的相关SOP进行操作及维护保养，精密检测仪器应填写使用记录，每月月底交工程管理部计量管理员存档。4.3.6.2计量器具在使用中出现问题，通知工程管理部计量管理员联系具有计量器具维修资格的专业人员进行维修，经校验合格后方可投入使用，并填写计量器具维修记录；大修后的精密检验仪器还须进行验证，合格后方可投入使用。经检修后精度仍不能达到原标准，但误差在下一级精度内的，可降级使用，无法修复使用的作报废处理，并填写计量器具降级使用（报废）申请表，由质量管82、理部部长批准后生效。4.3.6.3工程管理部计量管理员对主要计量器具每半个月巡检1次，对计量器具使用情况进行监督检查，并填写计量器具巡检记录。巡检信息反馈系统如下：操作人员 使用部门设备管理员 工程管理部计量管理员4.3.7状态标志管理4.3.7.1使用中的计量器具必须张贴“合格”、“准用”、“限用”、“禁用”状态标志。4.3.7.2有标准检定规程并经检定合格的仪器张贴绿色“合格”标记；对于在工艺过程中仅用于测量显示、不易拆卸、结果要求不高的计量器具，经检查确认合格后张贴黄色“准用”标记；部分功能经校验合格的仪器张贴黄色“限用”；损坏的仪器张贴红色“禁用”标记。4.3.8计量器具的备件管理、变83、动管理等参见相应的设备管理程序。4.7.4. 物料与产品4.7.4.1. 供应商评估和批准管理程序供应商评估和批准管理程序1 目的：规范供应商评估和批准的管理要求。2 适用范围：本标准适用于正式生产产品所用物资供应商的评估和批准。3 职责：物料管理部采购组：对供应商进行最初选择，参与供应商审计。生产技术部：提供样品使用情况，协助对供应商的质量审计。质量管理部：组织供应商质量评估和现场质量审计，审批供应商审计报告。4 内容：4.1 质量管理部门应当对所有生产用物资的供应商进行质量评估，会同有关部门对主要物资供应商（尤其是生产商）的质量体系进行现场质量审计，并对质量评估不符合要求的供应商行使否决权84、。4.1.1 主要物资的确定应当综合考虑所生产的药品质量风险、物资用量以及物资对药品质量的影响程度等因素。4.1.2 企业法定代表人、企业负责人及其他部门的人员不得干扰或妨碍质量管理部门对物资供应商独立作出质量评估。4.2 应当建立物资供应商评估和批准的操作规程，明确供应商的资质、选择的原则、质量评估方式、评估标准、物资供应商批准的程序。生产用主要物料如质量评估需采用现场质量审计方式的，还应当明确审计内容、周期、审计人员的组成及资质。需采用样品小批量试生产的，还应当明确生产批量、生产工艺、产品质量标准、稳定性考察方案。4.3 质量管理部门应当指定专人负责物资供应商质量评估和现场质量审计，分发经85、批准的合格供应商名单。被指定的人员应当具有相关的法规和专业知识，具有足够的质量评估和现场质量审计的实践经验。4.4 现场质量审计应当核实供应商资质证明文件和检验报告的真实性，核实是否具备检验条件。应当对其人员机构、厂房设施和设备、物料管理、生产工艺流程和生产管理、质量控制实验室的设备、仪器、文件管理等进行检查，以全面评估其质量保证系统。现场质量审计应当有报告。4.5 必要时，应当对主要物料供应商提供的样品进行小批量试生产，并对试生产的药品进行稳定性考察。4.6 质量管理部门对物料供应商的评估至少应当包括：供应商的资质证明文件、质量标准、检验报告、企业对物料样品的检验数据和报告、稳定性试验报告。86、如进行现场质量审计和样品小批量试生产的，还应当包括现场质量审计报告，以及小试产品的质量检验报告和稳定性考察报告。检验用主要试剂试药供应商的评估至少应包括：供应商的资质证明文件和产品质量合格证明文件。4.7 改变物料供应商，应当对新的供应商进行质量评估；改变主要物料供应商的，还需要对产品进行相关的验证及稳定性考察（改变印字的包装材料的供应商除外）。4.8 质量管理部门应当向物料管理部门分发经批准的合格供应商名单，该名单内容至少包括物料名称、规格、质量标准、生产商名称和地址、经销商（如有）名称等，并及时更新。4.9 质量管理部门应当与主要物料供应商签订质量协议，在协议中应当明确双方所承担的质量责任87、。4.10 质量管理部门应当定期对物料供应商进行评估或现场质量审计，回顾分析物料质量检验结果、质量投诉和不合格处理记录。如生产用物料出现质量问题或生产条件、工艺、质量标准和检验方法等可能影响质量的关键因素发生重大改变时，还应当尽快进行相关的现场质量审计。4.11 应当对每家物料供应商建立质量档案，主要物料供应商档案内容应当包括供应商的资质证明文件、质量协议、质量标准、样品检验数据和报告、物料厂家稳定性试验报告（三批）、供应商的检验报告（以及有关法定检验部门的三批检验报告）、现场质量审计报告或调查问卷、产品稳定性考察报告、定期的质量回顾分析报告等。主要试剂试药供应商档案应当包括供应商的资质证明文88、件和产品合格证明。4.11.1 供应商的资质证明文件内容要求按供应商评估和批准SOP执行。4.11.2 所有供应商提供的资料均需加盖提供方鲜章（公章或质量管理部门章）。4.11.3 所有到期或更新的供应商资料均需及时收集归档。4.11.3.1 质量保证部质量管理员对供应商资料有效期进行登记、复核，在近效期前6个月通知物料管理部联系供应商进行资料更新，由质量保证部质量管理员对更新的资料进行审核。4.11.4 供应商质量档案由质量保证部文档管理员长期保存。4.12 供应商评估和批准流程供应商评估和批准流程见附图。 5. 附图供应商评估和批准流程图物料需求供应商初选 一般物料 主要物料样品检验书面审89、计小批量试生产稳定性考察（如有必要）要）质量审计批准成为供应商质量协议物料购入工艺验证稳定性考察定期质量评估定期复审4.7.5. 生产管理4.7.5.1. 生产过程管理程序生产过程管理程序1. 目的：规范生产过程的管理。2、适用范围：本标准适用于生产过程的管理。3、职责：生产技术部部长：对生产过程的管理全面负责。车间主管：对本车间生产过程的管理全面负责。车间工班长：对本班生产过程的管理全面负责。现场监控员：监督本程序的实施。4、内容4.1、生产前准备4.1.1、批生产指令（包装指令）及批生产记录的复制与发放。4.1.2、生产指令及记录基准文件经审批后，由质量保证部文档管理员保存。4.1.3、生90、产管理员领出基准文件，复制，并根据生产计划下达生产指令明确生产批号，复核无误后交生产技术部部长审批，再下发车间主管复核、签收。生产指令单交物料员，生产记录由工艺员分发到相关工序操作人员（工班长）手中，生产记录完毕，工艺员收回。4.1.4、文件一经发布，就必须严格执行，不得随意变更，对违反文件的其它指令，操作人员应拒绝执行。4.2、物料的准备 车间物料员按生产指令开具车间物料领料单(一式三份)，经车间主管、现场监控员审核签字后，到仓库领料，由转运人员送至指定地点，双方核对无误后完成交接手续。4.3、开工检查4.3.1、生产现场清场合格，有在有效期内清场合格证。4.3.2、设备完好待用、清洁，标识91、正确。4.3.3、计量器具完好，性能与称量要求相符，并在检定有效期内。4.3.4、设备和工作场所没有上批遗留的产品、文件或与本批产品无关的物料。4.3.5、所有生产物料或中间产品的名称、代码、批号、数量和标识与生产指令完全吻合。4.3.6、现场只有本批相关文件和空白记录。4.3.7、操作人员数量和资质符合岗位要求。4.3.8、房间温度、相对湿度应符合各工艺规程的规定。4.3.9、产尘房间压差应符合各工艺规程的规定。4.3.10现场监控员确认符合生产条件后，在批记录中签名准许生产。4.4、生产过程4.4.1、操作间或操作工序区域悬挂生产状态标志。4.4.2、生产现场物料摆放物料与产品标识卡。4.92、4.3、执行生产工艺卫生管理程序，保证生产现场、设备设施清洁。4.4.4、执行安全管理程序，防止安全事故发生。4.4.5、执行各工序SOP及批生产记录上的各项要求，准确操作，及时记录。4.4.6、严格控制规定的工艺参数，不得擅自变更。4.4.7、生产中发现异常情况或质量隐患时，执行偏差处理程序。4.4.8、凡是不同品种、不同规格的制剂生产，不允许在同一操作室内同时进行。有数条包装线同时包装时，应采取防止差错的有效措施。中药材提取生产在同一操作间内，如果是独立的管道系统，操作时相互不会影响的工序，在操作过程中，严格按照相应的SOP操作，分别挂上各自的状态标志，投料和收料不在同时进行的情况下，可以93、视为不同的房间。4.4.9、关于筛网的管理，根据使用筛网的不同设备，按照以下标准进行更换，同时每次在开工前和生产结束后，应该对筛网的完整性进行检查。如果发现有破损情况，应做偏差处理，确保产品质量没有影响，方可进入下工序。中药前处理提取车间粗碎机：每张筛网使用不应超过二个月；破碎机：每张筛网使用不应超过三个月。制剂车间万能粉碎机小于等于三个月，振荡筛小于等于六个月，摇摆颗粒机小于等于一个月。筛网一旦使用到了规定的限度，即使筛网没有破损，也应该进行更换。4.5、生产结束4.5.1、按清场管理程序及各清洁SOP规定对生产现场进行清场。4.5.2、车间物料管理执行车间物资管理程序，剩余物料原包装健全的94、贴上桶笺，剩余物料无原包装的用双层低密度聚乙烯袋盛装，夹层贴上桶笺。4.5.3、批生产记录经工班长、车间工艺员审核后上交生产技术部复核再转质量保证部审核。4.7.6. 质量管理4.7.6.1. 质量保证管理程序质量保证管理程序1. 目的：规定质量保证系统的管理要求。2. 适用范围：本标准适用于公司质量保证系统。3. 职责：企业高层管理者：负责建立质量保证系统。各级相关部门和员工：确保质量保证系统的有效运行。4. 内容：4.1. 质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。 4.2. 质量保证系统应当确保：4.2.1. 药品的设计与研发体95、现药品生产质量管理规范的要求；4.2.2. 生产管理和质量控制活动符合药品生产质量管理规范的要求；4.2.3. 管理职责明确；4.2.4. 采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；4.2.5. 中间产品得到有效控制；4.2.6. 确认、验证的实施；4.2.7. 严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；4.2.8. 每批产品经质量受权人批准后方可放行；4.2.9. 在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施；4.2.10. 按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。4.3. 药品生产质量管理的基本要求：4.3.1. 制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产96、出符合要求的产品；4.3.2. 生产工艺及其重大变更均经过验证；4.3.3. 配备所需的资源，至少包括：4.3.3.1. 具有适当的资质并经培训合格的人员；4.3.3.2. 足够的厂房和空间；4.3.3.3. 适用的设备和维修保障；4.3.3.4. 正确的原辅料、包装材料和标签；4.3.3.5. 经批准的工艺规程和操作规程；4.3.3.6. 适当的贮运条件。4.3.4. 应当使用准确、易懂的语言制定操作规程；4.3.5. 操作人员经过培训，能够按照操作规程正确操作；4.3.6. 生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并记录；4.3.7. 批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，并妥善保存、97、便于查阅；4.3.8. 降低药品发运过程中的质量风险；4.3.9. 建立药品召回系统，确保能够召回任何一批已发运销售的产品；4.3.10. 调查导致药品投诉和质量缺陷的原因，并采取措施，防止类似质量缺陷再次发生。4.7.6.2. 质量控制管理程序质量控制管理程序1. 目的：规定质量控制系统的管理要求。2. 适用范围：本标准适用于公司质量控制系统。3. 职责：企业高层管理者：负责建立质量控制系统。各级相关部门和员工：确保质量控制系统的有效运行。4. 内容：4.1. 质量控制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。4.2. 质量控制的98、基本要求：4.2.1. 应当配备适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的相关活动；4.2.2. 应当有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环境监测，以确保符合药品生产质量管理规范的要求；4.2.3. 由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；4.2.4. 检验方法应当经过验证或确认；4.2.5. 取样、检查、检验应当有记录，偏差应当经过调查并记录；4.2.6. 物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检验，并有记录；4.2.7. 物99、料和最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。4.7.6.3. 文件管理程序文件管理程序1、目的：建立文件的起草、修订、审查、批准、撤销、印制及保管的管理程序，便于公司文件的管理。2、适用范围：本标准适用于四川xx制药有限公司（以下和其它文件中简称为“本公司”）药品生产质量管理的所有文件的管理。3、职责：质量保证部：负责文件的编码管理。质量和文件管理员：按该程序的有关规定进行文件管理。4、内容4.1、定义4.1.1、文件文件是指质量标准、工艺规程、操作规程、记录、报告等。批准使用的文件是行为的准则，任何人无权任意修改。4100、.1.2、文件管理文件管理是指文件的设计、起草、审核、批准、替换或撤销、复制、分发、培训、执行、归档、变更、保存和销毁的一系列过程的管理活动。4.2、 文件类型 文件分为两大类：标准和记录。4.2.1、标准：标准是在药品生产质量管理过程中预先制订的书面要求。分为技术标准、管理标准、操作标准三大类。4.2.1.1、技术标准（Techenical Standards，TS）：是指药品生产技术活动中，由国家、地方、行业及企业颁布和制订的技术性规范、准则、规定、办法、标准、规程和程序等书面要求。4.2.1.2、管理标准（Standard Management Procedure，SMP）：是指企业为了101、行使生产计划、指挥、控制等管理职能而使管理过程标准化、规范化而制订的制度、规定、标准、办法等书面要求。4.2.1.3、操作标准（Standard Operating Procedure，SOP）：是指经批准用来指导设备操作、维护与清洁、验证、环境控制、取样和检验等药品生产活动的通用性文件，也称标准操作规程。4.2.2、记录（Standard Recor Ds，SRD）：记录是反映药品生产质量管理过程中执行标准情况的结果。4.2.3、标准与记录的关系4.2.3.1、记录的依据是标准，即记录类文件的使用往往在标准中已做了详细规定。4.2.3.2记录必须与标准保持一致，即如何使用记录类文件、记录的内102、容、记录样张的审核、批准等应与标准要求一致。4.2.3.3在可能的情况下，可将最终标准纳入记录中，以便记录类文件使用者进行对照，同时便于管理人员进行监督检查。4.2.4公司文件系统分类图见附表。4.3文件的编号4.3.1文件编号的作用所有文件必须有系统的编号及版本号，整个公司保持一致，并且统一由质量保证部负责控制，以便于识别、控制及追踪，同时可避免使用或发放过时的文件。4.3.1.1系统性：由质量保证部统一分类、编号，指定专人负责编号并进行记录。4.3.1.2准确性：文件应与编号一一对应，一旦某一文件终止使用，此文件编号即作废。4.3.1.3可追踪性：根据文件编号系统规定，可随时查询文件的变更103、历史。4.3.1.4稳定性：文件编号系统一经规定，一般情况不得随意变动，保证系统的稳定性。4.3.1.5相关一致性：文件一经过修订，必须给定新的修订号，同时对相关文件引起的变动一并修订。4.3.2文件编号由五部分依次组成，即部门代号、文件类别、文件次类别、文件序号、修订次数。在各部分之间用短杠“”分开。4.3.2.1部门代号：以部门名称的汉语拼音（大写）缩写表示，规定如下：部门代号部门代号生产技术部SC销售部XS质量管理部ZL行政部XZ物料管理部WL财务部CW工程管理部GC4.3.2.2文件类别以其英文缩写表示如：技术标准“TS”、管理标准“SMP”、操作标准“SOP”、记录“SRD”。4.3104、.2.3文件次类别： 按药品生产质量管理规范中各管理系统划分文件次类别，规定如下：管理系统代码管理系统代码总则01文件管理08质量管理02生产管理09 机构与人员03质量控制与质量保证10厂房与设施04委托生产与委托检验11设备05产品发运与召回12物料与产品06自检13确认与验证074.3.2.4文件序号：以三位阿拉伯数字表示，某类文件的最后序号数就等于该类文件的现有数目（以下文件另行规定：工艺用水、原辅料、中间产品和待包装产品及成品的质量标准及其对应检验SOP和批检验记录；各产品生产工艺规程及其对应批生产记录；包装材料的质量标准及其对应检验SOP和批检验记录），即从001-999。4.3.105、2.5为使质量标准、检验SOP、检验记录、生产工艺规程、生产记录能清楚地看到工艺用水、原辅料、中间产品、待包装产品及成品的信息又避免与其他文件和记录产生编号重复，其文件序号用其自身物料代码表示（中间产品及待包装产品的质量标准和检验SOP的文件序号以其成品代码前的字母“C”换成“ZD”来表示）。物料与产品代码见物料与产品代码管理程序。4.3.2.6包装材料的质量标准、检验SOP、检验记录的文件序号依次从B001-B999编起。4.3.2.7文件最后两个阿拉伯数字表示文件的修订次数，如“00”表示为新制定文件，从01-99，01表示修订过一次，依此类推。4.3.3用户需求说明文件编号方式为：部门代106、号-URS-文件序号-文件的修订次数。部门代号按4.3.2.1执行；文件序号以三位阿拉伯数字表示，从001起按顺序编制；文件的修订次数按4.3.2.7执行。如：SC-URS-001-00，表示生产技术部第一个用户需求说明文件。4.3.4举例说明4.3.4.1文件管理标准ZLSMP080010000修订次数号码 001表示文件序号 08表示该文件是文件管理系统文件 SMP表示管理标准文件ZL表示质量管理部的文件 4.3.4.2成品质量标准ZLTS10C0010000修订次数号码 C001表示文件序号（表示本文件为成品代码C001产品的成品质量标准） 10表示该文件是质量控制与质量保证系统文件 T107、S表示技术标准文件ZL表示质量管理部的文件 4.3.4.3中间产品、待包装产品质量标准ZLTS10ZD0010000修订次数号码 ZD001表示文件序号（表示本文件为成品代码C001产品的中间产品、待包装产品质量标准） 10表示该文件是质量控制与质量保证系统文件 TS表示技术标准文件ZL表示质量管理部的文件 4.3.4.4工艺规程SCTS09C0010000修订次数号码 C001表示文件序号表示本文件为成品代码C001产品的工艺规程，如遇同一产品不同批量的则在此编号后加注（1）、（2） 09表示该文件是生产管理系统文件 TS表示技术标准文件SC表示生产技术部的文件 4.3.4.5生产操作SOP108、SCSOP090010000修订次数号码 001表示文件序号 09表示该文件是生产管理系统文件 SOP表示标操作准文件SC表示生产技术部的文件 4.3.4.6中间产品、待包装产品检验SOPZLSOP10ZD0010000修订次数号码 ZD001表示文件序号（表示本文件为成品代码C001产品的中间产品、待包装产品检验SOP） 10表示该文件是质量控制与质量保证系统文件 SOP表示操作标准文件ZL表示质量管理部的文件 4.3.4.7中间产品检验记录ZLSRD10Z0010000修订次数号码 Z001表示文件序号（表示本文件为中间产品代码Z001产品的中间产品检验记录） 10表示该文件是质量控制与质109、量保证系统文件 SRD表示记录文件ZL表示质量管理部的文件 4.3.4.8批生产记录SC SRD 09C00100 00修订次数号码 C001表示文件序号表示本文件为成品代码C001产品的批生产记录，如遇同一产品不同批量的则在此编号后加注（1）、（2） 09表示该文件是生产管理系统文件 SRD表示记录文件SC表示生产技术部的文件 4.3.4.9包装材料检验记录ZLSRD10B0010000修订次数号码 B001表示文件序号 10表示该文件是质量控制与质量保证系统文件 SRD表示记录文件ZL表示质量管理部的文件 4.4文件的管理4.4.1文件的设计、起草、审核、批准、替换或撤销、复制、分发、培训110、执行、归档、变更、保存和销毁按文件管理SOP执行。4.4.2文件管理的生命周期示意图：附表：文件系统分类图质量标准（原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品、成品等）技术标准产品工艺规程其它（确认、验证方案等）质量体系管理（质量手册）质量管理机构与人员标准厂房与设施设备物料与产品管理标准确认与验证文件系统文件管理厂生产管理质量控制与质量保证委托生产与委托检验产品发运与召回自检设备操作操作标准清洁操作检验操作岗位操作记录其它（工作程序）4.7.7. 确认与验证管理程序确认与验证管理程序1. 目的：规定确认与验证的定义、分类、确认与验证实施的时间要求，确认与验证的方法，确认与验证的一般步骤，确认与111、验证文件的管理、确认与验证的变更和重新确认与验证。2. 适用范围：本标准适用于本公司涉及药品生产、检验中的所有确认与验证。3. 职责：质量保证部：负责确认与验证工作的组织与协调，制定验证总计划和总结，协助起草确认与验证方案及报告。确认与验证领导小组：负责公司确认与验证工作的管理，负责确认与验证总计划的审核，验证结果的风险评估。工程管理部：负责厂房与设施、设备确认方案及报告的起草及组织实施。协助进行相关的其他确认与验证。生产技术部：负责生产工艺与清洁方法的验证方案及报告的起草及组织实施。并协助进行相关的其他确认与验证。物料管理部： 负责协助进行确认与验证，为确认与验证过程中的物料提供保证。质量控112、制部：负责检验方法验证或确认方案及报告的起草与组织实施，负责检验仪器确认方案及报告的起草与组织实施。负责按计划完成所有确认与验证中相关检验任务，确保检验结论正确可靠。确认或验证小组负责人：负责确认或验证方案及报告的审核，对确认或验证全过程进行监督。质量管理负责人：负责确认或验证方案及报告的批准，负责主管确认与验证工作。4. 内容4.1. 确认与验证的定义确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。其中厂房和设施主要指药品生产所需的建筑物以及与工艺配套的空调系统、水处理系统等公用工程；生产、包装、清洁、灭菌所用的设备以及用于质量控制（包括用于中间过程控制）的检测设备、分析仪113、器等也都是确认的考察对象。验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。主要考察生产工艺、操作规程、检验方法、清洁方法和计算机化系统等。4.2. 确认与验证范围企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。4.3. 确认与验证的目的证明有关操作的关键要素能够得到有效控制，根据确认的结果确认厂房、设施、设备能否正确运行并达到预期结果，根据验证的结果确认工艺规程、操作规程和检验方法。4.4. 确认与验证的分类确认与验证的内容可以分以114、下四大类：4.4.1. 检验方法验证，详见检验方法验证和确认SOP。4.4.2. 设备及公用工程系统确认，详见设备及公用工程系统确认SOP。4.4.3. 产品工艺验证，详见产品工艺验证SOP。4.4.4. 清洁验证，详见清洁验证SOP。4.5. 确认与验证实施的时间要求4.5.1. 在生产、检验厂房新建或改造以后。4.5.2. 新购设备、系统安装后或对现有设备作较大的改造后。4.5.3. 引进新处方或新方法后。采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。4.5.4. 在处方或方法有重大变更时。115、当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。4.5.5. 其他情况或发生异常时。4.5.6. 确认与验证周期经风险评估后确定。4.6. 确认与验证常用方法4.6.1. 前确认或验证4.6.1.1. 指确认或验证对象正式投入使用前必须完成并达到设定要求的确认或验证。4.6.1.2. 适用范围：新产品、新工艺、新设备、新方法等。4.6.2. 同步确认或验证4.6.2.1. 指生产中在某项工艺运行的同时进行的确认或验证，即从工艺运行过程中获得的数据来确立文件的依据116、，以证明某项工艺、设备等达到预定要求的活动。4.6.2.2. 适用范围：有完善的取样计划，有经过检验的检验方法，对所确认与验证的对象已有较为丰富的数据积累、有确切把握的情况下采用或周期性确认与验证。4.6.3. 回顾性确认或验证4.6.3.1. 指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产工艺条件适用性的确认或验证。4.6.3.2. 适用范围：原来未经确认或验证的老产品、老工艺、老设备、方法的确认与验证。4.6.4. 再确认或验证4.6.4.1. 确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能117、够达到预期结果。4.6.4.2. 再确认或验证：指一项生产工艺、一个系统或设备经过确认或验证并在使用一个阶段后，旨在证明其“确认或验证状态”没有发生漂移而进行的确认或验证。4.6.4.3. 适用范围：4.6.4.3.1. 药监部门或法规要求强制性再确认或验证；4.6.4.3.2. 发生变更时的“改变”性再确认或验证；4.6.4.3.3. 每隔一段时间进行的“定期” 再确认或验证。4.7. 确认与验证的实施步骤4.7.1. 成立确认与验证小组（包括领导小组及各项确认或验证执行小组，确认或验证小组的成员组成详见验证总计划）。4.7.2. 制定确认与验证计划4.7.2.1. 应当制定验证总计划，以文118、件形式说明确认与验证工作的关键信息。4.7.2.2. 验证总计划应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。主要包括确认与验证管理的组织机构及职责、确认与验证项目（内容）、完成时间、负责人等。验证总计划由质量保证部确认与验证协调员起草，质量保证部负责人审核，验证领导小组会审，质量管理负责人批准。4.7.2.3. 各项确认或验证执行小组负责人根据公司验证总计划制定各自系统的确认或验证计划，由质量保证部负责人审核，质量管理负责人批准。4.7.3. 制定确认或验证方案4.7.3.1. 建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标119、：4.7.3.1.1. 设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和GMP要求。4.7.3.1.2. 安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准。4.7.3.1.3. 运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准。4.7.3.1.4. 性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准。4.7.3.1.5. 工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。4.7.3.2. 确认或验证方案是为实施确认或验证而制定的一套包括待确认或验证项目（系统、设备或工艺、方法）、目的、范围、标准、实施时间、步骤、记录120、结论、评价及最终结论在内的文件。4.7.3.3. 根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，确认或验证方案由需要进行确认与验证部门的工程、技术人员起草，经确认与验证小组会签，验证小组负责人审核，质量管理负责人或受权人批准后方能生效。4.7.3.4. 确认或验证方案的内容一般应包括：4.7.3.4.1. 目的：必须清楚地阐述为什么要进行此项确认或验证。4.7.3.4.2. 适用范围：本方案适用于的确认与验证。4.7.3.4.3. 职责：必须明确。4.7.3.4.4. 概述：主要包括确认或验证的背景、关键参数或功能的说明等。4.7.3.4.5. 风险评估（确定关键参数或功能以及相应的降低风险的措施121、）4.7.3.4.6. 确认或验证的项目。4.7.3.4.7. 确认或验证要求及标准：针对每个确认或验证项目，制定确认或验证要求标准以及可接受的限度。4.7.3.4.8. 实施所需的条件。4.7.3.4.9. 取样：取样的位置、取样数量、取样频次。4.7.3.4.10. 测试方法及测试数据。4.7.3.4.11. 确认或验证步骤。4.7.3.4.12. 原始记录及事前设计好的记录表格。4.7.3.4.13. 测试所用的仪器仪表。4.7.3.4.14. 确认或验证结果及评价。4.7.3.4.15. 确认或验证实施时间。4.7.3.4.16. 确认或验证方案首页应包括：确认或验证方案的名称、确认或122、验证文件编码、起草人、起草日期、确认或验证小组会签、验证小组负责人审核、质量管理负责人或受权人批准、确认或验证方案的分发单位。（具体参见文件管理SOP）4.7.4. 确认或验证实施确认或验证实施部门的确认或验证责任人按照预先确定和批准的确认或验证方案组织实施确认或验证，收集所需数据、资料及记录。如有偏差或异常，执行偏差处理程序，由确认或验证小组讨论确定是否进行变更以及是否重新确认或验证等，并保留偏差、变更等相应记录。如需制订补充性确认或验证方案，仍由确认或验证小组会签、验证小组负责人审核、质量管理负责人或受权人批准后执行。4.7.5. 起草确认或验证报告和证书确认或验证工作完成后，由各确认或验123、证小组的工程、技术人员汇总确认或验证记录、结果和结论（包括评价和建议）等，起草确认或验证报告和证书，经确认或验证小组会签，验证小组负责人审核，确认或验证报告经质量管理负责人或受权人批准方能生效，确认或验证证书经质量受权人批准方能生效。4.7.5.1. 确认或验证报告的内容4.7.5.1.1. 说明：概述确认或验证总结的内容和目的，对全过程进行总结。4.7.5.1.2. 确认或验证结果汇总：按照确认或验证项目进行结果汇总统计。4.7.5.1.3. 确认或验证文件汇总：列出确认或验证过程形成的所有文件的名称、编码。4.7.5.1.4. 评价分析：将确认或验证结果与可接受限度进行对照分析评价。评价不124、仅仅限于结果是否符合要求，更重要的是结果的稳定可靠性、差异等，进一步评价过程。4.7.5.1.5. 偏差及措施。4.7.5.1.6. 结论：根据评价结果，应作出非常明确的结论，包括每个过程和整个过程。此外，总结论必须说明整个确认或验证项目是否需要变更，若有变更，是否需要进行再确认或验证等。4.7.5.1.7. 未解决问题清单（如，CAPA）。4.7.5.1.8. 确认或验证的回顾：根据确认或验证的项目不一样，制定再确认或验证的时间。4.7.5.1.9. 确认或验证总报告首页的格式与确认或验证方案一致。4.8. 确认或验证文件的管理4.8.1. 确认或验证文件除以下特别提出的项目外，其余按文件管125、理程序进行管理。4.8.2. 确认或验证计划由验证管理员起草。4.8.3. 确认与验证文件的编码执行文件管理程序。4.8.4. 确认与验证文件的标准格式执行文件管理SOP。4.8.5. 确认与验证文件的保存。4.8.5.1. 确认与验证文件由质量部档案室长期保存。4.8.5.2. 由质量保证部验证协调员建立确认与验证台帐。4.8.5.3. 每年由质量保证部验证协调员作确认与验证工作总结。4.9. 变更与重新确认或验证4.9.1. 变更的原则无论是哪一项确认与验证，一旦确认与验证过程进行并且符合要求，该项目内容不得随意变更。4.9.2. 如果需要对已确认或验证对象进行变更，必须执行变更管理程序，126、进行全面评价，并由确认或验证小组经风险评估后确定是否需要重新确认或验证。4.9.3. 重新确认或验证按照正常确认或验证程序进行组织实施和管理 。4.7.8. 销售管理程序销售管理程序1. 目的：建立公司药品销售管理标准，完善销售工作的管理。2. 适用范围：本标准适用于我公司生产的产品销售的全过程的管理。3. 职责：质量保证部负责人：负责成品的放行审核。质量受权人：负责经审核后成品放行的批准。现场监控员：签发产品合格证，监督检查库房内成品的管理。保管员：严格按本程序发货，详细及时的填写发货记录。销售部：详细填写发运记录，并存档保管。4. 内容：4.1. 产品销售的条件：4.1.1. 有正式的批准127、文号。4.1.2. 有当批次产品检验合格报告书和质量保证部签发的产品合格证。4.1.3. 产品在有效期内。4.1.4. 有质量受权人签发的成品审核放行单。4.2.编制产品销售计划：4.2.1.年、季度销售计划：根据库存、合同签订、合同量进行编制；4.2.2.月份计划：根据合同交货期限和市场需求情况，编制生产销售计划，交生产技术部安排生产。4.3.承接订货、履行销售合同。4.3.1.按时参加合同性产品订货会和全国各地区有关产品销售的会议，及时与用户衔接签订合同，以便销售。4.3.2.根据定货合同，积极与生产技术部、物料管理部、质量管理部等部门联系，安排合同订货药品品种、数量、规格的生产，认真履行128、合同。4.3.3.负责本公司生产的各种药品的销售工作。4.3.4.利用广告等多种宣传方式采取适销、展销、联销等横向联合形式，疏通更多的销售渠道，扩大销售网点，提高市场占有率。4.3.5.产品宣传工作必须树立对用户负责和为用户服务的思想，本着简明准确和经济效益的原则，采用多种有效形式扩大产品影响，打开产品销售局面。4.3.6.产品宣传手段：通过报纸、刊物、电台、电视台刊登广告播放，采用广告权，发放产品样本目录简介、产品证明书，建立商品橱窗，参加多种展销会进行广泛的宣传活动。4.3.7.根据当地市场状况合理布局销售网络。4.3.8.制定产品销售政策，按照销售政策，同客户签订销售合同，负责货款回收。129、4.3.9.历年老帐清欠、回收。4.4.销售过程管理：4.4.1.销售客户选择：根据销售客户需求，审核销售客户资质的合法性和产品销售的合法性，建立销售客户档案。未经批准的销售商不得进行产品销售。4.4.2.根据销售客户要货计划或销售合同/协议，及时出具发货单，作为仓库发货的依据。4.2.3.合理选择委托运输单位，审核运输条件，签订药品委托运输协议，填写药品委托运输记录。4.2.4.执行公司药品发运管理制度，按GMP要求填写产品发运记录，记录真实，能追查每批药品每次发出情况，必要时能及时全部追回。4.2.5.负责已发出产品的跟踪考察工作。4.2.6.负责产品销售和销售管理工作。4.2.6.1.本130、着增收节支的原则，严格管理销售基金的使用，对印刷产品资料份数、广告次数、广告牌设备均要统筹安排，并报请总经理批准。4.2.6.2.各地区销售员熟悉本地区市场需求情况，掌握市场动态，对治疗本地区常见病、多发病和地方病的药品品种数量向公司提出建议和实施方法。4.2.6.3.负责各片区销售人员和销售客户的业绩考核，执行销售管理奖惩制度。4.2.6.4.按照“及时、准确、安全、经济”的原则发运成品，确保产品质量。4.2.6.5.涉及产品退货、换货，执行产品退货管理程序，并及时更新产品发运记录。4.2.6.6.销售人员或设立的办事机构以本企业名义从事的药品购销行为应在公司授权允许的范围内开展销售工作。4131、.2.6.7.应当对其购销人员进行药品相关的法律、法规和专业知识培训，建立培训档案，培训档案中应当记录培训时间、地点、内容及接受培训的人员。4.2.6.8.企业不得在经药品监督管理部门核准的地址以外的场所储存或者现货销售药品。4.2.6.9.药品生产企业只能销售本企业生产的药品，不得销售本企业受委托生产的或者他人生产的药品。4.2.7.新产品市场开发4.2.7.1.与地方卫生、工商、物价、药检和医疗保险部门建立并维持良好关系。4.2.7.2.与目标医院相关部门建立并保持良好业务关系，推广新产品。4.2.7.3.与目标药店保持经常性联系，开展多种形式推广促销活动。4.2.7.4.处理医生和患者的132、异议。4.2.8.销售药品时，应当提供下列资料：（一）加盖本企业原印章的药品生产许可证或药品经营许可证和营业执照的复印件；（二）加盖本企业原印章的所销售药品的批准证明文件复印件；（三）销售进口药品的，按照国家有关规定提供相关证明文件。 销售人员销售药品的，除本条前款规定的资料外，还应当提供加盖本企业原印章的授权书复印件。授权书原件应当载明授权销售的品种、地域、期限，注明销售人员的身份证号码，并加盖本企业原印章和企业法定代表人印章（或者签名）。销售人员应当出示授权书原件及本人身份证原件，供药品采购方核实。4.2.9.企业知道或者应当知道他人从事无证生产、经营药品行为的，不得为其提供药品。不得为他133、人以本企业的名义经营药品提供场所，或者资质证明文件，或者票据等便利条件。4.2.10.药品生产企业不得以展示会、博览会、交易会、订货会、产品宣传会等方式现货销售药品。企业不得以搭售、买药品赠药品、买商品赠药品等方式向公众赠送处方药或者甲类非处方药。不得采用邮售、互联网交易等方式直接向公众销售处方药。禁止非法收购药品。4.3产品发运执行产品发运SOP。4.4产品销售过程运输管理执行物料和产品运输管理程序和物料与产品转运SOP。4.8. 管理责任4.8.1. 质量方针、质量目标及质量责任管理程序 质量方针、质量目标及质量责任管理程序1、目的：规定公司质量方针、质量目标、质量责任。2、适用范围：本标134、准适用于公司质量方针、质量目标及各部门、各级人员的质量责任。3、职责法定代表人：批准公司质量方针、质量目标及质量责任，提供必要的资源，保证质量管理部门独立履行其职责。(企业负责人)总经理：组织贯彻上级质量方针、质量目标及质量责任并确保在相关职能和层次上建立质量目标，质量责任，并为实现目标、责任提供必要的资源。质量受权人：参与企业质量体系建立和不断改进，承担产品放行的职责。各部门负责人：宣传、贯彻公司的质量方针、质量目标，落实质量计划，并根据各部门的岗位职责和管理范围，制定相应的质量目标，分解相应质量责任，保证公司总体目标、责任的实现。各级相关部门和员工：确保质量目标的实现、质量责任的完成。4内135、容4.1质量方针、质量目标4.1.1为确保公司生产的药品符合预定用途和注册要求，满足客户需求和法规要求以及持续改进质量管理体系的有效性，特制定本公司的质量方针为：“制好药，为百姓，xx药，护健康”。4.1.2质量目标4.1.2.1为将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求，特制定公司和各部门质量目标。4.1.2.2质量总目标：出厂产品合格率100%，市场抽检合格率100%，客户投诉处理率100%，顾客满意度98%。4.1.2.3各部门质量目标4.1.2.3.1行政部：职工教育、培训合格率1136、00%。4.1.2.3.2物料管理部 所有供应商均为审计合格供应商。 购货合同必需有规定的质量条款。 物料到货及时（不影响生产进度）率100%。 购货凭证、票据准确完整率100%。 物料和产品贮存合格率100%。 物料和产品发放正确率100%。4.1.2.3.3生产技技术部 成品合格率100%。 产品一次合格率98%。 市场抽检合格率100%。 生产过程符合GMP规范。4.1.2.3.4质量管理部 物料批取样、检验率100%。 物料、产品合格放行率100%。 检测结果正确率100%。 不合格品处理率100%。 出厂产品合格率100%。 市场抽检合格率100%。 客户投诉处理率100%。4.1.137、2.3.5销售部 购货单位合法性100%。 销售票据、记录准确完整率100%。 客户投诉率小于1%。 顾客满意度大于98%。4.1.2.3.6工程管理部 设备、设施按计划维护保养率100%。 设备、设施巡检率100%。4.1.3质量方针目标的管理措施4.1.3.1公司法人代表、总经理、质量负责人及生产负责人等高层管理人员应当确保实现既定的质量目标。各部门负责人应当确保实现本部门既定的质量目标，并逐级分解，层层落实，制定质量计划，以保证质量目标的实施，质量计划需经质量保证部负责人审核、质量管理部负责人批准。供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任，并在购货或销售合同及质量保证协议中明确规定。4138、.1.3.2公司应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。4.1.3.3为了实现质量目标，质量管理体系的各级部门应提供必要的资源和培训。4.1.4质量方针目标的检查4.1.4.1. 各部门每季度将本部门质量方针目标执行情况报质量管理部。4.1.4.2. 质量管理部组织对各项质量目标的实施效果、进展情况进行全面的检查与考核，对结果进行评估并根据情况采取相应的措施。4.1.5. 质量方针目标的改进4.1.5.1. 各部门对未完成项目进行分析，找出原因，提出对质量方针目标的修改意见。4.1.5.2. 公司内外环境发生重大变化时，质量管理部应根据实际情况，及时提出139、必要的质量方针目标改进意见。4.1.6. 公司于每年底或下年初召开质量方针目标总结会，对本年度质量方针目标进行总结分析，如有必要，重新制定下年度质量方针目标。4.2. 质量责任4.2.1. 法定代表人质量责任4.2.1.1 是公司药品质量的法定责任人，对公司日常工作进行监督管理。4.2.1.2为确保企业实现质量目标并按照GMP要求生产药品，法定代表人应当负责提供必要的资源，合理计划、监督执行，保证总经理及质量管理部门独立履行其职责。审定公司质量方针、目标、规化。4.2.2. 企业负责人质量责任4.2.2.1. 企业负责人是药品质量的主要责任人，全面负责企业日常管理。4.2.2.2. 为确保企业140、实现质量目标并按照GMP要求生产药品，企业负责人应当负责提供必要的资源，合理计划、组织和协调，保证质量管理部门独立履行其职责。4.2.2.3. 制定公司质量方针、目标、规化。4.2.3. 总经理质量责任4.2.3.1. 组织贯彻上级质量方针、政策、法规和指令，主持制订各部门质量目标，建立健全质量责任制，并首先在领导层落实。4.2.3.2. 确保建立、实施、维护质量管理体系，负责质量管理体系的管理，主持质量管理体系的评审。4.2.3.3. 牢固树立“质量第一”的思想，正确处理质量与数量进度的关系，在经营和奖惩中落实质量否决权。4.2.3.4. 积极推行全面质量管理，定期组织有关人员对全企业质量管141、理进行诊断，采取措施，不断提高产品质量，经授权对本企业产品质量负全面责任。4.2.3.5. 检查各级质量责任制和奖惩制度的执行情况，抓紧质量教育，并对生技部经理及质量部经理等高层领导进行质量意识的考核。4.2.3.6. 参加年终技术质量分析会，制订对策，落实措施。4.2.3.7. 重视用户意见和投诉处理，主持重大质量事故和重大质量问题的解决与质量改进。4.2.4. 质量受权人质量责任4.2.4.1. 经企业法定代表人授权负责组织建立及完善质量管理体系，并确保其有效运作，并对其实际运作进行指导、监督，保证其正常行使职权。4.2.4.2. 在企业质量管理过程中，主动与药品监督管理部门进行沟通和协调142、，参加其组织的学习培训，根据最新法规政策及时更新、加强质量要求。4.2.4.3. 组织对质量事故和质量问题的调查，并负责向药品监督管理部门报告重大质量事故。4.2.4.4. 负责主持公司级技术质量分析会，不断提高产品质量。4.2.4.5. 组织企业内部的自检工作，检查GMP执行情况，并出具自检报告，提出整改要求。4.2.4.6. 检查各部门各级质量目标、责任制和奖惩制度的执行情况，抓紧质量教育，并对部门经理进行质量意识的考核。4.2.4.7. 负责对每批物料及成品放行、质量管理文件、工艺验证和关键工艺参数、物料及成品内控质量标准、不合格品处理、产品召回等的批准。4.2.4.8. 对产品质量有关143、键影响的关键物料供应商的选取，关键生产设备的选取，生产、质量、物料、设备和工程等部门关键岗位人员的选用及其他对产品质量有关键影响的活动行使否决权。4.2.5. 质量管理部质量责任4.2.5.1. 负责药品生产全过程的质量监督。4.2.5.2. 负责参与质量指标计划的制订以及全公司产品质量考核和定期质量指标的考核、统计及总结，上报工作。4.2.5.3. 制订（或修订）质量管理程序、质量标准、检验操作规程。4.2.5.4. 对原料、辅料、包装材料、中间产品、待包装产品及成品进行检验。4.2.5.5. 负责对生产全过程的质量监控，负责对洁净度、手消毒情况、工艺用水的质量监测。4.2.5.6. 负责组144、织本企业产品质量分析活动，定期总结分析产品质量情况，监督检查车间、班组质量分析活动情况，协助解决质量问题。4.2.5.7. 负责参加对质量事故的调查分析，写出分析报告，提出处理意见和防范措施，负责统计和上报工作。4.2.5.8. 负责物料、中间产品、待包装产品及成品的质量稳定性评价，为确定物料的贮存期，药品的有效期提供数据。4.2.5.9. 负责处理有关质量的用户来信来访工作，对产品退货提出建议处理意见及方法。4.2.5.10. 负责质量检验人员、专职和兼职的质量监控人员的专业培训，参与对各类人员的药品生产质量规范和药品质量意识的培训和教育工作。4.2.5.11. 质量部门应定期向药品监督部门145、汇报药品生产的质量情况，并接受药品检验部门的业务指导。4.2.5.12. 制止不合格的原辅料投入生产，不合格的中间产品流入下工序，制止不合格产品出厂。4.2.5.13. 记录汇总药品不良反应，对药品发生的不良反应或产品召回及时向药品监督管理部门报告。4.2.6. 生产技术部质量责任4.2.6.1. 搞好生产技术部及所属车间质量管理，提高生产技术部的质量保证能力，对生产技术部的工作质量负责。4.2.6.2. 严格要求生产车间及生产班组执行工艺规程和各标准操作规程及管理规程，并对执行情况进行监督、检查。4.2.6.3. 抓好生产环境的管理，搞好文明生产，确保生产符合GMP要求。4.2.6.4. 会146、同质量部对生产过程及产品的质量问题进行调查，从生产工艺及岗位操作的角度分析质量问题，提出改进意见。4.2.6.5. 对各产品的生产质量负责，积极参加质量管理，参加生产质量事故调查分析。4.2.7. 工程管理部质量责任4.2.7.1. 负责组织实施全部设备管理、作好设备的维护保养和修理工作，使设备正常运行，在设备正常、稳定的情况下进行生产，从而保证产品的质量。4.2.7.2. 负责空调和空压站的正常运转，使生产环境随时能达到规定要求，保证生产区特别是洁净区温、湿度及压力正常、稳定，为保证药品质量提供符合要求的环境条件。4.2.7.3. 负责编制设备的操作规程、并定期的对操作人员进行培训、考核。4147、.2.7.4. 负责宣传和贯彻国家计量法令、法规，作好全厂计量管理工作，保证所有计量器具校验准确，使生产和质量检验与控制数据准确可靠。4.2.7.5. 组织安排实施设备大修及维修人员和操作人员培训，工作计划，坚决杜绝因操作失误引起的质量事故。4.2.8. 物料管理部质量责任4.2.8.1. 系统地做好物料的计划、采购，保证及时供应生产所需各项物料。4.2.8.2. 协助质量管理部对供货厂家进行质量审计、选择合格的供货单位，确保进货质量。4.2.8.3. 定期进行供货质量分析，及时向供货企业反馈物料在检验及生产中的质量信息，督促供货企业改进产品质量。4.2.8.4. 严格执行物料入库的验收管理规148、程，入库物料应有专人验收，作好收货记录，并登记入帐，避免混料、错料及原辅料的污染。4.2.8.5. 按物料管理相关规程及有关规定进行库房的物料管理，定期检查库存物料质量和保管状况。4.2.8.6. 严格对不合格物料的管理；不合格物料须贮于不合格区，未经处理和同意，不得发放使用。4.2.8.7. 认真搞好物料发放工作，保证发放质量，确认所发物料合格并与领料单相符方可发出。4.2.9. 销售部质量责任制4.2.9.1. 建立产品发运记录，根据记录应能追查每批药品的售出情况，必要时应能及时全部追回。4.2.9.2. 药品退货应有退货记录，因质量问题退货涉及其它批号时，应同时处理。4.2.9.3. 建149、立用户档案和用户质量信息反馈网络，组织对用户访问和征询对产品质量的意见，提高产品质量和服务质量。4.2.9.4. 负责对用户投诉及药品不良反应进行记录、调查处理。4.2.10. 车间质量责任4.2.10.1. 坚持“质量第一”的方针，正确处理生产进度与质量的关系，制定有质量否决权的经济责任制，并认真贯彻执行。4.2.10.2. 认真执行各项质量管理标准和质量监控标准，严肃工艺纪律，严格执行工艺规程和各种标准操作规程，保证本车间产品质量。4.2.10.3. 组织车间质量控制体系的现场实施工作，把车间质量管理目标分解到班组和个人，完成生产技术部下达到车间的质量指标。4.2.10.4. 组织做好生产150、过程的各种原始记录及统计工作，保证各种原始资料的完整性、准确性和可追溯性。4.2.10.5. 组织好本车间职工的质量教育工作，积极开展TQC小组活动。4.2.10.6. 定期召开车间级质量分析会，及时组织不合格品的质量分析会，对质量事故及不合格品按“三不放过”的原则进行分析，及时向质量部反馈各种质量信息。4.2.11. 生产班组质量责任制4.2.11.1. 严格执行技术标准，贯彻工艺纪律。4.2.11.2. 认真做好各项原始记录，做到及时、准确、完整。4.2.11.3. 严格按照岗位各种标准操作规程进行操作，保证工序质量，杜绝废次品。4.2.11.4. 按要求做好质量管理点的工作，及时反馈质量151、信息。4.2.11.5. 实行班组内质量自检和班组间互检，保证本班组产品符合质量要求。4.2.11.6. 积极组织并带头参加质量管理小组活动，不断提高产品质量，降低生产消耗。4.2.11.7. 坚持文明生产，保持良好的生产环境，做到清洁、整齐。4.2.11.8. 发生质量事故，组织班组人员研究分析原因及处理方法，制定防范措施。4.2.11.9. 定期召开班组级质量分析会，不断提高产品质量。4.8.2. 职责4.8.2.1. 总经理职责总经理职责1.直接上级：董事长2. 下级岗位行政总监、财务总监、生产技术部部长、质量管理部部长、工程管理部部长、物料管理部部长、销售部部长。3. 职责概述认真贯彻152、药品管理法和GMP，受公司董事长委托全面负责实施公司日常管理，组织召开总经理办公会议，实施董事会决议，完成董事长授权的所有管理工作4、职责4.1总经理是企业的第一质量负责人，公司实施GMP第一责任人，是企业特殊药品实行依法管理和安全管理第一责任人，保证质量管理部门独立履行其职责。4.2在本公司贯彻国家有关政策、法规，建立和维护与政府、媒体、股东、金融及劳资的良好关系，树立企业形象和声誉。4.3制定和实施公司投资方案，确定重大的融资、投资、产品开发、工厂改造方案并督促实施，增强企业市场竞争实力。4.4制定实施公司年度经营计划和发展规划、企业中长期经营战略目标与规划，保证企业经营指标的实现和企业的153、发展。 4.5制定质量方针、目标、规划，主持质量体系评审，并参加年终质量分析会，为企业质量目标的实现提供必要的资源。4.6根据企业发展和市场变化，组织建立和改革管理机制，完善管理标准，提高产品和服务质量，增强市场应变能力。组织实施公司内部管理机构方案。4.7按照各部门的职能和职责，组织、指挥、协调与检查有关工作目标和计划的实施，处理重大突发事件，保障生产经营活动的有效运行。4.8根据企业管理的需要，加强人力资源的管理与开发；选聘培养考察公司管理人员，实施有效培训，提升管理能力，推动企业文化和团队建设。4.9报请董事会聘任或者解聘企业质量受权人和企业财务负责人。解聘应由董事会聘任或者解聘以外的管154、理人员。4.10制定公司职工的工资、福利、奖惩，决定公司职工的聘用或解聘。4.11制定公司财务预算、决算和利润分配、弥补亏损方案。4.12负责公司对外事务，处理经营业务。4.13参加董事会会议，开展公司药品生产和质量管理的日常工作。4.14组织召开总经理办公会议。4.15执行公司章程或董事会授权的其他职权。5、任职条件5.1身体健康：无重大疾患，无传染病或传染性皮肤病，能顺利开展所从事岗位工作。5.2法规意识：坚持四项基本原则，遵纪守法，遵守医药职业道德，无药品生产质量管理不良记录。5.3学历职称：具有大专以上学历或经济专业中级以上技术职称。5.4培训技能：上岗培训考核合格，具备企业负责人所要155、求的管理、决策、协调、计划、督导能力。5.5实践经验：具有从事企业管理工作十年以上工作经历和丰富经验。5.6其他：具备公司董事会的聘任文件。4.8.2.2. 质量受权人职责质量受权人职责1.直接上级：企业法定代表人（总经理）2.职责概述：确保药品相关法律法规的贯彻实施，参与企业质量管理体系建立并保证其有效运行，承担产品放行的职责，参与质量管理活动，对企业生产药品的安全性和有效性负责。3.工作职责：3.1.参与企业质量体系建立、内部自检、外部质量审计、验证以及药品不良反应报告、产品召回等质量管理活动；3.2.承担产品放行的职责，确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准156、；出具产品放行审核记录，并纳入批记录。3.3遵守和执行药品管理的法律、法规；3.4组织建立和完善质量管理体系，并确保其有效运作；3.5对下列质量管理活动负责，行使决定权：3.5.1每批物料及成品放行的批准；3.5.2质量管理文件的批准；3.5.3工艺验证和关键工艺参数的批准；3.5.4物料及成品内控质量标准的批准；3.5.5不合格品处理的批准；3.5.6产品召回的批准。3.6参与对产品质量有关键影响的下列活动，行使否决权：3.6.1关键物料供应商的选取；3.6.2关键生产设备的选取；3.6.3生产、质量、物料、设备和工程等部门关键岗位人员的选用；3.6.4受权人应定期向授权人报告企业药品生产质157、量管理情况。当企业的决定行为明显违背法规要求时，受权人应主动向授权人报告并阻止决策实施，阻止无效时，应向当地食品药品监督管理局报告。3.6.5其他对产品质量有关键影响的活动。3.7在公司质量管理过程中，主动与药品监督管理部门进行沟通和协调。3.7.1.在公司接受药品GMP认证检查或药品GMP跟踪检查的现场检查期间，受权人应陪同协助检查组开展检查；在现查检查结束后10个工作日内，督促公司将缺陷项目的整改情况上报药品监督管理部门。3.7.2.每年至少一次向当地药品监督管理部门上报公司的药品GMP实施情况和产品的年度质量回顾分析情况；3.7.3.督促公司有关部门履行药品不良反应监测和报告的职责；3.158、7.4.其他应与药品监督管理部门进行沟通和协调的情况。3.8受权人可以向企业的法定代表人书面申请转授权。经法定代表人批准后，受权人可将部分质量管理职责转授给相关人员，接受转授的人员应具备与其承担的工作相适应的专业背景和技能，转授权应以书面方式明确职责、权限。受权人须对其转授权的职责承担相应的责任。3.9受权人直接或以转授权的方式履行其职责时，其相应的质量管理活动应记录在案。记录应真实、完整，具有可追溯性。授权、转授权文件和有关记录应纳入企业质量文件管理体系，妥善保管。4.任职条件4.1具有药学或相关专业大学本科以上学历，取得执业药师资格或中级以上技术职称，并具有5年以上药品生产质量管理实践经验159、；或具有药学或相关专业大学专科以上学历，取得执业药师资格或中级以上技术职称，并具有10年以上药品生产质量管理实践经验；4.2质量受权人应当具有必要的专业理论知识，并经过与产品放行有关的培训，方能独立履行其职责。4.3.遵纪守法、坚持原则、实事求是；4.4.熟悉本公司产品生产工艺和质量标准，具有一年以上本公司工作的实践经验；4.5是公司全职员工，上岗前各项考核（健康状况、综合素质、培训）合格，经公司法定代表人授权，具有授权书。4.8.2.3. 生产技术部部长职责生产技术部部长职责1.直接上级：总经理2、下属部门 办公室、前处理提取车间、制剂一车间、制剂二车间、制剂三车间、制剂四车间3、职责概述进160、行企业的生产管理，完成生产计划，并确保产品质量符合标准要求。4、职责4.1负责依据公司发展目标制定生产技术部的工作计划目标，审核各车间的工作计划、总结。4.2负责组织生产技术部预算的编制和控制。4.3负责组织生产技术部完成生产计划。4.4负责落实安全生产措施，并进行安全教育和安全检查。4.5按照GMP组织生产，保证生产操作过程符合质量风险管理要求，符合既定标准程序，保证产品符合质量标准。4.6负责对质量事故处理措施的实施，防止不合格原料的投产和不合格产品流入下一工序，并和质量部门共同解决。4.7负责对生产偏差进行处理。4.8负责制定部门的GMP自检计划并组织实施，落实整改措施。4.9负责生产管161、理的外部接待工作。4.10负责组织、协调工艺规程、岗位和清洁SOP的编制、修订、审核工作，确保药品按照批准的工艺规程、岗位和清洁SOP执行生产、贮存，以保证药品质量。4.11负责组织生产技术部验证计划的制定和实施，组织各车间起草工艺验证，设备验证方案。4.12负责组织开展生产技术部的生产技术进步工作。4.13负责主要技经指标的制定和实施考核。4.14负责组织落实生产技术部及企业其他所有相关人员的培训工作，确保本部门员工及企业其他所有相关人员经过上岗培训合格后上岗，根据需要定期开展员工继续培训工作。4.15负责主持生产技术部的人事管理、工作考核。4.16负责在生产技术部贯彻落实公司的各项政策和管162、理制度。4.17全面负责生产技术部的各项管理工作，包括本部门人员任用、考评。4.18负责监督厂区卫生状况。4.19负责外来参观人员进入洁净区的审查批准工作。4.20参与物料供应商的审计。4.21负责批生产记录和批包装记录经生产管理员审核并送交质量管理部门。4.22负责落实厂房和设备的维护保养，以保持其良好的运行状态，确保关键设备经过确认。4.23.批准并监督委托生产。4.24确定和监控物料和产品的贮存条件。4.25上级交办的其它工作。5、任职条件5.1身体健康：参加医药从业人员健康检查，取得健康合格证明。5.2法规意识：坚持四项基本原则，遵纪守法，遵守医药职业道德，无药品生产质量管理不良记录。163、5.3学历职称：具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格）。5.4实践经验：具有至少三年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少有一年的药品生产管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。具备从事生产技术部管理的决策、计划、协调、督导能力。5. 5其他：具有公司聘用文件。4.8.2.4. 质量管理部部长职责质量管理部部长职责1.直接上级： 总经理2.下属部门 质量保证部、质量控制部3.职责概述： 履行质量管理负责人的职责。贯彻执行药品管理法和GMP，负责公司药品生产质量管理体系建设，负责药品生产全过程的质量保证和质量控制的监督管理。主管质量部的工作，有权对产品质量提出164、改进意见，并独立行使质量否决权，有权向药品监督管理部门汇报重大质量问题。 4.工作职责：4.1.确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合经注册批准的要求和质量标准；4.2.确保在产品放行前完成对批记录的审核；4.3.确保完成所有必要的检验；4.4.批准质量标准、取样方法、检验方法和其他质量管理的操作规程；4.5.审核和批准所有与质量有关的变更，负责审核厂房和改、扩建、布局方案及设施、设备的改造、验证资料；4.6.确保所有重大偏差和检验结果超标已经过调查并得到及时处理；4.7.批准并监督委托检验；4.8.监督厂房和设备的维护，以保持其良好的运行状态；4.9.确保完成各种必要的确认或验165、证工作，审核和批准确认或验证方案和报告；4.10.确保完成自检，协助组织GMP自检计划的实施，并将检查结果及时向总经理做书面报告，落实整改措施，并监督实施；4.11.评估和批准物料供应商；4.12.确保所有与产品质量有关的投诉已经过调查，并得到及时、正确的处理；4.13.确保完成产品的持续稳定性考察计划，提供稳定性考察的数据，负责组织对产品稳定性的评价工作，做好产品质量档案管理；4.14.确保完成产品质量回顾分析，协助组织公司级质量分析会。通过分析找出产品质量存在的问题及原因，落实纠正措施和预防措施并监督实施；4.15.确保质量控制和质量保证人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需166、要调整培训内容； 4.16审核和批准产品的工艺规程、操作规程等文件；4.17.监督厂区卫生状况；4.18.确保关键设备经过确认；4.19.确保完成生产工艺验证；4.20.确保企业所有相关人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容，负责本部门人事考核和培训工作；4.21.批准并监督委托生产；4.22.确定和监控物料和产品的贮存条件；4.23保存记录；4.24.监督本规范执行状况，负责监督检查质量管理各项工作的实施；4.25.监控影响产品质量的因素，协助组织用户访问，负责审核和批准偏差处理、用户意见、退货和不合格品处理意见；4.26.认真贯彻药品管理法和GMP，负责药品生产167、全过程的质量监督。对生产中的质量问题进行处理，对产品质量提出改进意见并独立行使质量否决权。保证产品的生产全过程符合GMP要求。4.27.负责公司质量管理体系的建立、完善和改进工作。4.28.负责质量事故的处理，并对重大质量事故向药品监督管理部门报告。4.29.负责依据公司发展目标制定质量部的工作计划目标，审核质量保证部和质量控制部的工作计划、总结。4.30.负责组织质量管理部预算的编制和控制，负责主要技经指标的制定和实施考核。4.31.负责组织质量管理部完成生产全过程质量控制工作。4.32.负责组织开展新产品标准、新的检验方法的复核和验证工作。4.33.全面负责质量管理部的各项管理工作，主持质168、量管理部的人事管理、工作考核。4.34.负责质量管理部物资购置申请和费用报销的审核。4.35.负责在质量管理部贯彻落实公司的各项政策和管理制度。4.36.负责落实安全生产措施，并进行安全教育和安全检查。负责对生产安全、质量事故处理措施的实施。4.37.负责协调本部门与其它部门的工作关系。4.38.参与质量管理的外部接待和工作衔接。4.39.完成上级领导交办的其它工作。5.任职条件5.1身体健康：无重大疾患，无传染病或传染性皮肤病，能顺利开展所从事岗位工作。5.2法规意识：坚持四项基本原则，遵纪守法，遵守医药职业道德，无药品生产质量管理不良记录。5.3学历职称：具有药学或相关专业本科学历（或中级169、专业技术职称或执业药师资格）5.4培训技能：上岗培训考核合格，接受过与所生产产品相关的专业知识培训，具备部门负责人所要求的决策、管理、协调、计划、督导能力。5.5实践经验：具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少一年的药品质量管理经验。5.6其他：具备公司聘任文件。4.9质量管理体系因素4.9.1工艺执行和产品质量监测系统4.9.1.1库房物料和产品管理程序库房物料和产品管理程序1. 目的：建立库房物料和产品的管理标准，明确库房物料和产品的管理要求。2. 适用范围：本标准适用于物料管理部库房内原料、辅料、包装材料、中间产品、成品（包括退回品）等的管理。3. 职责：物料管理部库管员170、：按该程序管理库房物料和产品。现场监控员：严格按该程序对库房物料和产品的管理过程进行监控。4. 内容4.1. 库房存放物料和产品的范围4.1.1. 合格物料和产品：经检验合格的原辅料、包装材料、中间产品、成品以及退料、退回的合格成品等。4.1.2. 不合格物料和产品：4.1.2.1. 经检验不合格的原辅料、包装材料、中间产品、成品。4.1.2.2. 退回的质损物料。4.1.2.3. 退回的不合格成品。4.1.3. 待验物料和产品：寄库等待检验的原料、辅料、包装材料、中间产品、成品等。4.1.4. 退回的成品：因质量原因或市场原因造成的退货。4.2. 物料和产品管理流程图销毁原料、辅料、包装材料171、中间产品、成品初检合格拒收不合格寄库按不合格品管理程序处理不合格检验合格入库复验在库管理合格不合格按不合格品管理程序处理发放4.3. 物料和产品的接收执行物料与产品初检接收待验SOP。4.4. 在库管理 采取措施防止未经批准人员的进入，物料和产品贮存区不应作为非本区工作人员的直接通道。执行物料与产品贮存SOP4.5. 物料和产品的发放执行物料与产品发放SOP。4.6. 整个物料管理中的记录、凭证归档保存至所有投料生产产品最长的有效期后一年。4.7. 产品管理中的记录、凭证归档保存至该产品有效期后一年。4.9.1.2生产过程监控管理程序生产过程监控管理程序1.目的：为了使生产全过程都处于控制状172、态，保证最终产品的质量符合标准。2.适用范围：本标准适用于药品生产全过程的监控。3.职责：质量保证部现场监控员：按该管理程序对生产的全过程进行重点质量监控，并监督相关文件的执行情况。4.监控内容4.1开工前检查4.1.1洁净区内各工序4.1.1.1操作间设备、容器具应有完好状态标记和已清洁状态标志，无与生产无关的物料、文件，有上批生产的清场合格证，并在有效期内。4.1.1.2计量器具有检定合格证，并在检定效期内。4.1.1.3工艺用水符合工艺条件及要求。4.1.1.4操作者工装、个人卫生符合要求。4.1.1.5有生产指令，空白批生产记录齐全，为现行版本4.1.1.6操作间温度、湿度、压差符合要173、求，洁净度有定期监测报告，并符合要求。4.1.1.7物料品名、批号与生产指令相符，物料外观、性状符合质量标准，包装完好，每件有标笺。4.1.1.8以上各项检查符合要求，现场监控员在批生产记录上签名并注明日期，允许生产。4.1.2一般生产区各工序4.1.2.1照4.1.1.14.1.1.4操作。4.1.2.2外包装工序待包装品与包装材料品名、批号、规格应与生产指令相符，包装材料文字内容、图案、规格尺寸正确，与标准样张相符。以上各项检查符合要求，质量保证部现场监控员在批记录上签名并注明日期，允许生产。4.2生产过程监控质量保证部现场监控员随时对生产过程进行检查，并对中间产品进行现场检验，符合工艺要174、求和质量标准的中间产品准予流入下工序，检查发现不符合规定要求或标准时，应立即执行偏差处理程序。4.2.1前处理提取车间各生产工序监控标准4.2.1.1前处理工序检查项目检查要求监控频次药材清洗按规定用流动水清洗干净，不允许水的循环利用，防止对药材的再污染，浸润药材是否药透水尽。不同药性的药材不能在一起洗涤，洗涤后的药材不能露天干燥。随时药材前处理生产过程中，中药材不能直接接触地面；前处理后的净药材符合工艺规定。随时称量与生产指令一致，操作者认真复核，必须按工艺要求称量，应一人称量，另一人复核，准确无误。1次/批记录填写填写规范，无提前或追记，准确及时，真实，完善1次/班4.2.1.2提取工序检175、查项目检查要求监控频次配料与生产指令一致，必须按工艺要求称量，应一人称量，另一人复核，准确无误。1次/批投料按工艺规定，投料过程准确无误，并有复核。毒性、贵细药材投料应每次监控。1次/批溶媒加入溶媒种类及用量与生产指令一致，计量准确，认真复核配制过程，加入量准确无误。随时提取时间符合工艺要求。随时提取次数符合工艺要求。随时挥发油挥发油回收量应在工艺规定范围内。随时记录填写填写规范，无提前或追记，准确及时，真实，完善。1次/班4.2.1.3浓缩工序检查项目检查要求监控频次浓缩温度、真空度符合工艺规定要求。随时流浸膏、浸膏比重在规定温度下符合工艺要求。1次/批记录填写填写规范，无提前或追记，准确及176、时，真实，完善。1次/班4.2.1.4醇（水）沉工序检查项目检查要求监控频次醇（水）加入量按工艺规定要求加入达到规定量的水或乙醇（乙醇加入量只能通过计算，而不能用酒精计直接在含醇的药液中测量）。1次/批醇（水）沉时间符合工艺要求。1次/批记录填写填写规范，无提前或追记，准确及时，真实，完善。1次/批4.2.1.5收膏工序检查项目检查要求监控频次称量操作者认真复核，必须按工艺要求称量，应一人称量，另一人复核，准确无误。1次/批流浸膏、浸膏收膏率在规定范围内，比重在规定温度下符合工艺要求。1次/批记录填写填写规范，无提前或追记，准确及时，真实，完善。1次/班4.2.2固体制剂生产线各生产工序4.2177、.2.1 配料工序检查项目检查要求监控频次筛网为规定目数，完好无破损。1次/班称量与生产指令一致，操作者认真复核，必须按工艺要求过筛、称量，应由专人核对，准确无误。1次/班投料过程准确无误，按工艺要求进行。1次/班预混应符合工艺规定。1次/批记录填写填写规范，无提前或追记，准确及时，真实，完善。1次/班4.2.2.2制粒、干燥工序检查项目检查要求监控频次配制粘合剂粘合剂用量与生产指令一致，称量准确，认真复核，配制过程操作准确无误。1次/班制粒制粒用预混药粉及粘合剂用量与生产指令一致，混合时间符合工艺要求。1次/班干燥温度及时间符合工艺要求。1次/班记录填写填写规范，无提前或追记，准确及时，真实178、，完善。1次/班4.2.2.3总混工序检查项目检查要求监控频次投料过程应由二人核对准确无误。1次/班混合时间混合时间符合工艺要求。1次/班记录填写填写规范，无提前或追记，准确及时，真实，完善。1次/班4.2.2.4充填工序检查项目检查要求监控频次物料每个批号充填物料可分次转入充填间，进出中间站的记录应完整无误。1次/班药用空心胶囊确认填充量和空心胶囊规格、质量符合工艺要求；检查空心胶囊的上机率应符合规定，胶囊锁口应到位。随时/班药粉外观性状外观、性状符合工艺要求；流动性适宜，无甩料、粘冲现象。随时/班装量差异正常情况下，操作员每30分钟抽查一次装量，每次抽10粒，应在内控范围。监控人员按B（前179、）、M（中）、E（后）抽查装量，每次抽10粒胶囊，应在内控范围，否则应停机查原因。3次/班抛光抛光后的药囊应光洁，无药粉、无烂囊、瘪头、长胶囊等。随时/班记录填写填写规范，无提前或追记，准确及时，真实，完善。1次/班4.2.2.5压片工序 检查项目检查要求监控频次物料每个批号物料可分次转入压片间，进出中间站的记录应完整无误。1次/班模具、片重决定检查可压物料或产品的含量，确认压片片重无误。或依据标准要求确定模具和片重1次/批药粉外观性状外观、性状符合工艺要求；无甩料、粘冲现象。1次/班硬度符合工艺要求。2次/班外观检查100片，片型厚薄一致，片面光洁、色均匀，无飞边、无异物、无粘冲，缺角、松片180、不超过1%。2次/班片重差异刚生产时应试压少许片子，称定片重，片重差异均应在控制范围内，方可正式开机压片；正常情况下，操作工每30分钟抽查一次片重差异，每次至少抽10片，均应在内控范围，并认真填写装量检查记录。监控人员按B（前）、M（中）、E（后）抽查装量，每次抽10片，应在内控范围，否则应停机查原因。34次/班裂片、残片挑出裂片、残片等不合格片单独包装，并附上桶笺。1次/批记录填写填写规范，无提前或追记，准确及时，真实，完善。1次/班4.2.2.6包衣工序检查项目检查要求监控频次包衣浆配制符合工艺要求。1次/批包衣锅转速、进风温度符合工艺要求。随时/班药片外观衣层均匀，无麻点，无缺角，无裂片181、，圆整光亮。3次/班晾片干燥时间符合工艺要求。随时/班裂片、残片裂片、残片不合格片单独收集，并附上桶笺。1次/批记录填写填写规范，无提前或追记，准确及时，真实，完善。1次班4.2.2.7内包装工序 检查项目检查要求监控频次待包装胶囊或药片、颗粒品名、规格、数量等与生产指令一致；质量检验合格。1次/班包装材料铝箔、复合膜上印刷的文字内容、图案应正确清晰，PVC片材和铝箔、复合膜与包装指令规定的品名、规格一致；内分装瓶外观符合规定，瓶盖与瓶的配合性良好。随时/班分装量控制数粒准确，药板无空白，颗粒分装装量差异限度符合规定。3次/班分装外观质量控制标签无皱折，打印的批号与包装指令相符，字体清楚，无歪182、斜；铝塑工序冲切出的药板囊泡成型良好，无烂囊、瘪头、长胶囊；冲切适中，铝箔位置合适，热封良好，批号、有效期清晰等；颗粒分装药袋横封与纵封热合良好，冲切适中。3次/班密封性检查药板密封性试验应符合要求，每班包装过程前、后各检查一次或中途包材更换及出现异常情况时，每次取35板，均应符合规定，否则应停机进行调试，直到合格。3次/班记录填写填写规范，无提前或追记，准确及时，真实，完善。1次/班4.2.2.8外包装工序检查项目检查要求监控频次说明书、小盒、标签印刷的文字内容、图案应正确清晰，与包装指令规定的品名、规格一致。标签端正、适中、牢固、洁净。3次/班小盒喷码喷码机打印的批号、有效期、箱号等内容应183、正确，字迹清晰，所打印的批号与包装指令相符。3次/班纸箱上批号、有效期、箱号内容应正确，字迹清晰；小盒、纸箱和装箱单上的批号、箱号应一致，装箱单应正确填写并正确放置。3次/班装盒、装箱操作规范，药箱码放整齐；抽查装盒(包括说明书)、装箱数应正确。3次/班热缩完好，无起皱、破裂现象，有热缩不良和起皱现象作返工处理。随时/班封箱、打包封箱应严密，打包正确。3次/班记录填写填写规范，无提前或追记，准确及时，真实，完善。1次/班4.2.3液体制剂生产线各生产工序4.2.3.1称量、配料工序检查项目检查要求监控频次称量、配料与生产指令一致，必须有专人在场进行复核，准确无误。1次/班记录填写填写规范，无提184、前或追记，准确及时，真实，完善。随时/班4.2.3.2瓶及瓶盖清洗工序检查项目检查要求监控频次初洗用饮用水清洗。1次/班精洗用纯化水清洗，洗后瓶及瓶盖清洁度应符合工艺要求。1次/班干燥灭菌后的包装瓶干燥程度、灭菌程度均应符合工艺要求。1次/班记录填写填写规范，无提前或追记，准确及时，真实，完善。1次/班4.2.3.3配液工序检查项目检查要求监控频次药液配制数量与配料要求相符，PH、相对密度、性状、口感符合要求。1次/批记录填写填写规范，无提前或追记，准确及时，真实，完善。1次/班4.2.3.4灌封工序检查项目检查要求监控频次瓶盖灌注前应无残留水分，灌注后是否紧牢。随时/班装量正常情况下，操作员185、每30分钟抽查一次装量，每次抽3瓶，应在内控范围。监控人员按B（前）、M（中）、E（后）抽查装量，每次抽3瓶，应在内控范围，否则应停机查原因。3次/班记录填写填写规范，无提前或追记，准确及时，真实，完善。1次/班4.2.3.5包装工序检查项目检查要求监控频次待包装品品名、规格、批号与生产指令相符，状态标志正确。随时/班印字内容正确、字迹清楚，无污迹。随时/班装盒数量、说明书、标签符合要求。随时/班装箱数量、装箱单随时/班封箱、打包封箱应严密，打包正确。3次/班记录填写填写规范，无提前或追记，准确及时，真实，完善。1次/班4.3生产结束4.3.1检查每批物料平衡应在规定范围内。4.3.2检查记录186、完整、正确。4.3.3工序间交接手续完整、正确。4.3.4按清场管理程序进行清场检查，确认合格的签发清场合格证。4.3.5生产偏差，执行偏差处理程序，并有记录。4.9.1.3取样管理程序取样管理程序1.目的：规范取样管理。2.适用范围：原料、辅料、包装材料、中间产品、待包装产品、成品、制药用水。3.职责：经授权的取样人员：负责原料、辅料、包装材料、中间产品、待包装产品、成品、制药用水取样，填写好记录。现场监控员：协助取样人员取样。4.内容：4.1 取样应当至少符合以下要求4.1.1质量管理部经授权的人员有权进入生产区和仓储区进行取样及调查。4.1.2应当按照取样SOP取样，操作标准应当详细规定187、：4.1.2.1经授权的取样人。4.1.2.2取样方法。4.1.2.3所用器具。4.1.2.4样品量。4.1.2.5分样的方法。4.1.2.6存放样品容器的类型和状态。4.1.2.7取样后剩余部分及样品的处置和标识。4.1.2.8取样注意事项，包括为降低取样过程产生的各种风险所采取的预防措施，尤其是无菌或有害物料的取样以及防止取样过程中污染和交叉污染的注意事项。4.1.2.9贮存条件。4.1.2.10取样器具的清洁方法和贮存要求。4.1.3取样方法应当科学、合理，以保证样品的代表性。4.1.4留样应当能够代表被取样批次的产品或物料，也可抽取其他样品来监控生产过程中最重要的环节（如生产的开始或结188、束）。4.1.5盛装样品的容器应当贴有标签，注明样品名称、批号、取样日期、取自哪一包装容器、取样人等信息。4.1.6样品应当按照规定的贮存要求保存。4.1.7人员要求4.1.7.1选择取样人员时应该考虑以下几方面： 4.1.7.1.1良好的视力和对颜色分辨、识别的能力。4.1.7.1.2能够根据观察到的现象做出可靠的质量判断和评估（例如检查要取样物料的包装状况）。4.1.7.1.3有传染性疾病和在身体暴露部分有伤口的人员不应该被安排进行取样操作。4.1.7.1.4取样人员还要对物料安全知识、职业卫生要求有一定了解。4.1.7.2.取样人员应该接受相应的培训使其熟悉取样方案和取样流程，必须掌握取189、样技术和取样工具的使用，必须意识到在取样过程中样品被污染的风险并采取相应的安全防范措施，同时应该在专业技术和个人领域得到持续的培训。 取样人员的培训应该涵盖以下方面：4.1.7.2.1 取样方案的制定。4.1.7.2.2 取样程序，包括样品的采集方案。4.1.7.2.3 取样技能以及取样器具的使用（取样工具和样品容器）。4.1.7.2.4 取样时应采取的安全措施（包括预防物料污染和人员安全防护）。4.1.7.2.5 样品外观检验的重要性（样品观察的第一眼原则）。4.1.7.2.6 对异常现象的记录（例如包装被污染或破损）。4.1.7.2.7取样器具和取样间的清洁。 4.1.8取样器具要求4.1190、.8.1应该根据要取的样品选择合适的取样器具。取样器具应该具有光滑表面，易于清洁和灭菌。4.1.8.2取样器具使用完后应该立即清洁，必须在清洁、干燥的状态下保存，再次使用前应进行消毒，用于微生物检验样品或无菌产品取样时必须先灭菌。4.1.8.3破损的取样器具必须有明确标识并立即停止使用。4.1.8.4一般用来取原辅料的取样器具有浸取式吸管、分层取样器、吸管、塑料勺、不锈钢勺、铲子、标签和密封条等，应尽可能从有资质的供应商处购买此类取样器具。4.1.9取样用样品容器一般需满足以下要求： 4.1.9.1易于装入样品。4.1.9.2易于倒出样品。4.1.9.3容器表面不吸附样品。4.1.9.4易于密191、封和存储。4.1.9.5重量轻、便于携带。4.1.9.6如需要应该能够避光。 4.1.10取样间取样间的洁净度级别应等同生产区域。4.1.11取样记录 4.1.11.1取样过程应记录在取样记录中。4.1.11.2取样记录上应该包含内容：如样品名称、批号、取样日期、取样量及样品来源（即样品取自哪个包装）、取样工具以及取样人等信息应该清楚的记录在取样记录中，必要的时候还应在取样记录上注明取样时的温度、湿度以及样品暴露时间等信息。4.1.12取样的异常处理 4.1.12.1取样时，取样人员需要对产品（物料）外包装和物料外观进行现场检查，需要检查核对标签，如品名、生产日期和失效日期等信息。4.1.11192、.2如果发现不符合规定的现象，取样人员应立即停止取样，将观察到的不符合规定的现象记录在取样记录中，并通知质量管理部进行调查处理，调查可与采购人员、供应商或生产商一起进行。4.2实施流程4.2.1原辅料、包装材料取样4.2.1.1原辅料和包装材料经初检合格后，库管员填写请验单一式两联，第一联贴于入库验收记录背面备查，第二联交质量控制部，通知质量控制部取样。4.2.1.2经授权的质量控制部检验员接到请验单后，根据代表量计算取样数量和件数，准备取样器具，填写取样证，按照取样SOP到规定的地点取样（大宗物料可以在下车搬运初检过程中随机抽件取样，如蔗糖、纸盒、纸箱、乙醇），取样后将取样证（取样证上盖有质193、量控制部专用章）贴在已取样包件上。阿莫西林原料转移至四车间（阿莫西林车间）取样间取样，并用专用工具取样。4.1.2.3取样完毕后，填写取样记录，质量控制部存档。4.1.2.4检查后的外包装材料，除了按照留样观察管理程序规定留样外，其余全部退回库房。4.2.2中间产品、待包装产品、成品取样4.2.2.1在库房内的中间产品、待包装产品或成品由库管员填写请验单，经授权的质量控制部检验员接到请验单后，准备相应取样器具到指定取样地点。4.2.2.2根据请验单检查所抽检样品与请验单内容是否一致。 4.2.2.3按取样SOP相应程序取样完毕后，填写取样记录。4.2.2.4需要在生产过程前、中、后期分别取样的194、，如颗粒、素片、待包装胶囊、正在包装的成品等，可不用取样证，由经授权的质量控制部检验员（或经授权现场监控员）取样并填写取样记录。请验单仍由车间物料员填写，样品及请验单一起及时交至质量控制部。取样记录由质量控制部存档。4.2.3制药用水取样4.2.3.1经授权的质量控制部检验员根据其检测频次检测项目定时、定点取样测试。4.2.3.2按制药用水取样SOP取样完毕后，填写取样记录。4.2.4加大取样用于稳定性考察或其他针对性检查等需要加大取样量的，需要相应人员填写加大取样通知单，通知取样人员加大取样量。4.2.5异常情况请验非正常情况的请验由部门主管和质量控制部负责人在请验单备注栏签字后方可取样检验195、。4.2.6样品移交所取样品应及时移交至质量控制部，按实验室样品分发SOP分发并记录。4.9.1.4检验与复核管理程序检验与复核管理程序1. 目的：本标准规定了检验与复核的基本要求。2. 适用范围：适用于公司所有物料品种检验、复检、复核。3. 责任：质量控制部检验员：负责检品的检验、复检、复核，作好各种记录和台帐，保证检验结果的准确性，并及时出具检验报告书。质量控制部负责人：负责检验报告书的审核签章，保证检验工作的正常进行。4. 内容：4.1. 检验4.1.1. 检验周期：检验员收到检品后，正常情况下在规定周期内进行检验，无微生物限度检查三天内（复检五天内）检验并出具报告书；有微生物限度检查七196、天内（复检14天内）检验并出具报告书。4.1.2. 检验依据：质量标准和检验操作规程。4.1.3. 检验4.1.3.1. 按各品种相应质量标准和检验操作规程检验。4.1.3.2. 含量测定必须平行测定两份，平行实验结果应在允许的相对偏差限度之内，以算术平均值作为测定结果。4.1.3.3. 取供试品量，若取用量为“约”若干时，不得超过取用量的10%，；若规定“量取”时，可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具；若规定“精密量取”时，指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求；若规定“精密称定”时，指称取重量应准确至所取重量的千分之一。4.1.3.4. 恒重，除另有规定外，系指供试197、品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行.4.1.3.5. 试验中规定“按干燥品计算”时，除另有规定外，应取未经干燥的供试品进行实验，并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重扣除。4.1.3.6. 试验中的“空白试验”，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”，系指按供试品所耗滴定液的量（ml）与空白试验中所耗滴定液的量（ml）之差进行计算。4.1.3.7. 试验时的温度，未注明者，系指198、在室温下进行；温度高低对试验结果有显著影响者，除另有规定外，应以252为准4.1.3.8. 检品检验过程中出现超出规定结果或异常结果应按实验室偏差处理程序执行。4.1.3.9. 允许偏差（除另有规定外应符合以下要求）4.1.3.9.1. 公式：相对偏差=（XX）/ X （XX）2 n1相对标准差= X XX相对平均偏差= nX4.1.3.9.2.仪器分析法：高效液相色谱法允许相对平均偏差不得超过1.5%，紫外分光光度法相对平均偏差不得超过2.0%，薄层扫描法相对平均偏差不得超过3.0%，气相色谱法相对平均偏差不得超过2.5%。4.1.3.9.3.容量分析法：相对平均偏差不得超过0.5%。4.1199、.3.9.4.重量法：相对平均偏差不得超过1.0%。4.1.3.9.5.氮测定法：常量法相对平均偏差不得超过0.5%，半微量法相对平均偏差不得超过1.0%。4.1.3.9.6.氧瓶燃烧法：相对偏差不得超过0.5%。4.1.3.9.7.滴定液：标定者、复标者相对平均偏差不得超过0.1%；标定者和复标者之间的相对平均偏差不得超过0.1%。4.1.3.9.8.恒重：前后两次称重不超过0.3mg。4.1.3.9.9.干燥失重最大允许相对偏差不超过2%4.1.4. 记录及报告4.1.4.1. 作好记录和台帐，严禁超前记录或写回忆录。4.1.4.2. 检验中数据的处理按数值修约SOP进行取舍。检验报告书中200、有效位数与质量标准及检验操作过程中规定相一致。4.1.4.3. 核对原始记录完整无误后，出具检验报告书，交复核人复核后，再交质量控制部负责人审核签章。4.1.4.4. 成品及中间品按品种分年份（四位数）+月份（二位数）+流水号（三位数），如2010-04-001。原、辅、包材按物料编码年份两位数与月份两位数（四位数）+ 流水号（三位数），如Y-001-1004-001。纯化水、饮用水按年份（四位数）+流水号（三位数），如2010-001。4.1.4.5. 所有检验报告书正本与检验记录和请验单归入批检验记录。4.1.4.6. 原、辅、包材检验报告书为一式两份，一份交库房作为入库、发放依据之一。中201、间产品报告书一式两份，一份交生产工序，归入生产记录作中间产品放行递交依据之一。成品报告书一式三份，一份归批生产记录，另一份交库房作为发货依据之一。所有报告书质量控制部保留原件，并存档。4.2. 复核4.2.1. 复核人具有一定的专业知识和操作技能，熟悉所复核岗位或项目的工作内容。4.2.2. 检验记录填写完毕后由复核人复核，未经复核的记录不能提交或汇总，更不能进入批记录。该记录处于未完成状态，检验员对此负责。4.2.3. 复核内容4.2.3.1. 检验项目完整、不缺项。4.2.3.2. 书写工整、正确，改错符合要求。4.2.3.3. 检验依据符合要求。4.2.3.4. 计算公式、计算数值正确。202、4.2.3.5. 记录填写完整、正确。4.2.4. 检验记录符合要求，复核人签名。否则拒绝复核，待检验员按要求改正后再签名，或报质量控制部负责人令其改正。4.2.5. 复核人及时复核记录和报告，属于复核内容范畴内的项目发生错误由复核人负责；属检验差错等其它问题由检验员负责。4.3 检验记录归档管理4.3.1 检验人需及时填写检验记录，出具检验报告并登检验台帐；检验记录要真实、准确，不得弄虚作假、编造数据。4.3.2 检验记录和报告单分类存放，不得遗失。若遗失，需对该批物料重检，以重检结果填写记录、发放报告单。4.3.3 检验记录应分品种定期归档，检验记录每半年归档(以批号划分)，其它取样记录及203、检验台帐每一年归档。4.3.4 归档要求各类检验记录均用档案袋装好,并注明品名、份数、批号，存入档案室。4.3.5 检验记录查阅及销毁质量控制部检验员须经档案管理人同意后方可查阅文件，查阅完备后应填写文件借（查）阅记录，内容详尽。其它部门人员查阅须经质量管理部部长批准。检验记录保存至药品有效期后一年，进行销毁。4.9.2 CAPA系统纠正和预防措施管理程序1.目的：为了消除实际或潜在的不合格原因，采取措施，防止类似问题的发生或预防问题的再次发生；增进对产品和工艺的理解，改进产品和工艺；提高企业管理水平，特制定本规程。2.适用范围：本规程适用于生产及产品的投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工204、艺性能和质量监测趋势等进行的调查并采取的纠正和预防措施。3.职责：质量管理部：负责对本程序进行管理，监督、检查执行情况。相关部门：负责本程序的实施。4.内容：4.1定义及解释：纠正措施：为消除已发现的不合格或其他不期望情况的原因所采取的措施。预防措施：为消除潜在不合格或其他潜在不期望情况的原因所采取的措施。CAPA：Corrective Action and Preventive Action，纠正和预防措施。4.2 与相关系统的关系涉及纠正和预防措施（CAPA）的相关系统（如偏差、召回、投诉等）仍按其规定独立运行，当出现纠正和预防措施时，需将分散在各个独立系统中的CAPA 活动集中进行统一跟205、踪和管理，填写CAPA系统管理表。相关系统与CAPA系统通过各个事件或项目的唯一识别编号联系起来。4.3CAPA 管理的范围4.3.1设计控制；4.3.2生产与工艺控制；4.3.3设施与设备；4.3.4物料管理；4.3.5文件、记录与变更控制。4.4启动条件当非预期事件发生后，要有纠正措施，随后还要采取预防措施，例如，在进行如下处理时：4.4.1偏差；4.4.2召回；4.4.3检验结果超常、超标；4.4.4拒收；4.4.5投诉；4.4.6内部或外部审计检查的缺陷项；4.4.7产品质量回顾；4.4.8质量管理回顾；4.4.9风险评估。4.5纠偏和预防措施系统一般流程及与其他要素接口： 趋势性/共206、性缺陷分析与评估 投诉纠正措施发现的缺陷或潜在风险跟踪评估实施改进变更批准风险分析原因分析偏差拒收预防措施召回OOS/AAR内外部审计CAPA产品定期回顾及趋势分析 输 入管理评审4.6纠正和预防措施管理4.6.1应当建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。调查的深度和形式应当与风险的级别相适应。纠正措施和预防措施系统应当能够增进对产品和工艺的理解，改进产品和工艺。4.6.2应当建立实施纠正和预防措施的操作规程，内容至少包括：4.6.2.1对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势以及其他来源207、的质量数据进行分析，确定已有和潜在的质量问题。必要时，应当采用适当的统计学方法；4.6.2.2调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因；4.6.2.3确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题的再次发生；4.6.2.4评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性；4.6.2.5对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应当予以记录；4.6.2.6确保相关信息已传递到质量受权人和预防问题再次发生的直接负责人；4.6.2.7确保相关信息及其纠正和预防措施已通过高层管理人员的评审。4.6.3实施纠正和预防措施应当有文件记录，并由质量管理部门保存。4.9.3变更管理系统变更控制管理程序1.目的：规范变更控制的208、管理要求。2.适用范围：本标准适用于影响产品质量的任何变更3.职责：变更申请人：负责填写变更控制审批表，详细注明变更理由和变更方案，并参与具体的变更执行工作。质量保证部负责人：对变更的理由、方案进行初审，委派QA相关人员对变更执行情况进行监督、检查，并对其执行结果进行确认，考查随之产生的其它变更，同时组织相关部门经理讨论执行方案。相关部门负责人：对变更进行审核、评价。质量管理负责人：对变更申请进行终审。变更执行部门负责人：按批准意见组织进行变更。 质量管理员：负责变更控制系统的日常管理，负责建立变更控制台帐。现场监控员：对变更执行情况进行监督、检查。4.内容4.1.定义变更：指以改进为目的而提209、出的对药品生产质量管理全过程中某项内容的修订或完善。变更控制：由适当学科的合格代表对可能影响厂房、系统、设备或工艺的验证状态的变更提议或实际的变更进行审核的一个正式系统。其目的是为了使系统维持在验证状态而确定需要采取的行动并对其进行记录。4.2.变更的内容4.2.1.原辅料的变更。4.2.2.标签和包装材料的变更。4.2.3.处方的变更。4.2.4.生产工艺的变更。4.2.5.生产环境（或场所）的变更。4.2.6.质量标准的变更。4.2.7.检验方法的变更。4.2.8.有效期、复检日期、贮存条件或稳定性方案的变更。4.2.9.验证的计算机系统的变更。4.2.10.厂房、设备的变更。4.2.11210、.公用系统的变更。4.2.12.产品品种的增加或取消。4.2.13.清洁和消毒方法的变更。4.2.14.其他。4.3变更分类根据变更的性质、范围和对产品质量潜在的影响程度以及变更是否影响注册、变更时限等，可将变更分为：4.3.1.主要变更：对产品关键质量特性可能有潜在的重大影响，并需要主要的开发工作（如：稳定性试验、对比试验和再验证等）以确定变更的合理性。4.3.2.次要变更：对产品关键质量特性不大可能产生影响，也不会使生产工艺发生漂移，因而无需主要的开发工作便可批准执行的变更。4.4.变更原则4.4.1.任何操作者和管理人员均有权提出合理的变更申请，但必须提供变更理由和变更方案。4.4.2.211、未经批准严禁对现行的各种标准、规定、条件等进行任何变更。4.4.3.任何人员必须按照批准的变更方案进行变更。4.4.4.法规规定需药监部门审批或备案的变更，应在批准或备案后执行。4.5.变更管理4.5.1.应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。4.5.1.1.成立变更控制管理机构公司成立变更控制管理小组，组成人员：由总经理、质量受权人、质量管理部、生产技术部、销售部、工程管理部、物料管理部等相关部门负责人及质量保证部负责人、质量管理员组成，组长由质量管理负责人担任。4.5.1.2.职责4.5.1.2.1.变更控制212、管理小组：负责变更控制的评估、管理。4.5.1.2.2.质量管理负责人：负责变更控制的批准。4.5.1.2.3. 质量保证部负责人：负责变更控制的跟踪和日常管理。4.5.1.2.4.质量管理员：作为变更控制系统管理员，负责变更控制系统的日常管理。负责建立变更控制台帐。4.5.2.应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量部质量保证部负责人负责变更控制管理。4.5.3.变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（主要、次要变更）。判断213、变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学依据。4.5.4.与产品质量有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部负责人审核批准。变更实施应当有相应的完整记录。4.5.5.改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，应对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。4.5.6.变更实施时，应确保与变更相关的文件均已修订。4.5.7.质量部档案管理员应保存所有变更的文件和记录。4.5.8.文件的变更按文件管理SOP214、中文件的变更程序执行。4.5.9.其他涉及产品（公用系统、生产设备、材料、检验与控制方法、生产工艺等）的变更执行变更控制SOP。4.6.变更流程变更申请变更评估变更批准跟踪变更的执行变更效果评估变更关闭。4.7.变更系统回顾通过年度质量系统回顾、管理规程定期回顾、公司内部质量审计或管理审评等的方式对变更控制系统的有效性、可操作性和规程执行的附合性进行回顾，以持续改进变更系统。4.9.4管理回顾4.9.4.1管理评审管理程序管理评审管理程序1.目的：规范管理评审的要求，确保质量管理体系的有效运行。2.适用范围： 本标准适用于对质量管理体系的评审。3.职责：高层管理者：定期评审系统，确保系统适宜性215、充分性、有效性，确保纠正预防措施所需的资源，进一步改进的可能性和系统变更的需求。质量管理部：制定书面程序，定期完成评估并汇报评审结果，对趋势分析和需要额外资源或纠正预防措施的问题进行评估，重大问题的及时上报，下一步整改措施的执行，系统改进的建议。相关部门：各级部门按照程序规定进行定期评审，及时提供完整的质量信息和数据，协助质量部完成评估、执行整改措施，系统改进的建议，重大问题及时上报。4.内容4.1.术语 管理评审：是针对质量管理体系所进行的改进。对质量管理体系进行评审是质量管理体系的主要管理职能之一，建立并保持质量管理体系的有效运行，是确保药品生产符合GMP要求的前提和基础。通过管理评审，216、使管理体系自身获得待续改进。4.2.当发生下列情况时，高层管理者应启动管理评审程序4.2.1.定期评审4.2.1.1.评审时间：一月至三月对上个评审期的质量管理体系运行情况进行定期评审。4.2.1.2.评审频率：建立和实施新的质量管理体系运行未超过3年的，每年一次；超过3年的，每2年一次。4.2.2.出现新的法规、指南、质量事件，可能会给质量管理体系运行带来影响时。4.2.3.外部环境发生重大变化，影响到公司经营策略和方针时。4.2.4.产品所有权（包括专利保护期等）的变化时。4.2.5.公司组织机构、人员、生产结构（如：生产品种的改变、增加新的生产车间、引进或将某过程委托等）发生重大变化，可217、能会影响到质量管理体系有效运行时。4.2.6.发生严重的质量事故、事件、投诉时。4.2.7.新技术对质量管理体系可能带来影响时。4.3.参加质量管理体系评审的人员包括：企业负责人(总经理)、质量受权人、质量管理部长、生产技术部长、物料管理部长、工程管理部长、行政部总监。4.4.管理评审的内容应包括4.4.1.质量方针和质量目标的适用性，质量目标的完成情况。4.4.2.法律法规的变化或更新对本公司质量管理体系的影响。4.4.3.审计或检查的结果。4.4.4.客户的反馈，包括投诉。4.4.5.系统数据的趋势分析。4.4.6.对潜在问题或防止再次发生同样问题所采取的预防措施的落实情况。4.4.7.前218、次质量管理体系管理评审的措施落实情况。4.4.8.有可能影响质量管理体系的业务或环境的变化（如：产量或产品类型的变化等）。4.4.9.产品是否满足客户的需求。4.5.评审结果应包括4.5.1.修订质量方针、目标等。4.5.2.对质量管理体系和相关质量管理程序的改进。4.5.3.对生产工艺和产品的改进。4.5.4.资源的重新配备。4.6.质量管理体系评审的结果应及时上报高层管理者，以促进相关的决定和措施及时有效地落实； 改进措施的实施应符合相关的程序，比如：纠正和预防措施的程序、变更控制程序等。4.7.上述相关活动应及时记录，由质量保证部档案管理员存档。4.9.4.2自检管理程序自检管理程序1.219、 目的：为了更好的进行内部质量审计，保证与GMP相符而制定的本程序。2. 适用范围：本程序适用于药品生产全过程涉及生产质量管理的所有硬件、软件的检查3. 职责：总经理：组织或授权自检小组组长组织自检工作的实施，并负责自检报告的批准。各部门负责人：参加自检工作，针对自检中发现的本部门缺陷提出整改建议，并在规定期限内进行整改。4.内容：4.1定义：自检即企业内部的质量审计，是指药品生产企业按药品生产质量管理规范要求对企业内部药品生产和质量管理进行检查。4.2自检依据：l 药品管理法l 药品生产质量管理规范（现行版）、药品监督管理部门颁发的其它相关法规l 中华人民共和国药典现行版l 中华人民共和国卫220、生部药品标准或药监局标准l 其它涉及的地方标准或行业标准4.3.自检范围：l 质量管理l 机构与人员l 厂房与设施l 设备l 物料与产品l 确认与验证l 文件管理l 生产管理l 质量控制与质量保证l 委托生产与委托检验l 产品发运与召回l 前次自检记录整改及措施落实4.4自检频次4.4.1.企业每年至少进行一次全面自检。4.4.2如出现下列情况则应根据需要组织全面或相应部门自检：l 新建或改扩建项目完工后l 许可证更新前l 更换人员、厂房、设备时l 工艺有所改变时l 引入新产品、新生产线时l 各部门可根据本部门实际情况进行部门自检4.5自检方式4.5.1全面自检按照GMP检查条款进行的全面检查221、。4.5.2扼要自检有针对性地从GMP检查条款中选择部分项目进行检查。4.5.3追踪检查被检部门未履行或未正确履行GMP，检查人员应责其整改，并对整改措施落实情况进行追踪。4.5.4特殊检查对产品质量有疑问或接到投诉后，应就其涉及范围组织特殊检查。4.6自检工作流程4.6.1制定自检计划每年年初质量管理部负责人应组织制定年度全面自检计划，每次自检前，制定单次自检计划。计划包括本次自检的方式日期，自检范围，自检依据，自检组织成员及工作流程等。4.6.2.准备自检记录表格。4.6.3.自检实施阶段4.6.3.1.自检小组按自检计划组织实施自检。4.6.3.2.自检完成后质量管理部长组织各自检小组编222、写自检报告，交总经理审批。4.6.3.3.经批准后的自检报告，由质量管理员分发至相关受检部门，受检部门在2个工作日内填写整改措施表中“缺陷项目”、“建议整改措施”“预计完成时间”栏，返回质量保证部，交质量管理部部长审核。如有异议，质量管理部部长可召集相关部门会审，通过或修订整改措施后，交总经理审批，如部门之间有争议，由总经理仲裁。4.6.4.整改落实情况确认4.6.4.1.当整改措施预定日期已到或质量保证部接到整改完成通知后，应委派专人对其落实情况进行确认，并在整改措施表的“整改措施确认”栏签署意见。4.6.4.2.未在预定期限内完成整改的，应陈述理由，修订完成期限，经批准后执行，如无正常理由223、部门负责人承担相应责任，并由质量管理部上报总经理。4.6.5.由质量保证部根据自检情况登记自检记录表4.6.6.自检记录的保存自检过程中涉及的所有文件记录，包括自检计划、自检报告、整改措施表等均由质量保证部编号归档保存，保存期5年。4.10驱动因素4.10.1质量风险管理程序质量风险管理程序1.目的：规范质量风险管理的要求。2.适用范围：本标准适用于产品生命周期内的研发、生产、销售等阶段的质量风险管理。3.职责： 质量风险管理小组：负责公司质量风险管理的组织协调工作，负责质量风险评估文件的审核。各风险评估小组：负责项目质量风险评估文件的制定；负责项目质量风险评估会议的组织。质量受权人：负责质量224、风险评估文件的批准。质量保证部负责人：负责质量风险管理程序的制定和运行检查。4.内容：4.1.术语：4.1.1.产品生命周期：产品从最初的研发、上市直至退市的所有阶段。 _Gklu 4.1.2.风险：由危害发生的可能性和严重性构成。4.1.3.质量风险：是一个系统化的过程,是对产品在整个生命周期过程中,对风险的识别、衡量、控制以及评价的过程。4.1.4.质量风险管理：是对药品整个生命周期进行质量风险的识别、评估、控制、沟通、审核的系统过程，运用时可采用前瞻或回顾的方式。4.2.风险管理的内容4.2.1.风险管理包括的内容有风险评估、风险控制、风险审核，持续地贯穿于整个产品生命周期。4.2.2.225、风险评估是在风险管理过程中，对用于支持风险决策的信息进行组织的系统过程。它包括风险识别，风险分析和风险评价三个部分。4.2.2.1风险识别是指确认工艺、设备、系统、操作等的关键环节中存在的风险，也就是风险在哪里？可能发生、潜在的危害是什么？4.2.2.1.1利用历史数据、理论分析、收到的建议、利益相关者的关注的问题等确定什么方面会出问题，包括识别可能的后果，为进一步质量风险管理进程的其它步骤提供基础。 j%FCK 4.2.2.1.2.风险因素识别顺序厂房；厂区平面布局；设施；生产工艺过程；生产设备；生产关键操作步骤；各项制度； 物料；操作人员。 9F2$+T: 4.2.2.1.3.风险识别的原226、则：在进行风险评估时应该经常的关注3个方面的问题： iBCmg( 什么可能导致错误； *B)yy8j+ 产生错误的可能是多少； _+9y5 错误产生后果和严重程度是什么。 g+zJ? ,%4.2.2.1.4.风险识别的过程：首先由风险评估小组根据历史上的数据资料、质量事故案例、理论分析等信息确认关于质量风险问题的危害。评估小组的负责人应对质量风险管理的概念有很好的理解，并能够协调各专业工作水平的不足。 pF=g|gS 4.2.2.1.5风险识别评价标准确定： J_#R 87 ：药品生产质量管理规范、药典以及其他法规规定的必须遵循的项目或条款，都可以作为风险评估的标准； i&+w _hD 公司各227、项管理制度； Il_01|3+m 人员资质、培训教育情况； :9d_Uj, 物料使用等情况； ddpl Pzm# 生产工艺控制过程参数； ij)Cm4(2 关键生产工序环境控制； _3y-|_! 与生产有关的测量情况。 V G?+ 生产者或客户关心的事件。如企业的生产者或是客户特别关心某项指标，也可以作为风险评价的标准。 2_y:N. 4.2.2.1.6.风险清单确定 $AwZ2HY 倒推法：药品生产过程中涉及原辅材料采购、生产、检验、入库销等各环节，在每个环节中存在不同的风险。为保证产品质量，通常根据产品在不同环节的控制指标进行风险识别。对于一个计划的产品，通常需要控制的指标是确定的，在进行228、识别时可以按照需要控制的指标进行倒推，找出影响这些指标的因素，这些影响因素就是识别出的风险。4.2.2.2.风险分析是对指出的各个风险进行分析，分析每个风险的严重性以及发生的可能性和检测状况的定量或定性方面做量化处理。目的是判断过程所具风险的严重或轻微程度。4.2.2.3.风险评价是风险评估中结合风险的严重性和可能性得出一个风险的等级。风险评估小组根据风险等级结果和对确定指标或标准的影响程度进行讨论，制定排除风险的方法。 sVf+ l0 4.2.3.风险控制包括做出的降低和/或接受风险的决定，其目的就是将风险降低到可接受的水平。4.2.3.1.一般包括风险降低和接受风险两部分。主要解决以下问题229、： r /yHmEk& 4.2.3.1.1.存在的风险是不是在可接受限度以上？ y*|L:! 4.2.3.1.2.怎样做才能减少，控制或消除风险？ + o*r# 4.2.3.1.3.哪种方案才是最佳方案？即在收益、风险和资源方面的适宜平衡是多少？ _pg5&= 4.2.3.1.4.为了控制风险而采取的措施是否会带来新的风险？ QB9A-U (jV 4.2.4.1.风险评审就是不断地对风险控制的情况进行审查和评价，观察不同运营系统是否有超出当时风险评估所在状态的情况；是否需要不断通过技术改进降低风险。也就是通常所说的问题追踪，检查隐患是否制定了改进措施，改进措施是否在实施，实施效果如何。 =_u230、ol8v 4.2.4.2.建立年度的风险审查制度，分析一年来的产品不同工序各项指标控制情况，总结偏差特点和趋势，建立风险降低的改进计划。 Qz# 3p3N? 4.2.5.风险沟通：在风险控制与最后的风险回顾中间一般会包括一个风险沟通，是在决策者和其它人员之间分享有关风险和风险管理的信息。所包括的信息有：质量风险的存在、性质、形式、可能、严重程度、可接受程度、处理方式、发现能力及其它方面，并将所得结果形成文件加以规定执行。各方之间可以在任何风险管理过程阶段进行沟通。通过风险沟通，能够促进风险管理的实施，使各方掌握更全面的信息从而调整或改进措施及其效果。4.2.5.1.沟通主要应该包括以下几个方面231、 md.*-4.2.5.1.1.将识别的结果通过文件的形式固定下来，并得到质量受权人的批准。 3O#dFnp 4.2.5.1.2.将得到的经过批准的文件对包括一线操作人员在内的全体人员进行培训和考核，使其掌握生产过程中需要控制的关键环节。质量监督人员对生产过程中的风险的控制情况进行监督，发现偏差进行及时的记录和处理，以排除风险对产品质量造成的影响。 -|lw +N3 4.2.5.1.3.在确保识别出的风险环节全部得到控制的情况下，每年对生产出的产品指标检测情况、生产过程的工艺控制情况和生产过程中发生的偏差以及偏差的处理等信息进行回顾分析，确认是否又发现了没有识别出的偏差，如果有，则进一步补充风232、险识别的项目，制定控制手段改进措施。 U+:S7zj? 4.2.6.风险审核：是指通过一段时间的运行，需要对整个系统的风险进行审核，以考察风险控制的有效性。因为之前采用的风险控制措施也许没有效果，也或许工艺或设备等发生了一些变更，从而需要对整个过程进行再评估。如果变更是个很大的变更，则应该在变更执行完后立即开始风险审核工作。风险审核是风险管理流程的最后阶段，是对风险管理程序的结果进行审核，尤其是对那些可能会影响到原先质量管理决策的事件进行审核。4.2.7.形成风险评估报告 Wh#os,U$ 4.2.7.1.本部门内部各工序识别的风险、分析及控制方法等要形成评估报告。 MBnK&GS 4.2.7233、.2.风险评估报告之前需要完成的工作： J R 8 Z6 4.2.7.2.1.确定风险分析小组的组成人员和职责。 7vB9K_wCI 4.2.7.2.2.识别并确定生产的工艺和相应的设施、控制设备。 S jC)6mo 4.2.7.2.3.识别需要对产品进行控制的指标，影响这些指标的参数和环节；识别哪些是关键参数和非关键参数，哪些是关键控制系统和非关键控制系统；确定关键参数的控制方式；确定风险评价的准则。 fpFeTg 4.2.7.3.药品风险评估报告包括的内容： eSQzjR* 4.2.7.3.1.生产的设施描述和设施特点简介。此部分应详细描述计划建造的或现有的设备、设施的概念构想或基本情况。234、 GNxXJU 4.2.7.3.2.生产的产品控制指标及特征一览表。通常对于一个品种应有一份独立的风险分析报告。该部分应将此产品依据法定标准和客户特殊指标标准及管理者希望得到的特定控制指标全部列出，此部分的控制指标应高出法定标准。 5:VJC 4.2.7.3.3.生产设施、设备的一览表。根据设计出的工艺路线、设备组成，列出涉及到该产品的全部设备设施，列明设备设施的参数、材质等技术信息。 Bsiha!9L 4.2.7.3.7.列出关键因素和非关键因素的控制方式，列出正常情况下进行控制将产生的效果和发生异常情况时产生的后果，对异常发生时的风险进行估计。 SCt=OdP= 4.2.7.3.8.列明需235、要进行风险再评价的条件和评价周期。 8KL_PwRX_f 4.2.7.3.9.制定风险管理计划。 -EZwdx- 4.2.7.4.企业在新产品的工艺研究结束、工艺变更、设备设施变更时也需要编写工艺风险分析报告。如新厂房设施建设，应在项目建议书和项目可行分析报告完成之后，编写风险分析报告，根据风险分析报告的情况，进行设施的设计。在建设新厂房之前，进行风险分析报告的编写，可以更好地保证产品的质量，有效降低不必要的投资。 !7Km 4.2.8.质量风险回顾 s2kZZP8- 4.2.8.1.质量风险管理过程的结果应结合新的知识与经验进行回顾，确认是否降低到较低的质量风险等级之下。 (Q+:N; 4.236、2.8.2.在相关法律、法规变更或公司的活动、产品、服务或运行条件有重大变化，以及相关方的要求等情况下，要及时进行风险评估，重新识别、评价风险因素。 i%x s#0h 4.2.8.3.根据需要，每年对评价风险因素的标准进行修订。确定重大质量风险的划分标准以进行逐步消除或减少本公司的质量风险，不断改进质量体系管理业绩。 #Wc #fP 4.3.常用的风险管理工具4.3.1.常用统计工具用于收集或组织数据，构建项目管理，包括：流程图、检查表、控制图、因果图。4.3.2.风险排序及过滤（Risk Ranking and Filtering，RRF）4.3.2.1.这个方法是将风险因素进行排列和比较，237、对每种风险因素做多重的定量和定性的评价，权重因素并确定风险得分。4.3.2.2.风险评价可以使用“低/中/高”或“1/2/3”的分类和简单的矩阵，如矩阵图和RRF列表。4.3.2.3.RRF适用于对事件定性及定量的全面分析。4.3.3.预先危险分析(Preliminary Hazard Analysis ，PHA)4.3.3.1.PHA用于在事情发生前应用经验和知识对危害和失败进行分析以确定将来可能发生的危害或失败。4.3.3.1.1.这个方法基于在给定的条件下对风险矩阵的开发，包括：4.3.3.1.2.严重性的定义和排列：严重，主要，次要，可匆略；4.3.3.1.3.发生频次（可能性）的定义238、和排列：频繁，可能，偶尔，罕见；4.3.3.1.4.风险的水平和定义高：此风险必须降低中：此风险必须适当地降低至尽可能低低：考虑收益和支出，降低至尽可能低微小：通常可以接受的风险4.3.3.1.5.PHA常用于评估产品、过程、厂房设施等前期设计阶段几乎没有资料的情况下所存在的潜在缺陷。4.3.4.失败模式效果分析(Failure Mode Effects Analysis ，FMEA)4.3.4.1.FMEA是评估潜在的失败模式和因此对产品性能或结果产生的影响。一旦失败模式被确定，可应用风险降低来消除、减少或控制潜在的失败。4.3.4.2.FMEA工具依赖于对产品和流程的深入了解，针对每种失败239、模式确定相应的风险得分承受值，低于该值则为可接受风险，超过该值则需采取风险控制措施。排列标准和失败得分举例：严重性（S）可能性（P）可测定性（D）=风险得分(RPN) RPN:风险得分，该值越大，风险级别越高； hGo|2sc S：严重性，即风险对质量的影响程度，该值越大，越严重； +M8_kE=+l P：可能性，该值越大，越容易发生； r4ttEJ-jG D：可测定性，即该风险是否容易被发现或检测出，该值越大，越不容易被发现或检测出； *=9#-tYn J3+8s oJ4.3.4.3.失败模式效果分析可以用于设备与设施，并且可用于分析一个制造运作，以及对产品和过程的影响。失败模式效果分析的输240、出/结果可以作为设计，或进一步分析或作为部署资源的指导。4.3.5.失败模式影响与严重性分析(FMECA) uI&M|u:nT 失败模式效应分析可能会延伸用来整合成为一个对结果的严重程度的调查，它们各自发生的概率以及它们的可检测性，并且可能成为一个失败模式影响与严重性分析。FMECA能够识别出何处应采取额外的预防措施来将风险最小化，适用于与制造工艺相关的失败和分析管理上。4.3.6.危害分析关键控制点(Hazard Analysis and Critical Control Points ，HACCP)4.3.6.1.HACCP共有7步，该工具的应用需基于对过程或产品有深刻理解。4.3.6.1241、.1.列出过程每一步的潜在危害，进行危害分析和控制；4.3.6.1.2.确定主要控制点；4.3.6.1.3.对主要控制点建立可接受限度；4.3.6.1.4.对主要控制点建立监测系统；4.3.6.1.5.确定出现偏差时的正确行动；4.3.6.1.6.建立系统以确定HACCP被有效执行；4.3.6.1.7.确定所建立的系统被持续维持；4.3.6.2.HACCP用于产品的物理、化学性质等危害分析，只有对产品及过程有全面的了解和认识时方可正确地确定控制点，其输出结果可推广用于不同的产品生命周期阶段。4.3.7.过失树分析(Fault Tree Analysis ，FTA)4.3.7.1.FTA是鉴别假242、设可能会发生过失的原因分析方法。该方法一次评估系统失败（或亚系统）的一个方面，但是可以通过识别因果链而将失败的多种原因结合起来。4.3.7.2.FTA结合过失产生原因的多种可能假设，基于对过程的认识做出正确的判断。这些判断结果绘画般的以故障模式树的形式表示出来。在树的每一级，故障模式是同逻辑运算符(“与”门，“或”门)等相结合来描述的。4.3.7.3.FTA能够用于建立查找失败的根本原因（如投诉调查或偏差调查）的途径，是评估复杂过程中多种因素分析的有效工具。4.3.8.危害及可操作性分析(HAZOP) n :PK?lg HAZOP是一种运用所谓的“指导词”系统的集体讨论识别危害的技术。指导词”243、（如，不，更，除了、部分，等）被用于相关的参数（如污染、温度）以帮助识别与正规的用途或设计意图之间的潜在偏差。它应用于原料药和制剂的生产工艺、设备和设施方面和评估工艺 ? t-2oLE 。它还被用于评价过程安全性的危险因素与危害分析关键控制点类似， 危害及可操作性分析分析的输出也是风险管理的关键操作列表。它可以促进制造过程关键点的有规律的监测。4.4.质量风险管理的基本原则与方针4.4.1.基本原则 ?V?wsp 4.4.1.1.应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。4.4.1.2.质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。4.4.2.244、管理方针4.4.2.1.在药品研制与生产过程中利用有效的质量风险管理办法主动确定并控制潜在的质量风险，消除或者不断降低患者使用药品的风险，实现患者收益的最大化。4.4.2.2.通过系统的、透明的质量风险沟通，让风险相关方了解、掌握相关质量风险，便于收益与风险的决策。4.4.2.3.通过实施有效的质量风险管理，完善企业的生产质量管理体系，实现各种标准都建立在影响产品质量的参数上。4.5.质量风险管理应用 &f-d 4.5.1.质量风险管理程序启动条件 H(bs$C4F 4.5.1.1.新产品或新工艺移交； FB _pw!z 4.5.1.2.发生变更； %C$% !C 4.5.1.3.发生投诉或召245、回； E5)b 4.5.1.4.厂房、设备、设施设计； I 4.5.1.5.开展验证； MNC*Gl_j= 4.5.1.6.发生关键偏差； ?3*lJ 4.5.1.7.发生OOS； JQ,1D?.a 4.5.1.8.法规及技术要求更新。 7$c8i 4.5.1.9.当企业的管理层、客户提出对质量管理更高的要求时。4.5.2.质量风险管理应用范围 3|1) 1i lP 应尽可能的将质量风险管理这种方法应用到药品生产的各个方面，包括以下内容，但不限于此。 q8s0ANt 4.5.2.1.质量管理 UG2nX_3? 部分的质量风险管理4.5.2.1.1.文件国内和国外出台新的或者更新相关的GMP法规246、及指南后，应评估公司现在的文件状态与法规的符合性，制定纠正措施，消除或减小法规给药品生产带来的风险。确定是否需要编制新的SOP、指南等。4.5.2.1.2.教育与培训在员工的教育，经验及工作习惯基础上辨识初始的和/或正在进行的培训，并且对先前的培训进行周期性的评估(如效果)；辨识人员的培训，经验，资格以及实际能力以进行一个可靠的操作并且不会对产品质量产生负面影响。 4.5.2.1.3.质量缺陷对所怀疑的质量缺陷，投诉，趋势，偏差，调查，OOS 结果等提供辨识，评价以及沟通所怀疑的质量缺陷的潜在质量影响，投诉，趋势，偏差，调查以及超标数据结果等对产品质量的潜在影响提供基础；促进与药品管理机构之间247、的风险沟通及确定解决严重的质量缺陷的适宜措施（如，产品召回）；4.5.2.1.4.审计/检查为了定义审计的频率和范围，内部的和外部的都应该考虑如下因素：现有的法规要求；公司或设备全部的现行状态及历史；一个公司的质量风险管理措施结果；现场的复杂性；生产工艺的复杂性；产品的复杂性及治疗显著性；质量缺陷的数量及显著性(如召回)；先前审计/检查的结果；建筑，设备，工艺，关键人员的重大变动；对于某产品制造经验(如频率，体积，批数量)；官方控制实验室的检测结果。定期评审在产品质量评审之内，为了选择，评估和解释趋势数据结果；解释监测数据(如，为了支持一个再验证的需要，取样更改的评估)。4.5.2.1.5.变248、更管理/变更控制在药品开发和生产过程中的知识与信息基础上进行变更管理；对变更造成可能的最终产品的影响进行评价；对厂房，设备，物料，制造工艺或执行的技术转移的变更对产品质量的影响进行评价；确定在变更之前要采取的措施，如另外的检测，(再)定性，(再)验证，与管理者沟通。4.5.2.1.6.持续改进贯穿产品生命周期的全部过程的公共设施持续改进。4.5.2.2.开发部分的质量风险管理 0|$v-P$ 4.5.2.2.1通过风险评估，选择最佳的工艺设计，在较宽的物料属，操作选项和工艺参数范围内，增强产品的性能；4.5.2.2.2.评估原材料，溶剂，活性药物中间体起始原料，活性药物中间体本身、赋形剂或包材249、的关键性质进行；4.5.2.2.3.建立适当的质量标准，确定关键的工艺参数，以减小产品质量属性的变化、减少产品及物料的缺陷、减少生产缺陷。4.5.2.2.4.评估与放大和技术转移有关的额外的研究的需要(如生物等效性，稳定性)。4.5.2.3.厂房，设备和公用设施的质量风险管理4.5.2.3.1.厂房/ 设备的设计当设计建筑和厂房时，为了确定合适的地方（例如，物料和人的流向；使污染最小化；害虫控制措施；避免混淆；开放与密闭设备；洁净室与隔离技术；专用或隔离的设施/设备）。为了确定与产品接触的合适的设备和包装的物料(如不锈钢级别，垫圈，润滑剂的选择)；确定合适的公用设施(如，蒸汽，气体，能源，压缩250、空气，加热，空调系统(HVAC)，水)；对于关联的设备确定合适的预防性维修(如所需要的必须的备用部件清单)。4.5.2.3.2设施的卫生状况保护产品免受环境伤害，包括化学的，微生物的，物理伤害(如，确定合适的衣服和长衣，卫生相关的)；保护环境(如人员，潜在的交叉污染)免受到所生产的产品造成的相关伤害。4.5.2.3.3.厂房/ 设备/ 设施的确认确定厂房，建筑，生产设备以及/或实验室仪器(包括适当的校正方法)的确认的范围和广度；4.5.2.3.4.设备清洁以及环境控制在目标使用的基础上区分影响和决策(如：多重目的对单一目的、单批对连续性生产)；确定可接受的清洁验证限度。4.5.2.3.5.校正251、/ 预防性维修设立合适的校正及维修时间表。4.5.2.3.6.计算机系统以及计算机控制设备选择计算机硬件和软件的设计方案(如：模块，结构，故障耐受性)；确定验证的广度（如：辨识关键操作参数、要求与设计的选择、代码评审、检测和测试方法的广度、电子记录及信号的可信度）；4.5.2.4.物料管理部分的质量风险管理4.5.2.4.1.对供应商和合同厂家进行评估和评价对供应商和合同厂家提供一个全面的评估(如审计，供应商质量协议)。4.5.2.4.2.起始物料对与起始物料变动相关的差异以及可能的质量风险进行估计(如，时长，合成路线)。4.5.2.4.3.物料使用确定待验状态下的物料是否适宜使用(如：为了进252、一步内部加工)；确定重处理，返工，使用回收物料的适宜性。贮藏，后勤以及分装条件。评估为确保保持适宜的储存和运输条件的安排的正确性(如：温度、湿度、容器设计、冷链管理)。维持基本设施(如，确保正确运输条件的空间，临时贮藏，危险物料和控制物料的处理，海关报关)。提供适当信息以便确保药品有效性(例如，供应链的风险排行)。4.5.2.5.生产部分的质量风险管理4.5.2.5.1.验证采用最差状况方法来确定验证以及验证活动(如分析方法，工艺，设备和清洁方法)的范围和程度；测定跟踪措施(如，取样，监控以及再验证)的广度；区别关键的和非关键的工艺步骤以便于设计验证研究。4.5.2.5.2.过程取样检测评价过253、程工艺控制实验的频率和广度(如：证明在有效控制条件下减少的检测)；对工艺分析技术(PAT)及参数和实时放行的联合使用进行估计和证明。4.5.2.5.3.生产策划测定适当的生产策划(例如：专用的，暂时现行的生产工艺顺序)。4.5.2.6.实验室控制和稳定性研究部分的质量风险管理4.5.2.6.1.超标数据（OOS）和异常分析（AAR）结果在调查超标数据和异常分析结果期间，辨识潜在的根本原因以及改正措施。4.5.2.6.2.复验期/失效期评估中间体、辅料和原料的测试和储存的正确性。4.5.2.7.包装和标签部分的质量风险管理4.5.2.7.1.包装的设计设计外包装以保护已经内包装的产品(如:为了确保产品可靠性，标签易读性)。评估包装的合法性。4.5.2.7.2.容器密闭系统的选择确定容器密闭系统的关键性参数。4.5.2.7.3.标签控制基于不同的产品标签和同种标签的不同版本混淆的可能性设计标签管理程序。4.6.质量风险回顾：质量管理部每年1月，应对上一年进行的所有风险管理项目进行统计汇总，分析风险降低计划的执行情况以及对已接受风险决定的再次审议。4.7.质量风险档案存储：在风险项目完成后由质量风险管理小组组长汇总，交质量保证部档案管理人员归档保存。